Azərbaycanca
Deutsch
日本語
Lietuvos
සිංහල
Türkçe
Українська
United State
Bu maddedeki üslubun, ansiklopedik bir yazıdan beklenen resmî ve ciddi üsluba uygun olmadığı düşünülmektedir. |
Nirmatrelvir antiviral bir ilaçtır. Pfizer firması tarafından geliştirilmiştir. Paxlovid ticari adı ile satışa sunulmuştur. 3C-benzeri (3CL) proteaz inhibitörü vardır. İnsanları enfekte ettiği bilinen tüm koronavirüslere karşı antiviral aktivite gösterdiği kanıtlanmıştır.
16 Kasım 2021 tarihinde FDA'ya ilacın acil kullanımı için izin isteği gönderilmiştir.
Geliştirilmesi
Koronaviral proteazlar, bölgede Glutamin rezidüleri olması durumunda viral poliproteinleri birçok bölgeden keser. İnsan rhinovirüsleri üzerinde yapılan çalışmalar, inhibitörlerdeki esnek glutamin yan zincirlerinin, daha sağlam olan pirolidon ile değiştirilebileceğini göstermiştir. 2018 yılında GC376 kullanımı ile feline coronavirüs'ü tarafından kaynaklanan ve %100 ölümcül olan Feline Infectious Peritonitis (FIP) tedavi edildi ve bu sayede ilk defa 3CL Proteazın hedeflenmesinin sonucu görülmüş oldu. Hem Nirmatrelvir hem GC376 peptidomimetik ilaçlardır, ayrıca ikisi de P1 pozisyonunda pirolidon taşıyan yarışmacı (competitive) ilaçlardır. Katalitik Sistein'i bağlamak için sırasıyla nitril ve aldehit grubu kullanırlar. Pfizer araştırmalarında reaktif grup olarak sırasıyla nitril ve benzothiazol-2-yl keton kullanmış ve sonucunda nitril kullanmaya karar vermiştir.
Nirmatrelvir, klinik bir aday olan lufotrelvir isimli kovalent bir inhibitör olan ilacın modifiye edilmesi ile geliştirildi. Bu ilaç damar içi olarak uygulanmak durumundaydı ve bu durum bazı kısıtlamalara sebep oluyordu. Tripeptit protein mimetiğinin aşamalı modifikasyonu ile ilaç Nirmatrelvir'e dönüştü ve ağızdan almaya da uygun duruma geldi. Yeni ilaçla birlikte yaşanan önemli değişiklikler şunlardır: Lösin rezidülerini taklit eden Kanoik olmayan sağlam bisiklik aminoasitin ("iki metil gruplu birleşik siklopropil halka") ilaçta bulunması sayesinde Hidrojen bağı sağlayıcıları ve dönebilen bağlar azaldı. Bu rezidü daha önce boceprevir isimli ilaçta kullanılmıştı. Nirmatrelvir'in 3P pozisyonunda kullanılan Tert-Lösin, 3CL proteaz hedefleyici olarak kullanılan ilk kanonsiyal olmayan amino asit olarak kayıt edilmiştir. 3CL proteazdaki glutamin temasının azalmasını kompanse etmek amacıyla da Pfizer bu ilaca sulfonamid, asetamid, triflorasetamid eklemeyi denemiş ve triflorasetamid'in oral biyolojik uygunluk için en iyisi olduğu belirlenmiştir.
Toplumda Nirmatrelvir
Kasım 2021'de Pfizer, Nirmatrelvir'in 95 ülkede üretilip satılmasına izin vermek için Birleşmiş Milletler destekli İlaçlar Patent Havuzu ile bir lisans anlaşması imzaladı. Pfizer, anlaşmanın yerel ilaç üreticilerinin "küresel nüfusa daha fazla erişimi kolaylaştırmak amacıyla" hapı üretmesine izin vereceğini belirtti. Anlaşmadan muaf olan ülkeler: Brezilya, Çin, Rusya, Arjantin ve Tayland gibi COVID-19 salgınının yaygın olarak görüldüğü ülkelerdir.
Çalışmalar
Mart 2023'te yayınlanan bir araştırma, ilk enfeksiyondan sonraki beş gün içinde Nirmatrelvir ile tedavinin uzun süreli COVID riskini azalttığını göstermiştir.
Kimyasal sentez
Kaynakça
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Bu maddedeki uslubun ansiklopedik bir yazidan beklenen resmi ve ciddi usluba uygun olmadigi dusunulmektedir Maddeyi gelistirerek ya da konuyla ilgili tartismaya katilarak Vikipedi ye katkida bulunabilirsiniz Nirmatrelvir antiviral bir ilactir Pfizer firmasi tarafindan gelistirilmistir Paxlovid ticari adi ile satisa sunulmustur 3C benzeri 3CL proteaz inhibitoru vardir Insanlari enfekte ettigi bilinen tum koronaviruslere karsi antiviral aktivite gosterdigi kanitlanmistir 16 Kasim 2021 tarihinde FDA ya ilacin acil kullanimi icin izin istegi gonderilmistir GelistirilmesiKoronaviral proteazlar bolgede Glutamin reziduleri olmasi durumunda viral poliproteinleri bircok bolgeden keser Insan rhinovirusleri uzerinde yapilan calismalar inhibitorlerdeki esnek glutamin yan zincirlerinin daha saglam olan pirolidon ile degistirilebilecegini gostermistir 2018 yilinda GC376 kullanimi ile feline coronavirus u tarafindan kaynaklanan ve 100 olumcul olan Feline Infectious Peritonitis FIP tedavi edildi ve bu sayede ilk defa 3CL Proteazin hedeflenmesinin sonucu gorulmus oldu Hem Nirmatrelvir hem GC376 peptidomimetik ilaclardir ayrica ikisi de P1 pozisyonunda pirolidon tasiyan yarismaci competitive ilaclardir Katalitik Sistein i baglamak icin sirasiyla nitril ve aldehit grubu kullanirlar Pfizer arastirmalarinda reaktif grup olarak sirasiyla nitril ve benzothiazol 2 yl keton kullanmis ve sonucunda nitril kullanmaya karar vermistir Nirmatrelvir klinik bir aday olan lufotrelvir isimli kovalent bir inhibitor olan ilacin modifiye edilmesi ile gelistirildi Bu ilac damar ici olarak uygulanmak durumundaydi ve bu durum bazi kisitlamalara sebep oluyordu Tripeptit protein mimetiginin asamali modifikasyonu ile ilac Nirmatrelvir e donustu ve agizdan almaya da uygun duruma geldi Yeni ilacla birlikte yasanan onemli degisiklikler sunlardir Losin rezidulerini taklit eden Kanoik olmayan saglam bisiklik aminoasitin iki metil gruplu birlesik siklopropil halka ilacta bulunmasi sayesinde Hidrojen bagi saglayicilari ve donebilen baglar azaldi Bu rezidu daha once boceprevir isimli ilacta kullanilmisti Nirmatrelvir in 3P pozisyonunda kullanilan Tert Losin 3CL proteaz hedefleyici olarak kullanilan ilk kanonsiyal olmayan amino asit olarak kayit edilmistir 3CL proteazdaki glutamin temasinin azalmasini kompanse etmek amaciyla da Pfizer bu ilaca sulfonamid asetamid triflorasetamid eklemeyi denemis ve triflorasetamid in oral biyolojik uygunluk icin en iyisi oldugu belirlenmistir Toplumda NirmatrelvirKasim 2021 de Pfizer Nirmatrelvir in 95 ulkede uretilip satilmasina izin vermek icin Birlesmis Milletler destekli Ilaclar Patent Havuzu ile bir lisans anlasmasi imzaladi Pfizer anlasmanin yerel ilac ureticilerinin kuresel nufusa daha fazla erisimi kolaylastirmak amaciyla hapi uretmesine izin verecegini belirtti Anlasmadan muaf olan ulkeler Brezilya Cin Rusya Arjantin ve Tayland gibi COVID 19 salgininin yaygin olarak goruldugu ulkelerdir CalismalarMart 2023 te yayinlanan bir arastirma ilk enfeksiyondan sonraki bes gun icinde Nirmatrelvir ile tedavinin uzun sureli COVID riskini azalttigini gostermistir Kimyasal sentezKaynakca dailymed nlm nih gov 31 Aralik 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 16 Ekim 2022 COVID 19 Treatment Guidelines Ingilizce 1 Aralik 2022 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Ocak 2023