Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Bu maddede birçok sorun bulunmaktadır. Lütfen sayfayı geliştirin veya bu sorunlar konusunda bir yorum yapın.
|
Bu maddenin içeriğinin Türkçeleştirilmesi veya doğrultusunda düzeltilmesi gerekmektedir. Bu maddedeki yazım ve noktalama yanlışları ya da anlatım bozuklukları giderilmelidir. (Yabancı sözcükler yerine Türkçe karşılıklarının kullanılması, karakter hatalarının düzeltilmesi, dilbilgisi hatalarının düzeltilmesi vs.) Düzenleme yapıldıktan sonra bu şablon kaldırılmalıdır. |
Paul Ehrlich (d. 14 Mart 1854 – ö. 20 Ağustos 1915), Yahudi kökenli Alman bakteriyolog.
Paul Ehrlich | |
|---|---|
 Paul Ehrlich | |
| Doğum | 14 Mart 1854 , Aşağı Silezya, Prusya Krallığı |
| Ölüm | 20 Ağustos 1915 (61 yaşında) Bad Homburg, Hesse, Almanya |
| Milliyet | Alman |
| Ödüller | Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü (1908) |
| Kariyeri | |
| Dalı | İmmunoloji |
| İmza | |
 | |
Strasbourg, Freiburg ve Leipzig üniversitelerinde öğrenim görmüştür. 1878 yılında tıp öğrenimini tamamlamıştır. Mezuniyetinden sonra kimyanın ve bakterilerin tıp üzerindeki etkilerini araştırmaya başlamıştır. Birçok hastalığın asıl sebebinin bakteriler olduğunu keşfetmiştir. Bakterilerin salgıladığı toksinlerin insan vücuduna verdiği zararları araştırmış ve bunun üzerine antitoksinler üzerinde çalışmalara başlamıştır. Hayvanlar üzerinde yaptığı çalışmalarda; hayvan vücuduna verilen zehirden sonra, hayvanın kendi doğal savunma mekanizması ile bu zehre karşı panzehir ürettiğini gözlemlemiştir. Bu yöntemin insanlar üzerindeki etkilerini incelemek istemiştir. Hayvanların ürettiği antitoksinlerin insanlara nasıl faydalar sağlayabileceğini araştırmaya başlamıştır.
Biyografi
14 Mart 1854 tarihinde Breslau yakınındaki Strehlen'de doğmuştur. Ismar ve Rosa Ehrlich'in ikinci oğludur. Babası bir likör damıtıcısı ve Lower Silesia eyaletinin kraliyet piyango tahsildarıydı. Büyükbabası Heymann Ehrlich ise başarılı bir damıtıcı ve taverna yöneticisiydi. İlkokuldan sonra Paul, Breslau'daki Maria-Magdalenen-Gymnasium Lisesine devam etti ve burada sonradan profesyonel iş arkadaşı olacakları Albert Neisser ile tanıştı. Mikroskobik doku örneklerinin boyanmasıyla ilgilenmesi, öğrencilik yıllarında Karl Weigert'in etkisiyle başladı. Tıp eğitimine başlamadan önce bu ilgiyi bir süreliğine geri plana attı.
Doktorasını tamamladıktan sonra Theodor Frerichs'in emrinde asistan tıp yöneticisi olarak Berlin'deki Charite Hastanesi'nde çalıştı. Theodor Frerichs, deneysel tıbbi kliniklerin kurucusu ve histoloji, hematoloji ve kimya alanlarında önde gelen bir isimdi.
1883 yılında Paul Hedwin Pinkus ile evlendi ve Stephanie ve Marianne adında iki kızı oldu. Charite Tıp Okulu'ndan klinik eğitimini ve yüksek doktorasını aldıktan sonra 1886 yılında Berlin'de öğretmenlik yapmaya başladı. 1888-1889 yıllarında Mısır ve diğer ülkelere seyahat etti. Doktor olma amacı daha önceden laboratuvarda etkilendiği tüberkülozu tedavi edebilmekti. Berlin'e döndüğünde kendi tıp laboratuvarını Berlin-Steglitz'de kurdu. 1891 yılında Robert Koch'tan gelen bir telefonla Berlin Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü'nde çalışmaya başladı. 1896 yılında ise Ehrlich'in yönettiği Serum Araştırma ve Test Enstitüsü kuruldu.
1900 yılında Paul'ün Enstitüsü, Frankfurt am Main'e taşındı ve ismi Deneyimsel Tedavi Enstitüsü olarak değiştirildi. Max Neisser gibi önemli ortakları vardı. 1909 yılında ise Frankfurt'taki özel araştırma vakfına bağlı olan Georg Speyer Evi'nin yöneticisi oldu. Burada frengi hastalığının tedavisinde kullanılan ilk ilaç olan Salvarsan'ı keşfetti. Salvarsan, o dönem Avrupa'da en ölümcül ve yaygın olan frengi hastalığının tedavisinde kullanılmaya başlandı. Paul Ehrlich, yabancı bilim adamları Henry Hallett Dale ve Paul Karrer ile birlikte Nobel ödülünü kazandı. 1914'te Almanya’nın birinci dünya savaşındaki militarist politikalarına karşı Manifesto of the Ninety-Three’yi imzalamıştır. 17 Ağustos 1915'te kalp krizi geçirmiştir ve 20 Ağustos’ta Bad Homburg von der Höhe’de ölmüştür. Alman hükümdarı 2. Wilhelm başsağlığı mesajı yayınlamıştır. ’’Ben, tüm uygar dünyadaki, bu değerli araştırmacı ve tıp alandaki katkıların sahibi olan bu insanın ölümünden dolayı yas tutuyorum. Onun hayatındaki çalışmaları, ebedi ününe karşı minnettarlık duyacağız ve kuşkusuz çağdaşlarına ve gelecek kuşaklara örnek olacaktır.’’demiştir.
Paul Ehrlich Yahudi mezarlığında yakılmıştır ve şimdi Rat-Beil-Strabe in Frankfurt am Main’dedir.
Araştırmaları
Hematolojik Boyama
1870'lerin başında, Ehrlich'in kuzeni Karl Weigert, asit boyalarla bakteri lekeleyen ilk insandır ve anilin pigmentini tarihsel çalışmalarda ve bakteriyel tanımlamada tanıtmıştır. Ehrlich, Strasbourg'da Heinrich Wilhelm Waldeyer'in yanında anatomi çalışmaları sırasında kuzeninin başlattığı pigment ve boyama tekniklerini mikroskobik olarak incelemiş ve bu konuda ilgisini sürdürmüştür. Freiburg im Breisgau'da Monofenil rosalini araştırarak ve ilk makalesini yayımlayarak sekizinci üniversite dönemini tamamlamıştır.
1878'de danışmanı Julius Friedrich Cohnheim'in tezi için Leipzig'e gitmesi üzerine Ehrlich de onu takip etmiş ve o yıl "Histolojik Boyama Teorisi ve Uygulamasına Katkılar" başlıklı teziyle doktorasını almıştır.
Tez araştırmaları sırasında dikkat çeken bir sonuç, yeni hücre tiplerinin keşfi olmuştur. Ehrlich, protoplazmanın içindeki plazma hücrelerinin granüllerle dolu olduğunu ve bu granüllerin alkali boya ile görünür hale gelebileceğini bulmuştur. Bu granüllerin iyi beslenmenin bir işareti olduğunu düşünerek onlara "mast hücresi" adını vermiştir. Bu odaklanma noktası bir kimya tezi için olağandışıydı. Ehrlich, boyama tekniklerinin geniş bir spektrumunu tanıtmış ve pigmentlerin işlevsel hale gelmesini sağlamıştır. Charite'de çalışırken Ehrlich, beyaz kan hücreleri arasındaki farkları granüllerine dayanarak ayrıntılı bir şekilde açıklamıştır. Kuru örnek tekniğini bir ön koşul olarak geliştirmiştir. İki cam sürgü arasına yerleştirilen kan hücresi, Bunsen ateşinde aşırı ısıtıldığında kan hücrelerinin boyanmasına olanak sağlamaktaydı. Ehrlich, alkali ve asit boyalarını kullanarak çalışmalar yapmış ve doğal boyayı keşfetmiştir. İlk kez lökositlerin akyuvarlardan farklı olduğunu tespit etmiştir. Granülsüz akyuvar, tek ve çok çekirdekli akyuvar, eozinofil granülü ve mast hücresi granülleri gibi farklı hücreleri ayırt etmek için çalışmalarda bulunmuştur.
Ehrlich, kariyeri boyunca serum araştırmaları da yapmıştır. Robert Koch ile olan arkadaşlığı bu alanda da önemli bir rol oynamıştır. Ehrlich, Breslau'da öğrenciyken patolog Julius Friedrich Cohnheim sayesinde pahalı deneyleri yönetme fırsatı bulmuş ve Koch ile tanışmıştır. Robert Koch, Posen Eyaleti'ndeki Wollstein bölgesinde bir fizikçiydi. Birlikte çalıştıkları süre boyunca, Koch şarbon patojeninin hayat döngüsünü tanımlamış ve Ferdinand Cohn ile anlaşarak Koch'un çalışmalarını Breslau'daki arkadaşlarına hızla tanıtmıştır. 30 Nisan'dan 2 Mayıs 1876'ya kadar Ehrlich, Breslau'da araştırmalarını sunmuş ve bu süreçte deneyim kazanmıştır.
Charite’deki görevleri arasında hasta kanlarını analiz etme ve idrar örneklerini analiz etmek vardı. 1881’de yeni bir idrar testi yayınlamıştır ve bu idrar testinin ishali tifodan basit olarak ayırmıştır . Boyanmanın yoğunluğu hastalığı ayırt etmede kullanılmıştır. Pigment çözümünü bugün Ehrlich’in deneği olarak bilinen kişi de kullanmıştır. Birçok başarı elde etmiştir ve yeni bir çalışma alanı olarak bağlantılı biyoloji, kimya ve tıbbı başlatmıştır. İşlerinden birçoğu tıbbi olarak eksiklik ve zorunluluk sebepleriyle reddedilmiştir. Bu ayrıca Ehrlich’ten başka uygun profesör olmadığı anlamına gelmekteydi.
Serum Araştırmaları
Robert Koch ile arkadaşlığı
Ehrlich, Breslau'da öğrenciyken patolog Julius Friedrich Cohnheim tarafından pahalı deneyler yönetme yetkisi verildi ve Robert Koch ile tanıştırıldı. Robert Koch, Wollstein bölgesindeki bir fizikçi olarak Posen Province'de çalışıyordu. Birlikte zaman ayırdılar ve Koch, şarbon patojeninin hayat döngüsünü tanımlamıştır. Ayrıca Ferdinand Cohn ile anlaşarak Koch'un çalışmalarını Breslau'daki arkadaşlarına hızlıca tanıttılar. 30 Nisan'dan 2 Mayıs 1876'ya kadar araştırmalarını Breslau'da sunmuşlar ve Paul Ehrlich bu süre zarfında deneyim kazanmıştır.
24 Mart 1882'de Ehrlich, 1880'den beri Imperial Public Health Office'de yürüttüğü ve tüberküloz hastalığını tanımlayabilen çalışmalarını Robert Koch ile paylaştı. Bu dersi "bilimdeki en büyük deney" olarak tanıttı. Koch'un dersinden sonra Ehrlich, Koch'un boyama yönteminde büyük bir ilerleme kaydetti ve Koch onu açıkça davet etti. Bu tarihten sonra ikisi çok yakın arkadaş oldular.
1887'de Ehrlich, maaşsız bir tıp stajyeri olarak Berlin'de işe girdi ve 1890'da Koch'un isteğiyle Berlin Mobitat Hastanesi'ndeki tüberküloz merkezini devraldı. Burası, Koch'un çalıştığı tedaviye dayalı tüberkülin ajansıydı. Ehrlich, kendini tüberküline enfekte etti. Tüberkülin olayından sonra Ehrlich, Koch'u desteklemeye çalıştı ve tüberkülinin teşhisindeki önemini vurguladı. 1891'de Koch, Ehrlich'i Infectious Diseases Enstitüsü'nde çalışmaya davet etti. Berlin'de, Koch ona tekrar bir maaş vermeyecek, ancak tam zamanlı bir çalışan olarak laboratuvara alacaktı. Bu sayede Ehrlich kolayca hastalara, kimyasallara ve deney hayvanlarına erişebilecekti ve Koch'a minnettar olacaktı.
Bağışıklık alanındaki ilk çalışmalar
Ehrlich, kendi özel laboratuvarında bağışıklık üzerine ilk deneylerine başlamıştı. Fareleri risin ve abrin gibi zehirlerle zehirledi. Farelere küçük bir miktar yağla besledikten sonra risin miktarının arttığını ve farelerin "risine dayanıklı" hale geldiğini tespit etti. Ehrlich, bunu bağışıklık olarak tanımladı ve farelerin risine karşı bağışıklığının abrin kadar duyarlı olduğunu gözlemledi. Bu bağışıklığın aniden başladığını ve haftalarca devam ettiğini belirtti.
Bu çalışmaları takip eden araştırmalar, bağışıklığın kalıtsal olarak aktarılabileceğini gösterdi. Daha önce çiçek ve frengi gibi hastalıklarda olduğu gibi özel bağışıklığın ebeveynlerden çocuklara geçtiği biliniyordu. Ancak Ehrlich, genetik aktarım teorisini reddetti ve erkek farelerin abrine karşı bağışıklık geliştirdiğini, işlenmemiş dişi farelerin ise abrine karşı bağışıklık kazanmadığını belirtti. Bu durum, fetüsün antikorlarla desteklenerek küçük dolaşım aracılığıyla bağışıklık sağladığı sonucunu ortaya çıkardı. Bu fikir, aktarılan bağışıklığın belirli bir süre sonra azaldığının gözlenmesiyle desteklendi. Ehrlich ayrıca otoimmünite olarak bilinen ototoksik durumu da araştırdı.
Ehrlich'in bu deneyleri, bağışıklık sistemi ve bağışıklık tepkileri konusundaki anlayışımızı derinleştirmiş ve gelecekteki immünoloji çalışmalarına önemli katkılar sağlamıştır.
Behring ile difteri serumu çalışmaları
Emil Behring, Berlin Institute of Infectious Diseases'ta difteri ve tetanos virüslerine karşı antiserum geliştirmek için çalışmıştır. Ancak, çelişkili sonuçlar elde etmiştir. Robert Koch, Ehrlich ve Behring'e birlikte çalışma teklif etmiştir. Bu işbirliği başarılı olmuş ve Ehrlich, farelerde hayvanların bağışıklığını geliştirmek için laboratuvar deneylerini gerçekleştirmiştir. 1894 yılında difteri serumu klinik testlerde başarılı olmuş ve Ağustos ayında Hoechst kimya şirketi Behring'in "Difteriye çare sentezi: Behring ve Ehrlich" olarak adlandırmıştır. İki buluşçu, kar paylaşmayı kabul etmemiş ancak Hoechst kârı paylaşmıştır. İkilinin sözleşmeleri birkaç kez değişmiş ve sonunda Ehrlich'in %8 kar almayı kabul etmesi sağlanmıştır. Ehrlich, bu durumdan rahatsızlık duymuş ve adaletsiz davranış olarak nitelendirmiştir.
Sonrasında, Ehrlich ile Behring arasındaki ilişkiler sorunlu hale gelmiş ve artan tetanos serumu dozajlarıyla ilgili bir sorun yaşanmıştır. Ehrlich, serum terapisi prensiplerinin Behring ve Kitasato tarafından geliştirildiğini belirtmiştir. Ancak Ehrlich, difteri serumunun ilk geliştiren kişi olduğunu ve insanlar üzerinde difteri serumunun geliştirilmesini ilk kez kendisinin yaptığını, ancak sonuçların başarısız olduğunu belirtmiştir. Behring, Ehrlich'in ardından basın bakanlığına baskı yapmış ve 1900 yılında Ehrlich onunla işbirliği yapmayı reddetmiştir. Behring, difteri araştırmaları üzerine 1901 yılında ilk Tıp Nobel Ödülü'nü almıştır.
Serumların Birleşme Değerleri
Antiserumlar, yeni bir tıp türü olduğu için kaliteleri oldukça değişken olmuştur. Bu nedenle hükûmet, antiserumların güvenliğini ve etkililiğini sağlamak için bir sistem oluşturmuştur. 1 Nisan 1895 tarihinden itibaren sadece hükûmet onaylı serumlar Alman Hükümdarlığı'nda satılabilmekteydi. Difteri serumu için test istasyonu geçici olarak The Institute of Infectious Diseases olarak kullanılmıştır. Friedrich Althoff'un serum araştırmaları ve testleri girişimiyle 1896 yılında Berlin-Steglitz'de Paul Ehrlich'in yönetiminde yayımlanmıştır. Bu girişim sayesinde Ehrlich, Berlin Üniversitesi'nde profesör olarak görev yapmış ve yıllık 6000 mark maaş almıştır. Bu maaş, neredeyse bir üniversite profesörünün maaşı kadar yüksekti. Test departmanının yanı sıra araştırma bölümüne de sahip olmuştur.
Difteri serumunun etkililiğini keşfetmek için sabit konsantrasyonda difteri toksinine ihtiyaç duyulmaktadır. Ehrlich, kullanılan toksinin beklenenden kolay bozulduğunu keşfetmiş ve bunun sonucunda 2 sonuca ulaşmıştır. İlk olarak, toksini standartlara göre kullanmamış ve onun yerine Behring tarafından geliştirilen toz serumunu kullanmıştır. Bu toz serum, suya eklenerek kısa bir süre sonra çözülmelidir. İkinci olarak, test toksinleri standart olanla karşılaştırılarak gücü belirlenmeye başlanmıştır. Daha sonra bu test toksinleri, diğer test serumlarının referansı olarak kullanılmaya başlanmıştır. Testin kendisi, toksin ve serumun belirli oranlarda karıştırılıp denekte birbirlerinin etkisini iptal etmesiyle anlaşılmaktaydı. Ancak Ehrlich, hastalığın semptomlarının büyük çerçevesinde hedefin tam olarak hayvan ölümleri olduğunu belirlemiştir. Karışım, denek hayvanlarını 4 gün sonra öldürmekteydi. Eğer hayvanlar daha önce ölürse, serumun çok zayıf olduğu anlamına gelmekteydi. Ehrlich, serumun birleşim değerinin kimyasal titrasyon ile kararlılığını sağlayabileceğini göstermiştir.
Frankfurt am Main'in belediye başkanı Franz Adickes, bilimsel enstitülerin kurulması için çaba sarf etmiş ve üniversitenin kuruluşuna yardım etmiştir. Paul Ehrlich'in enstitüsü 1899 yılında Frankfurt'a taşınmış ve Royal Prussian Institute of Experimental Therapy olarak adını değiştirmiştir. Alman kalite kontrol yöntemleri, hükûmetin tüm serum enstitülerinde uygulanmış ve ayrıca Frankfurt için standart bir serum elde edilmiştir. Difteri antiserumundan sonra, tetanoz ve çeşitli bakteri serumları veterinerlikte hızla kullanılmaya başlanmıştır. Ayrıca enstitülerde değerlendirilmiş ve tüberkülin gibi diğer aşıların geliştirilmesine dönüştürülmüştür. Ehrlich'in en önemli arkadaşı, enstitüdeki Yahudi doktor ve biyolog Julius Morgenroth'tur.
Ehrlich’in Yan Zincir Teoremi
Ehrlich'in geliştirdiği yan-zincir teorisi, 1897 yılında ortaya çıkmış ünlü bir teoridir. Bu teoriye göre, toksinler ile hücreler arasında kimyasal reaksiyonlar gerçekleşir. Ehrlich, bu teoriyi tetanoz toksini üzerinde çalışarak açıklamıştır.
Ehrlich, hücre protoplazmalarının özel küçük yapılar içerdiğini ve bu yapıların kimyasal bağlar içerdiğini ve hücre fonksiyonlarını etkilediğini kabul etmiştir. Organizma, toksinin etkisinden kurtulabilirse, bloke edilmiş olan yan-zinciri yenisiyle yer değiştiriyordu. Bu düzenleme öğrenilebilir ve buna bağışıklık deniyordu. Eğer hücre fazla miktarda yan zincir üretirse, aynı zamanda kan içinde serbestçe dolaşabilirdi.
Daha sonra Ehrlich, kendi teorisini geliştirerek "amboceptors" ve "receptors of the first" gibi bugün alışılmamış terimler üzerinde çalıştı. Antijen ve antikor arasında "katkı maddesi" adı verilen fazladan bir molekül tespit etti. Ona göre, yan-zincir en az 2 fonksiyonel gruba sahipti.
Ehrlich, immünolojinin temel fikirlerini açıklamak için serum birleşim değerleri üzerinde çalıştı ve bu çalışmaları sayesinde fizyoloji veya tıp alanında Nobel Ödülü'nü Elie Metchnikoff ile birlikte aldı. Metchnikoff, hücresel bağışıklığı Pasteur Enstitüsü'nde araştırmış ve Ehrlich'e birkaç kez eleştirilerde bulunmuştur.
Kanser Araştırmaları
1901 yılında Prusya Maliye Bakanlığı, Ehrlich'i eleştirerek onun bütçesini ve işlerinin gelirlerini azalttı. Bunun üzerine Althoff, Yahudi Lazard Speyer-Ellissen bankasının yardımsever müdürü Georg Speyer ile yeni bir ilişki düzenledi. Prenses Victoria'nın kanser hastalığı, II. Alman İmparator Friedrich'i dul bıraktı ve bu durum halkın ilgisini çekti. Frankfurt halkının yardımlarıyla kanser araştırmalarına destek sağlandı. Ayrıca İmparator II. Wilhelm'in özel isteği üzerine Ehrlich kanser araştırmaları yapmaya başladı. Bu çabalar, kanser araştırmalarına bağlı olan "the Institute of Experimental Therapy"de ayrı bir fona dönüştü ve orada çalışan Gustav Embden ve ekibine ödenek sağlandı. Ehrlich, destekçilere kansere çözüm bulmanın zor olduğunu belirtti.
Ehrlich ve meslektaşları, eğer tümör iyi huylu ise tümör hücrelerinin nesilden nesile iletiltiğini keşfettiler. İlk tümör çıkarıldığında, tümör daha dirençli bir şekilde yayılmaya devam ediyordu. Ehrlich, kanser araştırmalarına bakteriyel çözümler ekledi. Kanser hücrelerini aşılama ve etkileme yöntemlerini kullanarak bağışıklık oluşturmayı denedi. Kanser ve kemoterapi araştırmaları, yöntembilim olarak "Big Science" tarafından tanıtıldı.
Kemoterapi
Canlı Hücre Boyalama
1885 yılında Ehrlich, yüksek doktora tezi olarak "the Need of the Organism for Oxygen" adlı tezi yazdı. Bu tezde, yeni bir teknoloji olan "Intro Vital Staining" yani Gram bakteri boyama yöntemini tanıttı. Buluşlarından biri, canlı bir organizmaya benzeyen granül formunda olan bir pigmentti. Mavi alizarin maddesini enjekte etti ve mavi-yeşil boyayı da kullandı. Sonrasında ölen hayvanların organlarındaki renk değişikliklerinin derecelerini inceledi. Yüksek oksijen seviyesine sahip indephenol'lerin tutulduğunu ve orta seviyedekilerin azaldığını gözlemledi. Ancak Alizarin mavisi seviyesinde bir azalma olmadı. Ayrıca düşük oksijen seviyesine sahip pigmentlerin de azaldığını tespit etti. Bu gözlemler sonucunda Ehrlich, bütün yaşam süreçlerinin hücre içinde gerçekleşen kimyasal ve fizikokimyasal süreçlerle kontrol edildiği sonucuna vardı.
Methylene Blue
Ehrlich, araştırmaları sırasında Methylene Blue ile tanıştı ve bu maddenin bakteri boyaması için uygun olduğunu keşfetti. Ayrıca, Methylene Blue'nun boyama etkisinin yanı sıra sinir hücreleriyle de bağlantılı olduğunu fark etti. Doktora tezini bu konu üzerinde çalışarak tamamladı, ancak daha sonra bu konuyu araştırmaya devam etmedi. Bu fikir aslında nörolog Ludwig Edinger'in fikriydi ve bu sayede nöroloji alanında yeni bir büyük alan açılmış oldu.
1889'un ortalarından itibaren Ehrlich, işsizken Methylene Blue üzerindeki çalışmalarına özel olarak devam etti. Vivo boyama üzerine yaptığı araştırmalar, onu terapötik olarak kullanmaya yönlendirdi. Plazmodium parazitlerini içeren malarya patojenlerinin Methylene Blue ile boyanabileceğini keşfetti. Ehrlich, bunun malarya tedavisinde kullanılabileceğini düşündü. Berlin-Moabit hastanesinde gözaltında tutulan 2 hastada ateşin azaldığı ve malarya plazmodium'unun kanlarından kaybolduğu gözlemlendi. Ehrlich, Methylene Blue'yu Meister Lucius & Brüning AG'den temin etti ve bu şirketle bir ortaklık başlattı.
Kemoterapik Özellik Üstüne Araştırma
Ehrlich, Methylene Blue üzerinde çalışmalar yapmadan önce Institute of Experimental Therapy'un Frankfurt'a taşınması gerçekleşmişti. Georg Speyer öldükten sonra eşi Franziska Speyer, onun anısına Georg-Speyer Merkezi'ni Ehrlich'in enstitüsünün yanında açtı. Ehrlich'in kemoterapik araştırmaları bu merkeze taşındı. Ehrlich, Methylene Blue'yu anlayan ve etkilerini bilen bir vekile ihtiyaç duyuyordu. Modeli, sıtma ilacının malarya üzerindeki etkisi ve serum terapisinin benzerliği hakkındaydı. Ona göre, bunlar farmasötik olarak eşdeğer olmalı ve hastalıklara göre değişmelidir. Amacı, "Therepia Sterilisans Magna"yı bulmak ve diğer hastalıklardaki patojenleri öldürmektir.
Kobay fareler kullanarak tripanozoma hastalığı ve çeşitli kimyasal ve hayvan deneyleri yaptı. Tripan kırmızısı ile bu hastalığı öldürebileceğini gözlemledi. Atoxyl'i yoğun bir şekilde araştırdı ve Robert Koch'un uyku hastalığı keşfi sırasında diğer arsenik bileşikleriyle birlikte test etti. Normalde toksik olmayan atoxyl, optik sinirleri etkileyici bir etkiye sahipti. Ehrlich, kimyasal karışımların sistematik bir şekilde görüntülenme hissiyle araştırdı ve günümüzdeki farmasötik endüstrisinin temelini attı. 418 karışım keşfetti ve bunların terapötik etkileri vardı ve Afrika gibi ülkelerde test edildi.
Sahachiro Hata'nın yardımlarıyla, asistanı, Ehrlich 1909'da 616 karışım keşfetti. Salvarsan, frengi hastalığına neden olan spiroket bakterisiyle mücadele etmek için güçlü bir şekilde etki gösteriyordu. Karışımın insanlar üzerindeki yan etkileri, 6 frengi hastasının ardından giderildi.
Salvarsan'ın yaygın klinik testlerden sonra Hoechst şirketi tarafından 1910'ların sonlarında piyasaya sürüldü. Bu, terapötik etkisi olan bir hastalığın ilk kez teorik konsantrasyonla yaratılmasıydı. Salvarsan'ın civa tuzlarına göre çok etkili olduğu kanıtlandı. Salvarsan, Hoechst firmasının belirlediği kurallarla dünya çapında satıldı. 1940'a kadar penisilin bulunana kadar frenginin en etkili tedavisi oldu. 1911'de, yan etkileri azaltılmış bir karışım olarak geliştirilen Neosalvarsan adını aldı. Ehrlich çalışmalarını "blood-brain barrier" adlı kitabında yayımladı.
Bu tedavi, Salvarsan savaşına neden oldu. Bunun yanı sıra, cinsel alanda moral düşüklüğü gibi bir yan etkiye sebep oluyordu. Ehrlich ayrıca suçlanan kişi haline geldi ve aşırı zengin olduğu iddia edildi. Paul Uhlenhuth tarafından ilacın önceliği konusunda suçlandı.
Klinik çalışmalar sırasında insanların ölmesi nedeniyle suçlanan Ehrlich, 1914'te suçlu olarak görüldü. Ancak daha sonra Ehrlich temize çıktı, ancak bu süreçte büyük bir depresyona girdi ve bu depresyondan bir daha tam olarak çıkamadı.
Sihirli Kurşun
Ehrlich eğer karışımı hastalık çözücü organizmaya odaklanabilirse bu organizmaya direkt etkisini teslim edebilirdi. Bundan dolayı sihirli kurşun sadece hedef organizmayı öldürmek üzerine kuruldu. Sihirli kurşun kapsamı monoclonal antibodilerin fark edilmesiyle birlikte özel akrabalıklarla etkili olduğu ispatlandı.
1910'da Frankfurt-Sachsenhausen'da bir sokak Paul Ehrlich adını aldı. Üçüncü Alman İmparatorluğu döneminde Emil Adolf von Behring, Ehrlich'in başarısını kabul etti ve başka bir sokağa da Ehrlich adı verildi. Ancak savaştan sonra Paul-Ehrlich Sokağı yeniden adlandırıldı ve bugün birçok Alman sokağında Paul Ehrlich adı kullanılmaktadır.
Batı Almanya, 1954'te Paul Ehrlich ve Emil von Behring'e adanmış bir posta pulunu yayınladı. Bu pulda Paul Ehrlich'in resmi yer almaktaydı. Ayrıca birçok okul ve eczacılık kurumunda da adı verilen Paul Ehrlich'in, Almanya'da büyük bir itibarı vardır.
Paul Ehrlich Enstitüsü, Steglitz Serum Araştırma Enstitüsü'nün varisi ve Serum Testleri ile Frankfurt Kraliyet Deneysel Terapi Enstitüsü'nün ardılı olarak kurulmuş ve Paul Ehrlich'in adını almıştır.
Paul Ehrlich ve Ludwig Darmstaedter Ödülü, Alman biyomedikal araştırmalarında en çok tartışılan ödüldür. Avrupa tıbbi kimya doktora öğrencilerinin adı daha sonra Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network olarak değiştirilmiştir. Paul Ehrlich'e Anti-Defamation League tarafından da ödül verilmiştir. Ayrıca, 1970'te Ay'da bir krater Paul Ehrlich'in adıyla adlandırılmıştır.
1940'ta hayatı ve işi "Dr. Ehrlich's Magic Bullet" adıyla Amerika'da gösterildi ve Edward G. Robinson başrolde oynadı. Salvarsan ve frengi tedavisi anlatıldı. Nazi hükûmeti, Yahudi bilim insanına karşı çıksa da film Almanya'da gizlice gösterildi.
Ödüller ve şerefler
- 1882’de Profesör unvanını aldı.
- 1890’da Friedrich-Wilhelms-Universitat’da Extra-Ordinary professör olarak atandı
- 1896’da akademik olmayan Prusyalı Medikal Konsey üyesi unvanını aldı
- 1903'te bilime yüksek katkı ödüşü verildi(bilimin büyük altın amadalyası)
- 1904’te Göttingen’in onursal profesörü oldu ve onursal doktora ilan edildi.
- 1907’de en büyük sivil ödülü verildi ve Oxford Üniversitesi onursal doktoru oldu.
- 1908’de work on immunity alanında Fizyoloji ve Tıp alanında Nobel Ödülünü aldı.
- 1911’de Privy Councillor yani en büyük sivil ödüllerden biriyle onurlandırıldı.
- 1912’de doğum yeri Strehlen ve Frakfurt şehri vatandaşları tarafından onurlandırıldı.
- 1914'te Frankfurt Üniversitesi tarafından eczacılık alanında tam profesörlük unvanı verildi.
Dış bağlantılar
- Paul Ehrlich Institut 30 Kasım 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde . (İngilizce)
- (İngilizce)
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Bu maddede bircok sorun bulunmaktadir Lutfen sayfayi gelistirin veya bu sorunlar konusunda tartisma sayfasinda bir yorum yapin Bu maddenin iceriginin Turkcelestirilmesi veya Turkce dilbilgisi ve kurallari dogrultusunda duzeltilmesi gerekmektedir Bu maddedeki yazim ve noktalama yanlislari ya da anlatim bozukluklari giderilmelidir Yabanci sozcukler yerine Turkce karsiliklarinin kullanilmasi karakter hatalarinin duzeltilmesi dilbilgisi hatalarinin duzeltilmesi vs Duzenleme yapildiktan sonra bu sablon kaldirilmalidir Bu maddenin iceriginin Turkcelestirilmesi veya Turkce dilbilgisi ve kurallari dogrultusunda duzeltilmesi gerekmektedir Bu maddedeki yazim ve noktalama yanlislari ya da anlatim bozukluklari giderilmelidir Yabanci sozcukler yerine Turkce karsiliklarinin kullanilmasi karakter hatalarinin duzeltilmesi dilbilgisi hatalarinin duzeltilmesi vs Duzenleme yapildiktan sonra bu sablon kaldirilmalidir Paul Ehrlich d 14 Mart 1854 o 20 Agustos 1915 Yahudi kokenli Alman bakteriyolog Paul EhrlichPaul EhrlichDogum14 Mart 1854 1854 03 14 Asagi Silezya Prusya KralligiOlum20 Agustos 1915 61 yasinda Bad Homburg Hesse AlmanyaMilliyetAlmanOdullerNobel Fizyoloji veya Tip Odulu 1908 KariyeriDaliImmunolojiImza Strasbourg Freiburg ve Leipzig universitelerinde ogrenim gormustur 1878 yilinda tip ogrenimini tamamlamistir Mezuniyetinden sonra kimyanin ve bakterilerin tip uzerindeki etkilerini arastirmaya baslamistir Bircok hastaligin asil sebebinin bakteriler oldugunu kesfetmistir Bakterilerin salgiladigi toksinlerin insan vucuduna verdigi zararlari arastirmis ve bunun uzerine antitoksinler uzerinde calismalara baslamistir Hayvanlar uzerinde yaptigi calismalarda hayvan vucuduna verilen zehirden sonra hayvanin kendi dogal savunma mekanizmasi ile bu zehre karsi panzehir urettigini gozlemlemistir Bu yontemin insanlar uzerindeki etkilerini incelemek istemistir Hayvanlarin urettigi antitoksinlerin insanlara nasil faydalar saglayabilecegini arastirmaya baslamistir Biyografi14 Mart 1854 tarihinde Breslau yakinindaki Strehlen de dogmustur Ismar ve Rosa Ehrlich in ikinci ogludur Babasi bir likor damiticisi ve Lower Silesia eyaletinin kraliyet piyango tahsildariydi Buyukbabasi Heymann Ehrlich ise basarili bir damitici ve taverna yoneticisiydi Ilkokuldan sonra Paul Breslau daki Maria Magdalenen Gymnasium Lisesine devam etti ve burada sonradan profesyonel is arkadasi olacaklari Albert Neisser ile tanisti Mikroskobik doku orneklerinin boyanmasiyla ilgilenmesi ogrencilik yillarinda Karl Weigert in etkisiyle basladi Tip egitimine baslamadan once bu ilgiyi bir sureligine geri plana atti Doktorasini tamamladiktan sonra Theodor Frerichs in emrinde asistan tip yoneticisi olarak Berlin deki Charite Hastanesi nde calisti Theodor Frerichs deneysel tibbi kliniklerin kurucusu ve histoloji hematoloji ve kimya alanlarinda onde gelen bir isimdi 1883 yilinda Paul Hedwin Pinkus ile evlendi ve Stephanie ve Marianne adinda iki kizi oldu Charite Tip Okulu ndan klinik egitimini ve yuksek doktorasini aldiktan sonra 1886 yilinda Berlin de ogretmenlik yapmaya basladi 1888 1889 yillarinda Misir ve diger ulkelere seyahat etti Doktor olma amaci daha onceden laboratuvarda etkilendigi tuberkulozu tedavi edebilmekti Berlin e dondugunde kendi tip laboratuvarini Berlin Steglitz de kurdu 1891 yilinda Robert Koch tan gelen bir telefonla Berlin Enfeksiyon Hastaliklari Enstitusu nde calismaya basladi 1896 yilinda ise Ehrlich in yonettigi Serum Arastirma ve Test Enstitusu kuruldu 1900 yilinda Paul un Enstitusu Frankfurt am Main e tasindi ve ismi Deneyimsel Tedavi Enstitusu olarak degistirildi Max Neisser gibi onemli ortaklari vardi 1909 yilinda ise Frankfurt taki ozel arastirma vakfina bagli olan Georg Speyer Evi nin yoneticisi oldu Burada frengi hastaliginin tedavisinde kullanilan ilk ilac olan Salvarsan i kesfetti Salvarsan o donem Avrupa da en olumcul ve yaygin olan frengi hastaliginin tedavisinde kullanilmaya baslandi Paul Ehrlich yabanci bilim adamlari Henry Hallett Dale ve Paul Karrer ile birlikte Nobel odulunu kazandi 1914 te Almanya nin birinci dunya savasindaki militarist politikalarina karsi Manifesto of the Ninety Three yi imzalamistir 17 Agustos 1915 te kalp krizi gecirmistir ve 20 Agustos ta Bad Homburg von der Hohe de olmustur Alman hukumdari 2 Wilhelm bassagligi mesaji yayinlamistir Ben tum uygar dunyadaki bu degerli arastirmaci ve tip alandaki katkilarin sahibi olan bu insanin olumunden dolayi yas tutuyorum Onun hayatindaki calismalari ebedi unune karsi minnettarlik duyacagiz ve kuskusuz cagdaslarina ve gelecek kusaklara ornek olacaktir demistir Paul Ehrlich Yahudi mezarliginda yakilmistir ve simdi Rat Beil Strabe in Frankfurt am Main dedir ArastirmalariHematolojik Boyama 1870 lerin basinda Ehrlich in kuzeni Karl Weigert asit boyalarla bakteri lekeleyen ilk insandir ve anilin pigmentini tarihsel calismalarda ve bakteriyel tanimlamada tanitmistir Ehrlich Strasbourg da Heinrich Wilhelm Waldeyer in yaninda anatomi calismalari sirasinda kuzeninin baslattigi pigment ve boyama tekniklerini mikroskobik olarak incelemis ve bu konuda ilgisini surdurmustur Freiburg im Breisgau da Monofenil rosalini arastirarak ve ilk makalesini yayimlayarak sekizinci universite donemini tamamlamistir 1878 de danismani Julius Friedrich Cohnheim in tezi icin Leipzig e gitmesi uzerine Ehrlich de onu takip etmis ve o yil Histolojik Boyama Teorisi ve Uygulamasina Katkilar baslikli teziyle doktorasini almistir Tez arastirmalari sirasinda dikkat ceken bir sonuc yeni hucre tiplerinin kesfi olmustur Ehrlich protoplazmanin icindeki plazma hucrelerinin granullerle dolu oldugunu ve bu granullerin alkali boya ile gorunur hale gelebilecegini bulmustur Bu granullerin iyi beslenmenin bir isareti oldugunu dusunerek onlara mast hucresi adini vermistir Bu odaklanma noktasi bir kimya tezi icin olagandisiydi Ehrlich boyama tekniklerinin genis bir spektrumunu tanitmis ve pigmentlerin islevsel hale gelmesini saglamistir Charite de calisirken Ehrlich beyaz kan hucreleri arasindaki farklari granullerine dayanarak ayrintili bir sekilde aciklamistir Kuru ornek teknigini bir on kosul olarak gelistirmistir Iki cam surgu arasina yerlestirilen kan hucresi Bunsen atesinde asiri isitildiginda kan hucrelerinin boyanmasina olanak saglamaktaydi Ehrlich alkali ve asit boyalarini kullanarak calismalar yapmis ve dogal boyayi kesfetmistir Ilk kez lokositlerin akyuvarlardan farkli oldugunu tespit etmistir Granulsuz akyuvar tek ve cok cekirdekli akyuvar eozinofil granulu ve mast hucresi granulleri gibi farkli hucreleri ayirt etmek icin calismalarda bulunmustur Ehrlich kariyeri boyunca serum arastirmalari da yapmistir Robert Koch ile olan arkadasligi bu alanda da onemli bir rol oynamistir Ehrlich Breslau da ogrenciyken patolog Julius Friedrich Cohnheim sayesinde pahali deneyleri yonetme firsati bulmus ve Koch ile tanismistir Robert Koch Posen Eyaleti ndeki Wollstein bolgesinde bir fizikciydi Birlikte calistiklari sure boyunca Koch sarbon patojeninin hayat dongusunu tanimlamis ve Ferdinand Cohn ile anlasarak Koch un calismalarini Breslau daki arkadaslarina hizla tanitmistir 30 Nisan dan 2 Mayis 1876 ya kadar Ehrlich Breslau da arastirmalarini sunmus ve bu surecte deneyim kazanmistir Charite deki gorevleri arasinda hasta kanlarini analiz etme ve idrar orneklerini analiz etmek vardi 1881 de yeni bir idrar testi yayinlamistir ve bu idrar testinin ishali tifodan basit olarak ayirmistir Boyanmanin yogunlugu hastaligi ayirt etmede kullanilmistir Pigment cozumunu bugun Ehrlich in denegi olarak bilinen kisi de kullanmistir Bircok basari elde etmistir ve yeni bir calisma alani olarak baglantili biyoloji kimya ve tibbi baslatmistir Islerinden bircogu tibbi olarak eksiklik ve zorunluluk sebepleriyle reddedilmistir Bu ayrica Ehrlich ten baska uygun profesor olmadigi anlamina gelmekteydi Serum ArastirmalariRobert Koch ile arkadasligi Ehrlich Breslau da ogrenciyken patolog Julius Friedrich Cohnheim tarafindan pahali deneyler yonetme yetkisi verildi ve Robert Koch ile tanistirildi Robert Koch Wollstein bolgesindeki bir fizikci olarak Posen Province de calisiyordu Birlikte zaman ayirdilar ve Koch sarbon patojeninin hayat dongusunu tanimlamistir Ayrica Ferdinand Cohn ile anlasarak Koch un calismalarini Breslau daki arkadaslarina hizlica tanittilar 30 Nisan dan 2 Mayis 1876 ya kadar arastirmalarini Breslau da sunmuslar ve Paul Ehrlich bu sure zarfinda deneyim kazanmistir 24 Mart 1882 de Ehrlich 1880 den beri Imperial Public Health Office de yuruttugu ve tuberkuloz hastaligini tanimlayabilen calismalarini Robert Koch ile paylasti Bu dersi bilimdeki en buyuk deney olarak tanitti Koch un dersinden sonra Ehrlich Koch un boyama yonteminde buyuk bir ilerleme kaydetti ve Koch onu acikca davet etti Bu tarihten sonra ikisi cok yakin arkadas oldular 1887 de Ehrlich maassiz bir tip stajyeri olarak Berlin de ise girdi ve 1890 da Koch un istegiyle Berlin Mobitat Hastanesi ndeki tuberkuloz merkezini devraldi Burasi Koch un calistigi tedaviye dayali tuberkulin ajansiydi Ehrlich kendini tuberkuline enfekte etti Tuberkulin olayindan sonra Ehrlich Koch u desteklemeye calisti ve tuberkulinin teshisindeki onemini vurguladi 1891 de Koch Ehrlich i Infectious Diseases Enstitusu nde calismaya davet etti Berlin de Koch ona tekrar bir maas vermeyecek ancak tam zamanli bir calisan olarak laboratuvara alacakti Bu sayede Ehrlich kolayca hastalara kimyasallara ve deney hayvanlarina erisebilecekti ve Koch a minnettar olacakti Bagisiklik alanindaki ilk calismalar Ehrlich kendi ozel laboratuvarinda bagisiklik uzerine ilk deneylerine baslamisti Fareleri risin ve abrin gibi zehirlerle zehirledi Farelere kucuk bir miktar yagla besledikten sonra risin miktarinin arttigini ve farelerin risine dayanikli hale geldigini tespit etti Ehrlich bunu bagisiklik olarak tanimladi ve farelerin risine karsi bagisikliginin abrin kadar duyarli oldugunu gozlemledi Bu bagisikligin aniden basladigini ve haftalarca devam ettigini belirtti Bu calismalari takip eden arastirmalar bagisikligin kalitsal olarak aktarilabilecegini gosterdi Daha once cicek ve frengi gibi hastaliklarda oldugu gibi ozel bagisikligin ebeveynlerden cocuklara gectigi biliniyordu Ancak Ehrlich genetik aktarim teorisini reddetti ve erkek farelerin abrine karsi bagisiklik gelistirdigini islenmemis disi farelerin ise abrine karsi bagisiklik kazanmadigini belirtti Bu durum fetusun antikorlarla desteklenerek kucuk dolasim araciligiyla bagisiklik sagladigi sonucunu ortaya cikardi Bu fikir aktarilan bagisikligin belirli bir sure sonra azaldiginin gozlenmesiyle desteklendi Ehrlich ayrica otoimmunite olarak bilinen ototoksik durumu da arastirdi Ehrlich in bu deneyleri bagisiklik sistemi ve bagisiklik tepkileri konusundaki anlayisimizi derinlestirmis ve gelecekteki immunoloji calismalarina onemli katkilar saglamistir Behring ile difteri serumu calismalariEmil Behring Berlin Institute of Infectious Diseases ta difteri ve tetanos viruslerine karsi antiserum gelistirmek icin calismistir Ancak celiskili sonuclar elde etmistir Robert Koch Ehrlich ve Behring e birlikte calisma teklif etmistir Bu isbirligi basarili olmus ve Ehrlich farelerde hayvanlarin bagisikligini gelistirmek icin laboratuvar deneylerini gerceklestirmistir 1894 yilinda difteri serumu klinik testlerde basarili olmus ve Agustos ayinda Hoechst kimya sirketi Behring in Difteriye care sentezi Behring ve Ehrlich olarak adlandirmistir Iki buluscu kar paylasmayi kabul etmemis ancak Hoechst kari paylasmistir Ikilinin sozlesmeleri birkac kez degismis ve sonunda Ehrlich in 8 kar almayi kabul etmesi saglanmistir Ehrlich bu durumdan rahatsizlik duymus ve adaletsiz davranis olarak nitelendirmistir Sonrasinda Ehrlich ile Behring arasindaki iliskiler sorunlu hale gelmis ve artan tetanos serumu dozajlariyla ilgili bir sorun yasanmistir Ehrlich serum terapisi prensiplerinin Behring ve Kitasato tarafindan gelistirildigini belirtmistir Ancak Ehrlich difteri serumunun ilk gelistiren kisi oldugunu ve insanlar uzerinde difteri serumunun gelistirilmesini ilk kez kendisinin yaptigini ancak sonuclarin basarisiz oldugunu belirtmistir Behring Ehrlich in ardindan basin bakanligina baski yapmis ve 1900 yilinda Ehrlich onunla isbirligi yapmayi reddetmistir Behring difteri arastirmalari uzerine 1901 yilinda ilk Tip Nobel Odulu nu almistir Serumlarin Birlesme Degerleri Antiserumlar yeni bir tip turu oldugu icin kaliteleri oldukca degisken olmustur Bu nedenle hukumet antiserumlarin guvenligini ve etkililigini saglamak icin bir sistem olusturmustur 1 Nisan 1895 tarihinden itibaren sadece hukumet onayli serumlar Alman Hukumdarligi nda satilabilmekteydi Difteri serumu icin test istasyonu gecici olarak The Institute of Infectious Diseases olarak kullanilmistir Friedrich Althoff un serum arastirmalari ve testleri girisimiyle 1896 yilinda Berlin Steglitz de Paul Ehrlich in yonetiminde yayimlanmistir Bu girisim sayesinde Ehrlich Berlin Universitesi nde profesor olarak gorev yapmis ve yillik 6000 mark maas almistir Bu maas neredeyse bir universite profesorunun maasi kadar yuksekti Test departmaninin yani sira arastirma bolumune de sahip olmustur Difteri serumunun etkililigini kesfetmek icin sabit konsantrasyonda difteri toksinine ihtiyac duyulmaktadir Ehrlich kullanilan toksinin beklenenden kolay bozuldugunu kesfetmis ve bunun sonucunda 2 sonuca ulasmistir Ilk olarak toksini standartlara gore kullanmamis ve onun yerine Behring tarafindan gelistirilen toz serumunu kullanmistir Bu toz serum suya eklenerek kisa bir sure sonra cozulmelidir Ikinci olarak test toksinleri standart olanla karsilastirilarak gucu belirlenmeye baslanmistir Daha sonra bu test toksinleri diger test serumlarinin referansi olarak kullanilmaya baslanmistir Testin kendisi toksin ve serumun belirli oranlarda karistirilip denekte birbirlerinin etkisini iptal etmesiyle anlasilmaktaydi Ancak Ehrlich hastaligin semptomlarinin buyuk cercevesinde hedefin tam olarak hayvan olumleri oldugunu belirlemistir Karisim denek hayvanlarini 4 gun sonra oldurmekteydi Eger hayvanlar daha once olurse serumun cok zayif oldugu anlamina gelmekteydi Ehrlich serumun birlesim degerinin kimyasal titrasyon ile kararliligini saglayabilecegini gostermistir Frankfurt am Main in belediye baskani Franz Adickes bilimsel enstitulerin kurulmasi icin caba sarf etmis ve universitenin kurulusuna yardim etmistir Paul Ehrlich in enstitusu 1899 yilinda Frankfurt a tasinmis ve Royal Prussian Institute of Experimental Therapy olarak adini degistirmistir Alman kalite kontrol yontemleri hukumetin tum serum enstitulerinde uygulanmis ve ayrica Frankfurt icin standart bir serum elde edilmistir Difteri antiserumundan sonra tetanoz ve cesitli bakteri serumlari veterinerlikte hizla kullanilmaya baslanmistir Ayrica enstitulerde degerlendirilmis ve tuberkulin gibi diger asilarin gelistirilmesine donusturulmustur Ehrlich in en onemli arkadasi enstitudeki Yahudi doktor ve biyolog Julius Morgenroth tur Ehrlich in Yan Zincir Teoremi Ehrlich in gelistirdigi yan zincir teorisi 1897 yilinda ortaya cikmis unlu bir teoridir Bu teoriye gore toksinler ile hucreler arasinda kimyasal reaksiyonlar gerceklesir Ehrlich bu teoriyi tetanoz toksini uzerinde calisarak aciklamistir Ehrlich hucre protoplazmalarinin ozel kucuk yapilar icerdigini ve bu yapilarin kimyasal baglar icerdigini ve hucre fonksiyonlarini etkiledigini kabul etmistir Organizma toksinin etkisinden kurtulabilirse bloke edilmis olan yan zinciri yenisiyle yer degistiriyordu Bu duzenleme ogrenilebilir ve buna bagisiklik deniyordu Eger hucre fazla miktarda yan zincir uretirse ayni zamanda kan icinde serbestce dolasabilirdi Daha sonra Ehrlich kendi teorisini gelistirerek amboceptors ve receptors of the first gibi bugun alisilmamis terimler uzerinde calisti Antijen ve antikor arasinda katki maddesi adi verilen fazladan bir molekul tespit etti Ona gore yan zincir en az 2 fonksiyonel gruba sahipti Ehrlich immunolojinin temel fikirlerini aciklamak icin serum birlesim degerleri uzerinde calisti ve bu calismalari sayesinde fizyoloji veya tip alaninda Nobel Odulu nu Elie Metchnikoff ile birlikte aldi Metchnikoff hucresel bagisikligi Pasteur Enstitusu nde arastirmis ve Ehrlich e birkac kez elestirilerde bulunmustur Kanser Arastirmalari1901 yilinda Prusya Maliye Bakanligi Ehrlich i elestirerek onun butcesini ve islerinin gelirlerini azaltti Bunun uzerine Althoff Yahudi Lazard Speyer Ellissen bankasinin yardimsever muduru Georg Speyer ile yeni bir iliski duzenledi Prenses Victoria nin kanser hastaligi II Alman Imparator Friedrich i dul birakti ve bu durum halkin ilgisini cekti Frankfurt halkinin yardimlariyla kanser arastirmalarina destek saglandi Ayrica Imparator II Wilhelm in ozel istegi uzerine Ehrlich kanser arastirmalari yapmaya basladi Bu cabalar kanser arastirmalarina bagli olan the Institute of Experimental Therapy de ayri bir fona donustu ve orada calisan Gustav Embden ve ekibine odenek saglandi Ehrlich destekcilere kansere cozum bulmanin zor oldugunu belirtti Ehrlich ve meslektaslari eger tumor iyi huylu ise tumor hucrelerinin nesilden nesile iletiltigini kesfettiler Ilk tumor cikarildiginda tumor daha direncli bir sekilde yayilmaya devam ediyordu Ehrlich kanser arastirmalarina bakteriyel cozumler ekledi Kanser hucrelerini asilama ve etkileme yontemlerini kullanarak bagisiklik olusturmayi denedi Kanser ve kemoterapi arastirmalari yontembilim olarak Big Science tarafindan tanitildi KemoterapiCanli Hucre Boyalama 1885 yilinda Ehrlich yuksek doktora tezi olarak the Need of the Organism for Oxygen adli tezi yazdi Bu tezde yeni bir teknoloji olan Intro Vital Staining yani Gram bakteri boyama yontemini tanitti Buluslarindan biri canli bir organizmaya benzeyen granul formunda olan bir pigmentti Mavi alizarin maddesini enjekte etti ve mavi yesil boyayi da kullandi Sonrasinda olen hayvanlarin organlarindaki renk degisikliklerinin derecelerini inceledi Yuksek oksijen seviyesine sahip indephenol lerin tutuldugunu ve orta seviyedekilerin azaldigini gozlemledi Ancak Alizarin mavisi seviyesinde bir azalma olmadi Ayrica dusuk oksijen seviyesine sahip pigmentlerin de azaldigini tespit etti Bu gozlemler sonucunda Ehrlich butun yasam sureclerinin hucre icinde gerceklesen kimyasal ve fizikokimyasal sureclerle kontrol edildigi sonucuna vardi Methylene Blue Ehrlich arastirmalari sirasinda Methylene Blue ile tanisti ve bu maddenin bakteri boyamasi icin uygun oldugunu kesfetti Ayrica Methylene Blue nun boyama etkisinin yani sira sinir hucreleriyle de baglantili oldugunu fark etti Doktora tezini bu konu uzerinde calisarak tamamladi ancak daha sonra bu konuyu arastirmaya devam etmedi Bu fikir aslinda norolog Ludwig Edinger in fikriydi ve bu sayede noroloji alaninda yeni bir buyuk alan acilmis oldu 1889 un ortalarindan itibaren Ehrlich issizken Methylene Blue uzerindeki calismalarina ozel olarak devam etti Vivo boyama uzerine yaptigi arastirmalar onu terapotik olarak kullanmaya yonlendirdi Plazmodium parazitlerini iceren malarya patojenlerinin Methylene Blue ile boyanabilecegini kesfetti Ehrlich bunun malarya tedavisinde kullanilabilecegini dusundu Berlin Moabit hastanesinde gozaltinda tutulan 2 hastada atesin azaldigi ve malarya plazmodium unun kanlarindan kayboldugu gozlemlendi Ehrlich Methylene Blue yu Meister Lucius amp Bruning AG den temin etti ve bu sirketle bir ortaklik baslatti Kemoterapik Ozellik Ustune Arastirma Ehrlich Methylene Blue uzerinde calismalar yapmadan once Institute of Experimental Therapy un Frankfurt a tasinmasi gerceklesmisti Georg Speyer oldukten sonra esi Franziska Speyer onun anisina Georg Speyer Merkezi ni Ehrlich in enstitusunun yaninda acti Ehrlich in kemoterapik arastirmalari bu merkeze tasindi Ehrlich Methylene Blue yu anlayan ve etkilerini bilen bir vekile ihtiyac duyuyordu Modeli sitma ilacinin malarya uzerindeki etkisi ve serum terapisinin benzerligi hakkindaydi Ona gore bunlar farmasotik olarak esdeger olmali ve hastaliklara gore degismelidir Amaci Therepia Sterilisans Magna yi bulmak ve diger hastaliklardaki patojenleri oldurmektir Kobay fareler kullanarak tripanozoma hastaligi ve cesitli kimyasal ve hayvan deneyleri yapti Tripan kirmizisi ile bu hastaligi oldurebilecegini gozlemledi Atoxyl i yogun bir sekilde arastirdi ve Robert Koch un uyku hastaligi kesfi sirasinda diger arsenik bilesikleriyle birlikte test etti Normalde toksik olmayan atoxyl optik sinirleri etkileyici bir etkiye sahipti Ehrlich kimyasal karisimlarin sistematik bir sekilde goruntulenme hissiyle arastirdi ve gunumuzdeki farmasotik endustrisinin temelini atti 418 karisim kesfetti ve bunlarin terapotik etkileri vardi ve Afrika gibi ulkelerde test edildi Sahachiro Hata nin yardimlariyla asistani Ehrlich 1909 da 616 karisim kesfetti Salvarsan frengi hastaligina neden olan spiroket bakterisiyle mucadele etmek icin guclu bir sekilde etki gosteriyordu Karisimin insanlar uzerindeki yan etkileri 6 frengi hastasinin ardindan giderildi Salvarsan in yaygin klinik testlerden sonra Hoechst sirketi tarafindan 1910 larin sonlarinda piyasaya suruldu Bu terapotik etkisi olan bir hastaligin ilk kez teorik konsantrasyonla yaratilmasiydi Salvarsan in civa tuzlarina gore cok etkili oldugu kanitlandi Salvarsan Hoechst firmasinin belirledigi kurallarla dunya capinda satildi 1940 a kadar penisilin bulunana kadar frenginin en etkili tedavisi oldu 1911 de yan etkileri azaltilmis bir karisim olarak gelistirilen Neosalvarsan adini aldi Ehrlich calismalarini blood brain barrier adli kitabinda yayimladi Bu tedavi Salvarsan savasina neden oldu Bunun yani sira cinsel alanda moral dusuklugu gibi bir yan etkiye sebep oluyordu Ehrlich ayrica suclanan kisi haline geldi ve asiri zengin oldugu iddia edildi Paul Uhlenhuth tarafindan ilacin onceligi konusunda suclandi Klinik calismalar sirasinda insanlarin olmesi nedeniyle suclanan Ehrlich 1914 te suclu olarak goruldu Ancak daha sonra Ehrlich temize cikti ancak bu surecte buyuk bir depresyona girdi ve bu depresyondan bir daha tam olarak cikamadi Sihirli Kursun Ehrlich eger karisimi hastalik cozucu organizmaya odaklanabilirse bu organizmaya direkt etkisini teslim edebilirdi Bundan dolayi sihirli kursun sadece hedef organizmayi oldurmek uzerine kuruldu Sihirli kursun kapsami monoclonal antibodilerin fark edilmesiyle birlikte ozel akrabaliklarla etkili oldugu ispatlandi 1910 da Frankfurt Sachsenhausen da bir sokak Paul Ehrlich adini aldi Ucuncu Alman Imparatorlugu doneminde Emil Adolf von Behring Ehrlich in basarisini kabul etti ve baska bir sokaga da Ehrlich adi verildi Ancak savastan sonra Paul Ehrlich Sokagi yeniden adlandirildi ve bugun bircok Alman sokaginda Paul Ehrlich adi kullanilmaktadir Bati Almanya 1954 te Paul Ehrlich ve Emil von Behring e adanmis bir posta pulunu yayinladi Bu pulda Paul Ehrlich in resmi yer almaktaydi Ayrica bircok okul ve eczacilik kurumunda da adi verilen Paul Ehrlich in Almanya da buyuk bir itibari vardir Paul Ehrlich Enstitusu Steglitz Serum Arastirma Enstitusu nun varisi ve Serum Testleri ile Frankfurt Kraliyet Deneysel Terapi Enstitusu nun ardili olarak kurulmus ve Paul Ehrlich in adini almistir Paul Ehrlich ve Ludwig Darmstaedter Odulu Alman biyomedikal arastirmalarinda en cok tartisilan oduldur Avrupa tibbi kimya doktora ogrencilerinin adi daha sonra Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network olarak degistirilmistir Paul Ehrlich e Anti Defamation League tarafindan da odul verilmistir Ayrica 1970 te Ay da bir krater Paul Ehrlich in adiyla adlandirilmistir 1940 ta hayati ve isi Dr Ehrlich s Magic Bullet adiyla Amerika da gosterildi ve Edward G Robinson basrolde oynadi Salvarsan ve frengi tedavisi anlatildi Nazi hukumeti Yahudi bilim insanina karsi ciksa da film Almanya da gizlice gosterildi Oduller ve serefler1882 de Profesor unvanini aldi 1890 da Friedrich Wilhelms Universitat da Extra Ordinary professor olarak atandi 1896 da akademik olmayan Prusyali Medikal Konsey uyesi unvanini aldi 1903 te bilime yuksek katki odusu verildi bilimin buyuk altin amadalyasi 1904 te Gottingen in onursal profesoru oldu ve onursal doktora ilan edildi 1907 de en buyuk sivil odulu verildi ve Oxford Universitesi onursal doktoru oldu 1908 de work on immunity alaninda Fizyoloji ve Tip alaninda Nobel Odulunu aldi 1911 de Privy Councillor yani en buyuk sivil odullerden biriyle onurlandirildi 1912 de dogum yeri Strehlen ve Frakfurt sehri vatandaslari tarafindan onurlandirildi 1914 te Frankfurt Universitesi tarafindan eczacilik alaninda tam profesorluk unvani verildi Dis baglantilarPaul Ehrlich Institut 30 Kasim 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde Ingilizce Ingilizce