Miyogenez, özellikle embriyonik gelişim sırasında iskelet kas dokusunun oluşumudur.

Kas lifleri genellikle öncü miyoblastların miyotüp adı verilen çok çekirdekli liflere füzyonu yoluyla oluşur. Bir embriyonun erken gelişiminde, miyoblastlar çoğalabilir veya bir miyotüpte farklılaşabilir. Bu seçimi in vivo olarak neyin kontrol ettiği genellikle belirsizdir. Hücre kültürüne yerleştirilirse, hücreleri çevreleyen ortamda yeterli fibroblast büyüme faktörü (FGF) veya başka bir büyüme faktörü varsa, miyoblast çoğalır. Büyüme faktörü tükendiğinde, miyoblastlar bölünmeyi durdurur ve miyotüplere terminal farklılaşmaya uğrar. Myoblast farklılaşması aşamalar halinde ilerler.
Farklılaşmanın Aşamaları
İlk aşama, hücre döngüsü çıkışını ve belirli genlerin ekspresyonunun başlamasını içerir.
Farklılaşmanın ikinci aşaması, miyoblastların birbirleriyle hizalanmasını içerir. Çalışmalar, sıçan ve civciv miyoblastlarının bile birbirlerini tanıyıp birbirleriyle hizalandığını göstermiştir, bu da ilgili mekanizmaların evrimsel olarak korunmasını önermektedir.
Üçüncü aşama, gerçek hücre füzyonunun kendisidir. Bu aşamada kalsiyum iyonlarının varlığı kritiktir. Farelerde, füzyona, meltrinler adı verilen bir dizi metaloproteinaz ve halen araştırılmakta olan çeşitli diğer proteinler yardımcı olur. Füzyon, aktinin plazma membranına alınmasını, ardından yakın yerleştirmeyi ve daha sonra hızla genişleyen bir gözenek oluşturmayı içerir.
Miyogenezi Destekleyen Miyosit Arttırıcı Faktörler (MEF)
Mef2
Moleküler biyoloji alanında, miyosit arttırıcı faktör-2 (Mef2 ) proteinleri, gen ekspresyonunun kontrolü yoluyla hücresel farklılaşmanın önemli düzenleyicileri olan ve dolayısıyla embriyonik gelişimde kritik bir rol oynayan bir transkripsiyon faktörleri ailesidir. Yetişkin organizmalarda, Mef2 proteinleri bazı dokularda stres tepkisine aracılık eder. Mef2 proteinleri hem MADS kutusu hem de Mef2 DNA bağlama alanları içerir .
Keşif
Mef2 başlangıçta kas farklılaşması sırasında mck güçlendirici bölge ile etkileşime giren nükleer faktörleri tanımlamak için kas kreatin kinaz (mck) geninin promoter analizi yoluyla bir transkripsiyon faktör kompleksi olarak tanımlandı. RSRF (Serum Yanıt Faktörü ile İlgili) olarak adlandırılan üç insan mRNA kodlama dizisi klonlandı ve dimerize olduğu, MCK güçlendirici bölgesinde mevcut olana benzer bir konsensüs dizisini bağladığı ve transkripsiyonu tahrik ettiği gösterildi. RSRF'lerin daha sonra artık Mef2A, Mef2B ve Mef2D olarak adlandırılan insan genlerini kodladığı gösterildi.
Tür dağılımı
Mef2 geni, mayadan insanlara kadar tüm ökaryot dallarında geniş çapta ifade edilir . Drosophila'nın tek bir Mef2 genine sahip olmasına rağmen, omurgalılar Mef2 geninin en az dört versiyonuna sahiptir (insan versiyonları MEF2A, MEF2B, MEF2C ve MEF2D olarak adlandırılır ), hepsi yetişkinlik boyunca embriyojenez sırasında farklı ancak örtüşen modellerde ifade edilir.
Sıra ve yapı
Memeli Mef2 genlerinin tümü, yüksek oranda korunmuş N-terminal MADS-kutusu ve Mef2 alanları boyunca yaklaşık% 50 genel amino asit özdeşliği ve yaklaşık% 95 benzerlik paylaşır, ancak dizileri C-terminal transaktivasyon alanında farklılaşır (bkz. Sağdaki şekil ).
MADS kutusu, minimum DNA bağlama alanı görevi görür, ancak yüksek afiniteli DNA bağlama ve dimerizasyon için Mef2 alanı adı verilen bitişik bir 29 amino asit uzantısı gereklidir. MADS kutusu ile etkileşim yoluyla, Mef2 transkripsiyon faktörleri homo- ve heterodimerize etme yeteneğine sahiptir ve Mef2A, -C ve - D'nin C terminalindeki klasik bir nükleer lokalizasyon sekansı (NLS ) nükleer lokalizasyonu sağlar proteinin. D-Mef2 ve insan MEF2B, bu korunmuş NLS'den yoksundur ancak yine de çekirdekte bulunur.
Fonksiyon
Geliştirme
In Drosophila, MEF2 kas gelişimini düzenler. Memeli Mef2, kültürdeki kas dışı hücreleri kasa dönüştürmek için bHLH transkripsiyon faktörleriyle işbirliği yapabilir. bHLH faktörleri Mef2c ekspresyonunu etkinleştirebilir, bu da daha sonra kendi ifadesini sürdürme görevi görür.
Nöral krest hücrelerinde Mef2c kaybı, gelişmekte olan embriyoda kraniyofasiyal kusurlara ve üst hava yolu pasajlarının bloke edilmesinden kaynaklanan neonatal ölüme neden olur. Mef2c, kraniyofasiyal gelişim için gerekli olan iki transkripsiyon faktörü olan homeodomain transkripsiyon faktörleri DLX5 ve DLX6'nın ekspresyonunu yukarı düzenler.
Stres tepkisi
Yetişkin dokularda, Mef2 proteinleri kardiyak hipertrofi sırasındaki stres yanıtı ve kalp ve iskelet kasında doku yeniden şekillenmesini düzenler.
Kardiyovasküler sistem
Mef2, kalp gelişimi ve kardiyak gen ekspresyonunda kritik bir düzenleyicidir. Omurgalılarda, Mef2 transkripsiyon faktör ailesinde dört gen vardır: Mef2a, Mef2b, Mef2c ve Mef2d. Her biri geliştirme sırasında belirli zamanlarda ifade edilir. Kalpte ifade edilecek ilk gen olan Mef2c, kalp çıkış yolunun ve sağ ventrikülün çoğunun bileşenlerinin oluşturulmasına yardımcı olan ön (ikincil) kalp alanının (AHF) gelişimi için gereklidir. Ek olarak, Mef2 genleri, mevcut damarlardan yeni kan damarlarının oluşumu olan anjiyogenezin filizlenmesine yardımcı olmak için gen ekspresyonunu etkinleştirmede endikedir.
Nakavt çalışmaları
Farelerde, Mef2c'nin nakavt çalışmaları, kalp gelişiminde oynadığı çok önemli rolü göstermiştir. Mef2c'siz fareler, uygun olmayan döngü, çıkış yolu anormallikleri ve sağ ventrikülün tamamen yokluğu dahil olmak üzere önemli kalp kusurları ile embriyonik gün 9.5-10. Bu, ön kalp alanının uygunsuz farklılaşmasını gösterir. Mef2c özellikle AHF'de devre dışı bırakıldığında, fareler doğumda bir dizi çıkış yolu kusuru ve şiddetli siyanoz ile ölür. Bu nedenle, özellikle ön kalp alanını düzenleyerek, kalp gelişiminin birçok yönü için Mef2 gereklidir.
Ek Bilgiler
MEF2, Myocyte Enhancer Factor 2, MEF2A, B, C ve D gibi dört spesifik sayıya sahip bir transkripsiyon faktörüdür. Her MEF2 geni belirli bir kromozom üzerinde bulunur. MEF2'nin kalbin (Chen) gelişimi ve döngüsüne dahil olduğu bilinmektedir. MEF2 miyosit farklılaşması ve gen aktivasyonu için gereklidir (Siyah). Her iki rol de kalp yapısına katkıda bulunur ve embriyonik gelişimde MEF2 ile bir bozulma varsa, iki fenotipik soruna (Karamboulas) yol açabilir. Tip-I fenotip, kalpte ciddi malformasyonlara neden olabilir ve tip-II fenotipi normal görünmesine rağmen, kalp yetmezliğine neden olabilen ince duvarlı bir miyokardiyuma sahiptir. Ortaya çıkabilecek diğer bir sorun, nakavt gen MEF2C'den kaynaklanmaktadır. MEF2C'nin, Tdgf1 (teratokarsinomdan türetilmiş büyüme faktörü 1) ile ilişkili olduğunda doğuştan kalp hastalığı ile doğrudan ilişkili olduğu bilinmektedir. MEF2C, Tdgf1'i uygunsuz bir şekilde düzenlerse, özellikle kalbin embriyonik gelişiminde gelişimsel kusurlar ortaya çıkar. (Chen). MEF2C'nin Tdgf1 proteini ile etkileşim yolu, farklı mekanizmaları düzenlemek için gerekli olan 〖Ca〗 ^ (2+) sinyal yoludur. Küçük olmayan kodlayıcı RNA'lar olan MicroRNA'lar da MEF2C'nin düzenlenmesinde özel bir rol oynar. Doğuştan kalp hastalığının ifadesi, mikroRNA miR-29C'nin (Chen) aşağı regülasyonu nedeniyle yukarı regüle edilir. MEF2 ailesiyle ilişkili diğer birkaç bilinen hastalık, karaciğer fibrozu, kanserler ve nörodejeneratif hastalıklardır (Chen).
Kaynakça
- ^ Gossett, L A; Kelvin, D J; Sternberg, E A; Olson, E N (Kasım 1989). "A new myocyte-specific enhancer-binding factor that recognizes a conserved element associated with multiple muscle-specific genes". Molecular and Cellular Biology. 9 (11): 5022-5033. doi:10.1128/mcb.9.11.5022. ISSN 0270-7306.
- ^ Pollock, R; Treisman, R (1 Aralık 1991). "Human SRF-related proteins: DNA-binding properties and potential regulatory targets". Genes & Development. 5 (12a): 2327-2341. doi:10.1101/gad.5.12a.2327. ISSN 0890-9369.
- ^ McKinsey, Timothy A; Zhang, Chun Li; Olson, Eric N (Ocak 2002). "MEF2: a calcium-dependent regulator of cell division, differentiation and death". Trends in Biochemical Sciences. 27 (1): 40-47. doi:10.1016/s0968-0004(01)02031-x. ISSN 0968-0004.
- ^ Black, Brian L.; Olson, Eric N. (Kasım 1998). "TRANSCRIPTIONAL CONTROL OF MUSCLE DEVELOPMENT BY MYOCYTE ENHANCER FACTOR-2 (MEF2) PROTEINS". Annual Review of Cell and Developmental Biology. 14 (1): 167-196. doi:10.1146/annurev.cellbio.14.1.167. ISSN 1081-0706.
- ^ Molkentin, J. D.; Olson, E. N. (3 Eylül 1996). "Combinatorial control of muscle development by basic helix-loop-helix and MADS-box transcription factors". Proceedings of the National Academy of Sciences. 93 (18): 9366-9373. doi:10.1073/pnas.93.18.9366. ISSN 0027-8424.
- ^ Borghi, Serena; Molinari, Susanna; Razzini, Giorgia; Parise, Flavia; Battini, Renata; Ferrari, Stefano (15 Aralık 2001). "The nuclear localization domain of the MEF2 family of transcription factors shows member-specific features and mediates the nuclear import of histone deacetylase 4". Journal of Cell Science. 114 (24): 4477-4483. doi:10.1242/jcs.114.24.4477. ISSN 1477-9137.
- ^ Chavdarov, Anatoliy V (28 Haziran 2020). "DEVELOPING TECHNOLOGY OF CREATING WEAR-RESISTANT CERAMIC COATING FOR ICE CYLINDER". JOURNAL OF MECHANICS OF CONTINUA AND MATHEMATICAL SCIENCES. spl10 (1). doi:10.26782/jmcms.spl.10/2020.06.00048. ISSN 0973-8975. 9 Haziran 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 4 Mart 2022.
- ^ Lilly, B.; Galewsky, S.; Firulli, A. B.; Schulz, R. A.; Olson, E. N. (7 Haziran 1994). "D-MEF2: a MADS box transcription factor expressed in differentiating mesoderm and muscle cell lineages during Drosophila embryogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 91 (12): 5662-5666. doi:10.1073/pnas.91.12.5662. ISSN 0027-8424.
- ^ Molkentin, Jeffery D.; Black, Brian L.; Martin, James F.; Olson, Eric N. (Aralık 1995). "Cooperative activation of muscle gene expression by MEF2 and myogenic bHLH proteins". Cell. 83 (7): 1125-1136. doi:10.1016/0092-8674(95)90139-6. ISSN 0092-8674.
- ^ Wang, Da-Zhi; Valdez, M. Renee; McAnally, John; Richardson, James; Olson, Eric N. (15 Kasım 2001). "The Mef2c gene is a direct transcriptional target of myogenic bHLH and MEF2 proteins during skeletal muscle development". Development. 128 (22): 4623-4633. doi:10.1242/dev.128.22.4623. ISSN 1477-9129.
- ^ a b Verzi, Michael P.; Agarwal, Pooja; Brown, Courtney; McCulley, David J.; Schwarz, John J.; Black, Brian L. (Nisan 2007). "The Transcription Factor MEF2C Is Required for Craniofacial Development". Developmental Cell. 12 (4): 645-652. doi:10.1016/j.devcel.2007.03.007. ISSN 1534-5807.
- ^ a b Miller, Craig T.; Swartz, Mary E.; Khuu, Patricia A.; Walker, Macie B.; Eberhart, Johann K.; Kimmel, Charles B. (Ağustos 2007). "mef2ca is required in cranial neural crest to effect Endothelin1 signaling in zebrafish". Developmental Biology. 308 (1): 144-157. doi:10.1016/j.ydbio.2007.05.018. ISSN 0012-1606.
- ^ Zhang, Chun Li; McKinsey, Timothy A.; Chang, Shurong; Antos, Christopher L.; Hill, Joseph A.; Olson, Eric N. (Ağustos 2002). "Class II Histone Deacetylases Act as Signal-Responsive Repressors of Cardiac Hypertrophy". Cell. 110 (4): 479-488. doi:10.1016/s0092-8674(02)00861-9. ISSN 0092-8674. 26 Temmuz 2008 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 4 Mart 2022.
- ^ Potthoff, Matthew J.; Wu, Hai; Arnold, Michael A.; Shelton, John M.; Backs, Johannes; McAnally, John; Richardson, James A.; Bassel-Duby, Rhonda; Olson, Eric N. (4 Eylül 2007). "Histone deacetylase degradation andMEF2 activation promote the formation of slow-twitch myofibers". Journal of Clinical Investigation. 117 (9): 2459-2467. doi:10.1172/jci31960. ISSN 0021-9738.
- ^ a b Anderson, Courtney M.; Hu, Jianxin; Thomas, Reuben; Gainous, T. Blair; Celona, Barbara; Sinha, Tanvi; Dickel, Diane E.; Heidt, Analeah B.; Xu, Shan-Mei; Bruneau, Benoit G.; Pollard, Katherine S. (1 Nisan 2017). "Cooperative activation of cardiac transcription through myocardin bridging of paired MEF2 sites". Development. 144 (7): 1235-1241. doi:10.1242/dev.138487. ISSN 1477-9129.
- ^ a b Barnes, Ralston M.; Harris, Ian S.; Jaehnig, Eric J.; Sauls, Kimberly; Sinha, Tanvi; Rojas, Anabel; Schachterle, William; McCulley, David J.; Norris, Russell A.; Black, Brian L. (1 Ocak 2016). "MEF2C regulates outflow tract alignment and transcriptional control of Tdgf1". Development. doi:10.1242/dev.126383. ISSN 1477-9129.
- ^ Verzi, Michael P.; McCulley, David J.; De Val, Sarah; Dodou, Evdokia; Black, Brian L. (Kasım 2005). "The right ventricle, outflow tract, and ventricular septum comprise a restricted expression domain within the secondary/anterior heart field". Developmental Biology. 287 (1): 134-145. doi:10.1016/j.ydbio.2005.08.041. ISSN 0012-1606.
- ^ Sacilotto, Natalia; Chouliaras, Kira M.; Nikitenko, Leonid L.; Lu, Yao Wei; Fritzsche, Martin; Wallace, Marsha D.; Nornes, Svanhild; García-Moreno, Fernando; Payne, Sophie; Bridges, Esther; Liu, Ke (15 Ekim 2016). "MEF2 transcription factors are key regulators of sprouting angiogenesis". Genes & Development. 30 (20): 2297-2309. doi:10.1101/gad.290619.116. ISSN 0890-9369.
Dış bağlantılar
- Tüm Ökaryotlarda OrthoDB Ortoloji
- MEF2 + protein, + C + elegans ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH)
- Mef2 + protein, + Drosophila, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH)
- Mef2 + protein, + ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH) zebra balığı
- SMP1 + protein, + Arabidopsis ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH)
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH) SMP1 + protein, + S + cerevisiae
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Miyogenez ozellikle embriyonik gelisim sirasinda iskelet kas dokusunun olusumudur Miyojenez sirasinda miyositleri cok cekirdekli kas hucreleri olusturmak icin bir araya gelen normal miyoblasti tek cekirdekli erken kas hucreleri Kas lifleri genellikle oncu miyoblastlarin miyotup adi verilen cok cekirdekli liflere fuzyonu yoluyla olusur Bir embriyonun erken gelisiminde miyoblastlar cogalabilir veya bir miyotupte farklilasabilir Bu secimi in vivo olarak neyin kontrol ettigi genellikle belirsizdir Hucre kulturune yerlestirilirse hucreleri cevreleyen ortamda yeterli fibroblast buyume faktoru FGF veya baska bir buyume faktoru varsa miyoblast cogalir Buyume faktoru tukendiginde miyoblastlar bolunmeyi durdurur ve miyotuplere terminal farklilasmaya ugrar Myoblast farklilasmasi asamalar halinde ilerler Farklilasmanin AsamalariIlk asama hucre dongusu cikisini ve belirli genlerin ekspresyonunun baslamasini icerir Farklilasmanin ikinci asamasi miyoblastlarin birbirleriyle hizalanmasini icerir Calismalar sican ve civciv miyoblastlarinin bile birbirlerini taniyip birbirleriyle hizalandigini gostermistir bu da ilgili mekanizmalarin evrimsel olarak korunmasini onermektedir Ucuncu asama gercek hucre fuzyonunun kendisidir Bu asamada kalsiyum iyonlarinin varligi kritiktir Farelerde fuzyona meltrinler adi verilen bir dizi metaloproteinaz ve halen arastirilmakta olan cesitli diger proteinler yardimci olur Fuzyon aktinin plazma membranina alinmasini ardindan yakin yerlestirmeyi ve daha sonra hizla genisleyen bir gozenek olusturmayi icerir Miyogenezi Destekleyen Miyosit Arttirici Faktorler MEF Mef2 Molekuler biyoloji alaninda miyosit arttirici faktor 2 Mef2 proteinleri gen ekspresyonunun kontrolu yoluyla hucresel farklilasmanin onemli duzenleyicileri olan ve dolayisiyla embriyonik gelisimde kritik bir rol oynayan bir transkripsiyon faktorleri ailesidir Yetiskin organizmalarda Mef2 proteinleri bazi dokularda stres tepkisine aracilik eder Mef2 proteinleri hem MADS kutusu hem de Mef2 DNA baglama alanlari icerir Kesif Mef2 baslangicta kas farklilasmasi sirasinda mck guclendirici bolge ile etkilesime giren nukleer faktorleri tanimlamak icin kas kreatin kinaz mck geninin promoter analizi yoluyla bir transkripsiyon faktor kompleksi olarak tanimlandi RSRF Serum Yanit Faktoru ile Ilgili olarak adlandirilan uc insan mRNA kodlama dizisi klonlandi ve dimerize oldugu MCK guclendirici bolgesinde mevcut olana benzer bir konsensus dizisini bagladigi ve transkripsiyonu tahrik ettigi gosterildi RSRF lerin daha sonra artik Mef2A Mef2B ve Mef2D olarak adlandirilan insan genlerini kodladigi gosterildi Tur dagilimi Mef2 geni mayadan insanlara kadar tum okaryot dallarinda genis capta ifade edilir Drosophila nin tek bir Mef2 genine sahip olmasina ragmen omurgalilar Mef2 geninin en az dort versiyonuna sahiptir insan versiyonlari MEF2A MEF2B MEF2C ve MEF2D olarak adlandirilir hepsi yetiskinlik boyunca embriyojenez sirasinda farkli ancak ortusen modellerde ifade edilir Sira ve yapi Memeli Mef2 genlerinin tumu yuksek oranda korunmus N terminal MADS kutusu ve Mef2 alanlari boyunca yaklasik 50 genel amino asit ozdesligi ve yaklasik 95 benzerlik paylasir ancak dizileri C terminal transaktivasyon alaninda farklilasir bkz Sagdaki sekil MADS kutusu minimum DNA baglama alani gorevi gorur ancak yuksek afiniteli DNA baglama ve dimerizasyon icin Mef2 alani adi verilen bitisik bir 29 amino asit uzantisi gereklidir MADS kutusu ile etkilesim yoluyla Mef2 transkripsiyon faktorleri homo ve heterodimerize etme yetenegine sahiptir ve Mef2A C ve D nin C terminalindeki klasik bir nukleer lokalizasyon sekansi NLS nukleer lokalizasyonu saglar proteinin D Mef2 ve insan MEF2B bu korunmus NLS den yoksundur ancak yine de cekirdekte bulunur Fonksiyon Gelistirme In Drosophila MEF2 kas gelisimini duzenler Memeli Mef2 kulturdeki kas disi hucreleri kasa donusturmek icin bHLH transkripsiyon faktorleriyle isbirligi yapabilir bHLH faktorleri Mef2c ekspresyonunu etkinlestirebilir bu da daha sonra kendi ifadesini surdurme gorevi gorur Noral krest hucrelerinde Mef2c kaybi gelismekte olan embriyoda kraniyofasiyal kusurlara ve ust hava yolu pasajlarinin bloke edilmesinden kaynaklanan neonatal olume neden olur Mef2c kraniyofasiyal gelisim icin gerekli olan iki transkripsiyon faktoru olan homeodomain transkripsiyon faktorleri DLX5 ve DLX6 nin ekspresyonunu yukari duzenler Stres tepkisi Yetiskin dokularda Mef2 proteinleri kardiyak hipertrofi sirasindaki stres yaniti ve kalp ve iskelet kasinda doku yeniden sekillenmesini duzenler Kardiyovaskuler sistem Mef2 kalp gelisimi ve kardiyak gen ekspresyonunda kritik bir duzenleyicidir Omurgalilarda Mef2 transkripsiyon faktor ailesinde dort gen vardir Mef2a Mef2b Mef2c ve Mef2d Her biri gelistirme sirasinda belirli zamanlarda ifade edilir Kalpte ifade edilecek ilk gen olan Mef2c kalp cikis yolunun ve sag ventrikulun cogunun bilesenlerinin olusturulmasina yardimci olan on ikincil kalp alaninin AHF gelisimi icin gereklidir Ek olarak Mef2 genleri mevcut damarlardan yeni kan damarlarinin olusumu olan anjiyogenezin filizlenmesine yardimci olmak icin gen ekspresyonunu etkinlestirmede endikedir Nakavt calismalari Farelerde Mef2c nin nakavt calismalari kalp gelisiminde oynadigi cok onemli rolu gostermistir Mef2c siz fareler uygun olmayan dongu cikis yolu anormallikleri ve sag ventrikulun tamamen yoklugu dahil olmak uzere onemli kalp kusurlari ile embriyonik gun 9 5 10 Bu on kalp alaninin uygunsuz farklilasmasini gosterir Mef2c ozellikle AHF de devre disi birakildiginda fareler dogumda bir dizi cikis yolu kusuru ve siddetli siyanoz ile olur Bu nedenle ozellikle on kalp alanini duzenleyerek kalp gelisiminin bircok yonu icin Mef2 gereklidir Ek BilgilerMEF2 Myocyte Enhancer Factor 2 MEF2A B C ve D gibi dort spesifik sayiya sahip bir transkripsiyon faktorudur Her MEF2 geni belirli bir kromozom uzerinde bulunur MEF2 nin kalbin Chen gelisimi ve dongusune dahil oldugu bilinmektedir MEF2 miyosit farklilasmasi ve gen aktivasyonu icin gereklidir Siyah Her iki rol de kalp yapisina katkida bulunur ve embriyonik gelisimde MEF2 ile bir bozulma varsa iki fenotipik soruna Karamboulas yol acabilir Tip I fenotip kalpte ciddi malformasyonlara neden olabilir ve tip II fenotipi normal gorunmesine ragmen kalp yetmezligine neden olabilen ince duvarli bir miyokardiyuma sahiptir Ortaya cikabilecek diger bir sorun nakavt gen MEF2C den kaynaklanmaktadir MEF2C nin Tdgf1 teratokarsinomdan turetilmis buyume faktoru 1 ile iliskili oldugunda dogustan kalp hastaligi ile dogrudan iliskili oldugu bilinmektedir MEF2C Tdgf1 i uygunsuz bir sekilde duzenlerse ozellikle kalbin embriyonik gelisiminde gelisimsel kusurlar ortaya cikar Chen MEF2C nin Tdgf1 proteini ile etkilesim yolu farkli mekanizmalari duzenlemek icin gerekli olan Ca 2 sinyal yoludur Kucuk olmayan kodlayici RNA lar olan MicroRNA lar da MEF2C nin duzenlenmesinde ozel bir rol oynar Dogustan kalp hastaliginin ifadesi mikroRNA miR 29C nin Chen asagi regulasyonu nedeniyle yukari regule edilir MEF2 ailesiyle iliskili diger birkac bilinen hastalik karaciger fibrozu kanserler ve norodejeneratif hastaliklardir Chen Kaynakca Gossett L A Kelvin D J Sternberg E A Olson E N Kasim 1989 A new myocyte specific enhancer binding factor that recognizes a conserved element associated with multiple muscle specific genes Molecular and Cellular Biology 9 11 5022 5033 doi 10 1128 mcb 9 11 5022 ISSN 0270 7306 Pollock R Treisman R 1 Aralik 1991 Human SRF related proteins DNA binding properties and potential regulatory targets Genes amp Development 5 12a 2327 2341 doi 10 1101 gad 5 12a 2327 ISSN 0890 9369 McKinsey Timothy A Zhang Chun Li Olson Eric N Ocak 2002 MEF2 a calcium dependent regulator of cell division differentiation and death Trends in Biochemical Sciences 27 1 40 47 doi 10 1016 s0968 0004 01 02031 x ISSN 0968 0004 Black Brian L Olson Eric N Kasim 1998 TRANSCRIPTIONAL CONTROL OF MUSCLE DEVELOPMENT BY MYOCYTE ENHANCER FACTOR 2 MEF2 PROTEINS Annual Review of Cell and Developmental Biology 14 1 167 196 doi 10 1146 annurev cellbio 14 1 167 ISSN 1081 0706 Molkentin J D Olson E N 3 Eylul 1996 Combinatorial control of muscle development by basic helix loop helix and MADS box transcription factors Proceedings of the National Academy of Sciences 93 18 9366 9373 doi 10 1073 pnas 93 18 9366 ISSN 0027 8424 Borghi Serena Molinari Susanna Razzini Giorgia Parise Flavia Battini Renata Ferrari Stefano 15 Aralik 2001 The nuclear localization domain of the MEF2 family of transcription factors shows member specific features and mediates the nuclear import of histone deacetylase 4 Journal of Cell Science 114 24 4477 4483 doi 10 1242 jcs 114 24 4477 ISSN 1477 9137 Chavdarov Anatoliy V 28 Haziran 2020 DEVELOPING TECHNOLOGY OF CREATING WEAR RESISTANT CERAMIC COATING FOR ICE CYLINDER JOURNAL OF MECHANICS OF CONTINUA AND MATHEMATICAL SCIENCES spl10 1 doi 10 26782 jmcms spl 10 2020 06 00048 ISSN 0973 8975 9 Haziran 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 4 Mart 2022 Lilly B Galewsky S Firulli A B Schulz R A Olson E N 7 Haziran 1994 D MEF2 a MADS box transcription factor expressed in differentiating mesoderm and muscle cell lineages during Drosophila embryogenesis Proceedings of the National Academy of Sciences 91 12 5662 5666 doi 10 1073 pnas 91 12 5662 ISSN 0027 8424 Molkentin Jeffery D Black Brian L Martin James F Olson Eric N Aralik 1995 Cooperative activation of muscle gene expression by MEF2 and myogenic bHLH proteins Cell 83 7 1125 1136 doi 10 1016 0092 8674 95 90139 6 ISSN 0092 8674 Wang Da Zhi Valdez M Renee McAnally John Richardson James Olson Eric N 15 Kasim 2001 The Mef2c gene is a direct transcriptional target of myogenic bHLH and MEF2 proteins during skeletal muscle development Development 128 22 4623 4633 doi 10 1242 dev 128 22 4623 ISSN 1477 9129 a b Verzi Michael P Agarwal Pooja Brown Courtney McCulley David J Schwarz John J Black Brian L Nisan 2007 The Transcription Factor MEF2C Is Required for Craniofacial Development Developmental Cell 12 4 645 652 doi 10 1016 j devcel 2007 03 007 ISSN 1534 5807 a b Miller Craig T Swartz Mary E Khuu Patricia A Walker Macie B Eberhart Johann K Kimmel Charles B Agustos 2007 mef2ca is required in cranial neural crest to effect Endothelin1 signaling in zebrafish Developmental Biology 308 1 144 157 doi 10 1016 j ydbio 2007 05 018 ISSN 0012 1606 Zhang Chun Li McKinsey Timothy A Chang Shurong Antos Christopher L Hill Joseph A Olson Eric N Agustos 2002 Class II Histone Deacetylases Act as Signal Responsive Repressors of Cardiac Hypertrophy Cell 110 4 479 488 doi 10 1016 s0092 8674 02 00861 9 ISSN 0092 8674 26 Temmuz 2008 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 4 Mart 2022 Potthoff Matthew J Wu Hai Arnold Michael A Shelton John M Backs Johannes McAnally John Richardson James A Bassel Duby Rhonda Olson Eric N 4 Eylul 2007 Histone deacetylase degradation andMEF2 activation promote the formation of slow twitch myofibers Journal of Clinical Investigation 117 9 2459 2467 doi 10 1172 jci31960 ISSN 0021 9738 a b Anderson Courtney M Hu Jianxin Thomas Reuben Gainous T Blair Celona Barbara Sinha Tanvi Dickel Diane E Heidt Analeah B Xu Shan Mei Bruneau Benoit G Pollard Katherine S 1 Nisan 2017 Cooperative activation of cardiac transcription through myocardin bridging of paired MEF2 sites Development 144 7 1235 1241 doi 10 1242 dev 138487 ISSN 1477 9129 a b Barnes Ralston M Harris Ian S Jaehnig Eric J Sauls Kimberly Sinha Tanvi Rojas Anabel Schachterle William McCulley David J Norris Russell A Black Brian L 1 Ocak 2016 MEF2C regulates outflow tract alignment and transcriptional control of Tdgf1 Development doi 10 1242 dev 126383 ISSN 1477 9129 Verzi Michael P McCulley David J De Val Sarah Dodou Evdokia Black Brian L Kasim 2005 The right ventricle outflow tract and ventricular septum comprise a restricted expression domain within the secondary anterior heart field Developmental Biology 287 1 134 145 doi 10 1016 j ydbio 2005 08 041 ISSN 0012 1606 Sacilotto Natalia Chouliaras Kira M Nikitenko Leonid L Lu Yao Wei Fritzsche Martin Wallace Marsha D Nornes Svanhild Garcia Moreno Fernando Payne Sophie Bridges Esther Liu Ke 15 Ekim 2016 MEF2 transcription factors are key regulators of sprouting angiogenesis Genes amp Development 30 20 2297 2309 doi 10 1101 gad 290619 116 ISSN 0890 9369 Dis baglantilarTum Okaryotlarda OrthoDB Ortoloji MEF2 protein C elegans ABD Ulusal Tip Kutuphanesi Tibbi Konu Basliklari nda MeSH Mef2 protein Drosophila ABD Ulusal Tip Kutuphanesi Tibbi Konu Basliklari nda MeSH Mef2 protein ABD Ulusal Tip Kutuphanesi Tibbi Konu Basliklari nda MeSH zebra baligi SMP1 protein Arabidopsis ABD Ulusal Tip Kutuphanesi Tibbi Konu Basliklari nda MeSH ABD Ulusal Tip Kutuphanesi Tibbi Konu Basliklari nda MeSH SMP1 protein S cerevisiae