Homoloji yönlendirmeli tamir Homology directed repair HDR hücrede çift iplik hasarlarını tamir amacı güden mekani

Homoloji yönlendirmeli tamir (Homology directed repair- HDR) hücrede çift iplik hasarlarını tamir amacı güden mekanizma. En yaygın formu homolog rekombinasyondur. HDR, genellikle G2 ve S fazında, sadece çekirdekte tamiri yapılacak DNA' ya homolog bir DNA parçası varlığında çalışır. Eğer bu homolog parça yok ise homolog olmayan uç birleştirme (non-homologous end joining-NHEJ) mekanizması devreye girer.

Kanserin baskılanması

HDR kanser oluşumunu baskılamada öneme sahiptir. Bu baskılamayı genomik kararlılığı -DNA kırıklarını tamir ederek- koruyarak sağlar. Kalıp kullandığından dolayı bu sistemin hatadan yoksun olduğu varsayılır. Eğer çift zincir kırığı NHEJ ile tamir edilirse, sisteme rehberlik eden bir kalıp olmadığından, farklı ve yeni bir zincirin oluşması ile sonlanabilir, yani kalıtımsal bilgi kaybı yaşanabilir. NHEJ ile değişimi sağlanmış bölge artık eski görevini yerine getirmeyebilir bu da hücrede işlevsel kayıplara yol açabilir. Eğer hücrenin çoğalması ile ilgili bir protein NHEJ ile tamir edilirse, protein artık işlevini kaybedeceğinden, hücre bölünmesi kontrol edilemez ve kanser oluşumu görülür. HDR mekanizmasının önemi evrimsel süreçte korunmuş. Bu mekanizma aynı zamanda daha basit bir organizma olan maya'da da görülmüştür.

Ayrıca bakınız

Homolog rekombinasyon

Kaynakça

^ Pardo, B; Gomez-Gonzales, B; Aguilera, A (Mart 2009). "DNA repair in mammalian cells: DNA double-strand break repair: how to fix a broken relationship". Cellular and Molecular Life Sciences. 66 (6). ss. 1039-1056. doi:10.1007/s00018-009-8740-3. (PMID) 19153654.
^ Bolderson, Emma; Richard, Derek J.; Zhou, Bin-Bing S. (2009). "Recent Advances in Cancer Therapy Targeting Proteins Involved in DNA Double-Strand Break Repair". Clinical Cancer Research. 15 (20). ss. 6314-6320. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0096. (PMID) 19808869.

[Pardo-1] Pardo, B; Gomez-Gonzales, B; Aguilera, A (Mart 2009). "DNA repair in mammalian cells: DNA double-strand break repair: how to fix a broken relationship". Cellular and Molecular Life Sciences. 66 (6). ss. 1039-1056. doi:10.1007/s00018-009-8740-3. (PMID) 19153654.

[Bolderson-2] Bolderson, Emma; Richard, Derek J.; Zhou, Bin-Bing S. (2009). "Recent Advances in Cancer Therapy Targeting Proteins Involved in DNA Double-Strand Break Repair". Clinical Cancer Research. 15 (20). ss. 6314-6320. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0096. (PMID) 19808869.