Biyokimyada bir ters transkriptaz veya RNA'ya bağımlı DNA polimeraz, tek iplikli bir RNA molekülü okuyup (transkripsiyonunu yapıp) tek iplikli DNA üreten bir DNA polimeraz enzimidir. Bu enzim, ayrıca, RNA tek iplikli cDNA şeklinde okunduktan sonra çift iplikli DNA oluşmasında da görev alır. Normal transkripsiyon DNA'dan RNA sentezidir; dolayısıyla ters transkripsiyon bu sürecin tersidir.
HIV Ters transkriptazın 3B modeli | |
Ters transkriptaz | |
Tanımlayıcılar | |
Sembol | ? |
Diğer Adlar | Deoksinükleosit-trifosfat: DNA deoksinükleotidiltransferaz (RNA-yönlendirmeli)
|
Diğer bilgiler | |
EC numarası | 2.7.7.49 |
Ters transkripsiyon, birbirlerinden bağımsız olarak, 'dan Howard Temin ve Massachusetts Teknoloji Enstitüsünden David Baltimore tarafından 1970'te keşfedildi. Bu keşiflerinden dolayı bu iki araştırmacı ve Renato Dulbecco 1975 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü paylaştılar.
İyi bilinen ters transkriptazlara aşağıdakiler dahildir:
- İnsan immun yetmezlik virüsü tip I'in HIV-1 ters transkriptazı.
- 'nün M-MLV ters transkriptazı.
- 'nün AMV ters transkriptazı
- Ökaryotik kromozomların telomerlerini koruyan telomeraz ters transkriptazı
Virüslerdeki fonksiyonu
Ters transkripsiyonlu virüslerde bu enzim ikileşme (replikasyon) sürecinde kullanılır. Ters transkripsiyonlu RNA virüslerinde bu enzim RNA genomlarının DNA'ya dönüştürülmesinde kullanılır, bu DNA sonra konak organizmanın genomu ile bütünleşir ve onunla beraber ikilenir. Ters transkripsiyonlu DNA virüsleri, gibi, ters transkripsiyon sayesinde DNA ipliklerinin üretimi ve birleştirilmesinde RNA'yı bir kalıp olarak kullanır. AIDS hastalığının virüsü HIV, bu enzimi kullanarak insanları enfekte eder. Ters transkriptaz olmazsa viral genom konak hücrenin içine dahil olamaz, bu da onun çoğalamaması demektir.
Ters transkripsiyon süreci
Ters transkripsiyon bir RNA kalıptan tek zincirli bir DNA sentezlenmesidir, buna RNA yönlendirmeli DNA sentezi (RNA-directed DNA syntesis)) de denir. Çoğu ters transkriptaz enziminde bu etkinliğe ek olarak DNA yönlendirmeli DNA sentez yeteneği de olur. Retrovirüslerdeki ters transkriptazlarda ayrıca bir RNaz H etkinliği vardır, bu bir DNA-RNA hibritindeki RNA zincirinin sindirilmesidir.
DNA'ya bağımlı DNA polimeraz etkinliği olmayan, ters transkriptazlı virüslerde iki iplikli DNA'nın oluşturulması konak hücre tarafından kodlanan (DNA polimeraz δ) tarafından mümkün olur. Bu enzim, viral DNA-RNA kompleksindeki RNA'yı bir primere benzetip iki iplikli bir DNA sentezler, bu süreç sırasında yeni sentezlenen DNA orijinal RNA kalıbı yerinden çıkarır.
Ters transkripsiyon çok hataya eğilimlidir ve bu süreç zarfında mutasyonlar meydana gelebilir. Bu mutasyonlar neden olabilir.
Telomeraz
Telomerazlar kromozomların ucuna kısa DNA parçaları ekleyerek (omurgalılarda ""TTAGGG" dizileri) kromozomların her ikileşmesini takiben meydana gelen kısalmayı düzeltirler. Telomeraz enzimleri kendi yapıları içinde bir RNA kalıp molekül taşırlar. Bu RNA kalıp 3'-CAAUCCCAAUC-5' dizisine sahiptir. Telomeraz kromozomun ucuna bağlanıp bu RNA kalıbı kromozomun ucundaki en son TTAGGG ile hizalar, sonra kalıp ile komplementer bir DNA zinciri sentezler. Bu işlemin tekrar tekrar yapılması ile kromozom uzar.
Sınıf VI virüslerdeki süreç
Sınıf VI virüsler retrovirüs olarak adlandırılırlar, bunlar DNA araürünlü RNA ters transkriptaz virüslerdir. Genomları , ve iki adet tek iplikli RNA molekülünden oluşur. Retrovirüslere örnek olarak İnsan Bağışıklık Yetmezlik Virüsü (HIV olarak adlandırılır) ve İnsan T-Limfotropik Virüs () gösterilebilir. Ters transkripsiyon sitozolda gerçekleşir. Retroviral ters trankriptazların çalışma mekanizması telomerazlardn çok daha karmaşıktır. Çift iplikli DNA'nın oluşumu aşağıdaki adımlarla olur (sağdaki şekle bakınız):
- Spesifik bir hücresel tRNA bir primer olarak etkir ve virüs genomunun komplementer bir kısmı ile hibritleşir. Buraya primer bağlanma yeri (PBY) olarak adlandırılır.
- Primerin sağladığı -OH grubuna nükleotitlerin eklenmesi ile komplementer bir DNA zinciri (cDNA) sentezlenir. Viral RNA'nın 5' ucundaki U5 (kodlamayan bölge) ve R bölgesine (RNA molekülünün her iki ucundaki doğrudan tekrarlı bölge) DNA olarak kopyalandıktan sonra sentez sona erer.
- Ters transkriptaz enziminin olarak adlandırılan bölgesi, DNA-RNA kompleksindeki RNA'yı sindirir, böylece viral RNA'nın 5' ucundaki U5 ve R bölgeleri ortadan kalkar.
- Ucunda yeni sentezlenmiş U5 ve R bölgelerinin DNA'sı olan primer, viral RNA'dan ayrışır ve kendisine komplementer olan, viral genomun 3' ucundaki R bölgesi ile hibritleşir.
- Komplementer DNA'nın uzatılır.
- Viral RNA'nın büyük kısmı (PP bölgesi hariç) RNaz H tarafından sindirilir.
- İkinci DNA ipliğin sentezi viral RNA'nın arta kalan kısmından (PP bölgesinden) başlatılır.
- Birinci DNA ipliğin primeri olan tRNA yıkıma uğrar.
- İki DNA ipliği ayrışır, ikinci ipliğin PBY'si birinci iplikteki komplementer PBY ile hibritleşir. Viral RNA'nın arta kalan son kısmı (PP bölgesi) de yıkıma uğrar.
- Her iki iplik daha da uzatılarak çift iplikli DNA oluşur.
- Sentezi tamamlanan viral DNA, enzimi aracılığıyla konak genom ile bütünleşirler.
İki iplikli DNA'nın oluşması iplik aktarımı ile olur, bu süreçte RNA'ya-bağımlı DNA sentezinin ürünü olan kısa DNA, genomun öbür ucundaki kalıp bölgelere taşınır, bu bölgelere sonradan ulaşan ters transkriptaz kendi DNA'ya-bağımlı DNA polimeraz aktivitesi için bunları işlemler.
Retroviral RNA'da bağlandığı yere primer bağlanma yeri (PBY) denir. PBY'nin 5' yönündeki bölge U5 olarak adlandırılır, PBY'nin 3' tarafındaki kısmı ise lider olarak adlandırılır. tRNA çift ipliklikçikli kısmından 14 ila 22 nükleotit kadar açılarak PBY'de viral RNA ile hibritleşir. PBY'nin viral RNA'nın 5' ucunda yer alması diğer virüslere göre sıra dışıdır çünkü ters transkriptaz DNA'yı sentezlerken, primerin 3' ucundan başlayarak, 5'-3' doğrultusunda ilerler ve viral genomun sadece ufak bir kısmını kopyalamış olur. Dolayısıyla, primer ve ters transkriptaz, RNA'nın 3' ucuna taşınmalıdır. Bu yer değiştirmenin gerçekleşmesi için, çeşitli enzimler (DNA polimeraz, RNaz H gibi) ve yukarıda belirtilen çok adımlı bir süreç gerekir.
HIV ters transkriptazının ayrıca bir ribonükleaz aktivitesi vardır, bu aktivite cDNA sentezi sırasında kalıp olarak kullanılmış olan viral RNA'yı yıkıma uğratır, bir de etkinliği vardır, bunun sayesinde viral RNA'nın ters transkripsiyonu ile elde edilen anlamlı cDNA ipliğini antianlamlı DNA olarak kopyalayarak çift iplikli bir viral DNA (vDNA) araürünü oluşturur.
Ökaryotlarda
Ökaryotik genomlarda olarak adlandırılan, kendini ikileyen bölgeler vardır. Bunlar bir ters transkriptaz kullanarak, bir RNA araürün aracılığıyla kendilerini genomun bir yerinden başka bir yerine taşırlar. Hem hayvan hem de bitki genomlarından çok sayıda bulunurlar. Çoğu ökaryotta (insan da dahil) bulunan bir diğer ters transkriptaz telomerazdır, bu enzim kendi RNA kalıbını taşımaktadır; telomerazın RNA'sı, DNA ikileşmesi için kalıp olarak kullanılır.
Prokaryotlarda
Bazı bakterilerde olarak adlandırılan, ters transkriptaz kodlayan ayrık diziler bulunur, bunlar çok kopyalı tek iplikli DNA (İngilizce multicopy single-stranded DNA, ) sentezi için kullanılırlar. DNA sentezinin başlaması için bir primer gerekir. Bakterilerde bu primer ikileşme sırasında sentezlenir.
Yapı
Ters transkriptaz enziminde RNA'ya bağımlı DNA polimeraz ve DNA'ya bağımlı DNA polimeraz bölgeleri, bunlar birlikte çalışarak transkripsiyon yaparlar. Transkripsiyon işlevine ek olarak, retrovirüslerin ters transkriptazlarında RNaz H protein ailesine ait bir bölge de bulunur, bu da onların ikileşmesi için hayatî önem taşır.
İkileşme sadakatı
Bir retrovirüsün hayat döngüsü sırasında üç farklı ikileşme (replikasyon) sistemi vardır. Birincisi, ters transkriptaz viral RNA'dan başlayarak, peşpeşe iki DNA ipliği sentezleyerek viral DNA'yı oluşturur. İkinci replikasyon sürecinde konak DNA polimeraz entegre olmuş viral DNA'yı ikiler. Son olarak, RNA polimeraz II, proviral DNA'yı RNA olarak yazar (transkripsiyonunu yapar), bu RNA da viryonların içinde paketlenir. Bu ikileşme adımlarının her birinde mutasyonlar meydana gelebilir.
Ters transkriptaz, RNA'yı DNA olarak yazarken yüksek bir hata oranı gösterir çünkü, DNA polimerazdan farklı olarak, bu enzimin prova okuma yeteneği yoktur. Hata oranı örneğin AMV ters transkriptazının için 1/17.000 baz, M-MLV ters transkriptazı için de 1/30.000 bazdır.
Uygulamalar
Antiviral ilaçlar
HIV ters transkriptaz kullanarak genetik malzemesini kopyaladığı ve yeni virüsler ürettiği için, bu süreci bozacak ve böylece büyümesini engelleyecek spesifik ilaçlar tasarlanmıştır. Toplu olarak bu ilaçlar olarak adlandırılır. Bunların arasında nükleosit veya nükleotit analogları olan (tescilli marka adı Retrovir), lamivudin (Epivir) ve tenofovir (Viread) ve nükleosit olmayan inhibitörler, nevirapine (Viramune) gibi, sayılabilir.
Moleküler biyoloji
Ters transkriptaz moleküler biyoloji laboratuvarlarında yaygın kullanılan bir enzimdir, özellikle (İng. reverse transcription polymerase chain reaction veya RT-PCR) diye adlandırılan ve polimeraz zincir tepkimesinin RNA'ya uygulandığı bir yöntemde kullanılır. Klasik polimeraz zincir tepkimesi (İng. polymerase chain reaction veya PCR) sadece DNA zincirlerine uygulanır ama, ters transkriptaz aracılığıyla RNA'dan DNA sentezlenirse PCR kullanımına uyarlanmış olur. Ters transkriptaz ayrıca mRNA'dan üretilmesine olanak verir. Ters transkriptazın ticarî üretimi moleküler biyolojide yeni bilgi üretimine büyük katkıda bulumuştur, çünkü, bu enzim (başka enzimlerle birlikte) araştırmacıların RNA dizilerinin DNA olarak klonlanıp dizilemesini ve karakterize edilmelerini mümkün kılmıştır.
Tarihçe
Howard Temin ve David Baltimore birbirinden bağımsız 1970 yılında ters transkriptazı ilk olarak keşfettiler. Bunun için iki bilim adamı Renato Dulbecco ile beraber Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü aldılar. Keşfettikleri enzimle aynı zamanda proteinlerin DNA'dan RNA oluşmasından sentez edilmediğini ispatladılar. O zamanlar mikrobiyologlar arasında bu görüş çok yaygındı. Bu görüşün tersini, yani RNA'dan DNA oluşmasından proteinlerin sentez edilmesini keşfettikleri için bu enzime "ters transkriptaz" adını verdiler.
Ayrıca bakınız
Dış bağlantılar
- Protein Data Bank'ta Ayın molekülü 9 Nisan 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde . (Eylül 2002)
- BRENDA veritabanı girdisi 22 Ağustos 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde . - bir protein veritabanındaki ayrıntılı bilgiler
- EC 2.7.7.49
- HIV ikileşmesi [1] 11 Kasım 2010 tarihinde Wayback Machine sitesinde . (Kasım 2008). Boehringer Ingelheim tarafından hazırlanmış video.
Kaynakça
- ^ Bio-Medicine.org - Retrovirus 28 Nisan 2021 tarihinde Wayback Machine sitesinde . erişimtarihi=?7 Şubat 2009
- ^ Telesnitsky, A., Goff, S.P. (1993). "Strong-stop strand transfer during reverse transcription". Skalka, M. A., Goff, S.P (Ed.). Reverse transcriptase (1 bas.). New York: Cold Spring Harbor. ss. 49. ISBN .
- ^ Weiss, R., N. Teich, H. Varmus, and J. Coffin (1985). "RNA tumor viruses". Jonathan, L., Ashock, A., David, C. (Ed.). Molecular biology of tumor viruses (2 bas.). New York: Cold Spring Harbor.
- ^ Doc Kaiser's Microbiology Home Page > IV. VIRUSES > F. ANIMAL VIRUS LIFE CYCLES > 3. The Life Cycle of HIV 26 Temmuz 2010 tarihinde Wayback Machine sitesinde . Community College of Baltimore County. Updated: Jan., 2008
- ^ Lodish, et al, Molecular Cell Biology (2004), 5th edn, W. H. Freeman and Company, New York,
- ^ Hurwitz, J. and J. Leis (1972). "Directing influence of DNA in the reaction". RNA-dependent DNA polymerase activity of RNA tumor viruses. ss. 116-129.
- ^ Bbenek, K., Kunkel, A. T (1993). "The fidelity of retroviral reverse transcriptases". Skalka, M. A., Goff, P. S. (Ed.). Reverse transcriptase. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ss. p. 85. ISBN .
- ^ (PDF). 21 Kasım 2006 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Ağustos 2010.
- ^ John M. Coffin, Stephen H. Hughes, Harold E. Varmus: The Place of Retroviruses in Biology., Retroviruses. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1997, .
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Biyokimyada bir ters transkriptaz veya RNA ya bagimli DNA polimeraz tek iplikli bir RNA molekulu okuyup transkripsiyonunu yapip tek iplikli DNA ureten bir DNA polimeraz enzimidir Bu enzim ayrica RNA tek iplikli cDNA seklinde okunduktan sonra cift iplikli DNA olusmasinda da gorev alir Normal transkripsiyon DNA dan RNA sentezidir dolayisiyla ters transkripsiyon bu surecin tersidir HIV Ters transkriptazin 3B modeliTers transkriptazTanimlayicilarSembol Diger Adlar Deoksinukleosit trifosfat DNA deoksinukleotidiltransferaz RNA yonlendirmeli RNA yonlendirmeli DNA polimeraz DNA nukleotidiltransferaz RNA yonlendirmeli RevertazDiger bilgilerEC numarasi 2 7 7 49 Ters transkripsiyon birbirlerinden bagimsiz olarak dan Howard Temin ve Massachusetts Teknoloji Enstitusunden David Baltimore tarafindan 1970 te kesfedildi Bu kesiflerinden dolayi bu iki arastirmaci ve Renato Dulbecco 1975 Nobel Fizyoloji veya Tip Odulu nu paylastilar Iyi bilinen ters transkriptazlara asagidakiler dahildir Insan immun yetmezlik virusu tip I in HIV 1 ters transkriptazi nun M MLV ters transkriptazi nun AMV ters transkriptazi Okaryotik kromozomlarin telomerlerini koruyan telomeraz ters transkriptaziViruslerdeki fonksiyonuTers transkripsiyonlu viruslerde bu enzim ikilesme replikasyon surecinde kullanilir Ters transkripsiyonlu RNA viruslerinde bu enzim RNA genomlarinin DNA ya donusturulmesinde kullanilir bu DNA sonra konak organizmanin genomu ile butunlesir ve onunla beraber ikilenir Ters transkripsiyonlu DNA virusleri gibi ters transkripsiyon sayesinde DNA ipliklerinin uretimi ve birlestirilmesinde RNA yi bir kalip olarak kullanir AIDS hastaliginin virusu HIV bu enzimi kullanarak insanlari enfekte eder Ters transkriptaz olmazsa viral genom konak hucrenin icine dahil olamaz bu da onun cogalamamasi demektir Ters transkripsiyon sureci Ters transkripsiyon bir RNA kaliptan tek zincirli bir DNA sentezlenmesidir buna RNA yonlendirmeli DNA sentezi RNA directed DNA syntesis de denir Cogu ters transkriptaz enziminde bu etkinlige ek olarak DNA yonlendirmeli DNA sentez yetenegi de olur Retroviruslerdeki ters transkriptazlarda ayrica bir RNaz H etkinligi vardir bu bir DNA RNA hibritindeki RNA zincirinin sindirilmesidir DNA ya bagimli DNA polimeraz etkinligi olmayan ters transkriptazli viruslerde iki iplikli DNA nin olusturulmasi konak hucre tarafindan kodlanan DNA polimeraz d tarafindan mumkun olur Bu enzim viral DNA RNA kompleksindeki RNA yi bir primere benzetip iki iplikli bir DNA sentezler bu surec sirasinda yeni sentezlenen DNA orijinal RNA kalibi yerinden cikarir Ters transkripsiyon cok hataya egilimlidir ve bu surec zarfinda mutasyonlar meydana gelebilir Bu mutasyonlar neden olabilir Telomeraz Telomerazlar kromozomlarin ucuna kisa DNA parcalari ekleyerek omurgalilarda TTAGGG dizileri kromozomlarin her ikilesmesini takiben meydana gelen kisalmayi duzeltirler Telomeraz enzimleri kendi yapilari icinde bir RNA kalip molekul tasirlar Bu RNA kalip 3 CAAUCCCAAUC 5 dizisine sahiptir Telomeraz kromozomun ucuna baglanip bu RNA kalibi kromozomun ucundaki en son TTAGGG ile hizalar sonra kalip ile komplementer bir DNA zinciri sentezler Bu islemin tekrar tekrar yapilmasi ile kromozom uzar Sinif VI viruslerdeki surec Sinif VI virusler retrovirus olarak adlandirilirlar bunlar DNA araurunlu RNA ters transkriptaz viruslerdir Genomlari ve iki adet tek iplikli RNA molekulunden olusur Retroviruslere ornek olarak Insan Bagisiklik Yetmezlik Virusu HIV olarak adlandirilir ve Insan T Limfotropik Virus gosterilebilir Ters transkripsiyon sitozolda gerceklesir Retroviral ters trankriptazlarin calisma mekanizmasi telomerazlardn cok daha karmasiktir Cift iplikli DNA nin olusumu asagidaki adimlarla olur sagdaki sekle bakiniz Spesifik bir hucresel tRNA bir primer olarak etkir ve virus genomunun komplementer bir kismi ile hibritlesir Buraya primer baglanma yeri PBY olarak adlandirilir Primerin sagladigi OH grubuna nukleotitlerin eklenmesi ile komplementer bir DNA zinciri cDNA sentezlenir Viral RNA nin 5 ucundaki U5 kodlamayan bolge ve R bolgesine RNA molekulunun her iki ucundaki dogrudan tekrarli bolge DNA olarak kopyalandiktan sonra sentez sona erer Ters transkriptaz enziminin olarak adlandirilan bolgesi DNA RNA kompleksindeki RNA yi sindirir boylece viral RNA nin 5 ucundaki U5 ve R bolgeleri ortadan kalkar Ucunda yeni sentezlenmis U5 ve R bolgelerinin DNA si olan primer viral RNA dan ayrisir ve kendisine komplementer olan viral genomun 3 ucundaki R bolgesi ile hibritlesir Komplementer DNA nin uzatilir Viral RNA nin buyuk kismi PP bolgesi haric RNaz H tarafindan sindirilir Ikinci DNA ipligin sentezi viral RNA nin arta kalan kismindan PP bolgesinden baslatilir Birinci DNA ipligin primeri olan tRNA yikima ugrar Iki DNA ipligi ayrisir ikinci ipligin PBY si birinci iplikteki komplementer PBY ile hibritlesir Viral RNA nin arta kalan son kismi PP bolgesi de yikima ugrar Her iki iplik daha da uzatilarak cift iplikli DNA olusur Sentezi tamamlanan viral DNA enzimi araciligiyla konak genom ile butunlesirler Iki iplikli DNA nin olusmasi iplik aktarimi ile olur bu surecte RNA ya bagimli DNA sentezinin urunu olan kisa DNA genomun obur ucundaki kalip bolgelere tasinir bu bolgelere sonradan ulasan ters transkriptaz kendi DNA ya bagimli DNA polimeraz aktivitesi icin bunlari islemler Retroviral RNA da baglandigi yere primer baglanma yeri PBY denir PBY nin 5 yonundeki bolge U5 olarak adlandirilir PBY nin 3 tarafindaki kismi ise lider olarak adlandirilir tRNA cift ipliklikcikli kismindan 14 ila 22 nukleotit kadar acilarak PBY de viral RNA ile hibritlesir PBY nin viral RNA nin 5 ucunda yer almasi diger viruslere gore sira disidir cunku ters transkriptaz DNA yi sentezlerken primerin 3 ucundan baslayarak 5 3 dogrultusunda ilerler ve viral genomun sadece ufak bir kismini kopyalamis olur Dolayisiyla primer ve ters transkriptaz RNA nin 3 ucuna tasinmalidir Bu yer degistirmenin gerceklesmesi icin cesitli enzimler DNA polimeraz RNaz H gibi ve yukarida belirtilen cok adimli bir surec gerekir HIV ters transkriptazinin ayrica bir ribonukleaz aktivitesi vardir bu aktivite cDNA sentezi sirasinda kalip olarak kullanilmis olan viral RNA yi yikima ugratir bir de etkinligi vardir bunun sayesinde viral RNA nin ters transkripsiyonu ile elde edilen anlamli cDNA ipligini antianlamli DNA olarak kopyalayarak cift iplikli bir viral DNA vDNA araurunu olusturur OkaryotlardaOkaryotik genomlarda olarak adlandirilan kendini ikileyen bolgeler vardir Bunlar bir ters transkriptaz kullanarak bir RNA araurun araciligiyla kendilerini genomun bir yerinden baska bir yerine tasirlar Hem hayvan hem de bitki genomlarindan cok sayida bulunurlar Cogu okaryotta insan da dahil bulunan bir diger ters transkriptaz telomerazdir bu enzim kendi RNA kalibini tasimaktadir telomerazin RNA si DNA ikilesmesi icin kalip olarak kullanilir ProkaryotlardaBazi bakterilerde olarak adlandirilan ters transkriptaz kodlayan ayrik diziler bulunur bunlar cok kopyali tek iplikli DNA Ingilizce multicopy single stranded DNA sentezi icin kullanilirlar DNA sentezinin baslamasi icin bir primer gerekir Bakterilerde bu primer ikilesme sirasinda sentezlenir YapiTers transkriptaz enziminde RNA ya bagimli DNA polimeraz ve DNA ya bagimli DNA polimeraz bolgeleri bunlar birlikte calisarak transkripsiyon yaparlar Transkripsiyon islevine ek olarak retroviruslerin ters transkriptazlarinda RNaz H protein ailesine ait bir bolge de bulunur bu da onlarin ikilesmesi icin hayati onem tasir Ikilesme sadakatiBir retrovirusun hayat dongusu sirasinda uc farkli ikilesme replikasyon sistemi vardir Birincisi ters transkriptaz viral RNA dan baslayarak pespese iki DNA ipligi sentezleyerek viral DNA yi olusturur Ikinci replikasyon surecinde konak DNA polimeraz entegre olmus viral DNA yi ikiler Son olarak RNA polimeraz II proviral DNA yi RNA olarak yazar transkripsiyonunu yapar bu RNA da viryonlarin icinde paketlenir Bu ikilesme adimlarinin her birinde mutasyonlar meydana gelebilir Ters transkriptaz RNA yi DNA olarak yazarken yuksek bir hata orani gosterir cunku DNA polimerazdan farkli olarak bu enzimin prova okuma yetenegi yoktur Hata orani ornegin AMV ters transkriptazinin icin 1 17 000 baz M MLV ters transkriptazi icin de 1 30 000 bazdir UygulamalarHIV ters transkriptazini inhibe etmekte kullanilan AZT nin molekuler yapisiAntiviral ilaclar HIV ters transkriptaz kullanarak genetik malzemesini kopyaladigi ve yeni virusler urettigi icin bu sureci bozacak ve boylece buyumesini engelleyecek spesifik ilaclar tasarlanmistir Toplu olarak bu ilaclar olarak adlandirilir Bunlarin arasinda nukleosit veya nukleotit analoglari olan tescilli marka adi Retrovir lamivudin Epivir ve tenofovir Viread ve nukleosit olmayan inhibitorler nevirapine Viramune gibi sayilabilir Molekuler biyoloji Ters transkriptaz molekuler biyoloji laboratuvarlarinda yaygin kullanilan bir enzimdir ozellikle Ing reverse transcription polymerase chain reaction veya RT PCR diye adlandirilan ve polimeraz zincir tepkimesinin RNA ya uygulandigi bir yontemde kullanilir Klasik polimeraz zincir tepkimesi Ing polymerase chain reaction veya PCR sadece DNA zincirlerine uygulanir ama ters transkriptaz araciligiyla RNA dan DNA sentezlenirse PCR kullanimina uyarlanmis olur Ters transkriptaz ayrica mRNA dan uretilmesine olanak verir Ters transkriptazin ticari uretimi molekuler biyolojide yeni bilgi uretimine buyuk katkida bulumustur cunku bu enzim baska enzimlerle birlikte arastirmacilarin RNA dizilerinin DNA olarak klonlanip dizilemesini ve karakterize edilmelerini mumkun kilmistir TarihceHoward Temin ve David Baltimore birbirinden bagimsiz 1970 yilinda ters transkriptazi ilk olarak kesfettiler Bunun icin iki bilim adami Renato Dulbecco ile beraber Nobel Fizyoloji veya Tip Odulunu aldilar Kesfettikleri enzimle ayni zamanda proteinlerin DNA dan RNA olusmasindan sentez edilmedigini ispatladilar O zamanlar mikrobiyologlar arasinda bu gorus cok yaygindi Bu gorusun tersini yani RNA dan DNA olusmasindan proteinlerin sentez edilmesini kesfettikleri icin bu enzime ters transkriptaz adini verdiler Ayrica bakinizDNA polimeraz Ters transkripsiyonlu virusler RNA polimeraz TelomerazDis baglantilarProtein Data Bank ta Ayin molekulu 9 Nisan 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde Eylul 2002 BRENDA veritabani girdisi 22 Agustos 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde bir protein veritabanindaki ayrintili bilgiler EC 2 7 7 49 HIV ikilesmesi 1 11 Kasim 2010 tarihinde Wayback Machine sitesinde Kasim 2008 Boehringer Ingelheim tarafindan hazirlanmis video Kaynakca Bio Medicine org Retrovirus 28 Nisan 2021 tarihinde Wayback Machine sitesinde erisimtarihi 7 Subat 2009 Telesnitsky A Goff S P 1993 Strong stop strand transfer during reverse transcription Skalka M A Goff S P Ed Reverse transcriptase 1 bas New York Cold Spring Harbor ss 49 ISBN 0 87969 382 7 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Weiss R N Teich H Varmus and J Coffin 1985 RNA tumor viruses Jonathan L Ashock A David C Ed Molecular biology of tumor viruses 2 bas New York Cold Spring Harbor KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Doc Kaiser s Microbiology Home Page gt IV VIRUSES gt F ANIMAL VIRUS LIFE CYCLES gt 3 The Life Cycle of HIV 26 Temmuz 2010 tarihinde Wayback Machine sitesinde Community College of Baltimore County Updated Jan 2008 Lodish et al Molecular Cell Biology 2004 5th edn W H Freeman and Company New York ISBN 0 7167 4366 3 Hurwitz J and J Leis 1972 Directing influence of DNA in the reaction RNA dependent DNA polymerase activity of RNA tumor viruses ss 116 129 Bbenek K Kunkel A T 1993 The fidelity of retroviral reverse transcriptases Skalka M A Goff P S Ed Reverse transcriptase New York Cold Spring Harbor Laboratory Press ss p 85 ISBN 0 87969 382 7 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link KB1 bakim Fazladan yazi link PDF 21 Kasim 2006 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 11 Agustos 2010 John M Coffin Stephen H Hughes Harold E Varmus The Place of Retroviruses in Biology Retroviruses Cold Spring Harbor Laboratory Press 1997