Kemik iyileşmesi veya kırık iyileşmesi, vücudun bir kemik kırığının onarımını kolaylaştırdığı proliferatif bir fizyolojik süreçtir.
Genellikle kemik kırığı tedavisi, yerinden oynayan kemiklerin anestezi ile veya anesteziksiz olmayan yer değiştirme yöntemiyle azaltılması (bastırılması), kaynamaya yardımcı olmak için pozisyonlarını stabilize eden ve daha sonra kemiğin doğal iyileşme sürecinin oluşmasını bekleyen bir doktoru kapsar.
Yeterli besin alımı, kırık onarımının bütünlüğünü önemli ölçüde etkilediği bulunmuştur. Yaş, kemik türü, ilaç tedavisi ve önceden mevcut kemik patolojisi iyileşmeyi etkileyen faktörlerdir. Kemik iyileşmesinin rolü, diğer dokularda görülen yara izi olmaksızın yapısal bir güçsüzlük veya şekil bozukluğu olan yeni kemik üretmektir.
Kemik oluşumu genellikle iyileşme sürecinin tamamı boyunca uzanırken bazı durumlarda kırık içindeki kemik iliği son yeniden şekillendirme aşamasından iki veya daha az hafta önce iyileşmiştir.[]
İmmobilizasyon ve ameliyat iyileşmeyi kolaylaştırabilirken, bir kırık fizyolojik süreçler yoluyla iyileşir. İyileşme süreci esas olarak periost (kemiği kapsayan bağ dokusu zarı) tarafından belirlenir. Periost, kemik iyileşmesi için gerekli olan kondroblastlara ve osteoblastlara dönüşen bir öncü hücrelerin bir kaynağıdır. Kemik iliği (varsa), , küçük kan damarları ve fibroblastlar, öncü hücrelerin diğer kaynaklarıdır.
Aşamaları
Kırık iyileşmesinde üç ana aşama vardır; bunlardan ikisi toplamda beş aşama yapmak üzere daha alt bölümlere ayrılabilir.[]
- 1. Tepkisel aşama
- i. Kırık ve inflamatuar aşaması
- ii. Granülasyon dokusu oluşumu
- 2. Onarım aşaması
- iii. Kıkırdak kalus oluşumu
- iv. Lameller kemik birikimi
- 3. Yeniden şekillendirme aşaması
- v. Orijinal kemik konturuna yeniden şekillenme
Tepkisel aşama
Kırıktan sonra, ışık ve elektron mikroskopisi ile görülen ilk değişiklik, hasar alanına bitişik dokulardaki kan hücrelerinin varlığıdır. Çatlaklardan hemen sonra kan damarları daralır ve kanamayı durdurur. Kırıktan sonra birkaç saat içinde, ekstravasküler kan hücreleri, hematom olarak bilinen bir kan pıhtısı oluştururlar. Bu hücreler sitokinleri serbest bırakır ve kan kılcal geçirgenliğini arttırır. Kan pıhtısı içindeki tüm hücreler dejenere olur ve ölürler. Kan pıhtısı dışındaki bazı hücreler, ancak yaralanma bölgesine bitişik olan hücreler de dejenere olur ve ölürler. Bu aynı alanda fibroblastlar hayatta kalır ve çoğalırlar. Granülasyon dokusu olarak bilinen küçük kan damarları serpiştirilmiş gevşek bir hücre kümesi oluştururlar. Bu doku, kırık alanı boyunca gerginliği azaltır. Osteoklastlar ölü kemik uçlarını tekrar emmeye başlarlar ve diğer nekrotik dokular kaldırılır.
Onarım aşaması
Kırıklardan sonraki günlerde, periost çoğaltır ve dönüştürür. Kırık aralığının yakınında (yakın tarafında) bulunan periosteal hücreler oluşturan dönüşürler. Kırık aralığının distalindeki (en uzak ucundaki) periost hücreleri osteoblastlara dönüşür ve doku kemik oluşur. Granülasyon dokusundaki fibroblastlar hiyalin kıkırdak da oluşturan kondroblastlara dönüşür. Bu iki yeni doku kırıkların diğer kısımlarındaki karşılıklarıyla birleşinceye kadar büyür. Bu işlemler, "kırık kallus" olarak bilinen heterojen bir doku kütlesi ile sonuçlanır. Sonunda kırılma aralığı, hiyalin kıkırdak ve dokuma kemik tarafından köprülenir ve bazı kemiklerin orijinal gücünü geri kazandırır.
Sonraki aşama, hiyalin kıkırdak ve doku kemiklerinin lamellar kemik ile değiştirilmesidir. Değiştirme işlemi, hiyalin kıkırdak ve kemik substitüsyonuna göre olarak bilinir. Dokuma kemiğin lamellar kemik ile ikame edilmesi hiyalin kıkırdakın katmanlı kemik ile değiştirilmesinden önce gelir. Her iki dokudaki kollajen matrisi mineralleştikten hemen sonra tabakalı kemik oluşmaya başlar. Bu noktada, mineralize matris, her biri bir ve sayısız osteoblast içeren kanallarla nüfuz eder. Osteoblastlar mineralize matrisin yakın zamanda maruz kaldığı yüzey üzerine yeni katmanlı kemik oluştururlar. Bu yeni katmanlı kemik şeklindedir. Sonunda orijinal kırık kalusunun dokuma kemik ve kıkırdağı, kemiğin orijinal gücünün çoğunu geri yükleyerek trabeküler kemik ile değiştirilir.
Yeniden şekillendirme aşaması
Yeniden şekillendirme işlemi, trabeküler kemiğin kompakt kemikle yer değiştirmesine yol açar. Trabeküler kemik ilk olarak osteoklastlar tarafından emilir ve "Howship lakünası" olarak bilinen sığ bir rezervuar çukuru oluşturur. Daha sonra osteoblastlar resorpsiyon çukuru içinde kompakt kemik biriktirir. Sonunda, kırık kallus, kemiğin orijinal şekli ve kuvveti ile yakından eşleşen yeni bir şekle dönüştürülür. Yeniden şekillenme aşaması yaş veya genel durum gibi faktörlere bağlı olarak 3-5 yıl sürer. Bu süreç, osteokonduktif olan ve aktif olarak kemik iyileşmesini destekleyen, cerament gibi belirli sentetik enjekte edilebilir biyomalzemelerle geliştirilebilir.
Kemik iyileşmesine engeller
- Osteositlerin ölümüne yol açan zayıf kan kaynağı. Kemik hücresi ölümü aynı zamanda kırık derecesine ve Havers sistemi bozulmasına bağlıdır.
- Yumuşak dokuların durumu. Kemik uçları arasında yumuşak doku iyileşmeyi kısıtlar.
- Beslenme ve ilaç tedavisi. Zayıf genel sağlık iyileşme hızını azaltır. Enflamatuar yanıtı bozan ilaçlar da iyileşmeyi engellemektedir.
- Enfeksiyon. Enflamatuar cevabı, enfeksiyonu savuşturmaya yönelik iyileştirmeyi uzaklaştıracak şekilde yönlendirir.
- Yaş. Genç kemik, yetişkin kemikten daha hızlı birleştirir.
- Önceden var olan kemik malignansı.
- Kemik hizalanmamak ve çok fazla veya çok az hareket gibi mekanik faktörler. Aşırı hareketlilik köprü kallusunu bozarak birleşmeye müdahale edebilir; ancak hafif biyomekanik hareketin, kallus oluşumunu iyileştirdiği görülür.
Komplikasyonlar
Kırık iyileşmesinin komplikasyonları:
- Enfeksiyon: Bu kırıkların en sık görülen komplikasyonudur ve çoğunlukla açık kırıklarda görülür. Post-travmatik yara enfeksiyonu, hastalarda kronik osteomyelitin en sık nedenidir. Osteomyelit, bir kırığın cerrahi fiksasyonundan sonra da ortaya çıkabilir.
- Nonunion: Bir kırık oluştuktan sonraki altı ay içinde iyileşmenin ilerlemesi yoktur. Kırık parçalar ayrılmış olarak kalır ve kemiğe enfeksiyon ve / veya kan dolaşımının eksikliği (iskemi) neden olabilir. Atrofik ve hipertrofik olmak üzere iki tip nonunion vardır. Hipertrofik, sklerotik görünen kemik uçlarına götüren aşırı kaloz oluşumunu içerir ve radyolojik bir "Fil Ayağı" görünümüne neden olur. Atrofik nonunion kemik uçlarının tekrar emilmesi ve yuvarlanması ile sonuçlanır.
- Malunion: İyileşme meydana gelir ancak iyileşmiş kemiğin 'açısal deformite, translasyon veya cerrahi düzeltme gerektiren rotasyonel hizalama' vardır. Bu durum, femur gibi uzun kemiklerde en yaygın olanıdır.
- Gecikmiş kaynama: İyileşme süreleri bir kırığa ve bir hastanın yaşına bağlı olarak değişir. Gecikmiş kaynama, röntgen filminde 'kırık çizgisinin kalıcılığı ve kallus oluşumunda kıtlık veya eksiklik' ile karakterizedir. İyileşme halen devam etmekte ancak normalden çok daha yavaş bir oranda gerçekleşmektedir.
Galeri
- Dokuma kemiklerin kolajen lifleri
- "Köpüklü" sitoplazması içerisinde birçok çekirdek gösteren osteoklast
- Trabeküler kemikteki bir rezorpsiyon çukuru içinde iki osteosit içeren kompakt kemik oluşturan osteoblastlar
Dipnotlar
- ^ Susan E. Brown, PhD. (PDF). Center for Better Bones. 19 Kasım 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Ekim 2017.
Hiçbir bilim adamı kırık iyileşmesi için 20 temel besin maddesini kullanan bir klinik araştırma yapmamasına rağmen, çok sayıda çalışma çoklu besleyici tedavinin komplikasyonu azalttığı ve kırık iyileşmesini hızlandırdığını bulmuştur.
- ^ Gomez-Barrena E, Rosset P, Lozano D, Stanovici J, Ermthaller C, Gerbhard F. Bone fracture healing: Cell therapy in delayed unions and nonunions. Bone. 2015;70:93–101.
- ^ Ferretti C, Mattioli-Belmonte M. Periosteum derived stem cells for regenerative medicine proposals: Boosting current knowledge. World Journal of Stem Cells. 2014;6(3):266-277. doi:10.4252/wjsc.v6.i3.266.
- ^ Iain H. Kalfas, MD (2001). "Principles of Bone Healing". WebMD LLC. 3 Nisan 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ekim 2017.
- ^ Brighton and Hunt (1997), p. 248: The extravascular blood cells are identified as erythrocytes, platelets and neutrophils.
- ^ Brighton and Hunt (1991), p. 837: The cells within the clot are identified.
- ^ Brighton and Hunt (1997)
- ^ a b Ham and Harris
- ^ a b c Nyary Tamas, Scamell BE. (2015). Principles of bone and joint injuries and their healing. Surgery(Oxford). 33 (1), p 7-14.
- ^ Brighton and Hunt (1997), p. 248: Two light micrographs showing the cells of the woven bone and hyaline cartilage.
- ^ Brighton and Hunt (1986), p. 704: Two light micrographs of a typical fracture callus: one showing the tissues and the other showing the cells.
- ^ Brighton and Hunt (1986); Brighton and Hunt (1997); Ham and Harris
- ^ Hatten Jr., H.P. and Voor, J. (2012): Bone Healing Using a Bi-Phasic Ceramic Bone Substitute Demonstrated in Human Vertebroplasty and with Histology in a Rabbit Cancellous Bone Defect Model. Interventional Neuroradiology, vol. 18, pp. 105-113.
- ^ Rowbotham, Emma; Barron, Dominic (2009). "Radiology of fracture complications". Orthopaedics and Trauma. 23 (1). ss. 52-60. doi:10.1016/j.mporth.2008.12.008.
- ^ a b Jahagirdar, Rajeev; Scammell, Brigitte E (2008). "Principles of fracture healing and disorders of bone union". Surgery. 27 (2). ss. 63-69. doi:10.1016/j.mpsur.2008.12.011.
- ^ Chen, Andrew T; Vallier, Heather A (2016). "Noncontiguous and open fractures of the lower extremity: Epidemiology, complications, and unplanned procedures". Injury. 47 (3). ss. 742-747. doi:10.1016/j.injury.2015.12.013.
Kaynakça
- Brighton, Carl T. and Robert M. Hunt (1986), "Histochemical localization of calcium in the fracture callus with potassium pyroantimonate: possible role of chondrocyte mitochondrial calcium in callus calcification", , 68-A (5): 703-715
- Brighton, Carl T. and Robert M. Hunt (1991), "Early histologic and ultrastructural changes in medullary fracture callus", , 73-A (6): 832-847
- Brighton, Carl T. and Robert M. Hunt (1997), "Early histologic and ultrastructural changes in microvessels of periosteal callus", Journal of Orthopaedic Trauma, 11 (4): 244-253
- and William R. Harris (1972), "Repair and transplantation of bone", The biochemistry and physiology of bone, New York: Academic Press, p. 337-399
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Kemik iyilesmesi veya kirik iyilesmesi vucudun bir kemik kiriginin onarimini kolaylastirdigi proliferatif bir fizyolojik surectir X ray ile gosterilen bir kalus olusturarak kirik kemiklerin iyilesmesi Genellikle kemik kirigi tedavisi yerinden oynayan kemiklerin anestezi ile veya anesteziksiz olmayan yer degistirme yontemiyle azaltilmasi bastirilmasi kaynamaya yardimci olmak icin pozisyonlarini stabilize eden ve daha sonra kemigin dogal iyilesme surecinin olusmasini bekleyen bir doktoru kapsar Yeterli besin alimi kirik onariminin butunlugunu onemli olcude etkiledigi bulunmustur Yas kemik turu ilac tedavisi ve onceden mevcut kemik patolojisi iyilesmeyi etkileyen faktorlerdir Kemik iyilesmesinin rolu diger dokularda gorulen yara izi olmaksizin yapisal bir gucsuzluk veya sekil bozuklugu olan yeni kemik uretmektir Kemik olusumu genellikle iyilesme surecinin tamami boyunca uzanirken bazi durumlarda kirik icindeki kemik iligi son yeniden sekillendirme asamasindan iki veya daha az hafta once iyilesmistir kaynak belirtilmeli Immobilizasyon ve ameliyat iyilesmeyi kolaylastirabilirken bir kirik fizyolojik surecler yoluyla iyilesir Iyilesme sureci esas olarak periost kemigi kapsayan bag dokusu zari tarafindan belirlenir Periost kemik iyilesmesi icin gerekli olan kondroblastlara ve osteoblastlara donusen bir oncu hucrelerin bir kaynagidir Kemik iligi varsa kucuk kan damarlari ve fibroblastlar oncu hucrelerin diger kaynaklaridir AsamalariKirik iyilesmesinde uc ana asama vardir bunlardan ikisi toplamda bes asama yapmak uzere daha alt bolumlere ayrilabilir kaynak belirtilmeli 1 Tepkisel asama i Kirik ve inflamatuar asamasi ii Granulasyon dokusu olusumu 2 Onarim asamasi iii Kikirdak kalus olusumu iv Lameller kemik birikimi 3 Yeniden sekillendirme asamasi v Orijinal kemik konturuna yeniden sekillenmeTepkisel asama Kiriktan sonra isik ve elektron mikroskopisi ile gorulen ilk degisiklik hasar alanina bitisik dokulardaki kan hucrelerinin varligidir Catlaklardan hemen sonra kan damarlari daralir ve kanamayi durdurur Kiriktan sonra birkac saat icinde ekstravaskuler kan hucreleri hematom olarak bilinen bir kan pihtisi olustururlar Bu hucreler sitokinleri serbest birakir ve kan kilcal gecirgenligini arttirir Kan pihtisi icindeki tum hucreler dejenere olur ve olurler Kan pihtisi disindaki bazi hucreler ancak yaralanma bolgesine bitisik olan hucreler de dejenere olur ve olurler Bu ayni alanda fibroblastlar hayatta kalir ve cogalirlar Granulasyon dokusu olarak bilinen kucuk kan damarlari serpistirilmis gevsek bir hucre kumesi olustururlar Bu doku kirik alani boyunca gerginligi azaltir Osteoklastlar olu kemik uclarini tekrar emmeye baslarlar ve diger nekrotik dokular kaldirilir Onarim asamasi Kiriklardan sonraki gunlerde periost cogaltir ve donusturur Kirik araliginin yakininda yakin tarafinda bulunan periosteal hucreler olusturan donusurler Kirik araliginin distalindeki en uzak ucundaki periost hucreleri osteoblastlara donusur ve doku kemik olusur Granulasyon dokusundaki fibroblastlar hiyalin kikirdak da olusturan kondroblastlara donusur Bu iki yeni doku kiriklarin diger kisimlarindaki karsiliklariyla birlesinceye kadar buyur Bu islemler kirik kallus olarak bilinen heterojen bir doku kutlesi ile sonuclanir Sonunda kirilma araligi hiyalin kikirdak ve dokuma kemik tarafindan koprulenir ve bazi kemiklerin orijinal gucunu geri kazandirir Sonraki asama hiyalin kikirdak ve doku kemiklerinin lamellar kemik ile degistirilmesidir Degistirme islemi hiyalin kikirdak ve kemik substitusyonuna gore olarak bilinir Dokuma kemigin lamellar kemik ile ikame edilmesi hiyalin kikirdakin katmanli kemik ile degistirilmesinden once gelir Her iki dokudaki kollajen matrisi minerallestikten hemen sonra tabakali kemik olusmaya baslar Bu noktada mineralize matris her biri bir ve sayisiz osteoblast iceren kanallarla nufuz eder Osteoblastlar mineralize matrisin yakin zamanda maruz kaldigi yuzey uzerine yeni katmanli kemik olustururlar Bu yeni katmanli kemik seklindedir Sonunda orijinal kirik kalusunun dokuma kemik ve kikirdagi kemigin orijinal gucunun cogunu geri yukleyerek trabekuler kemik ile degistirilir Yeniden sekillendirme asamasi Yeniden sekillendirme islemi trabekuler kemigin kompakt kemikle yer degistirmesine yol acar Trabekuler kemik ilk olarak osteoklastlar tarafindan emilir ve Howship lakunasi olarak bilinen sig bir rezervuar cukuru olusturur Daha sonra osteoblastlar resorpsiyon cukuru icinde kompakt kemik biriktirir Sonunda kirik kallus kemigin orijinal sekli ve kuvveti ile yakindan eslesen yeni bir sekle donusturulur Yeniden sekillenme asamasi yas veya genel durum gibi faktorlere bagli olarak 3 5 yil surer Bu surec osteokonduktif olan ve aktif olarak kemik iyilesmesini destekleyen cerament gibi belirli sentetik enjekte edilebilir biyomalzemelerle gelistirilebilir Kemik iyilesmesine engeller Femur ustte duzgun durmadan iyilesmistirOsteositlerin olumune yol acan zayif kan kaynagi Kemik hucresi olumu ayni zamanda kirik derecesine ve Havers sistemi bozulmasina baglidir Yumusak dokularin durumu Kemik uclari arasinda yumusak doku iyilesmeyi kisitlar Beslenme ve ilac tedavisi Zayif genel saglik iyilesme hizini azaltir Enflamatuar yaniti bozan ilaclar da iyilesmeyi engellemektedir Enfeksiyon Enflamatuar cevabi enfeksiyonu savusturmaya yonelik iyilestirmeyi uzaklastiracak sekilde yonlendirir Yas Genc kemik yetiskin kemikten daha hizli birlestirir Onceden var olan kemik malignansi Kemik hizalanmamak ve cok fazla veya cok az hareket gibi mekanik faktorler Asiri hareketlilik kopru kallusunu bozarak birlesmeye mudahale edebilir ancak hafif biyomekanik hareketin kallus olusumunu iyilestirdigi gorulur Komplikasyonlar Kirik iyilesmesinin komplikasyonlari Enfeksiyon Bu kiriklarin en sik gorulen komplikasyonudur ve cogunlukla acik kiriklarda gorulur Post travmatik yara enfeksiyonu hastalarda kronik osteomyelitin en sik nedenidir Osteomyelit bir kirigin cerrahi fiksasyonundan sonra da ortaya cikabilir Nonunion Bir kirik olustuktan sonraki alti ay icinde iyilesmenin ilerlemesi yoktur Kirik parcalar ayrilmis olarak kalir ve kemige enfeksiyon ve veya kan dolasiminin eksikligi iskemi neden olabilir Atrofik ve hipertrofik olmak uzere iki tip nonunion vardir Hipertrofik sklerotik gorunen kemik uclarina goturen asiri kaloz olusumunu icerir ve radyolojik bir Fil Ayagi gorunumune neden olur Atrofik nonunion kemik uclarinin tekrar emilmesi ve yuvarlanmasi ile sonuclanir Malunion Iyilesme meydana gelir ancak iyilesmis kemigin acisal deformite translasyon veya cerrahi duzeltme gerektiren rotasyonel hizalama vardir Bu durum femur gibi uzun kemiklerde en yaygin olanidir Gecikmis kaynama Iyilesme sureleri bir kiriga ve bir hastanin yasina bagli olarak degisir Gecikmis kaynama rontgen filminde kirik cizgisinin kaliciligi ve kallus olusumunda kitlik veya eksiklik ile karakterizedir Iyilesme halen devam etmekte ancak normalden cok daha yavas bir oranda gerceklesmektedir Galeri Dokuma kemiklerin kolajen lifleri Kopuklu sitoplazmasi icerisinde bircok cekirdek gosteren osteoklast Trabekuler kemikteki bir rezorpsiyon cukuru icinde iki osteosit iceren kompakt kemik olusturan osteoblastlarDipnotlar Susan E Brown PhD PDF Center for Better Bones 19 Kasim 2016 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 7 Ekim 2017 Hicbir bilim adami kirik iyilesmesi icin 20 temel besin maddesini kullanan bir klinik arastirma yapmamasina ragmen cok sayida calisma coklu besleyici tedavinin komplikasyonu azalttigi ve kirik iyilesmesini hizlandirdigini bulmustur Gomez Barrena E Rosset P Lozano D Stanovici J Ermthaller C Gerbhard F Bone fracture healing Cell therapy in delayed unions and nonunions Bone 2015 70 93 101 Ferretti C Mattioli Belmonte M Periosteum derived stem cells for regenerative medicine proposals Boosting current knowledge World Journal of Stem Cells 2014 6 3 266 277 doi 10 4252 wjsc v6 i3 266 Iain H Kalfas MD 2001 Principles of Bone Healing WebMD LLC 3 Nisan 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ekim 2017 Brighton and Hunt 1997 p 248 The extravascular blood cells are identified as erythrocytes platelets and neutrophils Brighton and Hunt 1991 p 837 The cells within the clot are identified Brighton and Hunt 1997 a b Ham and Harris a b c Nyary Tamas Scamell BE 2015 Principles of bone and joint injuries and their healing Surgery Oxford 33 1 p 7 14 Brighton and Hunt 1997 p 248 Two light micrographs showing the cells of the woven bone and hyaline cartilage Brighton and Hunt 1986 p 704 Two light micrographs of a typical fracture callus one showing the tissues and the other showing the cells Brighton and Hunt 1986 Brighton and Hunt 1997 Ham and Harris Hatten Jr H P and Voor J 2012 Bone Healing Using a Bi Phasic Ceramic Bone Substitute Demonstrated in Human Vertebroplasty and with Histology in a Rabbit Cancellous Bone Defect Model Interventional Neuroradiology vol 18 pp 105 113 Rowbotham Emma Barron Dominic 2009 Radiology of fracture complications Orthopaedics and Trauma 23 1 ss 52 60 doi 10 1016 j mporth 2008 12 008 a b Jahagirdar Rajeev Scammell Brigitte E 2008 Principles of fracture healing and disorders of bone union Surgery 27 2 ss 63 69 doi 10 1016 j mpsur 2008 12 011 Chen Andrew T Vallier Heather A 2016 Noncontiguous and open fractures of the lower extremity Epidemiology complications and unplanned procedures Injury 47 3 ss 742 747 doi 10 1016 j injury 2015 12 013 KaynakcaBrighton Carl T and Robert M Hunt 1986 Histochemical localization of calcium in the fracture callus with potassium pyroantimonate possible role of chondrocyte mitochondrial calcium in callus calcification 68 A 5 703 715 Brighton Carl T and Robert M Hunt 1991 Early histologic and ultrastructural changes in medullary fracture callus 73 A 6 832 847 Brighton Carl T and Robert M Hunt 1997 Early histologic and ultrastructural changes in microvessels of periosteal callus Journal of Orthopaedic Trauma 11 4 244 253 and William R Harris 1972 Repair and transplantation of bone The biochemistry and physiology of bone New York Academic Press p 337 399