Hinokitiol β thujaplicin Cupressaceae familyasındaki ağaçların odununda bulunan doğal bir monoterpenoiddir Bir tro

Hinokitiol (β-thujaplicin), Cupressaceae familyasındaki ağaçların odununda bulunan doğal bir monoterpenoiddir. Bir tropolon türevi ve kırmızı sedir ağacının öz odunundan elde edilen üç izomerik kristal bileşikten herhangi birilerindendir. Hinokitiol, geniş spektrumlu anti-vira, antimikrobiyal, ve antienflamatuar etkisi nedeniyle ağız bakım ve tedavi ürünlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Hinokitiol bir Çinko ve Demir Yüküntaşırdır ve ayrıca bir gıda katkı maddesi olarak da onaylanmıştır.

Hinokitiol
Aksi belirtilmediği sürece madde verileri, Standart sıcaklık ve basınç koşullarında belirtilir (25 °C [77 °F], 100 kPa).

Hinokitiol adı, esasen 1936'da Tayvanlı Hinoki'de izole edilmiş olmasından kaynaklanmaktadır. Japon hinoki'sinde neredeyse hiç bulunmaz iken, Juniperus cedrus, Hiba sedir ağacı (Thujopsis dolabrata) ve Batı kırmızı sedir (Mazı plicata) yüksek konsantrasyonda (öz odun kütlesinin yaklaşık %0.04'ü) bulunur. Sedir ağacı odunundan çözücü ve ultrasonikasyon ile kolayca ekstrakte edilebilir.

Hinokitiol yapısal olarak izopropil ornatıkından yoksun tropolon ile ilişkilidir. Tropolonlar iyi bilinen kan dolaşımındaki metalleri sönümleme yoluyla metal zehirlenmesini tedavi etmede kullanılan bileşenlerdir.

Antimikrobiyal etkinlik

Hinokitiol, birçoğu literatürde araştırılmış ve karakterize edilmiş geniş bir biyolojik aktiviteye sahiptir. Birincisi ve en iyi bilineni, antibiyotik direncinden bağımsız olarak birçok bakteri ve mantarlara karşı güçlü antimikrobiyal aktivite olmasıdır. Özellikle, Hinokitiol'ün, yaygın insan patojenleri olan Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans ve Staphylococcus Aureus, etkili olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, Hinokitiol'ün klamidya enfeksiyonları üzerinde inhibitör etkilere sahip olduğu gösterilmiş olup topikal bir ilaç olarak klinik olarak yararlı olabilir.

Antiviral aktivite

Daha yakın tarihli çalışmalar, Hinokitiol'ün, rinovirüs, coxsackievirus ve mengovirüs de dahil olmak üzere çeşitli insan virüslerine karşı bir çinko bileşiği ile birlikte kullanıldığında antiviral aktivite sergilediğini göstermiştir. Viral enfeksiyonların iyileştirilmesi, büyük ekonomik faydalar kazanma potansiyeline sahiptir ve Dünya Sağlık Örgütü gibi küresel kurumlar için büyük önem taşımalıdır. Viral işlenmesini inhibe edilerek, poliproteinin, hinokitiol inhibe viral replikasyon - hinokitiol a, bununla birlikte, bu özellik, iki değerli metal iyonları mevcudiyetine bağlıdır kenetleme maddesi içerir. Hinokitiol ile kombinasyon halinde çinkonun varlığı bu seçenekleri destekler ve aşağıda tartışılmıştır.

Diğer etkinlikler

Geniş spektrumlu antimikrobiyal aktiviteye ek olarak Hinokitiol ayrıca bir dizi in vitro hücre çalışması ve canlı içi hayvan çalışmaları ile karakterize edilen anti-enflamatuar ve anti-tümör aktivitelerine de sahiptir. Hinokitiol, TNF-a ve NF-kB gibi önemli enflamatuar belirteçleri ve yolları inhibe eder ve kronik enflamatuar veya otoimmün durumlarında tedavi potansiyeli araştırılmaktadır. Hinokitiol'ün, otofajik süreçleri harekete geçirerek birkaç önemli kanser hücre hattında sitotoksisite sağladığı bulunmuştur.

Koronavirüs araştırması

Hinokitiol'ün potansiyel anti-viral etkileri, bir çinko iyonoforu olarak etki göstermesinden kaynaklanmaktadır. Hinokitiol, çinko iyonlarının hücrelere akmasını sağlar ki bu da RNA virüslerinin replikasyon mekanizmasını inhibe edip daha sonra virüsün replikasyonunu inhibe eder. Bazı dikkate değer RNA virüsleri arasında insan grip virüsü SARS yer alır. Çinko iyonları, hücreler içindeki viral replikasyonu önemli ölçüde inhibe edebilmiş ve etkinin çinko akışına bağlı olduğunu kanıtlamıştır. Bu çalışma Hinokitiol'e çok benzer şekilde işlev gören çinko iyonofor pirition ile yapılmıştır.

Hücre kültürlerinde, hinokitiol insan rinovirüsünü, coxsackievirus ve mengovirüs çoğalmasını engellemektedir. Hinokitiol viral poliproteinlerin işlenmesine müdahale eder, böylece picornavirüs replikasyonunu engeller. Hinokitiol, viral poliprotein işlemesini bozarak ve hinokitiolün antiviral aktivitesinin çinko iyonlarının mevcudiyetine bağlı olarak picornavirüslerin replikasyonunu engeller.

Demir iyonoforu

Hinokitiol'ün kemirgenlerde hemoglobin üretimini eski haline getirdiği gösterilmiştir. Hinokitiol, demiri hücrelere yönlendirmek için demir iyonoforu görevi görür ve hücre içi demir seviyelerini arttırır. İnsanlarda demirin yaklaşık %70'i kırmızı kan hücrelerinde ve özellikle hemoglobin proteininde bulunmaktadır. Demir hemen hemen tüm canlı organizmalar için hayatidir ve oksijen taşıma sistemi deoksiribonükleik asit (DNA) sentezi ve elektron taşınması ve demir eksikliği gibi çeşitli anatomik fonksiyonların kritik bir unsurudur ki eksikliği hem fiziksel hem de zihinsel performans için önemli ölçüde hasar verici olabilir.

Çinko sinerjisi

Hinokitiol bir çinko iyonoforudur ve bu yeteneğin viral replikasyonu inhibe ettiğine inanılmaktadır. Temel olarak, bir çinko iyonoforu olarak Hinokitiol, moleküllerin bir plazma zarından veya hücre içi zardan hücrelere taşınmasına yardımcı olur ve belirtilen molekülün hücre içi konsantrasyonunu arttırır (ör. Çinko). Böylece, çinkonun antiviral özelliklerinden yararlanarak, Hinokitiol ile kombinasyon halinde çinko emilimi hızlandırılabilir.

Kanser araştırması

Hücre kültürlerinde ve hayvan çalışmalarında, hinokitiol'ün metatezi engellediği ve kanser hücreleri üzerinde anti-proliferatif etkilere sahip olduğu gösterilmiştir

Çinko Eksikliği

Çinko eksikliği bazı kanser hücrelerinde gösterilmiştir ve optimum hücre içi çinko seviyelerinin geri döndürülmesi tümör büyümesinin baskılanmasına neden olabilir. Hinokitiol belgelenmiş bir Çinko İyonoforudur, ancak şu anda Hinokitiol ve Çinko için etkili konsantrasyon yöntemleri oluşturmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

"Diyet çinkosunun melanom büyümesi ve deneysel metatezi üzerindeki etkileri..."
"Diyette çinko eksikliği, belirgin bir inflamatuar imza oluşturarak yemek borusu kanseri gelişimini tetikler..."
"Serum çinko seviyeleri ve akciğer kanseri arasındaki ilişki: gözlemsel çalışmaların bir meta-analizi..."
"Çinko eksikliği, ilgili mikroRNA'lar ve yemek borusu kanseri arasındaki ilişki üzerine araştırmalar..."

Hinokitiol içeren ürünler

Hinokitiol; kozmetik, diş macunları, oral spreyler, güneş kremleri ve saç uzatıcılar dahil olmak üzere çeşitli tüketim malzemelerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Tüketici hinokitiol ürünlerinin satışında lider markalardan biri Hinoki Clinical'dir. Hinoki Clinical (kur. 1956) 1955'te ilk 'hinokitiol' un endüstriyel ekstraksiyonu 'başladıktan kısa bir süre sonra kurulmuştur. Hinoki, şu anda bir bileşen olarak hinokitiol içeren 18' üzerinde farklı ürün gamına sahiptir. Bir başka marka olan 'Relief Life', hinokitiol içeren 'Dental Series' diş macununu bir milyondan fazla satmıştır Hinokitiol bazlı ürünlerin diğer önemli üreticileri arasında Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals sayılabilir. Asya'nın yanı sıra, Swanson Vitamins® gibi şirketler, ABD ve Avustralya

gibi pazarlarda anti-oksidan serum ve diğer girişim tüketici ürünlerinde hinokitiol kullanımına başlamaktadır. 2006 yılında hinokitiol, Kanada'daki Evsel Maddeler Listesinde, kalıcı olmayan, biyolojik olarak birikme yapmayan ve sudaki organizmalar için toksik olmayan madde olarak sınıflandırılmıştır. EWG, hinokitiol bileşenine "Alerjiler ve İmmünotoksisite", "Kanser" ve "Gelişimsel ve Üreme Toksisitesi" gibi alanlarda 'düşük tehlike' olduğunu belirten bir sayfa ayırmıştır.

Hinokitiol'e 1-2 puan verir. Hinokitiol'ün skorundan farklı olarak, hala birkaç ağız gargarasında satılan bir bileşen olan Propylparaben, muazzam toksisite ve tehlikeli endişeler gösteriyor. Propylparaben, Avrupa Endokrin Bozulması Komisyonu tarafından başka bir insan endokrin bozucu olarak kabul edildi ve bu da onu EWG web sitesinde 4-6 yaptı.

Dr. ZinX

2 Nisan 2020 tarihinde Avustralyalı bir çinko oksit üreticisi olan Advance Nanotek, hayati bir bileşen olarak hinokitiol içeren çeşitli ağız bakım ürünlerini içeren bir anti-viral bileşim için AstiVita Limited ile ortak bir patent başvurusunda bulunmuştu. Şimdi bu yeni buluşu içeren markanın adı Dr ZinX ve 2020 yılında Zinc + Hinokitiol kombinasyonunu piyasaya sürmesi muhtemel görünmektedir. 18 Mayıs 2020 tarihinde Dr ZinX, COVID-19'a karşı 5 dakika içinde sonuç veren Feline Koronavirüse karşı temiz bir konsantrasyon '3.25 log' azalması (%99.9 azalma) döndürerek “tıbbi alanda virüidal aktivitenin değerlendirilmesi için kantitatif süspansiyon testi” için test sonuçlarını yayınlamıştır. Çinko vücutta gerekli bir besin takviyesi ve eser elementtir. Küresel olarak, nüfusun %17,3'ünün yetersiz Çinko alımına sahip olduğu tahmin edilmektedir.

Geçmiş

Keşif

Hinokitiol, 1936 yılında Tayvan selvi esansiyel yağ bileşeninden Dr.Tetsuo Nozoe tarafından keşfedildi. Doğada var olmadığı söylenen heptagonal moleküler yapıya sahip bu bileşiğin keşfi, evrensel çapta kimya tarihinde büyük bir başarı olarak kabul edilmiştir.

Nozoe Tetsuo

Nozoe Tetsuo 16 Mayıs 1902 tarihinde Japonya'nın Sendai kentinde doğmuştur. 21 yaşında Tohoku İmparatorluk Üniversitesi'nde kimya bölümünde kimya derslerine kaydolmuştur. Mart 1926'da mezun olduktan sonra, Nozoe araştırma görevlisi olarak kaldı, ancak kısa bir süre sonra Haziran 1926'nın sonunda Sendai'yi Formosa'ya geçmek için (şu anda Tayvan olarak bilinmektedir) bıraktı.

Nozoe'nun başlıca araştırma alanları, özellikle Formosa'da bulunanlar olmak üzere doğal ürünler üzerinde çalışmaktadır. Nozoe'un Formosa'daki belgelenmiş çalışmaları, dağlık bölgelerde büyüyen yerli bir kozalak olan Taiwanhinoki'nin kimyasal bileşenleri ile ilgiliydi. Nozoe, bu türün bileşenlerinden yeni bir bileşik olan hinokitioli tespit etti ve ilk kez 1936'da Japonya Kimya Derneği Bülteni'nin özel sayısında yayınladı.

Kasım 1950'de Londra Kimya Derneği tarafından "Tropolon ve Müttefik Bileşikler" adlı bir sempozyum düzenlendiğinde, Nozoe'nun hinokitiol üzerindeki çalışmasından tropolon kimyasına öncü bir katkı olarak bahsedildi ve böylece Nozoe'un araştırmalarının Batı'da tanınmasına yardımcı oldu. Nozoe, sempozyum başkanı JW Cook sayesinde hinokitiol ve doğadaki türevleri üzerine çalışmalarını 1951'de yayınlayabildi. 1950'lerde ve 60'larda Japonya'da doğal ürünler üzerine araştırmalarla başlayan ve tamamen Japonya'da geliştirilen Nozoe'un çalışması, organik kimyada yeni bir alan, yani benzenoid olmayan aromatik bileşiklerin kimyasını literatüre tanıttı. Çalışmaları Japonya'da iyi karşılandı ve Nozoe, 1958'de 56 yaşında araştırmacılara ve sanatçılara katkıda bulunmanın en büyük onuru olan Kültür Nişanına layık görüldü.

Umut Vaadeden Bir Gelecek

2000'li yıllardan başlayarak, araştırmacılar hinokitiol'ün özellikle klamidya enfeksiyonları bakterisini engellemek için bir ilaç olarak değerli olabileceğini kabul ettiler.

Kimyager Martin Burke ve Urbana-Champaign'daki Illinois Üniversitesi'ndeki meslektaşları ve diğer kurumlardaki meslektaşları, hinokitiol için önemli bir tıbbi kullanım keşfettiler. Burke'ün amacı hayvanlarda düzensiz demir taşıyıcılığının üstesinden gelmekti. Birkaç proteinin yetersizliği hücrelerde demir eksikliğine (anemi) veya tam tersi Hemokromatozise. yol açabilmektedir. Gen tükenmiş maya kültürlerini taşıyıcı olarak kullanan araştırmacılar, demir taşınması belirtileri ve dolayısıyla hücre büyümesi için küçük biyomoleküllerin bir kütüphanesini taradılar. Hinokitiol, hücre işlevselliğini geri kazandıran olarak ön plana çıkmıştı. Ekip tarafından daha fazla çalışma yapılması, hinokitiol'ün hücre demirini geri yükleme veya azaltma mekanizmasını oluşturdu. Daha sonra çalışmalarını memelilere yönelttiler ve “demir proteinleri” eksikliği için tasarlanan kemirgenlerin hinokitiol ile beslendiklerinde bağırsaktaki demir alımını yeniden kazandıklarını ortaya çıkardılar. Zebrabalığı üzerine yapılan benzer bir çalışmada, molekül Hemoglobin üretimini restore etti. Burke ve ark. hinokitiol “Demir Adam molekülü” lakaplı çalışması üzerine bir yorum. Bu ironiktir çünkü keşfeden Nozoe'nin ilk adı “demir adam” olarak İngilizceye çevrilebilir.

Hinokitiol bazlı oral ürünlere artan talep göz önüne alındığında, Hinokitiol'ün oral uygulamaları üzerine de önemli araştırmalar yapılmıştır. Japonya'da 8 farklı kuruma bağlı böyle bir çalışma: "Hinokitiol'ün Hem Antibiyotiğe Dirençli, hem de - Oral Kavite ve Üst Hava Yollarında Öngörülen Antibakteriyel Bakterilerin geniş bir patojenik bakteri spektrumu ve insan epitel hücrelerine karşı sitotoksisitesi düşük" antibakteriyel aktivite sergilediği sonucuna varılmıştır.

İlgili çalışmalar

"Zn2 + in vitro koronavirüs ve arterivirüs RNA polimeraz aktivitesini engeller ve çinko iyonoforlar bu virüslerin hücre kültüründe çoğalmasını engeller..."
"Çinko İyonoforlar Pritiyon ve Hinokitiol'ün Pikornavirüs Enfeksiyonlarına Karşı Antiviral Aktivitesi..."
"SARS ilişkili koronavirüsün boğaz yıkamada ve tükürükte erken tanıda saptanması..."
"2019-nCoV ACE2 reseptörünün oral mukozanın epitel hücreleri üzerinde yüksek ifadesi..."
"Antiviral İlaçlar..."
“Antiviral Ajan ve Aynı Şekilde Kullanan Boğaz Şekeri, Gargara ve Gargara...”
“Antibakteriyel ve antifungal Aktivite Yöntemi, Bulaşıcı Hastalıkların Terapötik Yöntemi ve Kozmetiklerin Korunması Yöntemi...”
“Hinokitiol'ün farelerde ligatüre bağlı deneysel periodontitte periodontal kemik kaybına karşı koruyucu etkisi...”
"Zn (O4) Koordinasyon Moduna Sahip Yeni Bir Antidiyabetik Zn (II) –Hinokitiol (β-Thujaplicin) Kompleksi..."
"[Zn (hkt) 2] (Zinc & Hinokitiol), insülin direncini iyileştirerek periferik organlar üzerindeki ana etkiyi uyguladı..."

Kaynakça

^ "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578-86. Mayıs 2009.
^ "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 21 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990-3. Eylül 1999. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study". Eye. 29 (7): 964-71. Temmuz 2015. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Stress Check System". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299-303. 2016.
^ "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. 12 (6): 599-607. Aralık 2012.
^ "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. 61 (2): 190-194. 2007.
^ "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254-62. Haziran 2013.
^ "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101-10. Eylül 2007.
^ "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms". PloS One. 11 (9): e0163147. 28 Eylül 2016.
^ ^a ^b "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213-222. Haziran 2019.
^ "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519-21. Haziran 2005.
^ Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. 2010. ISBN .
^ ^a ^b ^c "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009.
^ "Antiviral Activity of the Zinc Ionophores Pyrithione and Hinokitiol against Picornavirus Infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 6 Ocak 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science (İngilizce). 51 (2): 221-234. 30 Haziran 2019.
^ "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. Mart 2018.
^ ^a ^b ^c "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. Kasım 2010.
^ ^a ^b "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. 356 (6338): 608-616. Mayıs 2017.
^ "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. 11 Mayıs 2017.
^ "Review on iron and its importance for human health". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164-74. Şubat 2014.
^ "Ionophores - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. 6 Temmuz 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Haziran 2020.
^ "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). Mart 2018.
^ . www.medsci.org (İngilizce). 18 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.
^ "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". The Korean Journal of Clinical Laboratory Science (İngilizce). 51 (2): 221-234. 30 Haziran 2019.
^ "Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor". Oncology Letters. 11 (4): 2934-2940. Nisan 2016.
^ "β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma". Cell Death & Disease. 10 (4): 255. Mart 2019.
^ "Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture". Molecules. 20 (10): 17720-34. Eylül 2015.
^ "Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells". Natural Product Communications (İngilizce). 13 (12): 1934578X1801301223. 1 Aralık 2018.
^ "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254-62. Haziran 2013. 29 Temmuz 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis". Cancer Letters (İngilizce). 21 (2): 183-194. 1 Aralık 1983.
^ "Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature". Oncogene. 31 (42): 4550-8. Ekim 2012.
^ "Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies". World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. Mayıs 2019.
^ "Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma". Thoracic Cancer. 8 (6): 549-557. Kasım 2017.
^ . Hinoki Clinical. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.
^ "Real Life Product Line". Anshin Tsuuhan. 25 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.
^ "Dental Series Product Page". Rakuten. 6 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.
^ . Swanson Vitamins US. 25 Şubat 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.
^ . Swanson Vitamins Australia. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.
^ "Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal". open.canada.ca. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.
^ "EWG Skin Deep® | What is HINOKITIOL". EWG (İngilizce). 2 Mart 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.
^ "EWG Skin Deep® | What is PROPYLPARABEN". EWG (İngilizce). 29 Nisan 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Haziran 2020.
^ . Advance NanoTek (İngilizce). 6 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ . Health And Beauty | AstiVita (İngilizce). 26 Nisan 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ "IP Australia: AusPat". Australian Government - IP Australia. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ (PDF). Australian Stock Exchange. 20 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi.
^ . Dr ZinX (İngilizce). 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). 18 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ . Dr Zinx Oral Spray. 18 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ . Therapeutic Goods Administration (TGA) (İngilizce). 7 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ "Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting". PloS One. 7 (11): e50568. 29 Kasım 2012.
^ "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422-7. Kasım 2002.
^ . Hinoki. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ "The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite". Indian Journal of Science and Technology. 11 (8): 1-12. 1 Şubat 2018.
^ "Tesuo Nozoe (1902–1996". European Journal of Organic Chemistry. European Chemical Societies Publishing: 899-928. 2004.
^ "Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)". Bulletin of the Chemical Society of Japan. 11 (3): 295-298. Mart 1936.
^ "Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]". Journal of Essential Oil Research. 10 (6): 711-712. Kasım 1998.
^ "Substitution products of tropolone and allied compounds". Nature. 167 (4261): 1055-7. Haziran 1951.
^ "Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan". Igniting the Chemical Ring of Fire. World Scientific. 17 Ocak 2018. s. 357–368. ISBN .
^ "Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan". Chemical Record. 15 (1): 373-82. Şubat 2015.
^ . American Chemical Society (İngilizce). 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ "Iron Man molecule restores balance to cells". Science Magazine (İngilizce). AAAS. Mayıs 2017. 11 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.
^ "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 16 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.
^ "Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis". Emerging Infectious Diseases (İngilizce). 10 (7): 1213-9. Temmuz 2004.
^ "High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa". International Journal of Oral Science. 12 (1): 8. Şubat 2020.
^ "Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45 (12): 1881-1886. 1997.
^ "Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice". Archives of Oral Biology. 112: 104679. Nisan 2020.
^ "A New Anti-diabetic Zn(II)–Hinokitiol (β-Thujaplicin) Complex with Zn(O 4 ) Coordination Mode". Chemistry Letters. 34 (12): 1694-1695. Aralık 2005.
^ "y Mice". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 40 (3): 318-326. 2017.

[1] "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578-86. Mayıs 2009.

[2] "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 21 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[3] "Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990-3. Eylül 1999. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[4] "Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study". Eye. 29 (7): 964-71. Temmuz 2015. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[5] "Stress Check System". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299-303. 2016.

[6] "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. 12 (6): 599-607. Aralık 2012.

[7] "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. 61 (2): 190-194. 2007.

[8] "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254-62. Haziran 2013.

[9] "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101-10. Eylül 2007.

[10] "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms". PloS One. 11 (9): e0163147. 28 Eylül 2016.

[Antibacterial_activity_of_hinokitio-11] "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213-222. Haziran 2019.

[12] "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519-21. Haziran 2005.

[13] Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. 2010. ISBN .

[Krenn_2009-14] "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009.

[15] "Antiviral Activity of the Zinc Ionophores Pyrithione and Hinokitiol against Picornavirus Infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 6 Ocak 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[16] "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science (İngilizce). 51 (2): 221-234. 30 Haziran 2019.

[17] "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. Mart 2018.

[te_Velthuis_2010-18] "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. Kasım 2010.

[ReferenceA-19] "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. 356 (6338): 608-616. Mayıs 2017.

[20] "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. 11 Mayıs 2017.

[21] "Review on iron and its importance for human health". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164-74. Şubat 2014.

[22] "Ionophores - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. 6 Temmuz 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Haziran 2020.

[23] "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). Mart 2018.

[24] . www.medsci.org (İngilizce). 18 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.

[25] "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". The Korean Journal of Clinical Laboratory Science (İngilizce). 51 (2): 221-234. 30 Haziran 2019.

[26] "Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor". Oncology Letters. 11 (4): 2934-2940. Nisan 2016.

[27] "β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma". Cell Death & Disease. 10 (4): 255. Mart 2019.

[28] "Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture". Molecules. 20 (10): 17720-34. Eylül 2015.

[29] "Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells". Natural Product Communications (İngilizce). 13 (12): 1934578X1801301223. 1 Aralık 2018.

[30] "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254-62. Haziran 2013. 29 Temmuz 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[31] "Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis". Cancer Letters (İngilizce). 21 (2): 183-194. 1 Aralık 1983.

[32] "Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature". Oncogene. 31 (42): 4550-8. Ekim 2012.

[33] "Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies". World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. Mayıs 2019.

[34] "Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma". Thoracic Cancer. 8 (6): 549-557. Kasım 2017.

[35] . Hinoki Clinical. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.

[36] "Real Life Product Line". Anshin Tsuuhan. 25 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.

[37] "Dental Series Product Page". Rakuten. 6 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.

[38] . Swanson Vitamins US. 25 Şubat 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.

[39] . Swanson Vitamins Australia. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mayıs 2020.

[40] "Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal". open.canada.ca. 17 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.

[41] "EWG Skin Deep® | What is HINOKITIOL". EWG (İngilizce). 2 Mart 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 17 Haziran 2020.

[42] "EWG Skin Deep® | What is PROPYLPARABEN". EWG (İngilizce). 29 Nisan 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Haziran 2020.

[43] . Advance NanoTek (İngilizce). 6 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[44] . Health And Beauty | AstiVita (İngilizce). 26 Nisan 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[45] "IP Australia: AusPat". Australian Government - IP Australia. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[46] (PDF). Australian Stock Exchange. 20 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi.

[47] . Dr ZinX (İngilizce). 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[48] (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). 18 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[49] . Dr Zinx Oral Spray. 18 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[50] . Therapeutic Goods Administration (TGA) (İngilizce). 7 Mayıs 2020. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[51] "Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting". PloS One. 7 (11): e50568. 29 Kasım 2012.

[52] "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422-7. Kasım 2002.

[53] . Hinoki. 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[54] "The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite". Indian Journal of Science and Technology. 11 (8): 1-12. 1 Şubat 2018.

[55] "Tesuo Nozoe (1902–1996". European Journal of Organic Chemistry. European Chemical Societies Publishing: 899-928. 2004.

[56] "Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)". Bulletin of the Chemical Society of Japan. 11 (3): 295-298. Mart 1936.

[57] "Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]". Journal of Essential Oil Research. 10 (6): 711-712. Kasım 1998.

[58] "Substitution products of tropolone and allied compounds". Nature. 167 (4261): 1055-7. Haziran 1951.

[59] "Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan". Igniting the Chemical Ring of Fire. World Scientific. 17 Ocak 2018. s. 357–368. ISBN .

[60] "Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan". Chemical Record. 15 (1): 373-82. Şubat 2015.

[61] . American Chemical Society (İngilizce). 11 Haziran 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[62] "Iron Man molecule restores balance to cells". Science Magazine (İngilizce). AAAS. Mayıs 2017. 11 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 20 Mayıs 2020.

[63] "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58-64. Ocak 2009. 16 Haziran 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Temmuz 2020.

[64] "Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis". Emerging Infectious Diseases (İngilizce). 10 (7): 1213-9. Temmuz 2004.

[65] "High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa". International Journal of Oral Science. 12 (1): 8. Şubat 2020.

[66] "Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45 (12): 1881-1886. 1997.

[67] "Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice". Archives of Oral Biology. 112: 104679. Nisan 2020.

[68] "A New Anti-diabetic Zn(II)–Hinokitiol (β-Thujaplicin) Complex with Zn(O 4 ) Coordination Mode". Chemistry Letters. 34 (12): 1694-1695. Aralık 2005.

[69] "y Mice". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 40 (3): 318-326. 2017.