V(D)J rekombinasyonu (somatik rekombinasyon olarak da bilinir), bağışıklık sisteminin immunoglobulin (Ig) ve T hücre reseptörlerinin () üretiminin erken evrelerindeki genetik rekombinasyon mekanizmalarıdır.
V(D)J rekombinasyonu birincil lenfoid organlarda yani; B hücreleri için kemik iliği ve T hücreleri için timüsda meydana gelir.
V(D)J rekombinasyonu; omurgalıların V : değişken (variable) D : çeşitli (diverse) J : katılım (joining) gen kısımlarını hemen hemen rastgele birleştirir ve farklı genlerin seçilmesindeki bu rastgelelik yüzünden, bakteri, virüs, parazitler ve işlevsiz tümör hücreleri ve polenlerden gelen antijenlerle eşleşecek olan proteinlerin farklı şekillerde kodlanmaları mümkün olmaktadır.
Arka plan
İnsan antikor molekülleri (B hücre reseptörleri), üç lokustaki genler tarafından kodlanan C (daimi) ve V (değişken) bölgelerinin her ikisini de içeren ağır ve hafif zincirlerden oluşurlar.
- (IGH@) 14. kromozom üzerindedir ve için genleri içerir.
- (IGK@) 2. kromozom üzerindedir ve için genleri içerir.
- (IGL@) 22. kromozom üzerindedir ve için genleri içerir.
İnsan genomunda kodlanan değişken bölgeler için kodlanan çoklu genler bileşenlerin üç farklı tipini içerirler. Örneğin immunoglobulin ağır zincir 44 değişken (V) gen bölgesi 27'den fazla Çeşitlilik (D) geni ve 6 birleşme (J) geni içermektedir. Hafif zincir ayrıca bir hayli çok sayıda V be J genlerine sahiptir ancak D geni içermez.
Bu bölgesel genlerin DNA tekrar-düzenlemelerindeki mekanizmayla, muazzam büyüklükte antikor dağarcığını oluşturmak mümkündür; bazıları kendinden-olan bileşenlere bağlanabildiği için ortadan kaldırılıyor olsa da; kabaca 3×1011 kombinasyon oluşturulabilir.
T hücre reseptörlerinin çoğu bir alfa ve bir beta zincirden oluşurlar. T hücre reseptörü genleri immünoglobulin genlerine, lenfosit gelişimi sırasında eşsiz bir antijen reseptörü sağlayan, beta zincirlerinde çoklu V, D ve J ve alfa zincirde V ve J gen bölgeleri içerdiklerinden dolayı benzerlik gösterirler. Hücrenin süreci oluştururken yaptığı herhangi bir hata, hücrenin kendine tepki vermemesi için apoptozla sonuçlanır.
İmmunoglobulinlerde
Ağır zincir
B hücrelerinin gelişmesinde, ilk rekombinasyon durumu, ağır zincir lokusunun bir D ve bir J gen bölümünde meydana gelir. Bu iki gen arasındaki herhangi bir DNA kısmı silinir. Bu D-J rekombinasyonu yeni oluşan DJ kompleksinin üstksımında bir bölgeye bir V geninin katılmasıyla ve düzenlenmiş yeni VDJ geninin oluşumuyla tamamlanır. Yeni VDJ geninin V ve D parçaları arasındaki tüm genler hücrenin genomundan artık silinebilir.
Primary (unspliced RNA) is generated containing the VDJ region of the heavy chain and both the constant
Ana transkript (splayslanmamış RNA) ağır zincirin VDJ bölgesini içeren mu ve delta zincirlerinin her ikisi de değişmezdir (Cμ and Cδ). (örn. ana trankript şu segmentleri içerir: V-D-J-Cμ-Cδ). Ana transkriptin oluşturma süreci, bir poli A kuyruğunun Cμ zincirinden sonra eklenmesini ve VDJ bölgesi arasındaki bölgenin ve bu değişmez gen bölgesinin oluşturulmasını içerir. Bu mRNA'nın translasyonu Ig μ ağır zincir proteinin üretilmesine yol açar.
Hafif zincir
İmmünoglobulin hafif zincirinin lokusunun Kappa (κ) ve Lambda (λ) zincirleri, D bölgesine sahip olmayan bir hafif zincir farklılığı dışında, oldukça benzer bir süreçle üretilir. Başka bir deyişle, hafif zincirlerin rekombinasyonu için ilk basamak, birinci transkripsiyon esnasında V ve J zincirlerinin VJ kompleksi oluşturmak üzere değişmez diziden önce eklenmesidir.
Kappa ya da lambda zincirlerin her ikisi için de, splayslanmış mRNA'nın translasyonu, Ig κ ya da Ig λ hafif zincir proteinlerinin oluşumuyla sonuçlanır. Ig μ ağır zincirinin ve bu hafif zincirlerden birinin kuruluşunda, olgun B hücresinin yüzeyinde ifade edilen membrana bağlı immünoglobulin oluşumu görülür.
Kaynakça
- ^ Abbas AK and Lichtman AH (2003). Cellular and Molecular Immunology (5.5 yayıncı = Saunders, Philadelphia bas.). ISBN .
- ^ Matsuda, F; Ishii, K; Bourvagnet, P; Kuma, K; Hayashida, H; Miyata, T; Honjo, T (1998). "The complete nucleotide sequence of the human immunoglobulin heavy chain variable region locus". The Journal of experimental medicine. 188 (11). ss. 2151-62. doi:10.1084/jem.188.11.2151. (PMC) 2212390 $2. (PMID) 9841928.
- ^ Li A; Rue M; Zhou J; Wang, H; Goldwasser, MA; Neuberg, D; Dalton, V; Zuckerman, D; Lyons, C (Haziran 2004). "Utilization of Ig heavy chain variable, diversity, and joining gene segments in children with B-lineage acute lymphoblastic leukemia: implications for the mechanisms of VDJ recombination and for pathogenesis". . 103 (12). ss. 4602-9. doi:10.1182/blood-2003-11-3857. (PMID) 15010366. 15 Eylül 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 16 Aralık 2012.
Konuyla ilgili yayınlar
- Hartwell LH, Hood L, Goldberg ML, Reynolds AE, Silver LM, Veres RC (2000). Chapter 24, Evolution at the molecular level. In: Genetics. New York: McGraw-Hill. ss. 805-807. ISBN .
- V(D)J Recombination. Series: Advances in Experimental Medicine and Biology, Vol. 650 Ferrier, Pierre (Ed.) Landes Bioscience 2009, XII, 199 p.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
V D J rekombinasyonu somatik rekombinasyon olarak da bilinir bagisiklik sisteminin immunoglobulin Ig ve T hucre reseptorlerinin uretiminin erken evrelerindeki genetik rekombinasyon mekanizmalaridir V D J rekombinasyonu birincil lenfoid organlarda yani B hucreleri icin kemik iligi ve T hucreleri icin timusda meydana gelir V D J rekombinasyonu omurgalilarin V degisken variable D cesitli diverse J katilim joining gen kisimlarini hemen hemen rastgele birlestirir ve farkli genlerin secilmesindeki bu rastgelelik yuzunden bakteri virus parazitler ve islevsiz tumor hucreleri ve polenlerden gelen antijenlerle eslesecek olan proteinlerin farkli sekillerde kodlanmalari mumkun olmaktadir Arka planInsan antikor molekulleri B hucre reseptorleri uc lokustaki genler tarafindan kodlanan C daimi ve V degisken bolgelerinin her ikisini de iceren agir ve hafif zincirlerden olusurlar IGH 14 kromozom uzerindedir ve icin genleri icerir IGK 2 kromozom uzerindedir ve icin genleri icerir IGL 22 kromozom uzerindedir ve icin genleri icerir Insan genomunda kodlanan degisken bolgeler icin kodlanan coklu genler bilesenlerin uc farkli tipini icerirler Ornegin immunoglobulin agir zincir 44 degisken V gen bolgesi 27 den fazla Cesitlilik D geni ve 6 birlesme J geni icermektedir Hafif zincir ayrica bir hayli cok sayida V be J genlerine sahiptir ancak D geni icermez Bu bolgesel genlerin DNA tekrar duzenlemelerindeki mekanizmayla muazzam buyuklukte antikor dagarcigini olusturmak mumkundur bazilari kendinden olan bilesenlere baglanabildigi icin ortadan kaldiriliyor olsa da kabaca 3 1011 kombinasyon olusturulabilir T hucre reseptorlerinin cogu bir alfa ve bir beta zincirden olusurlar T hucre reseptoru genleri immunoglobulin genlerine lenfosit gelisimi sirasinda essiz bir antijen reseptoru saglayan beta zincirlerinde coklu V D ve J ve alfa zincirde V ve J gen bolgeleri icerdiklerinden dolayi benzerlik gosterirler Hucrenin sureci olustururken yaptigi herhangi bir hata hucrenin kendine tepki vermemesi icin apoptozla sonuclanir ImmunoglobulinlerdeImmunoglobulinin agir zincirlerinde V D J rekombinasyonuna basitce bir bakisAgir zincir B hucrelerinin gelismesinde ilk rekombinasyon durumu agir zincir lokusunun bir D ve bir J gen bolumunde meydana gelir Bu iki gen arasindaki herhangi bir DNA kismi silinir Bu D J rekombinasyonu yeni olusan DJ kompleksinin ustksiminda bir bolgeye bir V geninin katilmasiyla ve duzenlenmis yeni VDJ geninin olusumuyla tamamlanir Yeni VDJ geninin V ve D parcalari arasindaki tum genler hucrenin genomundan artik silinebilir Primary unspliced RNA is generated containing the VDJ region of the heavy chain and both the constant Ana transkript splayslanmamis RNA agir zincirin VDJ bolgesini iceren mu ve delta zincirlerinin her ikisi de degismezdir Cm and Cd orn ana trankript su segmentleri icerir V D J Cm Cd Ana transkriptin olusturma sureci bir poli A kuyrugunun Cm zincirinden sonra eklenmesini ve VDJ bolgesi arasindaki bolgenin ve bu degismez gen bolgesinin olusturulmasini icerir Bu mRNA nin translasyonu Ig m agir zincir proteinin uretilmesine yol acar Hafif zincir Immunoglobulin hafif zincirinin lokusunun Kappa k ve Lambda l zincirleri D bolgesine sahip olmayan bir hafif zincir farkliligi disinda oldukca benzer bir surecle uretilir Baska bir deyisle hafif zincirlerin rekombinasyonu icin ilk basamak birinci transkripsiyon esnasinda V ve J zincirlerinin VJ kompleksi olusturmak uzere degismez diziden once eklenmesidir Kappa ya da lambda zincirlerin her ikisi icin de splayslanmis mRNA nin translasyonu Ig k ya da Ig l hafif zincir proteinlerinin olusumuyla sonuclanir Ig m agir zincirinin ve bu hafif zincirlerden birinin kurulusunda olgun B hucresinin yuzeyinde ifade edilen membrana bagli immunoglobulin olusumu gorulur Kaynakca Abbas AK and Lichtman AH 2003 Cellular and Molecular Immunology 5 5 yayinci Saunders Philadelphia bas ISBN 0 7216 0008 5 Matsuda F Ishii K Bourvagnet P Kuma K Hayashida H Miyata T Honjo T 1998 The complete nucleotide sequence of the human immunoglobulin heavy chain variable region locus The Journal of experimental medicine 188 11 ss 2151 62 doi 10 1084 jem 188 11 2151 PMC 2212390 2 PMID 9841928 Li A Rue M Zhou J Wang H Goldwasser MA Neuberg D Dalton V Zuckerman D Lyons C Haziran 2004 Utilization of Ig heavy chain variable diversity and joining gene segments in children with B lineage acute lymphoblastic leukemia implications for the mechanisms of VDJ recombination and for pathogenesis 103 12 ss 4602 9 doi 10 1182 blood 2003 11 3857 PMID 15010366 15 Eylul 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 16 Aralik 2012 Konuyla ilgili yayinlarHartwell LH Hood L Goldberg ML Reynolds AE Silver LM Veres RC 2000 Chapter 24 Evolution at the molecular level In Genetics New York McGraw Hill ss 805 807 ISBN 0 07 299587 4 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link V D J Recombination Series Advances in Experimental Medicine and Biology Vol 650 Ferrier Pierre Ed Landes Bioscience 2009 XII 199 p ISBN 978 1 4419 0295 5