Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Herpes simpleks, Herpesviridae familyasına ait, uçuk nedeni olan bir virüstür. Herpes ismi Yunancadan ("Herpeine") gelmektedir ve de anlamı sürünmek ya da emeklemektir.Antik Yunan zamanından beri tanınan bu virüs sık sık insanları enfekte etmektedir. Bu enfeksiyonlar; hafif komplikasyonsuz mukokutanözif hastalıklardan, ölümcül olan enfeksiyonlara kadar değişebilir.
| Herpes simpleks virüsü | |
|---|---|
 | |
| Genel özellikler | |
| Genom yapısı | Çift iplikli DNA |
| Morfoloji | Örtülü, izometrik |
| Konak | Omurgalılar |
| Sınıflandırma | |
| (Baltimore sınıflandırması) | |
| Grup I | (çift iplikli DNA virüsleri) |
| (UVTK sınıflandırması) | |
| Takım | Henüz atanmamış |
| Familya | Herpesviridae |
| Cins | |
| Türler | |
| Herpes simplex virus 1 (HSV-1) Herpes simplex virus 2 (HSV-2) | |
Herpes Simpleks Virüsler
Herpes simpleks virüsler herpes virüs ailesine aittir ve HSV-1 ve HSV-2 olarak çeşitleri vardır.Birçok hastalığın da sebebi olan Herpes simpleks virüsleri daha çok insan herpes virüsleri olarak bilinmektedirler.Bunun sebebi herpes virionlarının insanları da enfekte edebilmeleridir. HSV-1 dudak ve burun çevresinde epitel hücreleri enfekte ederek uçuğa sebep olmaktadır. HSV-2 ise genital iltihaba sebep olmaktadır. HSV-1 ve HSV-2 yaygın ve bulaşıcıdırlar. Bu virüsler bir insanı enfekte ettikleri zaman ciltte döküntü oluşturarak başka organizmalara yayılırlar. Ayrıca tükürük gibi vücut sıvılrıyla temas sonucu da bulaşabilirler.Herpes simpleks virüsünün bulaşması sonucu ciltte içi su dolu kabarcıklar ya da ağız,dudak ya da genital mukus tabakasında enfeksiyon oluşturur. Herpetik hastalığın kararkteristiği lezyonları yara kabuğu ile iyileştirmesidir. Bazen bu virüsler hafif ya da tipik olmayan semptomlar göstermektedirler. Ancak nörotropik ve nöroinvazif virüsler gibi davranan HSV-1 ve HSV-2 virüsleri, nöronların hücre sistemindeki immün sistemden saklanarak latent fazda beklerler. Başlangıç veya ana enfeksiyon sonrasında, bazı enfekte olmuş insanlar viral reaktivasyon ya da hastalığın sporadik bölümünü yaşayabilir. Bulaşma sırasında, virüs sinir hücresinde aktif hale gelir ve nöronların aksonuyla deriye taşınır, virüs replikasyonu ve oluşan döküntüler yeni yaraların oluşumuna neden olur. Bu cinsel yolla bulaşan en yaygın enfeksiyondur. Brezilya'nın Natal şehrinde yapılan araştırmalara göre kadınlardaki genital uçukların oldukça büyük çoğunluğunun 'den dolayı kaynaklandığı bilinmektedir.
HSV genomları, geniş çift sarmallı DNA molekülünden oluşan virüs ailesinin bir üyesidir. Herpes simpleks virionu, dört bileşen içerir:
1. Viral DNA içeren bir yoğun -elektron çekirdek
2. İkozahedral kapsit
3. Bir amorf, bazen kompleks protein katmanı
4. Bir zarf
Kapsid, 162 kapsomerden oluşur ve sıkıca yapışan tegument tarafından çevrilidir. Viral DNA en az 152 kbp içerir. HSV-1 ve HSV-2 DNA'ları L (uzun) ve S (kısa) şeklinde tanımlanan bağlantılı iki kovalent bileşenlerden oluşur. Her bileşenin büyük ters tekrarlar tarafından çevrili dizisi oluşur (UL veya US) .Viral replikasyon çekirdekte gerçekleşen, Transkripsiyon, DNA sentezi, kapsid birleşmesi, DNA ambalaj ve zarflamadır. Viral yüzey glikoproteinleri hücre içine virüs bağlanma ve girişi kolaylaştırır. Ayrıca virüs için ana bağışık yanıt oluşmasına sebep olur. Şu anda belirlenen (gB, gC, gD, gE, gG, gH, gİ, gK, gL ve gM)en az 10 viral glikoprotein biliniyor ve (gJ) on birinci tahmin ediliyor.Hem RNA ve hem proeinlerde viral gen ürünlerinin sentezi üç ardışık periyottan oluşur. Viral gen ürünlerinden ilk olarak ileri erken bir protein olarak bilinen (a) proteinler oluşur. Bunlardan beş üreme düzenleyen virüs ve bir döngü enfekte hücre yüzeylerinde antijenik peptidler sunumunu engeller. (a)proteinler, viral gen ürünleri ikinci kümesi olan erken (b) protein sentezi için gereklidir. B proteinlerin çoğu viral nükleik asit metabolizmasından sorumludur ve antiviral kemoterapi ana hedefi vardır.Proteinler için üçüncü durum ise virionun çoğunlukla yapısal bileşenleridir. Onlar kapsid ve zar oluşturacak şekilde bir aradadır ve olası virüs zarflama için nükleer membranlara dahildir. Viral bağlanma sürecinde, iskele ve kapsitten protein bir procapsid oluşur. Yeni sentezlenmiş DNA birim uzunlukta parçalara yarılmış ve virion içine paketlenmiştir. Genel olarak, zarflanan kapsidler DNA içerir.
İnsan Herpes Virüs (HHV) Enfeksiyonları
- HHV-1 (Herpes simplex virüs tip-1, arka kök gangliyonlarında latente kalır. Hastalık: Uçuk (herpes labialis), herpes ensefaliti.
- HHV-2 (Herpes simplex virüs tip-2, arka kök gangliyonlarında latente kalır). Hastalık: Genital herpes.
- HHV-3 (Varisella-zoster virüsü, arka kök gangliyonlarında latente kalır). Hastalık: Çocuklarda su çiçeği; erişkinlerde zona.
- HHV-4 (Ebstein-Barr virüs, lenfoid dokularda latent kalır). Hastalık: İnfeksiyöz mononükleozis, lenfoma.
- HHV-5 (Sitomegalovirüs, periferal lökositlerde latent kalır). Hastalık: Sitomegalik inklüzyon hastalığı.
- HHV-6 (Rozeola infantum etkeni, periferal lökositlerde latent kalır). Hastalık: Çocuklarda roseola infantum.
- HHV-7 (Pitriazis rozea etkeni, periferal lökositlerde latent kalır). Hastalık: Asemptomatik lenforetiküler hastalıklar.
- HHV-8 (Kaposi sarkomu etkeni, lenfoid dokularda latent kalır). Hastalık: Kaposi sarkomu.
HHV-1 ve HHV-2
Ağzın viral infeksiyonları çoğunlukla herpes simpleks virüsü ile ilgilidir. Herpes Simpleks virüs grubundaki her iki viral subtip (HSV-1, HSV-2) genital ve ora-fasiyal infeksiyonlara neden olabilir. HSV-1 genellikle genital olmayan bölgeleri ağız,deri,dudak ve beyni tutar, ağız salgılarıyla bulaşır. HSV-2 ise genital bölgelerde, deride infeksiyonlara sebep olur ve seksüel olarak bulaşır. Bu virüsler ilk infeksiyonu takiben konağın vücudunda latent olarak kalma özelliğine sahiptirler. Daha sonra virüsün reaktivasyonu, nüks eden infeksiyonlara neden olur. Oldukça yaygın bu virüsle toplumun %60'ı enfektedir ve bu bireylerde antikor teşekkül etmiştir. Virüs reaktivasyonunu soğuk, güneş ışığı, stres ve menstürasyon sitümüle edebilir. Reaktivasyon tüm hayat boyunca ara sıra bazen de sık olarak görülür. HSV lezyonları intra epitelyal veziküller olarak gelişirler ve kısa sürede erozyonlu, eritemetöz sınırlı, ülserasyonlu alanlar bırakarak patlarlar.Ektraoral rekürrent herpetik infeksiyonlar genellikle dudakları etkiler. Veziküller ülseratif gingivostomatisis, ateş, lenfadenopati ve ağrı ile birlikte seyreder. Herpes simpleks virüsleri insanlarda çeşitli klinik tablolar oluşturabilir.
Primer herpetik girgivostomatik, primer infeksiyonun en sık görülen şeklidir. Etyolojisinde genellikle HSV-1 nadiren de HSV-2 rol oynar. En çok altı ay, altı yaş arasındaki çocuklarda görülür. İkinci olarak en çok 15-25 yaş arasındaki genç erişkinler etkilenir. Buna rağmen HSV ile daha önce karşılaşmayan ve daha önceki bir enfeksiyona karşı uygun bir tepki gösteremeyen yetişkinler de etkilenebilir. hastalık beklenmedik bir şekilde başlar, klinik olarak yüksek ateş, baş ağrısı, kırıklık, anoreksi, bilateral hassas bölgesel lenfadenopati ağrılı ağız lezyonları ile karakterizedir. 3-12 günlük inkübasyon döneminden sonra, lezyonların çıkacağı yerde uyuşma ve hafif kaşınma şeklinde lokal duyarlılık oluşur. Lezyonlar kırmızı bir hal ileçevrili grup veziküller ile başlar. Bunlar süratle açılarak, ağrılı yüzeysel ülserlere dönüşürler. Ağız mukozasındaki lezyonlar gri-beyaz bir epitelyal membranla, dudak ve yüzdeki lezyonlar ise hemoralojik kabuklarla örtülüdür. Ağızda kötü koku ve tükürük artışı vardır. Beslenme bozulur. Ateş, halsizlik, huzursuzluk ve ağrılı bölgesel lenfadenopati vardır. İlk üç beş gün süresince yeni lezyonlar oluşmaya devam eder. Geniş, ödemli ve ağrılı gingival lezyonlar hemen hemen daima mevcuttur. Ödemli interdental papik artmış kapiller permeabilitesi nedeniyle, minör travmalar sonrasında kanar. Teşhis genellikle klinik görünüşle konur. Ateş üçüncü, dördüncü günde düşer. Lezyonlar 10-14 gün devam eder.
Herpes Simpleks Çeşitlerinin Ayrımı
HSV nin tip1 ya da tip2 olduğunu anlamak tedavi için oldukça önemlidir. PCR sistemlerinin HSV için özelleştirilmiş hali olan tekniği ya da antijen tanıma sistemleri kullanılarak bu ayrım yapılır.
Viral Yapı
Hayvan Herpes Virüslerinin tümünde bazı ortak özellikler paylaşılır. Hayvan herpes virüslerinin yapısı nispeten geniş çift sarmallı, zarf olarak adlandırılan iki tabakalı lipit ile sarılmış olan kapsid adı verilen bir protein kafes içinde sarılmış, icosahedral, lineer DNA genomundan oluşur. Zarf bir tegument aracılığıyla kapside bağlanır. Bu partikülün tamamı virion olarak adlandırılır.
Kalabalık gen üzerindeki spekülasyon varsayılan 94 ORF tarafından 84 kadar özgün protein kodlama genlerine izin vermesine rağmen, HSV-1 ve HSV-2, her biri kendi genomları içinde, en az 74 geni (ya da açık okuma çerçeveleri, ORF'ler) içerir.
Bu genler, virüsün kapsid, tegument ve örtüsünü oluşturan, hem de virüsün replikasyonunun ve enfektivitesinin kontrolünde etkili çeşitli proteinler kodlar.
HSV-1 ve HSV-2 genomları karmaşıktır ve uzun eşsiz bölge (UL) ve kısa eşsiz bölge (US) olarak adlandırılan iki özgün bölge içerir. Bilinen 74 ORF’nin, UL 56 viral gen içerirken,US sadece 12 sini içermektedir.
HSV genlerin transkripsiyonu enfekte olmuş bir konak hücredeki RNA polimeraz II ile katalize edilmektedir.
Enfeksiyonu takiben ilk olarak erken ve geç viral genlerin ekspresyonunu düzenleyen proteinleri kodlayan erken genler ifade edilir. Erken gen ekpresyonu DNA replikasyonuna katılan enzimlerin sentezine ve bazı zarf glikoproteinlerinin üretimine izin verir.
Son olarak geç genlerin ekpresyonu meydana gelir, bu genler ağırlıklı olarak virion partikülünü oluşturmak için protein kodlar.
Beş protein viral kapsidi oluşturmaktadır; UL6, UL18, UL35, UL38 ve majör kapsid proteini UL19.
Evrim
Herpes simpleks virüsleri altı dalda (şube) sınıflandırıla bilinir. Bunlardan dördü Doğu Afrika da, biri Doğu Asya da, diğeri de Avrupa ve Kuzey Amerika'da ortaya çıkmaktadır. Bu virüsün Doğu Afrika kökenli olduğu düşünülmektedir. Avrasya (Avrupa –Asya melezi) suşlarının ortak atasının en son 60.000 yıl önce evrimleştiği anlaşılmaktadır. Doğu Asya HSV-1 izolatlarının alışılmadık bir şablona sahip olması, en iyi Japon halkının iki aşamalı göçün mesuliyeti ile açıklanmaktadır. Mutasyon oranı, konum ve yıla göre 1,38.10-7 yer değiştirme olduğu tahmin edilmektedir. Klinik ortamda, timidin kinaz genindeki ya da DNA polimeraz genindeki mutasyonlar asiklovir direncine neden olmuştur. Ancak mutasyonların büyük bölümü DNA polimeraz geninden ziyade timidin kinaz geninde meydana gelmektedir.
Tedavi ve Aşı Gelişimi
Canlı vücudunda enfeksiyona neden olan bazı herpes virüsler için, HVT/LT (hindi herpes virüs vektörü laryngotracheitis aşısı) gibi, sadece hayvanlarda, kullanılan aşılar yaygındır. HVT/LT, ilginç bir şekilde aşı uygulanmış bazı hedef hayvanlarda damar tıkanıklığını önler. Buradaki ilginç nokta damar tıkanıklığının tarihsel olarak hayvanlarda ve insanlarda aşırı bir benzerlik göstermesidir. Herpes virüsleri uzun ömürlü enfeksiyonlara sebep olurlar ve bu virüslerin insan vücudundan henüz tümüyle yok edilmesi başarılamamıştır. Geliştirilen tedavilerdeki ortak amaç genellikle antiviral ilaçlarla viral replikasyona müdahale etmek, salgınla ilişkili lezyonun fiziksel şiddetini düşürmek ve enfeksiyonun diğer hastalık adaylarına bulaşma şansını en aza indirmektir. Savunmasız hasta popülasyonunda şu ana kadar yapılan çalışmalar, aciclovir ve valaciclovir gibi günlük olarak kullanılan antiviral ilaçlar bizlere herpes virüslerin yeniden aktive olma oranını düşürdüğünü göstermektedir. Günümüzde genel tedavi Asiklovir ilacı tedavi için kullanılır. Bu ilaç virüslerin enzimi ile fosforillenerek, , daha sonra da hücresel kinazlarla fosforillenerek dönüşür. Bu sayede aktif formuna geçen ilaç virüse karşı etki göstermektedir. Fakat yapılan çalışmalara göre Herpes simpleks virüsünün timidin kinaz aktivitesini sağlayan genlerdeki mutasyonu nedeniyle Asiklovir ' e karşı direnç gösterdiği gözlemlenmektedir.
Herpes Simplex Virüsünün Uzun Dönemdeki Etkileri
HSV ile enfekte olmuş insanlar virüsü hayatları boyunca taşırlar .Semptompları dışardıdan gözükmese bile virüs enfekte olmuş insanların sinir hücrelerinde yaşamaya devam ettiği için bazı insanlarda düzenli olarak baş gösterir.Bazı insanlarda ise virüs yalnızca ilk bulaştığında faal olur ve daha sonra inaktif şekilde bekler ve çeşitli uyarıların varlığında aktif hale gelir. Bu uyarılardan bazıları : -adet döngüleri, -ateş ve hastalık durumlarında, -güneşe maruz kalma ve güneş yanıklarıdır. Enfekte olmuş insanda virüsün etki şiddetinin zamanla azaldığı düşünülmektedir. Virüs tekrar aktif hale gelmeye çalıştığında vücut önceden tanıdığı virüse daha hızlı ve güçlü immün yanıtı vererek virüsün gelişimini önler.
HSV enfeksiyonunun en ciddi ve hayati tehlikesi olan etkileri doğum sırasında enfekte olan yenidoğan bebeklerde ve immün sistemleri baskılanmış (örneğin organ nakli sırasında) hastalarda görülür. Lezyonlar bu hastalarda daha geniş görüşür ve sağlıklı bağışıklık sistemi olan insanlardan daha uzun süre vücutta etkisini gösterir.
Herpes virüsüne sahip insan, HIV virüsü bulaşması daha kolaydır.Ayrıca HIV virüsüne sahip bireylerde Herpes HIV'in viral miktarını artırmasına sebep olarak hastalığın ciddiyetini artırır.HSV-2 enfeksiyonu,HIV 'in fırsatçı enfeksiyonudur. HIV 'e yakalanmış hastaların yaklaşık %90 ı HSV2 ile de enfektedir.
HSV virüsünün Human Papilloma Virus (HPV) olarak bilinen siğile sebep olan virüs ile kombinasyonu rahim ağzı kanseri riskini yüksek oranda artırır.
Alzheimer ile İlişkisi
Araştırmacılar 1979 yılı gibi eski bir tarihte HSV-1 virüsü ile alzheimer hastalığı arasında ilişki olduğunu rapor etmişlerdir. HSV-1 virüsü sinir sistemine zarar vermekte ve kişinin alzheimer olma riskini arttırmaktadır. Virüs, alzheimer hastalığının oluşmasına öncülük eden lipoproteinlerin bileşenleri ve reseptörleriyle etkileşim kurar. Bu araştırma patojen olarak herpes virüslerin alzheimer hastalığının oluşumuyla ilişkili olduğunu göstermektedir. 1997 yılında yapılan başka bir çalışmaya göre ise allel genin yokluğunda HSV-1 virüsü sinirsel bir hasara sebep olmamakta ve alzheimer riskini artırmamaktadır. Ancak, 2008 yılında 591 kişiyle yapılan son ileriye dönük çalışmada, HSV’nin yeniden aktive olmuş antikorlarıyla işaretlenmiş ve işaretlenmemiş alzheimer hastalarının oranında istatistiksel olarak önemli farklar görüldüğü belirtilmiştir. Bu çalışmada APOE-epsilon4 alleliyle direkt bir ilişkilendirme yapılmamıştır. Ayrıca hastadan alınan küçük bir örnekte bazal seviyede antikor bulunmayabilir, bu nedenle sonuçlara son derece belirsiz ve tam da kesin olamayacağı göz önüne alınarak bakılmalıdır. 2011 yılında Manchester Üniversitesi'nden bilim adamları, HSV-1 ile enfekte olmuş hücrelere antiviral ajanlarla yapılan uygulamada beta amyloid ve P-tau birikiminin ve HSV-1 replikasyonun düştüğünü göstermişlerdir.
Gen Terapisinde HSV Vektörü
Gen tedavisi ya da terapisi temelde hastalıkları tedavi etmek ve önlemek amacıyla kişinin gen ifadesinin değiştirilmesi olarak adlandırılır.Kromozoma entegre olmaz ancak duyusal ganglionlarda yaşam boyu süren latent enfeksiyon oluşturabilirler. Latent kalma mekanizması ile transgenin uzun süreli ifadesini sağlayabilme potansiyeli mevcuttur. Parkinson hastalığı ve santral sinir sitemi tümörleri gibi durumlarda nöronlara gen transferi ana uygulama alanı olabilecektir ancak pratikte kullanım için henüz erken dönemde olan vektörlerdir. Gen taşıma kapasitesinin yüksek olması(30 kb) önemli bir avantajıdır.En büyük dejavantajı ise vücutta latent durumda kaldığı sürede gen aktivitesinin minumum olmasıdır. Gen organizasyonunda sadece LAT bölgesi aktiftir.Gen terapisinde en çok kullanılan viral vektörler adenovirüslerken(%26) herpesvirüslerin kullanım yüzdesi %3.4 dür.
HSV vektörü kullanılarak hayvanlarda kanser tedavisinde başarıya ulaşılmıştır. Belirli beyin hastalıklarında ve spinal sinir yaralanmalarında da kullanılmıştır.
Herpes Simpleks Virüsünün Moleküler Biyolojisi
_______________________________________________________________________________
Herpes Simpleks virüsü, 125 – 240 kbp'lik çift zincirli DNA genomuna sahip icosahedral yapıda zarflı bir virüstür. Herpes Simpleks virüsü, 125 – 240 kbp'lik çift zincirli DNA genomuna sahip icosahedral yapıda zarflı bir virüstür. Genomu yaklaşık 152.000 baz çifti uzunluğundadır. Lineer olan genom infeksiyon sırasında halkasal hale gelir. Virus yaklaşık 100 transkript ve 70'ten fazla translasyonel okuma bölgesi (ORF) içerir. Tegument, Herpes Simpleks virüsünde kapsidle zarf arasında bulunan sıvı bir bölgedir. Tegument, Herpes Simpleks virüsünde kapsidle zarf arasında bulunan sıvı bir bölgedir. Çok fazla sayıda bileşen içerir. Bu bileşenler bazı proteinler ve bazı mRNA’lardır. Tegumentte bulunan proteinler hücrede enfeksiyonun ilk zamanlarından itibaren bulunur.
HSV-1 Kapsid proteinleri VP5 (gene UL19), VP19c (UL38), VP23 (UL18), pre-VP22a (UL26.5),pre-VP21 (UL26) kırılgan ve yuvarlak procadsidde bir araya gelirler. VP5 ve VP26 kapsomerde VP19c ve VP23 triplexde, VP21 ve kapsid iç kısmında yer alır.
Transkripsiyon ve Translasyon
Herpeks Simpleks virüsünde gen ekspresyonu üç gruba ayrılmaktadır. Bu gruplar, ileri erken(IE) genlerinin ekspresyonu, erken(E) genlerinin ekspresyonu ve geç(L) genlerin ekspresyonudur. VP16, tegumentteki diğer viral proteinlerle etkileşebilen, IE transkripsiyonunun başlamasında önemli role sahip olan bir proteindir. İleri erken(IE) genleri, VP16’nın transkripsiyon başlatıcı olarak görev yapmasıyla ilk transkripsiyona uğratılan genlerdir. Erken genleri(E), ileri erken(IE) proteinleri sentezlendikten sonra transkripsiyona uğrar. Geç faz genleri ise DNA replikasyonu başladıktan sonra transkripsiyona uğrar.
Virüsün DNA’sı konak hücrenin çekirdeğine girdiğinde, hızlı bir şekilde halkasal hale gelir. İlk olarak ileri erken genleri konak hücrenin RNA Polimeraz II’si ile transkripsiyona uğrar. İleri erken genlerinin transkripsiyonu tegument proteini olan VP16 ile başlatılır. İleri erken proteinleri çekirdeğe girip, erken faz genlerinin transkripsiyonunu aktive eder. Erken faz genlerinin ürünü olan E proteinleri virüsün DNA replikasyonu için gereklidir. Çıkış için sinyal geldiğinde geç faz(L) genlerininin transkripsiyonu olur ve yapısal proteinler sentezlenip, prokapsid oluşturulur. DNA replikasyonu sonucunda virüs DNA’sının uzun konkatemerleri oluşur. Bu konkatemerler genom boyutunda bölünerek yeni kapsidlere paketlenir.
Ekzema Herpetikum
Kaposi’nin Variselliform Erupsiyonu
Herpes virusünün neden olduğu yaygın ve ağır bir deri enfeksiyonudur. Egzama herpetikum ateş ve kaşıntılı kabarcık kümeler veya isilikle tanımlanan yaygın bir viral enfeksiyondur. En sık rastlanan atopik dermatit/egzama bir komplikasyonu olarak bilinir. Özellikle atopik dermatit olmak üzere Darier hastalığı, iktiyozis vulgaris, pemfigus foliaseus gibi keratinizasyon bozukluğu bulunanlarda ortaya çıkar. Daha yaygın olarak çocuklarda gözlemlenir. Klinik olarak hastalık, en sık yüz ve boyunda yerleşmek üzere, vücutta epidermal bariyerin bozulduğu herhangi bir bölgede yaygın vezikül, püstül ya da erozyonlarla kendini gösterir. Tanı için klinik ipucu, her olguda bulunmamakla birlikte, 2–3 mm çapında yaygın hemorajik krutların görülmesidir.2 Lezyonlara ateş, halsizlik ve bölgesel lenfadenopati eşlik edebilir. Özellikle ekzematöz alanlarda grup halinde umblike veziküller belirir. 5-10 gün içinde jeneralize olabilen tabloda ateş, halsizlik, lenfadenopati vardır. Veziküllerin çoğu hemorajiktir. Birleşen veziküllerin açılmasıyla geniş ülsere alanlar ortaya çıkar. Lezyonlar en çok yüz, boyun ve gövdeyi tutar. Enfeksiyon sistematize olup ensefalit gibi tablolara yol açabilir. 2-6 hafta arasında iyileşen bu hastalıkta mortalite %10-50 arasında görülür. Ölüm nedeni viremi ve ciddi sekonder enfeksiyondur.
Herpes simpleks ensefaliti: Primer ve sekonder enfeksiyon sonucu her yaşta görülebilir.
Herpes simpleks hepatiti: Çok nadirdir.
Tanı
HSV enfeksiyonlarının tanısında;
· İyi bir anamnez ve klinik görünüm
· Tzanck testi olarak bilinen; veziküllerden hazırlanan ve Giemsa (Dokulardan yapılan boyamalarda sıkça kullanılan bir yöntem) ile boyanan yaymalarda çok nukleuslu dev hücreler saptanması tanıda yardımcıdır.
· Viral kültür: 48-72 saat içinde sonuç verilebilir
· Antijen tayini: Monoklonal antikorlarla spesifik HSV-1 ve HSV-2 antijeni tayini
· PCR :Dokuda HSV-DNA tayini,
· Deri biyopsisi
Yöntemleri kullanılabilir.
Tedavi
Bu hastalığın tam ve net olarak bir iyileşme yöntemi henüz bulunamamıştır. Fakat ağrı ve kaşıntıya yönelik destekleyici tedaviler önerilebilir. Sekonder bakteriyel enfeksiyonlardan korumak amacıyla topikal antibiyotikli kremler uygulanır. Tedavi yöntemine; enfeksiyonun şiddeti, yerleşimi ve komplikasyon riskine göre incelemeler doğrultusunda sistemik antiviral yöntemler dahilindeki karar verilir. Bu tedavilerin amacı; hastalığın semptomlarını hafifletmek, nüks (hastalığın tekrarlanma durumu) sıklığını azaltmak ve virüsün başka kişilere bulaşma hızını düşürmektir. Primer ve nüks genital herpeste enfeksiyon şiddetine bakılmaksızın sistemik antiviral tedavi önerilmektedir. Ekzema herpetikumda; şiddetli olgularda I.V, hafif olgularda ise oral antiviral tedavi uygulanmalıdır. Yılda en az 6 nüks öyküsü olan veya HSV'ye bağlı eritema multiforme komplikasyonu gelişen hastalara supresyon amacıyla sistemik antiviral tedavi önerilmektedir. Sistemik ajanlar, asiklovir, valasiklovir ve famsiklovir'dir. Bu ilaçlar, ilk prodromal semptomlarda veya klinik belirtilerin ortaya çıkmasını izleyen ilk 48 saat içinde kullanılması önerilmektedir. Lokal antiviral kullanımı, herpetik göz enfeksiyonlarıyla sınırlıdır.
Topikal tedavi
- Sulu pansumanlar, soğuk uygulama, kurutucular.
- Asiklovir krem (göz veya deri) (Aklovir, Virosil, Acyl, Zovirax...)
Sistemik tedavi
- Asiklovir; 5 gün süreyle, 5x200 mg, oral, gereğinde, 5–30 mg/kg/gün, İV.
- Valasikovir: 3x500-1000 mg, oral.
- Famsiklovir: 2x125 mg, oral. fazla tekrarlayan durumlarda, uzun bir süre ve genellikle 400 mg asiklovir veya valasiklovir 500 mg/gün
Yılda 6 defa olmak üzere hastalığın meydana gelmesini önlemek için ya da hastanın tetikleyici etken ile karşılaşması durumunda uygulanır.
Herpes Simpleks Virüsünün İnsan Metabolizmasında İzlediği Yol
Herpes Simpleks virüsünün enfekte ettiği birçok hücre tipi bulunmaktadır ama HSV'nin ana saldırı hücreleri epitel ve nöron hücreleridir. HSV virüsü insan metabolizmasına girebilmek için mukozal epitel hücrelerini dolayısıyla epidermal keratinositleri hedef alır. Epidermal keratinositler ([1] 20 Nisan 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.) epitel tabakasına giriş ve de giriş yapan moleküllerin yayılmasında görev alan bir tabakadır. Epitel hücrelerinden sonra HSV, sinir sistemine bağlı yüzeysel dermisteki duyu sinirlerinin akson uçlarını enfekte eder. Bir kere sinir uçlarına ulaşan virüs bütün sinir sisteminde bulunabilir. Bu aşamada virüs replikasyon basamaklarından vazgeçip insan metabolizmasında latent (uyku) bir şekilde bulunabilir ya da replikasyon gerçekleştirebilir. Replike olan HSV'ler ise tekrar akson uçları aracılığı ile epitele ulaşır ve bu bölgede enfeksiyonunu gösterir. HSV bazı durumlarda bu sınırlamalardan kaçarak farklı hücre türleri ve özellikle beyin gibi organları enfekte edebilir.
Kaynakça
- ^ a b c d e Roizman, B., Whitley, R.J., "Herpes Simplex Virus Infections", doi:10.1016/S0140-6736(00)04638-9
- ^ J Whitley, Richard (12 Mayıs 2001). "Herpes simplex virus infections. By - Dr Richard J Whitley MD, Bernard Roizman ScD". The Lancet. Volume 357 (No. 9267). s. p1513–1518. doi:10.1016/S0140-6736(00)04638-9. 6 Aralık 2014 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Haziran 2016.
- ^ a b editors, Kenneth J. Ryan, C. George Ray, (2004). Sherris medical microbiology : an introduction to infectious diseases (İngilizce) (4th ed. bas.). New York: McGraw-Hill. ISBN . 6 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Eylül 2020.
- ^ . 13 Ekim 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Mayıs 2016.
- ^ Straface, Straface (2012). "Herpes Simplex Virus Infection in Pregnancy". Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. Cilt 2012. ss. 1-6. doi:10.1155/2012/385697.
- ^ Pereira, Valeska S.S. (Nisan 2012). "Herpes simplex virus type 1 is the main cause of genital herpes in women of Natal, Brazil". European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 161 (2). ss. 190-193. doi:10.1016/j.ejogrb.2011.12.006. Erişim tarihi: 5 Haziran 2016.
- ^ Whitley, Richard J.; Kimberlin, David W.; Roizman, Bernard (1998), "Herpes Simplex Viruses" (PDF), Clinical Infectious Diseases, cilt 26, ss. 541-55
- ^ Meltem KORAY :Herpes Virüs Enfeksiyonlarının Klinik ,Laboratuvar Teşhisi ve Tedavisi ,İstanbul
- ^ John Carter, Venetia Saunders. Virology, Principles and Applications. John Wiley & Sons. ISBN .
- ^ Burns CJ, Var M, Diagnostic methods for herpes simplex infection.Oral surgery 1980; 50 :346-349
- ^ a b Tanyeri H, Ağırbaş E, Yalçın S, Katiboğlu H, Güç Ü : Herpes simplex virüs infeksiyonu tespit edilen hastalarda uzun süreli asiklovir kullanımının araştırılması.J Turkish Oral Maxillofac Surg 1997; 1; 1-2: 20-24
- ^ a b Main DM, Acut herpetic stomatitits referals to Ledds Dental Hospital. Br Dent J 1989; 166: 14-16
- ^ Tyldesley RW :Oral Medicine. Third Ed. Oxford Unv. Press 1983 ;57-59.
- ^ Tanyeri H, Katiboğlu AB, Ağırbaş E, Yalçın S, Güç Ü, Işık N : Rekürrent herpes simplex virüsü infeksiyon tanısı konan hastalarda IgG alt gruplarının araştırılması. Dişhek Der 1996 ; 20 :92-94.
- ^ Langlais RP and Mİller CS : Color atlas of common oral diseases. 2nd Ed. Williams and Wilkins,Maryland ,1998
- ^ LeGoff, Jérôme (2014). "Diagnosis of genital herpes simplex virus infection in the clinical laboratory". Virology Journal. 11 (1). s. 83. doi:10.1186/1743-422X-11-83. 3 Haziran 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 5 Haziran 2016.
- ^ Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). "Herpesvirus assembly: a tale of two membranes". Curr. Opin. Microbiol. 9 (4): 423– 9.
- ^ McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). "Topics in herpesvirus genomics and evolution". Virus Res.117 (1): 90–104.
- ^ a b Kolb AW, Ané C, Brandt CR (2013) Using HSV-1 genome phylogenetics to track past human migrations" PLoS One 8(10) e76267.
- ^ Bowden R, Sakaoka H, Ward R, Donnelly P (2006) Patterns of Eurasian HSV-1 molecular diversity and inferences of human migrations" Infect Genet Evol 6(1) 63-74
- ^ Hussin A, Md. Nor NS, Ibrahim N (2013) Phenotypic and genotypic characterization of induced acyclovir-resistant clinical isolates of herpes simplex virus type 1" Antivir Res 100 306-313
- ^ Esaki, Motoyuki; Noland, Lauren; Eddins, Tim; Godoy, Alecia; Saeki, Sakiko; Saitoh, Shuji; Yasuda, Atsushi; Moore Dorsey, Kristi (25 Ocak 2013). "Safety and Efficacy of a Turkey Herpesvirus Vector Laryngotracheitis Vaccine for Chickens". Avian Diseases. ss. 192-198. doi:10.1637/10383-092412-Reg.1.
- ^ Jason C. H. Shih (1999). "2 Animal Studies of Virus-Induced Atherosclerosis". Hajjar, David P.; Schwartz, Stephen M. (Ed.). Role of Herpesviruses in Atherogenesis. CRC Press. s. 25. ISBN . 6 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Mayıs 2016.
- ^ a b Kimberlin, Kimberlin (6 Ekim 2011). "Oral Acyclovir Suppression and Neurodevelopment after Neonatal Herpes". New England Journal of Medicine. 365 (14). ss. 1284-1292. doi:10.1056/NEJMoa1003509.
- ^ [[:en:Thymidine kinase|https://en.wikipedia.org/wiki/Thymidine_kinase 18 Haziran 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.]]
- ^ Morfin, Florence (Ocak 2003). "Herpes simplex virus resistance to antiviral drugs". Journal of Clinical Virology. 26 (1). ss. 29-37. doi:10.1016/S1386-6532(02)00263-9. Erişim tarihi: 5 Haziran 2016.
- ^ "What Is the Long-Term Outlook for Herpes Simplex?". 3 Kasım 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 6 Mayıs 2016.
- ^ a b c "Herpes testing". 12 Eylül 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 6 Mayıs 2016.
- ^ Middleton, Middleton (Mayıs 1980). "HERPES-SIMPLEX VIRAL GENOME AND SENILE AND PRESENILE DEMENTIAS OF ALZHEIMER AND PICK". The Lancet. 315 (8176). s. 1038. doi:10.1016/S0140-6736(80)91490-7.
- ^ Dobson, Dobson (Temmuz 1999). "Herpes simplex virus type 1 and Alzheimer's disease". Neurobiology of Aging. 20 (4). ss. 457-465. doi:10.1016/S0197-4580(99)00055-X.
- ^ Pyles, Pyles (Kasım 2001). "The association of herpes simplex virus and Alzheimer's disease: a potential synthesis of genetic and environmental factors". Herpes : the journal of the IHMF. 8 (3). ss. 64-8. (PMID) 11867022.
- ^ Itzhaki, Itzhaki (25 Ocak 1997). "Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer's disease". Lancet (London, England). 349 (9047). ss. 241-4. (PMID) 9014911.
- ^ Letenneur, Letenneur (4 Kasım 2008). "Seropositivity to Herpes Simplex Virus Antibodies and Risk of Alzheimer's Disease: A Population-Based Cohort Study". PLoS ONE. 3 (11). ss. e3637. doi:10.1371/journal.pone.0003637.
- ^ Wozniak, Wozniak (7 Ekim 2011). "Antivirals Reduce the Formation of Key Alzheimer's Disease Molecules in Cell Cultures Acutely Infected with Herpes Simplex Virus Type 1". PLoS ONE. 6 (10). ss. e25152. doi:10.1371/journal.pone.0025152.
- ^ a b Diefanbach, R., J. (2014). Herpes Simplex Virus Methods and Protocols. Springer Protocols. Humana Press.
- ^ Knipe, D., M. & Cliffe, A. (2008). “Chromatin control of herpes simplex virus lytic and latent infection”. Nature. 6; 211-221.
- ^ Maccato ML, Kaufman RH. Herpes Genitalis. Dermatologic Clinics 1992;10:15-422. Odom RB, James WD, Berger TG. Viral Disease. Andrews' Disease of The Skin, Clinical Dermatology, ninth edi. W.B.Saunders Com philadelphia. 2000: 473-525.
- ^ İnal M, Yıldırım Y, Özdemir Y, Özelmas I, Tinar S. The relationship between human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in Turkish women. Int J Gynecok Cancer.2007.
- ^ Gupta N, Augustine M, Jayaseelan E. Eczema herpeticum in two elderly patients. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2002;68(5):306-8.
- ^ Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH et al. Sexually Transmitted Disease. Dermatology, third edition. Berlin, Springer, 2009; 243-91.
- ^ Timmins D, Whittaker M, Woolley P. European guideline for the management of genital herpes. International Journal of STD & AIDS 2001;12: 34-39.
- ^ Hou, J., Major, E.O., Nicola, A.V., Straus, S.E., "Herpes Simplex Virus Type 1 Enters Human Epidermal Keratinocytes, but Not Neurons, via a pH-Dependent Endocytic Pathway", PMID 15919913
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Herpes simpleks Herpesviridae familyasina ait ucuk nedeni olan bir virustur Herpes ismi Yunancadan Herpeine gelmektedir ve de anlami surunmek ya da emeklemektir Antik Yunan zamanindan beri taninan bu virus sik sik insanlari enfekte etmektedir Bu enfeksiyonlar hafif komplikasyonsuz mukokutanozif hastaliklardan olumcul olan enfeksiyonlara kadar degisebilir Herpes simpleks virusuGenel ozelliklerGenom yapisiCift iplikli DNAMorfolojiOrtulu izometrikKonakOmurgalilarSiniflandirmaBaltimore siniflandirmasiGrup I cift iplikli DNA virusleri UVTK siniflandirmasiTakimHenuz atanmamisFamilyaHerpesviridaeCinsTurlerHerpes simplex virus 1 HSV 1 Herpes simplex virus 2 HSV 2 dHerpes virusunun neden oldugu ucuk Herpes Simpleks ViruslerHerpes simpleks virusler herpes virus ailesine aittir ve HSV 1 ve HSV 2 olarak cesitleri vardir Bircok hastaligin da sebebi olan Herpes simpleks virusleri daha cok insan herpes virusleri olarak bilinmektedirler Bunun sebebi herpes virionlarinin insanlari da enfekte edebilmeleridir HSV 1 dudak ve burun cevresinde epitel hucreleri enfekte ederek ucuga sebep olmaktadir HSV 2 ise genital iltihaba sebep olmaktadir HSV 1 ve HSV 2 yaygin ve bulasicidirlar Bu virusler bir insani enfekte ettikleri zaman ciltte dokuntu olusturarak baska organizmalara yayilirlar Ayrica tukuruk gibi vucut sivilriyla temas sonucu da bulasabilirler Herpes simpleks virusunun bulasmasi sonucu ciltte ici su dolu kabarciklar ya da agiz dudak ya da genital mukus tabakasinda enfeksiyon olusturur Herpetik hastaligin kararkteristigi lezyonlari yara kabugu ile iyilestirmesidir Bazen bu virusler hafif ya da tipik olmayan semptomlar gostermektedirler Ancak norotropik ve noroinvazif virusler gibi davranan HSV 1 ve HSV 2 virusleri noronlarin hucre sistemindeki immun sistemden saklanarak latent fazda beklerler Baslangic veya ana enfeksiyon sonrasinda bazi enfekte olmus insanlar viral reaktivasyon ya da hastaligin sporadik bolumunu yasayabilir Bulasma sirasinda virus sinir hucresinde aktif hale gelir ve noronlarin aksonuyla deriye tasinir virus replikasyonu ve olusan dokuntuler yeni yaralarin olusumuna neden olur Bu cinsel yolla bulasan en yaygin enfeksiyondur Brezilya nin Natal sehrinde yapilan arastirmalara gore kadinlardaki genital ucuklarin oldukca buyuk cogunlugunun den dolayi kaynaklandigi bilinmektedir HSV genomlari genis cift sarmalli DNA molekulunden olusan virus ailesinin bir uyesidir Herpes simpleks virionu dort bilesen icerir 1 Viral DNA iceren bir yogun elektron cekirdek 2 Ikozahedral kapsit 3 Bir amorf bazen kompleks protein katmani 4 Bir zarf Kapsid 162 kapsomerden olusur ve sikica yapisan tegument tarafindan cevrilidir Viral DNA en az 152 kbp icerir HSV 1 ve HSV 2 DNA lari L uzun ve S kisa seklinde tanimlanan baglantili iki kovalent bilesenlerden olusur Her bilesenin buyuk ters tekrarlar tarafindan cevrili dizisi olusur UL veya US Viral replikasyon cekirdekte gerceklesen Transkripsiyon DNA sentezi kapsid birlesmesi DNA ambalaj ve zarflamadir Viral yuzey glikoproteinleri hucre icine virus baglanma ve girisi kolaylastirir Ayrica virus icin ana bagisik yanit olusmasina sebep olur Su anda belirlenen gB gC gD gE gG gH gI gK gL ve gM en az 10 viral glikoprotein biliniyor ve gJ on birinci tahmin ediliyor Hem RNA ve hem proeinlerde viral gen urunlerinin sentezi uc ardisik periyottan olusur Viral gen urunlerinden ilk olarak ileri erken bir protein olarak bilinen a proteinler olusur Bunlardan bes ureme duzenleyen virus ve bir dongu enfekte hucre yuzeylerinde antijenik peptidler sunumunu engeller a proteinler viral gen urunleri ikinci kumesi olan erken b protein sentezi icin gereklidir B proteinlerin cogu viral nukleik asit metabolizmasindan sorumludur ve antiviral kemoterapi ana hedefi vardir Proteinler icin ucuncu durum ise virionun cogunlukla yapisal bilesenleridir Onlar kapsid ve zar olusturacak sekilde bir aradadir ve olasi virus zarflama icin nukleer membranlara dahildir Viral baglanma surecinde iskele ve kapsitten protein bir procapsid olusur Yeni sentezlenmis DNA birim uzunlukta parcalara yarilmis ve virion icine paketlenmistir Genel olarak zarflanan kapsidler DNA icerir Insan Herpes Virus HHV EnfeksiyonlariHHV 1 Herpes simplex virus tip 1 arka kok gangliyonlarinda latente kalir Hastalik Ucuk herpes labialis herpes ensefaliti HHV 2 Herpes simplex virus tip 2 arka kok gangliyonlarinda latente kalir Hastalik Genital herpes HHV 3 Varisella zoster virusu arka kok gangliyonlarinda latente kalir Hastalik Cocuklarda su cicegi eriskinlerde zona HHV 4 Ebstein Barr virus lenfoid dokularda latent kalir Hastalik Infeksiyoz mononukleozis lenfoma HHV 5 Sitomegalovirus periferal lokositlerde latent kalir Hastalik Sitomegalik inkluzyon hastaligi HHV 6 Rozeola infantum etkeni periferal lokositlerde latent kalir Hastalik Cocuklarda roseola infantum HHV 7 Pitriazis rozea etkeni periferal lokositlerde latent kalir Hastalik Asemptomatik lenforetikuler hastaliklar HHV 8 Kaposi sarkomu etkeni lenfoid dokularda latent kalir Hastalik Kaposi sarkomu HHV 1 ve HHV 2Agzin viral infeksiyonlari cogunlukla herpes simpleks virusu ile ilgilidir Herpes Simpleks virus grubundaki her iki viral subtip HSV 1 HSV 2 genital ve ora fasiyal infeksiyonlara neden olabilir HSV 1 genellikle genital olmayan bolgeleri agiz deri dudak ve beyni tutar agiz salgilariyla bulasir HSV 2 ise genital bolgelerde deride infeksiyonlara sebep olur ve seksuel olarak bulasir Bu virusler ilk infeksiyonu takiben konagin vucudunda latent olarak kalma ozelligine sahiptirler Daha sonra virusun reaktivasyonu nuks eden infeksiyonlara neden olur Oldukca yaygin bu virusle toplumun 60 i enfektedir ve bu bireylerde antikor tesekkul etmistir Virus reaktivasyonunu soguk gunes isigi stres ve mensturasyon situmule edebilir Reaktivasyon tum hayat boyunca ara sira bazen de sik olarak gorulur HSV lezyonlari intra epitelyal vezikuller olarak gelisirler ve kisa surede erozyonlu eritemetoz sinirli ulserasyonlu alanlar birakarak patlarlar Ektraoral rekurrent herpetik infeksiyonlar genellikle dudaklari etkiler Vezikuller ulseratif gingivostomatisis ates lenfadenopati ve agri ile birlikte seyreder Herpes simpleks virusleri insanlarda cesitli klinik tablolar olusturabilir Primer herpetik girgivostomatik primer infeksiyonun en sik gorulen seklidir Etyolojisinde genellikle HSV 1 nadiren de HSV 2 rol oynar En cok alti ay alti yas arasindaki cocuklarda gorulur Ikinci olarak en cok 15 25 yas arasindaki genc eriskinler etkilenir Buna ragmen HSV ile daha once karsilasmayan ve daha onceki bir enfeksiyona karsi uygun bir tepki gosteremeyen yetiskinler de etkilenebilir hastalik beklenmedik bir sekilde baslar klinik olarak yuksek ates bas agrisi kiriklik anoreksi bilateral hassas bolgesel lenfadenopati agrili agiz lezyonlari ile karakterizedir 3 12 gunluk inkubasyon doneminden sonra lezyonlarin cikacagi yerde uyusma ve hafif kasinma seklinde lokal duyarlilik olusur Lezyonlar kirmizi bir hal ilecevrili grup vezikuller ile baslar Bunlar suratle acilarak agrili yuzeysel ulserlere donusurler Agiz mukozasindaki lezyonlar gri beyaz bir epitelyal membranla dudak ve yuzdeki lezyonlar ise hemoralojik kabuklarla ortuludur Agizda kotu koku ve tukuruk artisi vardir Beslenme bozulur Ates halsizlik huzursuzluk ve agrili bolgesel lenfadenopati vardir Ilk uc bes gun suresince yeni lezyonlar olusmaya devam eder Genis odemli ve agrili gingival lezyonlar hemen hemen daima mevcuttur Odemli interdental papik artmis kapiller permeabilitesi nedeniyle minor travmalar sonrasinda kanar Teshis genellikle klinik gorunusle konur Ates ucuncu dorduncu gunde duser Lezyonlar 10 14 gun devam eder Herpes Simpleks Cesitlerinin Ayrimi HSV nin tip1 ya da tip2 oldugunu anlamak tedavi icin oldukca onemlidir PCR sistemlerinin HSV icin ozellestirilmis hali olan teknigi ya da antijen tanima sistemleri kullanilarak bu ayrim yapilir Viral Yapi Hayvan Herpes Viruslerinin tumunde bazi ortak ozellikler paylasilir Hayvan herpes viruslerinin yapisi nispeten genis cift sarmalli zarf olarak adlandirilan iki tabakali lipit ile sarilmis olan kapsid adi verilen bir protein kafes icinde sarilmis icosahedral lineer DNA genomundan olusur Zarf bir tegument araciligiyla kapside baglanir Bu partikulun tamami virion olarak adlandirilir Kalabalik gen uzerindeki spekulasyon varsayilan 94 ORF tarafindan 84 kadar ozgun protein kodlama genlerine izin vermesine ragmen HSV 1 ve HSV 2 her biri kendi genomlari icinde en az 74 geni ya da acik okuma cerceveleri ORF ler icerir Bu genler virusun kapsid tegument ve ortusunu olusturan hem de virusun replikasyonunun ve enfektivitesinin kontrolunde etkili cesitli proteinler kodlar HSV 1 ve HSV 2 genomlari karmasiktir ve uzun essiz bolge UL ve kisa essiz bolge US olarak adlandirilan iki ozgun bolge icerir Bilinen 74 ORF nin UL 56 viral gen icerirken US sadece 12 sini icermektedir HSV genlerin transkripsiyonu enfekte olmus bir konak hucredeki RNA polimeraz II ile katalize edilmektedir Enfeksiyonu takiben ilk olarak erken ve gec viral genlerin ekspresyonunu duzenleyen proteinleri kodlayan erken genler ifade edilir Erken gen ekpresyonu DNA replikasyonuna katilan enzimlerin sentezine ve bazi zarf glikoproteinlerinin uretimine izin verir Son olarak gec genlerin ekpresyonu meydana gelir bu genler agirlikli olarak virion partikulunu olusturmak icin protein kodlar Bes protein viral kapsidi olusturmaktadir UL6 UL18 UL35 UL38 ve major kapsid proteini UL19 Evrim Herpes simpleks virusleri alti dalda sube siniflandirila bilinir Bunlardan dordu Dogu Afrika da biri Dogu Asya da digeri de Avrupa ve Kuzey Amerika da ortaya cikmaktadir Bu virusun Dogu Afrika kokenli oldugu dusunulmektedir Avrasya Avrupa Asya melezi suslarinin ortak atasinin en son 60 000 yil once evrimlestigi anlasilmaktadir Dogu Asya HSV 1 izolatlarinin alisilmadik bir sablona sahip olmasi en iyi Japon halkinin iki asamali gocun mesuliyeti ile aciklanmaktadir Mutasyon orani konum ve yila gore 1 38 10 7 yer degistirme oldugu tahmin edilmektedir Klinik ortamda timidin kinaz genindeki ya da DNA polimeraz genindeki mutasyonlar asiklovir direncine neden olmustur Ancak mutasyonlarin buyuk bolumu DNA polimeraz geninden ziyade timidin kinaz geninde meydana gelmektedir Tedavi ve Asi Gelisimi Canli vucudunda enfeksiyona neden olan bazi herpes virusler icin HVT LT hindi herpes virus vektoru laryngotracheitis asisi gibi sadece hayvanlarda kullanilan asilar yaygindir HVT LT ilginc bir sekilde asi uygulanmis bazi hedef hayvanlarda damar tikanikligini onler Buradaki ilginc nokta damar tikanikliginin tarihsel olarak hayvanlarda ve insanlarda asiri bir benzerlik gostermesidir Herpes virusleri uzun omurlu enfeksiyonlara sebep olurlar ve bu viruslerin insan vucudundan henuz tumuyle yok edilmesi basarilamamistir Gelistirilen tedavilerdeki ortak amac genellikle antiviral ilaclarla viral replikasyona mudahale etmek salginla iliskili lezyonun fiziksel siddetini dusurmek ve enfeksiyonun diger hastalik adaylarina bulasma sansini en aza indirmektir Savunmasiz hasta populasyonunda su ana kadar yapilan calismalar aciclovir ve valaciclovir gibi gunluk olarak kullanilan antiviral ilaclar bizlere herpes viruslerin yeniden aktive olma oranini dusurdugunu gostermektedir Gunumuzde genel tedavi Asiklovir ilaci tedavi icin kullanilir Bu ilac viruslerin enzimi ile fosforillenerek daha sonra da hucresel kinazlarla fosforillenerek donusur Bu sayede aktif formuna gecen ilac viruse karsi etki gostermektedir Fakat yapilan calismalara gore Herpes simpleks virusunun timidin kinaz aktivitesini saglayan genlerdeki mutasyonu nedeniyle Asiklovir e karsi direnc gosterdigi gozlemlenmektedir Herpes Simplex Virusunun Uzun Donemdeki Etkileri HSV ile enfekte olmus insanlar virusu hayatlari boyunca tasirlar Semptomplari disardidan gozukmese bile virus enfekte olmus insanlarin sinir hucrelerinde yasamaya devam ettigi icin bazi insanlarda duzenli olarak bas gosterir Bazi insanlarda ise virus yalnizca ilk bulastiginda faal olur ve daha sonra inaktif sekilde bekler ve cesitli uyarilarin varliginda aktif hale gelir Bu uyarilardan bazilari adet donguleri ates ve hastalik durumlarinda gunese maruz kalma ve gunes yaniklaridir Enfekte olmus insanda virusun etki siddetinin zamanla azaldigi dusunulmektedir Virus tekrar aktif hale gelmeye calistiginda vucut onceden tanidigi viruse daha hizli ve guclu immun yaniti vererek virusun gelisimini onler HSV enfeksiyonunun en ciddi ve hayati tehlikesi olan etkileri dogum sirasinda enfekte olan yenidogan bebeklerde ve immun sistemleri baskilanmis ornegin organ nakli sirasinda hastalarda gorulur Lezyonlar bu hastalarda daha genis gorusur ve saglikli bagisiklik sistemi olan insanlardan daha uzun sure vucutta etkisini gosterir Herpes virusune sahip insan HIV virusu bulasmasi daha kolaydir Ayrica HIV virusune sahip bireylerde Herpes HIV in viral miktarini artirmasina sebep olarak hastaligin ciddiyetini artirir HSV 2 enfeksiyonu HIV in firsatci enfeksiyonudur HIV e yakalanmis hastalarin yaklasik 90 i HSV2 ile de enfektedir HSV virusunun Human Papilloma Virus HPV olarak bilinen sigile sebep olan virus ile kombinasyonu rahim agzi kanseri riskini yuksek oranda artirir Alzheimer ile Iliskisi Arastirmacilar 1979 yili gibi eski bir tarihte HSV 1 virusu ile alzheimer hastaligi arasinda iliski oldugunu rapor etmislerdir HSV 1 virusu sinir sistemine zarar vermekte ve kisinin alzheimer olma riskini arttirmaktadir Virus alzheimer hastaliginin olusmasina onculuk eden lipoproteinlerin bilesenleri ve reseptorleriyle etkilesim kurar Bu arastirma patojen olarak herpes viruslerin alzheimer hastaliginin olusumuyla iliskili oldugunu gostermektedir 1997 yilinda yapilan baska bir calismaya gore ise allel genin yoklugunda HSV 1 virusu sinirsel bir hasara sebep olmamakta ve alzheimer riskini artirmamaktadir Ancak 2008 yilinda 591 kisiyle yapilan son ileriye donuk calismada HSV nin yeniden aktive olmus antikorlariyla isaretlenmis ve isaretlenmemis alzheimer hastalarinin oraninda istatistiksel olarak onemli farklar goruldugu belirtilmistir Bu calismada APOE epsilon4 alleliyle direkt bir iliskilendirme yapilmamistir Ayrica hastadan alinan kucuk bir ornekte bazal seviyede antikor bulunmayabilir bu nedenle sonuclara son derece belirsiz ve tam da kesin olamayacagi goz onune alinarak bakilmalidir 2011 yilinda Manchester Universitesi nden bilim adamlari HSV 1 ile enfekte olmus hucrelere antiviral ajanlarla yapilan uygulamada beta amyloid ve P tau birikiminin ve HSV 1 replikasyonun dustugunu gostermislerdir Gen Terapisinde HSV Vektoru Gen tedavisi ya da terapisi temelde hastaliklari tedavi etmek ve onlemek amaciyla kisinin gen ifadesinin degistirilmesi olarak adlandirilir Kromozoma entegre olmaz ancak duyusal ganglionlarda yasam boyu suren latent enfeksiyon olusturabilirler Latent kalma mekanizmasi ile transgenin uzun sureli ifadesini saglayabilme potansiyeli mevcuttur Parkinson hastaligi ve santral sinir sitemi tumorleri gibi durumlarda noronlara gen transferi ana uygulama alani olabilecektir ancak pratikte kullanim icin henuz erken donemde olan vektorlerdir Gen tasima kapasitesinin yuksek olmasi 30 kb onemli bir avantajidir En buyuk dejavantaji ise vucutta latent durumda kaldigi surede gen aktivitesinin minumum olmasidir Gen organizasyonunda sadece LAT bolgesi aktiftir Gen terapisinde en cok kullanilan viral vektorler adenoviruslerken 26 herpesviruslerin kullanim yuzdesi 3 4 dur HSV vektoru kullanilarak hayvanlarda kanser tedavisinde basariya ulasilmistir Belirli beyin hastaliklarinda ve spinal sinir yaralanmalarinda da kullanilmistir Herpes Simpleks Virusunun Molekuler Biyolojisi Herpes Simpleks virusu 125 240 kbp lik cift zincirli DNA genomuna sahip icosahedral yapida zarfli bir virustur Herpes Simpleks virusu 125 240 kbp lik cift zincirli DNA genomuna sahip icosahedral yapida zarfli bir virustur Genomu yaklasik 152 000 baz cifti uzunlugundadir Lineer olan genom infeksiyon sirasinda halkasal hale gelir Virus yaklasik 100 transkript ve 70 ten fazla translasyonel okuma bolgesi ORF icerir Tegument Herpes Simpleks virusunde kapsidle zarf arasinda bulunan sivi bir bolgedir Tegument Herpes Simpleks virusunde kapsidle zarf arasinda bulunan sivi bir bolgedir Cok fazla sayida bilesen icerir Bu bilesenler bazi proteinler ve bazi mRNA lardir Tegumentte bulunan proteinler hucrede enfeksiyonun ilk zamanlarindan itibaren bulunur HSV 1 Kapsid proteinleri VP5 gene UL19 VP19c UL38 VP23 UL18 pre VP22a UL26 5 pre VP21 UL26 kirilgan ve yuvarlak procadsidde bir araya gelirler VP5 ve VP26 kapsomerde VP19c ve VP23 triplexde VP21 ve kapsid ic kisminda yer alir Transkripsiyon ve Translasyon Herpeks Simpleks virusunde gen ekspresyonu uc gruba ayrilmaktadir Bu gruplar ileri erken IE genlerinin ekspresyonu erken E genlerinin ekspresyonu ve gec L genlerin ekspresyonudur VP16 tegumentteki diger viral proteinlerle etkilesebilen IE transkripsiyonunun baslamasinda onemli role sahip olan bir proteindir Ileri erken IE genleri VP16 nin transkripsiyon baslatici olarak gorev yapmasiyla ilk transkripsiyona ugratilan genlerdir Erken genleri E ileri erken IE proteinleri sentezlendikten sonra transkripsiyona ugrar Gec faz genleri ise DNA replikasyonu basladiktan sonra transkripsiyona ugrar Virusun DNA si konak hucrenin cekirdegine girdiginde hizli bir sekilde halkasal hale gelir Ilk olarak ileri erken genleri konak hucrenin RNA Polimeraz II si ile transkripsiyona ugrar Ileri erken genlerinin transkripsiyonu tegument proteini olan VP16 ile baslatilir Ileri erken proteinleri cekirdege girip erken faz genlerinin transkripsiyonunu aktive eder Erken faz genlerinin urunu olan E proteinleri virusun DNA replikasyonu icin gereklidir Cikis icin sinyal geldiginde gec faz L genlerininin transkripsiyonu olur ve yapisal proteinler sentezlenip prokapsid olusturulur DNA replikasyonu sonucunda virus DNA sinin uzun konkatemerleri olusur Bu konkatemerler genom boyutunda bolunerek yeni kapsidlere paketlenir Ekzema HerpetikumKaposi nin Variselliform Erupsiyonu Herpes virusunun neden oldugu yaygin ve agir bir deri enfeksiyonudur Egzama herpetikum ates ve kasintili kabarcik kumeler veya isilikle tanimlanan yaygin bir viral enfeksiyondur En sik rastlanan atopik dermatit egzama bir komplikasyonu olarak bilinir Ozellikle atopik dermatit olmak uzere Darier hastaligi iktiyozis vulgaris pemfigus foliaseus gibi keratinizasyon bozuklugu bulunanlarda ortaya cikar Daha yaygin olarak cocuklarda gozlemlenir Klinik olarak hastalik en sik yuz ve boyunda yerlesmek uzere vucutta epidermal bariyerin bozuldugu herhangi bir bolgede yaygin vezikul pustul ya da erozyonlarla kendini gosterir Tani icin klinik ipucu her olguda bulunmamakla birlikte 2 3 mm capinda yaygin hemorajik krutlarin gorulmesidir 2 Lezyonlara ates halsizlik ve bolgesel lenfadenopati eslik edebilir Ozellikle ekzematoz alanlarda grup halinde umblike vezikuller belirir 5 10 gun icinde jeneralize olabilen tabloda ates halsizlik lenfadenopati vardir Vezikullerin cogu hemorajiktir Birlesen vezikullerin acilmasiyla genis ulsere alanlar ortaya cikar Lezyonlar en cok yuz boyun ve govdeyi tutar Enfeksiyon sistematize olup ensefalit gibi tablolara yol acabilir 2 6 hafta arasinda iyilesen bu hastalikta mortalite 10 50 arasinda gorulur Olum nedeni viremi ve ciddi sekonder enfeksiyondur Herpes simpleks ensefaliti Primer ve sekonder enfeksiyon sonucu her yasta gorulebilir Herpes simpleks hepatiti Cok nadirdir Tani HSV enfeksiyonlarinin tanisinda Iyi bir anamnez ve klinik gorunum Tzanck testi olarak bilinen vezikullerden hazirlanan ve Giemsa Dokulardan yapilan boyamalarda sikca kullanilan bir yontem ile boyanan yaymalarda cok nukleuslu dev hucreler saptanmasi tanida yardimcidir Viral kultur 48 72 saat icinde sonuc verilebilir Antijen tayini Monoklonal antikorlarla spesifik HSV 1 ve HSV 2 antijeni tayini PCR Dokuda HSV DNA tayini Deri biyopsisi Yontemleri kullanilabilir Tedavi Bu hastaligin tam ve net olarak bir iyilesme yontemi henuz bulunamamistir Fakat agri ve kasintiya yonelik destekleyici tedaviler onerilebilir Sekonder bakteriyel enfeksiyonlardan korumak amaciyla topikal antibiyotikli kremler uygulanir Tedavi yontemine enfeksiyonun siddeti yerlesimi ve komplikasyon riskine gore incelemeler dogrultusunda sistemik antiviral yontemler dahilindeki karar verilir Bu tedavilerin amaci hastaligin semptomlarini hafifletmek nuks hastaligin tekrarlanma durumu sikligini azaltmak ve virusun baska kisilere bulasma hizini dusurmektir Primer ve nuks genital herpeste enfeksiyon siddetine bakilmaksizin sistemik antiviral tedavi onerilmektedir Ekzema herpetikumda siddetli olgularda I V hafif olgularda ise oral antiviral tedavi uygulanmalidir Yilda en az 6 nuks oykusu olan veya HSV ye bagli eritema multiforme komplikasyonu gelisen hastalara supresyon amaciyla sistemik antiviral tedavi onerilmektedir Sistemik ajanlar asiklovir valasiklovir ve famsiklovir dir Bu ilaclar ilk prodromal semptomlarda veya klinik belirtilerin ortaya cikmasini izleyen ilk 48 saat icinde kullanilmasi onerilmektedir Lokal antiviral kullanimi herpetik goz enfeksiyonlariyla sinirlidir Topikal tedavi Sulu pansumanlar soguk uygulama kurutucular Asiklovir krem goz veya deri Aklovir Virosil Acyl Zovirax Sistemik tedavi Asiklovir 5 gun sureyle 5x200 mg oral gereginde 5 30 mg kg gun IV Valasikovir 3x500 1000 mg oral Famsiklovir 2x125 mg oral fazla tekrarlayan durumlarda uzun bir sure ve genellikle 400 mg asiklovir veya valasiklovir 500 mg gun Profilaksi Yilda 6 defa olmak uzere hastaligin meydana gelmesini onlemek icin ya da hastanin tetikleyici etken ile karsilasmasi durumunda uygulanir Herpes Simpleks Virusunun Insan Metabolizmasinda Izledigi YolHerpes Simpleks virusunun enfekte ettigi bircok hucre tipi bulunmaktadir ama HSV nin ana saldiri hucreleri epitel ve noron hucreleridir HSV virusu insan metabolizmasina girebilmek icin mukozal epitel hucrelerini dolayisiyla epidermal keratinositleri hedef alir Epidermal keratinositler 1 20 Nisan 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arsivlendi epitel tabakasina giris ve de giris yapan molekullerin yayilmasinda gorev alan bir tabakadir Epitel hucrelerinden sonra HSV sinir sistemine bagli yuzeysel dermisteki duyu sinirlerinin akson uclarini enfekte eder Bir kere sinir uclarina ulasan virus butun sinir sisteminde bulunabilir Bu asamada virus replikasyon basamaklarindan vazgecip insan metabolizmasinda latent uyku bir sekilde bulunabilir ya da replikasyon gerceklestirebilir Replike olan HSV ler ise tekrar akson uclari araciligi ile epitele ulasir ve bu bolgede enfeksiyonunu gosterir HSV bazi durumlarda bu sinirlamalardan kacarak farkli hucre turleri ve ozellikle beyin gibi organlari enfekte edebilir Kaynakca a b c d e Roizman B Whitley R J Herpes Simplex Virus Infections doi 10 1016 S0140 6736 00 04638 9 J Whitley Richard 12 Mayis 2001 Herpes simplex virus infections By Dr Richard J Whitley MD Bernard Roizman ScD The Lancet Volume 357 No 9267 s p1513 1518 doi 10 1016 S0140 6736 00 04638 9 6 Aralik 2014 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 5 Haziran 2016 KB1 bakim Fazladan yazi link a b editors Kenneth J Ryan C George Ray 2004 Sherris medical microbiology an introduction to infectious diseases Ingilizce 4th ed bas New York McGraw Hill ISBN 0 8385 8529 9 6 Agustos 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Eylul 2020 KB1 bakim Fazladan yazi link 13 Ekim 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 3 Mayis 2016 Straface Straface 2012 Herpes Simplex Virus Infection in Pregnancy Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology Cilt 2012 ss 1 6 doi 10 1155 2012 385697 Pereira Valeska S S Nisan 2012 Herpes simplex virus type 1 is the main cause of genital herpes in women of Natal Brazil European Journal of Obstetrics amp Gynecology and Reproductive Biology 161 2 ss 190 193 doi 10 1016 j ejogrb 2011 12 006 Erisim tarihi 5 Haziran 2016 Whitley Richard J Kimberlin David W Roizman Bernard 1998 Herpes Simplex Viruses PDF Clinical Infectious Diseases cilt 26 ss 541 55 Meltem KORAY Herpes Virus Enfeksiyonlarinin Klinik Laboratuvar Teshisi ve Tedavisi Istanbul John Carter Venetia Saunders Virology Principles and Applications John Wiley amp Sons ISBN 978 0 470 02386 0 Burns CJ Var M Diagnostic methods for herpes simplex infection Oral surgery 1980 50 346 349 a b Tanyeri H Agirbas E Yalcin S Katiboglu H Guc U Herpes simplex virus infeksiyonu tespit edilen hastalarda uzun sureli asiklovir kullaniminin arastirilmasi J Turkish Oral Maxillofac Surg 1997 1 1 2 20 24 a b Main DM Acut herpetic stomatitits referals to Ledds Dental Hospital Br Dent J 1989 166 14 16 Tyldesley RW Oral Medicine Third Ed Oxford Unv Press 1983 57 59 Tanyeri H Katiboglu AB Agirbas E Yalcin S Guc U Isik N Rekurrent herpes simplex virusu infeksiyon tanisi konan hastalarda IgG alt gruplarinin arastirilmasi Dishek Der 1996 20 92 94 Langlais RP and MIller CS Color atlas of common oral diseases 2nd Ed Williams and Wilkins Maryland 1998 LeGoff Jerome 2014 Diagnosis of genital herpes simplex virus infection in the clinical laboratory Virology Journal 11 1 s 83 doi 10 1186 1743 422X 11 83 3 Haziran 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 5 Haziran 2016 Mettenleiter TC Klupp BG Granzow H 2006 Herpesvirus assembly a tale of two membranes Curr Opin Microbiol 9 4 423 9 McGeoch DJ Rixon FJ Davison AJ 2006 Topics in herpesvirus genomics and evolution Virus Res 117 1 90 104 a b Kolb AW Ane C Brandt CR 2013 Using HSV 1 genome phylogenetics to track past human migrations PLoS One 8 10 e76267 Bowden R Sakaoka H Ward R Donnelly P 2006 Patterns of Eurasian HSV 1 molecular diversity and inferences of human migrations Infect Genet Evol 6 1 63 74 Hussin A Md Nor NS Ibrahim N 2013 Phenotypic and genotypic characterization of induced acyclovir resistant clinical isolates of herpes simplex virus type 1 Antivir Res 100 306 313 Esaki Motoyuki Noland Lauren Eddins Tim Godoy Alecia Saeki Sakiko Saitoh Shuji Yasuda Atsushi Moore Dorsey Kristi 25 Ocak 2013 Safety and Efficacy of a Turkey Herpesvirus Vector Laryngotracheitis Vaccine for Chickens Avian Diseases ss 192 198 doi 10 1637 10383 092412 Reg 1 Jason C H Shih 1999 2 Animal Studies of Virus Induced Atherosclerosis Hajjar David P Schwartz Stephen M Ed Role of Herpesviruses in Atherogenesis CRC Press s 25 ISBN 9789057023217 6 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 3 Mayis 2016 a b Kimberlin Kimberlin 6 Ekim 2011 Oral Acyclovir Suppression and Neurodevelopment after Neonatal Herpes New England Journal of Medicine 365 14 ss 1284 1292 doi 10 1056 NEJMoa1003509 en Thymidine kinase https en wikipedia org wiki Thymidine kinase 18 Haziran 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arsivlendi Morfin Florence Ocak 2003 Herpes simplex virus resistance to antiviral drugs Journal of Clinical Virology 26 1 ss 29 37 doi 10 1016 S1386 6532 02 00263 9 Erisim tarihi 5 Haziran 2016 What Is the Long Term Outlook for Herpes Simplex 3 Kasim 2015 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 6 Mayis 2016 a b c Herpes testing 12 Eylul 2015 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 6 Mayis 2016 Middleton Middleton Mayis 1980 HERPES SIMPLEX VIRAL GENOME AND SENILE AND PRESENILE DEMENTIAS OF ALZHEIMER AND PICK The Lancet 315 8176 s 1038 doi 10 1016 S0140 6736 80 91490 7 Dobson Dobson Temmuz 1999 Herpes simplex virus type 1 and Alzheimer s disease Neurobiology of Aging 20 4 ss 457 465 doi 10 1016 S0197 4580 99 00055 X Pyles Pyles Kasim 2001 The association of herpes simplex virus and Alzheimer s disease a potential synthesis of genetic and environmental factors Herpes the journal of the IHMF 8 3 ss 64 8 PMID 11867022 Itzhaki Itzhaki 25 Ocak 1997 Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer s disease Lancet London England 349 9047 ss 241 4 PMID 9014911 Letenneur Letenneur 4 Kasim 2008 Seropositivity to Herpes Simplex Virus Antibodies and Risk of Alzheimer s Disease A Population Based Cohort Study PLoS ONE 3 11 ss e3637 doi 10 1371 journal pone 0003637 Wozniak Wozniak 7 Ekim 2011 Antivirals Reduce the Formation of Key Alzheimer s Disease Molecules in Cell Cultures Acutely Infected with Herpes Simplex Virus Type 1 PLoS ONE 6 10 ss e25152 doi 10 1371 journal pone 0025152 a b Diefanbach R J 2014 Herpes Simplex Virus Methods and Protocols Springer Protocols Humana Press Knipe D M amp Cliffe A 2008 Chromatin control of herpes simplex virus lytic and latent infection Nature 6 211 221 Maccato ML Kaufman RH Herpes Genitalis Dermatologic Clinics 1992 10 15 422 Odom RB James WD Berger TG Viral Disease Andrews Disease of The Skin Clinical Dermatology ninth edi W B Saunders Com philadelphia 2000 473 525 Inal M Yildirim Y Ozdemir Y Ozelmas I Tinar S The relationship between human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in Turkish women Int J Gynecok Cancer 2007 Gupta N Augustine M Jayaseelan E Eczema herpeticum in two elderly patients Indian J Dermatol Venereol Leprol 2002 68 5 306 8 Braun Falco O Plewig G Wolff HH et al Sexually Transmitted Disease Dermatology third edition Berlin Springer 2009 243 91 Timmins D Whittaker M Woolley P European guideline for the management of genital herpes International Journal of STD amp AIDS 2001 12 34 39 Hou J Major E O Nicola A V Straus S E Herpes Simplex Virus Type 1 Enters Human Epidermal Keratinocytes but Not Neurons via a pH Dependent Endocytic Pathway PMID 15919913