Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Jeffrey C. Hall tam adı ile Jeffrey Connor Hall (3 Mayıs 1945, New York), Amerikalı genetikçi, kronobiyolojist ve bilim insanı.
Jeffrey C. Hall | |
|---|---|
 | |
| Doğum | Jeffrey Connor Hall 3 Mayıs 1945 New York, New York, Amerika Birleşik Devletleri |
| Milliyet | Amerikalı |
| Eğitim | Washington Üniversitesi |
| Ödüller | Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü (2017) |
| Kariyeri | |
| Dalı | Genetik |
| Çalıştığı kurumlar | |
Hall Brandeis Üniversitesi'nde Biyoloji Fahri/Onursal Profesörüdür ve şu anda Cambridge, Maine'de bulunmaktadır. [2] Drosophila melanogaster'in nörolojisi ve davranışı üzerine yaptığı araştırmalarla, biyolojik saatlerin temel mekanizmalarını açığa çıkardı ve sinir sisteminde cinsel farklılaşma için temellere ışık tuttu. Kronobiyoloji alanındaki devrim niteliğindeki çalışmaları nedeniyle Ulusal Bilimler Akademisi'ne seçildi. [3] Michael W. Young ve Michael Rosbash ile birlikte, sirkadiyen ritmi kontrol eden moleküler mekanizmalarla ilgili keşiflerinden ötürü 2017 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. [4][5]
Hayatı ve eğitim
Jeffrey Hall, New York Brooklyn'de doğdu ve Washington D.C.'nin alt kesim mahallelerinde büyüdü. Babası bu sıralarda ABD Senatosu'nu kapsayan Associated Press gazetesinde muhabir olarak çalıştı. Hall’ın babası, Joseph W. Hall [6], Hall'u günlük gazetedeki güncel olaylarda tutmaya çalıştı ve ona hep destek oldu. Hall, Bethesda, Maryland'de bulunan Walter Johnson Lisesi'nden 1963'te mezun oldu [7] . Hep iyi bir lise öğrencisi olan Hall, tıp alanında kariyer planları yapmaya bu yıllarda başladı. Hall, 1963'te Amherst Koleji'nde lisans eğitimine başladı. Ancak, bir lisans öğrencisi olarak Hall, bu yıllarda biyolojiye olan tutkusunu keşfetti [3]. Bitirme projesinde, resmi araştırmalarda deneyim kazanmak için, Hall Philip Ives ile çalışmaya başladı. Hall, Ives'in bu yıllarda karşılaştığı en etkili kişilerden biri olduğunu hep dillendirmiştir [8]. Hall’ın Drosophila araştırmalarına yön veren de Ives'in laboratuvarında çalışırken Drosophila üzerine yapılan çalışmalara duyduğu hayranlıktır. Ives'in gözetimi altında Hall, Drosophila'da rekombinasyon ve translokasyon indüksiyonunu inceledi [3].
Akademik kariyeri
Hall, Lawrence Sandler'in laboratuvarında 1967 yılında yüksek lisans eğitimine başladı. Hall, Drosophila'da yaş bağımlı enzim değişikliklerini analiz etmek için Sandler'la birlikte çalışarak, mayozda kromozom davranışının genetik kontrolü üzerinde yoğunlaştı. Hershel Roma, California Institute of Technology'de, ileri genetik alanında öncü olan Seymour Benzer ile post-doktora çalışmalarını sürdürmesi için Hall'u teşvik etmiştir [3]. Doktora çalışmalarını tamamladıktan sonra Hall, 1971 yılında Benzer’in laboratuvarında çalışmaya başladı. Bu laboratuvarda Hall, Doug Kankel ile çalıştı. Doug Kankel, Hall’a Drosophila’nın nöroanatomi ve nörokimyasını öğreten kişidir. Hall ve Kankel iki projede büyük ilerleme kaydettikleri halde Hall, sonuçları yayınlamadan önce Benzer'in laboratuvarını bıraktı. Post-doktorasının üçüncü yılında, Hall'un öğretim görevlisi olmasıyla ilgili olarak Hall ile temasa geçti ve onu destekledi. Hall, 1974 yılında Brandeis Üniversitesine Biyoloji Yardımcı Doçenti olarak katıldı [3]. Yardımcı Doçent olduğu bu yıllarda özgün ders anlatımıyla tanınmıştır.
Akademik güçlükler
Kronobiyoloji alanında çalıştığı süre boyunca, Hall bulgularını oluşturmaya çalışırken birçok zorlukla karşılaştı. Özellikle, biyolojik saatlere olan genetik yaklaşımı (bkz. Periodic gece section), geleneksel kronobiyologlar tarafından kolayca kabul görmemiştir. Bu konuyla ilgili araştırmalarını yürütürken Hall, izole ettiği bir dizi amino asitin önemini belirlemeye çalışırken şüphecilikle karşı karşıya kaldı. Bu proje üzerinde çalışırken, benzer bir proje üzerinde çalışan diğer araştırmacı ise Michael Young'dı [3].
Hall, kendi işini kurmaya çalışırken sadece engellerle yüzleşmekle kalmadı, aynı zamanda araştırma finansmanı politikasıyla da sorunlar yaşadı. Aslında bu zorluklar, alanı terk etmesinin temel nedenlerinden biridir. Biyolojinin hiyerarşisi ve giriş beklentilerinin, araştırmacıların istedikleri araştırmayı sürdürmelerini engellediğini düşünüyordu. Hall, odağın bireyin araştırmasında olması gerektiğine inanıyordu; “Finansman, bilim insanı üzerinde sınırlayıcı bir faktör olmamalı, bunun yerine onlara yeni ilgi alanları ve hipotezler peşinde koşma esnekliği vermelidir” diyordu. Hall, yaptığı tüm araştırmaları ve sineklerle çalışmayı sevdiğini ifade etmesine rağmen, süreçte yer alan bürokrasinin, kendisini geliştirmesini ve sahada yeni adımlar atmasını engellediğini düşünüyor [8].
Drosophila ile çalışmaları
Alanındaki çalışmalar
1970'lerin sonlarında, Florian von Schilcher ile yaptığı bir çalışma sonucunda Hall, Drosophila erkeklerinin kur davranışında bulunurken çıkarttığı seslerin (şarkıların) regülasyonuna katkıda bulunduğunu gösteren bir sinir sistemi bölgesi tanımladı. Hall, bu çalışmadan, şarkı söylemenin, kur davranışlarının ölçülebilir özelliklerinden biri olduğunu düşündü ve bu konuyu daha fazla incelemeye karar verdi. Post-doktora yaptığı arkadaşı, Bambos Kyriacou, ile yaptığı araştırmada Hall, Drosophila'nın şarkı söylemenin ritmik olarak yaklaşık bir dakikalık bir periyotta üretildiğini keşfetti [3].
1960'ların sonlarında Ron Konopka tarafından düşünülen anormal uyku-uyanıklık döngüleri için olan periyodik mutasyonların, aynı zamanda şarkı döngülerini de değiştirebileceği düşünüldü. Hall ve Kyriacou, mutasyonların, şarkı döngüleri üzerindeki etkisini test etti [3]. Periyodik mutasyonların şarkı döngülerine olan etkisinin sirkadiyen ritimlerini değiştirdikleri şekilde etkilediğini gördüler. pers alelinin daha kısa (yaklaşık 40 saniye) ve perl allelinin daha uzun (yaklaşık 76 saniye) osilasyon yaptığını keşfetmiş, pero alleli üzerinde ise kesin ve duzenli bir osilasyon bulamamışlardır [10].
Nörogenetik
Hall araştırmalarında, özellikle post-doktora dönemlerinde çalışmaya başladığı “fruitless geni” bulunan sineklere odaklandı. Fruitless (fru) mutant geni davranışsal olarak kısırdı. Ayrıca hem dişilere hem de erkeklere ayrım gözetmeksizin kur yapıyor, ama çiftleşme davranışında bulunmuyorlardı. Bu davranış 1960'larda tanımlandı, ancak Hall'un grubu konuyu ileride tekrar ele alana kadar ihmal edildi. 1990'ların ortalarında, Stanford Üniversitesi'nde Bruce Baker ve Stanford Üniversitesi'nde Barbara Taylor ile yapılan çalışmalar sonucunda Hall başarılı bir şekilde fruitless genini klonlamayı başarmıştı. Klonlanmış genlerden elde edilen araştırmalar sonucunda, Hall, bu genin kur davranışı için ana regülatör gen olduğunu kanıtladı [11].
Period geni ve period proteininin (PER) sirkadiyen ritmi
Hall, sirkadiyen ritimlerin mekanizmasını incelemek için öncelikle Drosophila ile çalıştı. Daha fazla geleneksel ölçüm metodu kullanmak yerine, sirkadiyen ritimleri gözlemlemek için Drosophila’nın lokomotor aktivitesini ölçtü [12].
PER proteininin self-regülasyonunun keşfi
Hall, 1990 yılında Michael Rosbash ve Paul Hardin ile birlikte çalışırken, period proteininin (PER) kendi transkripsiyonunu baskılamada rol oynadığını keşfetti. PER'in kesin rolü bilinmezken, Hall, Rosbash ve Hardin, Drosophila'da sirkadiyen saatin merkezi bir mekanizması olarak hizmet eden bir negatif transkripsiyon-çeviri geri besleme döngüsü modeli (TTFL) geliştirebildiler. Bu orijinal modelde, PER geni ekspresyonu PER artışına neden olmuştur. Belirli bir PER konsantrasyonundan sonra ise, PER geni ekspresyonu azalmış ve böylelikle PER seviyesinin de düşmesine neden olmuştur [13].
Hücreler arasında senkronizasyonun keşfi
1997 yılında Hall, Susan Renn, Jae Park, Michael Rosbash ve Paul Taghert ‘dan oluşan grubun bir parçasıydı. Bu grup, tüm vücutta ekspresyonu sağlanan TTFL'nin, bir parçası olan genleri keşfetti. Bu genlerin, sirkadiyen saat için gerekli genler olarak tanımlanmasına rağmen, vücudun çeşitli kısımlarında çeşitli hücresel seviyelerde farklı ekspresyonları da vardı. Hall, aynı zamanda farklı dokuları farklı ışık döngülerine göre ayarlamayı başardı. Hall, 2003'e kadar hücreleri senkronize eden elementi keşfedemedi. “Pigment dispersing factor protein”inin (PDF), hücrelerdeki bu genlerin sirkadiyen ritimleri ve sırayla lokomotor aktivitesini kontrol etmesine yardımcı olduğunu buldu. Bu durum, Drosophila beynindeki küçük ventral lateral nöronlarda (sLNvs) lokalize edildi. Bu verilerden Hall, sLNv'lerin Drosophila'daki birincil osilatör görevi gördüğü ve PDF'nin hücreler arasındaki senkronizasyona izin verdiği sonucuna vardı. Bu çalışmasıyla, Tıp ve Fizyoloji dalında 2017 Nobel Ödülü'ne layık görülmüştür [12][14].
Transkripsiyon-translasyon negatif feedback modelinin geliştirilmesi
1998'de, Hall, Drsophila'da TTFL modelini geliştiren iki keşfe katkıda bulunmuştur. İlk keşif, Cryptochrome (CRY) 'ların bu çalışmada rolünü bulmak olmuştur. Hall, CRY'nin lokomotor aktivitenin ayarlanması hem de düzenlenmesi için anahtar bir fotoreseptör olduğunu bulmuştur. CRY'nin sadece sirkadiyen sisteme bir girdi değil, aynı zamanda “pacemaker” olarak da bir rol oynayabileceği hipotezinde bulunmuştur. Aynı yıl, Hall, per ve timeless (tim) sirkadiyen genlerinin nasıl regüle edildiğini de bulmuştur. Hall, CLOCK ve Cycle (CYC) proteinlerinin PAS domaini yoluyla bir heterodimer oluşturduğunu keşfetti. Dimer oluştururken, per ve tim mRNA ekspresyonunu indüklemek için iki protein, bHLH domaini sayesinde iki genin E box promotor elementine bağlanır [15].
Kaynakça
- "American Men and Women of Science: The physical and biological sciences". Bowker. October 2, 1989. Retrieved October 2, 2017 – via Google Books.
- Jeff Hall – Brandeis Faculty Guide
- Nuzzo, Regina (November 15, 2005). "Profile of Jeffrey C. Hall" (PDF). PNAS. 102: 16547–16549.Cha, Arlene Eujung (October 2, 2017). "Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes'". Washington Post. Retrieved October 2, 2017.
- Cha, Arlene Eujung (October 2, 2017). "Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes'". Washington Post. Retrieved October 2, 2017.
- The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine – Press Release". The Nobel Foundation. October 2, 2017. Retrieved October 2, 2017.
- Hall, Jeffrey C. (September 16, 2009). "The Stand of the U.S. Army at Gettysburg". Indiana University Press. Retrieved October 2, 2017 – via Google Books.
- Rees, Ian (November 1, 2017). "WJ Alum wins Nobel Prize in Medicine". The Pitch. Retrieved March 2, 2018.
- Hall, Jeffrey (December 12, 2008). "Jeffrey C.Hall" (PDF). Current Biology.
- Clyne, Dylan (April 2008). "Sex-Specific Control and Tuning of the Pattern Generator for Courtship Song in Drosophila". Cell. 133: 354–63.
- Greenspan, R. J.; Ferveur, J. F. (2000). "Courtship in Drosophila". Annual Review of Genetics. 34: 205–232.
- Rideout, Elizabeth J.; Dornan, Anthony J.; Neville, Megan C.; Eadie, Suzanne; Goodwin, Stephen F. (Apr 2010). "Control of sexual differentiation and behavior by the doublesex gene in Drosophila melanogaster". Nature Neuroscience. 13 (4): 458–466.
- Dunlap, JC (January 1999). "Molecular Bases for Circadian Clocks". Cell. 96: 271–290. doi:10.1016/S0092-8674(00)80566-8. PMID 9988221. Retrieved April 9, 2015.
- Gekakis, Nicholas; Staknis, David; Nguyen, Hubert B.; Davis, Fred C.; Wilsbacher, Lisa D.; King, David P.; Takahashi, Joseph S.; Weitz, Charles J. (June 5, 1998). "Role of the CLOCK Protein in the Mammalian Circadian Mechanism". Science. 280 (5369): 1564–1569. doi:10.1126/science.280.5369.1564. ISSN 0036-8075. PMID 9616112. Retrieved April 9, 2015.
- Bell-Pedersen, Deborah; Cassone, Vincent M.; Earnest, David J.; Golden, Susan S.; Hardin, Paul E.; Thomas, Terry L.; Zoran, Mark J. (July 2005). "Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms". Nature Reviews Genetics. 6 (7): 544–556. doi:10.1038/nrg1633. ISSN 1471-0056. PMC 2735866 . PMID 15951747. Retrieved April 9, 2015.
- Kume, K; Zylka, MJ; Sriram, S; et al. (July 1999). "mCRY1 and mCRY2 Are Essential Components of the Negative Limb of the Circadian Clock Feedback Loop". Cell. 98: 193–205. doi:10.1016/S0092-8674(00)81014-4. PMID 10428031. Retrieved April 9, 2015.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Jeffrey C Hall tam adi ile Jeffrey Connor Hall 3 Mayis 1945 New York Amerikali genetikci kronobiyolojist ve bilim insani Jeffrey C HallDogumJeffrey Connor Hall 3 Mayis 1945 79 yasinda New York New York Amerika Birlesik DevletleriMilliyetAmerikaliEgitimWashington UniversitesiOdullerNobel Fizyoloji veya Tip Odulu 2017 KariyeriDaliGenetikCalistigi kurumlar Hall Brandeis Universitesi nde Biyoloji Fahri Onursal Profesorudur ve su anda Cambridge Maine de bulunmaktadir 2 Drosophila melanogaster in norolojisi ve davranisi uzerine yaptigi arastirmalarla biyolojik saatlerin temel mekanizmalarini aciga cikardi ve sinir sisteminde cinsel farklilasma icin temellere isik tuttu Kronobiyoloji alanindaki devrim niteligindeki calismalari nedeniyle Ulusal Bilimler Akademisi ne secildi 3 Michael W Young ve Michael Rosbash ile birlikte sirkadiyen ritmi kontrol eden molekuler mekanizmalarla ilgili kesiflerinden oturu 2017 Nobel Fizyoloji veya Tip Odulu nu aldi 4 5 Hayati ve egitim Jeffrey Hall New York Brooklyn de dogdu ve Washington D C nin alt kesim mahallelerinde buyudu Babasi bu siralarda ABD Senatosu nu kapsayan Associated Press gazetesinde muhabir olarak calisti Hall in babasi Joseph W Hall 6 Hall u gunluk gazetedeki guncel olaylarda tutmaya calisti ve ona hep destek oldu Hall Bethesda Maryland de bulunan Walter Johnson Lisesi nden 1963 te mezun oldu 7 Hep iyi bir lise ogrencisi olan Hall tip alaninda kariyer planlari yapmaya bu yillarda basladi Hall 1963 te Amherst Koleji nde lisans egitimine basladi Ancak bir lisans ogrencisi olarak Hall bu yillarda biyolojiye olan tutkusunu kesfetti 3 Bitirme projesinde resmi arastirmalarda deneyim kazanmak icin Hall Philip Ives ile calismaya basladi Hall Ives in bu yillarda karsilastigi en etkili kisilerden biri oldugunu hep dillendirmistir 8 Hall in Drosophila arastirmalarina yon veren de Ives in laboratuvarinda calisirken Drosophila uzerine yapilan calismalara duydugu hayranliktir Ives in gozetimi altinda Hall Drosophila da rekombinasyon ve translokasyon induksiyonunu inceledi 3 Akademik kariyeri Hall Lawrence Sandler in laboratuvarinda 1967 yilinda yuksek lisans egitimine basladi Hall Drosophila da yas bagimli enzim degisikliklerini analiz etmek icin Sandler la birlikte calisarak mayozda kromozom davranisinin genetik kontrolu uzerinde yogunlasti Hershel Roma California Institute of Technology de ileri genetik alaninda oncu olan Seymour Benzer ile post doktora calismalarini surdurmesi icin Hall u tesvik etmistir 3 Doktora calismalarini tamamladiktan sonra Hall 1971 yilinda Benzer in laboratuvarinda calismaya basladi Bu laboratuvarda Hall Doug Kankel ile calisti Doug Kankel Hall a Drosophila nin noroanatomi ve norokimyasini ogreten kisidir Hall ve Kankel iki projede buyuk ilerleme kaydettikleri halde Hall sonuclari yayinlamadan once Benzer in laboratuvarini birakti Post doktorasinin ucuncu yilinda Hall un ogretim gorevlisi olmasiyla ilgili olarak Hall ile temasa gecti ve onu destekledi Hall 1974 yilinda Brandeis Universitesine Biyoloji Yardimci Docenti olarak katildi 3 Yardimci Docent oldugu bu yillarda ozgun ders anlatimiyla taninmistir Akademik guclukler Kronobiyoloji alaninda calistigi sure boyunca Hall bulgularini olusturmaya calisirken bircok zorlukla karsilasti Ozellikle biyolojik saatlere olan genetik yaklasimi bkz Periodic gece section geleneksel kronobiyologlar tarafindan kolayca kabul gormemistir Bu konuyla ilgili arastirmalarini yuruturken Hall izole ettigi bir dizi amino asitin onemini belirlemeye calisirken suphecilikle karsi karsiya kaldi Bu proje uzerinde calisirken benzer bir proje uzerinde calisan diger arastirmaci ise Michael Young di 3 Hall kendi isini kurmaya calisirken sadece engellerle yuzlesmekle kalmadi ayni zamanda arastirma finansmani politikasiyla da sorunlar yasadi Aslinda bu zorluklar alani terk etmesinin temel nedenlerinden biridir Biyolojinin hiyerarsisi ve giris beklentilerinin arastirmacilarin istedikleri arastirmayi surdurmelerini engelledigini dusunuyordu Hall odagin bireyin arastirmasinda olmasi gerektigine inaniyordu Finansman bilim insani uzerinde sinirlayici bir faktor olmamali bunun yerine onlara yeni ilgi alanlari ve hipotezler pesinde kosma esnekligi vermelidir diyordu Hall yaptigi tum arastirmalari ve sineklerle calismayi sevdigini ifade etmesine ragmen surecte yer alan burokrasinin kendisini gelistirmesini ve sahada yeni adimlar atmasini engelledigini dusunuyor 8 Drosophila ile calismalari Alanindaki calismalar 1970 lerin sonlarinda Florian von Schilcher ile yaptigi bir calisma sonucunda Hall Drosophila erkeklerinin kur davranisinda bulunurken cikarttigi seslerin sarkilarin regulasyonuna katkida bulundugunu gosteren bir sinir sistemi bolgesi tanimladi Hall bu calismadan sarki soylemenin kur davranislarinin olculebilir ozelliklerinden biri oldugunu dusundu ve bu konuyu daha fazla incelemeye karar verdi Post doktora yaptigi arkadasi Bambos Kyriacou ile yaptigi arastirmada Hall Drosophila nin sarki soylemenin ritmik olarak yaklasik bir dakikalik bir periyotta uretildigini kesfetti 3 1960 larin sonlarinda Ron Konopka tarafindan dusunulen anormal uyku uyaniklik donguleri icin olan periyodik mutasyonlarin ayni zamanda sarki dongulerini de degistirebilecegi dusunuldu Hall ve Kyriacou mutasyonlarin sarki donguleri uzerindeki etkisini test etti 3 Periyodik mutasyonlarin sarki dongulerine olan etkisinin sirkadiyen ritimlerini degistirdikleri sekilde etkiledigini gorduler pers alelinin daha kisa yaklasik 40 saniye ve perl allelinin daha uzun yaklasik 76 saniye osilasyon yaptigini kesfetmis pero alleli uzerinde ise kesin ve duzenli bir osilasyon bulamamislardir 10 Norogenetik Hall arastirmalarinda ozellikle post doktora donemlerinde calismaya basladigi fruitless geni bulunan sineklere odaklandi Fruitless fru mutant geni davranissal olarak kisirdi Ayrica hem disilere hem de erkeklere ayrim gozetmeksizin kur yapiyor ama ciftlesme davranisinda bulunmuyorlardi Bu davranis 1960 larda tanimlandi ancak Hall un grubu konuyu ileride tekrar ele alana kadar ihmal edildi 1990 larin ortalarinda Stanford Universitesi nde Bruce Baker ve Stanford Universitesi nde Barbara Taylor ile yapilan calismalar sonucunda Hall basarili bir sekilde fruitless genini klonlamayi basarmisti Klonlanmis genlerden elde edilen arastirmalar sonucunda Hall bu genin kur davranisi icin ana regulator gen oldugunu kanitladi 11 Period geni ve period proteininin PER sirkadiyen ritmi Hall sirkadiyen ritimlerin mekanizmasini incelemek icin oncelikle Drosophila ile calisti Daha fazla geleneksel olcum metodu kullanmak yerine sirkadiyen ritimleri gozlemlemek icin Drosophila nin lokomotor aktivitesini olctu 12 PER proteininin self regulasyonunun kesfi Hall 1990 yilinda Michael Rosbash ve Paul Hardin ile birlikte calisirken period proteininin PER kendi transkripsiyonunu baskilamada rol oynadigini kesfetti PER in kesin rolu bilinmezken Hall Rosbash ve Hardin Drosophila da sirkadiyen saatin merkezi bir mekanizmasi olarak hizmet eden bir negatif transkripsiyon ceviri geri besleme dongusu modeli TTFL gelistirebildiler Bu orijinal modelde PER geni ekspresyonu PER artisina neden olmustur Belirli bir PER konsantrasyonundan sonra ise PER geni ekspresyonu azalmis ve boylelikle PER seviyesinin de dusmesine neden olmustur 13 Hucreler arasinda senkronizasyonun kesfi 1997 yilinda Hall Susan Renn Jae Park Michael Rosbash ve Paul Taghert dan olusan grubun bir parcasiydi Bu grup tum vucutta ekspresyonu saglanan TTFL nin bir parcasi olan genleri kesfetti Bu genlerin sirkadiyen saat icin gerekli genler olarak tanimlanmasina ragmen vucudun cesitli kisimlarinda cesitli hucresel seviyelerde farkli ekspresyonlari da vardi Hall ayni zamanda farkli dokulari farkli isik dongulerine gore ayarlamayi basardi Hall 2003 e kadar hucreleri senkronize eden elementi kesfedemedi Pigment dispersing factor protein inin PDF hucrelerdeki bu genlerin sirkadiyen ritimleri ve sirayla lokomotor aktivitesini kontrol etmesine yardimci oldugunu buldu Bu durum Drosophila beynindeki kucuk ventral lateral noronlarda sLNvs lokalize edildi Bu verilerden Hall sLNv lerin Drosophila daki birincil osilator gorevi gordugu ve PDF nin hucreler arasindaki senkronizasyona izin verdigi sonucuna vardi Bu calismasiyla Tip ve Fizyoloji dalinda 2017 Nobel Odulu ne layik gorulmustur 12 14 Transkripsiyon translasyon negatif feedback modelinin gelistirilmesi 1998 de Hall Drsophila da TTFL modelini gelistiren iki kesfe katkida bulunmustur Ilk kesif Cryptochrome CRY larin bu calismada rolunu bulmak olmustur Hall CRY nin lokomotor aktivitenin ayarlanmasi hem de duzenlenmesi icin anahtar bir fotoreseptor oldugunu bulmustur CRY nin sadece sirkadiyen sisteme bir girdi degil ayni zamanda pacemaker olarak da bir rol oynayabilecegi hipotezinde bulunmustur Ayni yil Hall per ve timeless tim sirkadiyen genlerinin nasil regule edildigini de bulmustur Hall CLOCK ve Cycle CYC proteinlerinin PAS domaini yoluyla bir heterodimer olusturdugunu kesfetti Dimer olustururken per ve tim mRNA ekspresyonunu induklemek icin iki protein bHLH domaini sayesinde iki genin E box promotor elementine baglanir 15 Kaynakca American Men and Women of Science The physical and biological sciences Bowker October 2 1989 Retrieved October 2 2017 via Google Books Jeff Hall Brandeis Faculty Guide Nuzzo Regina November 15 2005 Profile of Jeffrey C Hall PDF PNAS 102 16547 16549 Cha Arlene Eujung October 2 2017 Nobel in physiology medicine awarded to three Americans for discovery of clock genes Washington Post Retrieved October 2 2017 Cha Arlene Eujung October 2 2017 Nobel in physiology medicine awarded to three Americans for discovery of clock genes Washington Post Retrieved October 2 2017 The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine Press Release The Nobel Foundation October 2 2017 Retrieved October 2 2017 Hall Jeffrey C September 16 2009 The Stand of the U S Army at Gettysburg Indiana University Press Retrieved October 2 2017 via Google Books Rees Ian November 1 2017 WJ Alum wins Nobel Prize in Medicine The Pitch Retrieved March 2 2018 Hall Jeffrey December 12 2008 Jeffrey C Hall PDF Current Biology Clyne Dylan April 2008 Sex Specific Control and Tuning of the Pattern Generator for Courtship Song in Drosophila Cell 133 354 63 Greenspan R J Ferveur J F 2000 Courtship in Drosophila Annual Review of Genetics 34 205 232 Rideout Elizabeth J Dornan Anthony J Neville Megan C Eadie Suzanne Goodwin Stephen F Apr 2010 Control of sexual differentiation and behavior by the doublesex gene in Drosophila melanogaster Nature Neuroscience 13 4 458 466 Dunlap JC January 1999 Molecular Bases for Circadian Clocks Cell 96 271 290 doi 10 1016 S0092 8674 00 80566 8 PMID 9988221 Retrieved April 9 2015 Gekakis Nicholas Staknis David Nguyen Hubert B Davis Fred C Wilsbacher Lisa D King David P Takahashi Joseph S Weitz Charles J June 5 1998 Role of the CLOCK Protein in the Mammalian Circadian Mechanism Science 280 5369 1564 1569 doi 10 1126 science 280 5369 1564 ISSN 0036 8075 PMID 9616112 Retrieved April 9 2015 Bell Pedersen Deborah Cassone Vincent M Earnest David J Golden Susan S Hardin Paul E Thomas Terry L Zoran Mark J July 2005 Circadian rhythms from multiple oscillators lessons from diverse organisms Nature Reviews Genetics 6 7 544 556 doi 10 1038 nrg1633 ISSN 1471 0056 PMC 2735866 PMID 15951747 Retrieved April 9 2015 Kume K Zylka MJ Sriram S et al July 1999 mCRY1 and mCRY2 Are Essential Components of the Negative Limb of the Circadian Clock Feedback Loop Cell 98 193 205 doi 10 1016 S0092 8674 00 81014 4 PMID 10428031 Retrieved April 9 2015