Modifiye vaccinia Ankara MVA vaccinia virüsünün zayıflatılmış bir türüdür Aşı olarak kullanılmaktadır MVA

Modifiye vaccinia Ankara (MVA), vaccinia virüsünün zayıflatılmış bir türüdür. Aşı olarak kullanılmaktadır (MVA-BN olarak adlandırılır, marka isimleri: AB'de Imvanex, Kanada'da Imvamune ve ABD'de Jynneos) çiçek hastalığı ve maymun çiçeğine karşı, diğer çiçek virüslerinden elde edilen çiçek aşılarına göre daha az yan etkiye sahiptir.

Modifiye vaccinia Ankara
Aşı açıklaması
Hedef	Çiçek hastalığı, maymun çiçeği
(Aşı türü)	Zayıflatılmış
Klinik verisi
(Ticari adlar)	Imvanex, Imvamune, Jynneos
Diğer adlar	MVA
AHFS/Drugs.com	Profesyonel İlaç Bilgileri
Uygulama yolu	Subkütan, intradermal
ATC kodu	J07BX (DSÖ)
Hukuki durum
Hukuki durum	CA: Reçeteli ilaç / Schedule D UK: POM (Yalnızca reçeteyle) US: Yalnızca ℞ EU: Yalnızca ℞
Tanımlayıcılar
ChemSpider	yok

Bu (üçüncü nesil çiçek aşısı), insan hücrelerinde tam viryonlar üretememe avantajına sahiptir: "MVA yaşam döngüsünün bloke edilmesi, viryon montajı aşamasında gerçekleşir ve enfekte olmuş hücreden salınmayan olgunlaşmamış virüs partiküllerinin montajıyla sonuçlanır."

Genomuna antijen genleri eklenerek modifiye edilen vaccinia Ankara virüsü, aynı zamanda olmayan hastalıklara karşı aşılar için deneysel bir viral vektör olarak da kullanılmaktadır.

Poxvirus aşısı olarak geliştirilmesi

1958-1977 yılları arasında çiçek hastalığını yok etme kampanyasında kullanılan geleneksel çiçek aşısı, insanlarda çoğalabilen ancak genellikle hastalığa neden olmayan canlı bir vaccinia virüsünden oluşur. Ancak bazen ciddi yan etkilere yol açabilir. Modifiye aşı Ankara virüsü, 1953-1968 yılları arasında Almanya'nın Münih kentinde geliştirilen yüksek oranda zayıflatılmış bir aşı virüsü türüdür. Tavuk embriyo fibroblastlarında 500'den fazla vaccinia virüsü (Ankara Türk Aşı Enstitüsü tarafından keşfedilen yabani bir türden) ile üretilmiştir. Bir aşı olarak güvenliği ve etkinliği test edildikten sonra 1977'de Almanya'da onaylandı ve ardından Almanya'da çiçek aşılarının sona erdiği 1980 yılına kadar yaklaşık 120.000 kişiye uygulandı. Bu süre zarfında hiçbir ciddi advers olay görülmemiştir.

Daha sonra, pasajlama yoluyla, modifiye edilmiş vaccinia virüsü Ankara'nın atasal vaccinia genomunun yaklaşık %10'unu ve bununla birlikte çoğu memeli hücresinde verimli bir şekilde çoğalma yeteneğini kaybettiği bulunmuştur. Konak hücrelere girebilir, genlerini ifade edebilir ve genomunu çoğaltabilirken, hücreden salınan virüs partiküllerini bir araya getirmede başarısız olur.

Aşı, Danimarkalı şirketi tarafından daha da geliştirilmiş ve üretilmiş, sonuçta insan hücrelerinde çoğalamayan MVA-BN aşısı elde edilmiştir. Aşı, en az 28 gün arayla iki doz halinde deri altından verilir. Kanada'da 2013 yılında çiçek aşısı olarak ve 2020 yılında da maymun çiçeği ve ilgili orthopoxvirus enfeksiyonlarına karşı onaylanmıştır. Avrupa Birliği'nde 2013 yılında çiçek hastalığına karşı aşı olarak ve ABD'de Eylül 2019'da çiçek hastalığı ve maymun çiçeğine karşı onaylanmıştır.

Ağustos 2022'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), daha düşük dozda Jynneos kullanarak intradermal (subkütan yerine) maymun çiçeği aşılaması için verdi ve bu da mevcut doz sayısını beş kata kadar artıracak. Aşı yine de 28 gün arayla iki doz halinde yapılacaktır. 2015 yılında yapılan bir çalışmada intradermal olarak verilen beşte bir dozluk bir rejim test edilmişti.

Viral vektör olarak geliştirilmesi

Yabancı genleri ifade etmek üzere tasarlanan modifiye vaccinia Ankara suşları, rekombinant proteinlerin üretimi için ve en yaygın olanı antijenler için bir aşı dağıtım sistemidir. Bir antijenin (yeşil, renksiz, kırmızı) ile genetik rekombinasyonun ilerlemesini gösteren farklı floresan sahip aşılama için rekombinant MVA tabanlı bir vektör geliştirilmiştir.

Hayvan modellerinde, MVA tabanlı vektör aşılarının immün yetmezlik virüsleri, influenza,, kızamık virüsü, flavivirüsler, tüberküloz,Plasmodium parazitleri ve bazı kanserler dahil olmak üzere çeşitli bulaşıcı ajanlara karşı immünojenik ve koruyucu olduğu bulunmuştur.

MVA-B, HIV genlerinin modifiye edilmiş vaccinia virüsü Ankara'nın genomuna yerleştirilmesiyle üretilen, HIV enfeksiyonuna karşı koruma sağlayan deneysel bir aşıdır. Aşı, 2013 yılında yapılan I. aşama klinik deneylerde güvenli bulunmuş ancak sadece orta düzeyde anti-HIV bağışıklığı üretmiştir. Belirli bir MVA geni çıkarıldıktan sonra, aşı farelerde gelişmiş bir bağışıklık tepkisi üretti.

Araştırma

ABD Hastalık Kontrol ve Korunma Merkezlerinin (CDC) 2022 yazında maymun çiçeği enfeksiyonu geçiren 5402 kişinin aşılanma durumuna ilişkin analizi, aşılanmamış kişilerin enfeksiyona yakalanma olasılığının, tek doz (önerilen iki dozdan biri) aşılanmış olanlara kıyasla 14 kat daha fazla olduğunu göstermiştir; sonuçların ön hazırlık niteliğinde olduğu belirtilmiştir.

Kaynakça

^ ^a ^b ^c "Jynneos- vaccinia virus modified strain ankara-bavarian nordic non-replicating antigen injection, suspension". DailyMed. 14 Şubat 2022. 27 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Mayıs 2022.
^ ^a ^b "Product Monograph including Patient Medication Information - Imvamune" (PDF). 26 Kasım 2021. 26 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Haziran 2022.
^ ^a ^b "Imvanex EPAR". European Medicines Agency (EMA). 27 Nisan 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Ekim 2014.
^ "NACI Rapid Response - Interim guidance on the use of Imvamune in the context of monkeypox outbreaks in Canada" (PDF). Public Health Agency of Canada. June 2022. 19 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Haziran 2022.
^ ^a ^b ^c ^d ^e Volz A, Sutter G (2017). "Modified Vaccinia Virus Ankara: History, Value in Basic Research, and Current Perspectives for Vaccine Development". Advances in Virus Research. Cilt 97. ss. 187-243. doi:10.1016/bs.aivir.2016.07.001. (PMC) 7112317 $2. (PMID) 28057259.
^ ^a ^b Pavot V, Sebastian S, Turner AV, Matthews J, Gilbert SC (4 Nisan 2017). "Generation and Production of Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA) as a Vaccine Vector". Recombinant Virus Vaccines. Methods in Molecular Biology. 1581. Springer New York. ss. 97-119. doi:10.1007/978-1-4939-6869-5_6. ISBN . (PMID) 28374245.
^ Kennedy JS, Greenberg RN (January 2009). "IMVAMUNE: modified vaccinia Ankara strain as an attenuated smallpox vaccine". Expert Review of Vaccines. 8 (1). ss. 13-24. doi:10.1586/14760584.8.1.13. (PMC) 9709931 $2. (PMID) 19093767.
^ ^a ^b "Imvanex". Human Medicines. European Medicines Agency. 27 Mayıs 2016. 20 Haziran 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Haziran 2016.
^ "Products for Human Use. Submission #144762". Register of Innovative Drugs. 144762 (Submission Number): . 13 Haziran 2014. 17 Haziran 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Haziran 2014.
^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; :1 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: )
^ "FDA approves first live, non-replicating vaccine to prevent smallpox and monkeypox". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 Eylül 2019. 17 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ekim 2019.
^ "Smallpox Vaccine Supply & Strength". National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). 26 Eylül 2019. 17 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2019.
^ Greenberg RN, Hay CM, Stapleton JT, Marbury TC, Wagner E, Kreitmeir E, ve diğerleri. (2016). "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Trial Investigating the Safety and Immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara Smallpox Vaccine (MVA-BN®) in 56-80-Year-Old Subjects". PLOS ONE. 11 (6). ss. e0157335. Bibcode:2016PLoSO..1157335G. doi:10.1371/journal.pone.0157335. (PMC) 4915701 $2. (PMID) 27327616.
^ "Monkeypox Update: FDA Authorizes Emergency Use of Jynneos Vaccine to Increase Vaccine Supply" (Basın açıklaması). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 Ağustos 2022. 11 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Ağustos 2022.
^ Di Lullo G, Soprana E, Panigada M, Palini A, , Staib C, ve diğerleri. (March 2009). "Marker gene swapping facilitates recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara production by host-range selection". Journal of Virological Methods. 156 (1–2). ss. 37-43. doi:10.1016/j.jviromet.2008.10.026. (PMID) 19038289.
^ ^a ^b Soprana E, Panigada M, Knauf M, Radaelli A, Vigevani L, Palini A, ve diğerleri. (June 2011). "Joint production of prime/boost pairs of Fowlpox Virus and Modified Vaccinia Ankara recombinants carrying the same transgene". Journal of Virological Methods. 174 (1–2). ss. 22-28. doi:10.1016/j.jviromet.2011.03.013. (PMID) 21419167. 6 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Temmuz 2022.
^ Andersen P, Woodworth JS (August 2014). "Tuberculosis vaccines--rethinking the current paradigm". Trends in Immunology. 35 (8). ss. 387-395. doi:10.1016/j.it.2014.04.006. (PMID) 24875637.
^ Amato RJ, Stepankiw M (March 2012). "Evaluation of MVA-5T4 as a novel immunotherapeutic vaccine in colorectal, renal and prostate cancer". Future Oncology. 8 (3). ss. 231-237. doi:10.2217/fon.12.7. (PMID) 22409460.
^ "A Phase I Study of Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA-B) in Healthy Volunteers at Low Risk of HIV Infection" için 'da klinik çalışma numarası NCT00679497
^ Pérez P, Marín MQ, Lázaro-Frías A, Sorzano CÓ, Gómez CE, Esteban M, García-Arriaza J (February 2020). "Deletion of Vaccinia Virus A40R Gene Improves the Immunogenicity of the HIV-1 Vaccine Candidate MVA-B". Vaccines. 8 (1). s. 70. doi:10.3390/vaccines8010070. (PMC) 7158668 $2. (PMID) 32041218.
^ Kuehn BM (November 2022). "Single Monkeypox Vaccine Dose Provides Some Protection". JAMA. 328 (18). s. 1801. doi:10.1001/jama.2022.18452. (PMID) 36346407.

Konuyla ilgili yayınlar

Altenburg AF, Kreijtz JH, de Vries RD, Song F, Fux R, Rimmelzwaan GF, ve diğerleri. (July 2014). "Modified vaccinia virus ankara (MVA) as production platform for vaccines against influenza and other viral respiratory diseases". Viruses. 6 (7). ss. 2735-2761. doi:10.3390/v6072735. (PMC) 4113791 $2. (PMID) 25036462.

[Jynneos_FDA_label-1] "Jynneos- vaccinia virus modified strain ankara-bavarian nordic non-replicating antigen injection, suspension". DailyMed. 14 Şubat 2022. 27 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Mayıs 2022.

[Imvamune_monograph-2] "Product Monograph including Patient Medication Information - Imvamune" (PDF). 26 Kasım 2021. 26 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Haziran 2022.

[Imvanex_EPAR-3] "Imvanex EPAR". European Medicines Agency (EMA). 27 Nisan 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Ekim 2014.

[4] "NACI Rapid Response - Interim guidance on the use of Imvamune in the context of monkeypox outbreaks in Canada" (PDF). Public Health Agency of Canada. June 2022. 19 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Haziran 2022.

[Volz-5] Volz A, Sutter G (2017). "Modified Vaccinia Virus Ankara: History, Value in Basic Research, and Current Perspectives for Vaccine Development". Advances in Virus Research. Cilt 97. ss. 187-243. doi:10.1016/bs.aivir.2016.07.001. (PMC) 7112317 $2. (PMID) 28057259.

[:0-6] Pavot V, Sebastian S, Turner AV, Matthews J, Gilbert SC (4 Nisan 2017). "Generation and Production of Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA) as a Vaccine Vector". Recombinant Virus Vaccines. Methods in Molecular Biology. 1581. Springer New York. ss. 97-119. doi:10.1007/978-1-4939-6869-5_6. ISBN . (PMID) 28374245.

[7] Kennedy JS, Greenberg RN (January 2009). "IMVAMUNE: modified vaccinia Ankara strain as an attenuated smallpox vaccine". Expert Review of Vaccines. 8 (1). ss. 13-24. doi:10.1586/14760584.8.1.13. (PMC) 9709931 $2. (PMID) 19093767.

[EMA-8] "Imvanex". Human Medicines. European Medicines Agency. 27 Mayıs 2016. 20 Haziran 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Haziran 2016.

[Health_Canada-9] "Products for Human Use. Submission #144762". Register of Innovative Drugs. 144762 (Submission Number): . 13 Haziran 2014. 17 Haziran 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Haziran 2014.

[:1-10] Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; :1 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: )

[11] "FDA approves first live, non-replicating vaccine to prevent smallpox and monkeypox". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 Eylül 2019. 17 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ekim 2019.

[12] "Smallpox Vaccine Supply & Strength". National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). 26 Eylül 2019. 17 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2019.

[13] Greenberg RN, Hay CM, Stapleton JT, Marbury TC, Wagner E, Kreitmeir E, ve diğerleri. (2016). "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Trial Investigating the Safety and Immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara Smallpox Vaccine (MVA-BN®) in 56-80-Year-Old Subjects". PLOS ONE. 11 (6). ss. e0157335. Bibcode:2016PLoSO..1157335G. doi:10.1371/journal.pone.0157335. (PMC) 4915701 $2. (PMID) 27327616.

[eua-14] "Monkeypox Update: FDA Authorizes Emergency Use of Jynneos Vaccine to Increase Vaccine Supply" (Basın açıklaması). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 Ağustos 2022. 11 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Ağustos 2022.

[15] Di Lullo G, Soprana E, Panigada M, Palini A, , Staib C, ve diğerleri. (March 2009). "Marker gene swapping facilitates recombinant Modified Vaccinia Virus Ankara production by host-range selection". Journal of Virological Methods. 156 (1–2). ss. 37-43. doi:10.1016/j.jviromet.2008.10.026. (PMID) 19038289.

[PMID_21419167-16] Soprana E, Panigada M, Knauf M, Radaelli A, Vigevani L, Palini A, ve diğerleri. (June 2011). "Joint production of prime/boost pairs of Fowlpox Virus and Modified Vaccinia Ankara recombinants carrying the same transgene". Journal of Virological Methods. 174 (1–2). ss. 22-28. doi:10.1016/j.jviromet.2011.03.013. (PMID) 21419167. 6 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Temmuz 2022.

[17] Andersen P, Woodworth JS (August 2014). "Tuberculosis vaccines--rethinking the current paradigm". Trends in Immunology. 35 (8). ss. 387-395. doi:10.1016/j.it.2014.04.006. (PMID) 24875637.

[18] Amato RJ, Stepankiw M (March 2012). "Evaluation of MVA-5T4 as a novel immunotherapeutic vaccine in colorectal, renal and prostate cancer". Future Oncology. 8 (3). ss. 231-237. doi:10.2217/fon.12.7. (PMID) 22409460.

[19] "A Phase I Study of Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA-B) in Healthy Volunteers at Low Risk of HIV Infection" için 'da klinik çalışma numarası NCT00679497

[20] Pérez P, Marín MQ, Lázaro-Frías A, Sorzano CÓ, Gómez CE, Esteban M, García-Arriaza J (February 2020). "Deletion of Vaccinia Virus A40R Gene Improves the Immunogenicity of the HIV-1 Vaccine Candidate MVA-B". Vaccines. 8 (1). s. 70. doi:10.3390/vaccines8010070. (PMC) 7158668 $2. (PMID) 32041218.

[21] Kuehn BM (November 2022). "Single Monkeypox Vaccine Dose Provides Some Protection". JAMA. 328 (18). s. 1801. doi:10.1001/jama.2022.18452. (PMID) 36346407.