Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Polly Celine Eveline Matzinger (21 Temmuz 1947, La Seyne, Fransa), bağışıklık sisteminin nasıl çalıştığına dair teorisini öneren Fransız doğumlu bir immünologdur.
Polly Matzinger | |
|---|---|
 | |
| Doğum | 21 Temmuz 1947 La Seyne, France |
| Eğitim | (BS) Kaliforniya Üniversitesi, San Diego (PhD) |
| Kariyeri | |
| Dalı | İmmünoloji |
| Çalıştığı kurumlar | Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü |
İlk yılları
Polly Matzinger, 21 Temmuz 1947'de Fransa'nın Provence-Alpes-Côte d'Azur bölgesine bağlı Var ilinde bulunan La Seyne'de, Fransız bir anne (Simone) ve Hollandalı bir babanın (Hans) çocuğu olarak dünyaya geldi. 1954'te kız kardeşi Marjolaine ve ailesiyle birlikte ABD'ye göç etti. Önceki işleri arasında bas caz müzisyeni, marangoz, köpek eğitmeni, garson ve Playboy tavşan kızı olarak garsonluk vardı. Lisans derecesini bitirmesi on bir yılını aldı ve 1976'da 'de biyoloji alanında lisans eğitimini tamamladı.UC Davis'ten Profesör Robert Schwab tarafından lisansüstü eğitime gitmesi için teşvik edildi. 1979'da Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'da biyoloji alanında doktorasını tamamladı. Daha sonra Cambridge Üniversitesi'nde dört yıl doktora sonrası çalışma yaptı ve Maryland, Bethesda'daki Ulusal Sağlık Enstitülerine gitmeden önce altı yıl bilim insanı olarak çalıştı.
NIAID'de Hayalet Laboratuvarı
Matzinger, ABD'de Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nün (NIAID) T-Hücre Toleransı ve Hafıza Bölümü başkanlığı yapmaktadır. Laboratuvar, Matzinger'in araştırmasının ilk dokuz ayını kaos teorisine odaklanarak tek başına yürütmeyi tercih etmesi sebebiyle "Hayalet Laboratuvarı" olarak anmıştır. NIAID, 2013 yılında Hücresel ve Moleküler İmmünoloji Laboratuvarını yeniden yapılandırdı ve Matzinger'in bölümünü İmmünogenetik Laboratuvarı'na aktardı.
2015 yılında Matzinger, bağışıklık sisteminin tehlike modeli üzerine, , tümörler, otoimmünite, T hücreleri, parazitler ve gibi konuları kapsayan sekiz bölümlük bir dizi hazırladı.
Araştırma
Tehlike modeli
1949 yılında Avusturyalı virologlar Frank Macfarlane Burnet ve tarafından önerilen Öz/Öz Olmayan Modeli, 1980'lerin sonlarında, immünologların, T hücrelerinin materyalleri sergileyen ve yardımcı uyarıcı sinyaller gönderen bağlı olduğunu fark etmesinin ardından eleştirilere maruz kalmıştı. Amerikalı bir tarihçi ve bilim filozofu olan Thomas Kuhn'un bilimdeki paradigma değişimleri üzerine yazılarından yola çıkan ünlü immünolog , 1989'da doğuştan gelen bağışıklık sisteminin, bağışıklık sistemi tepkilerinin gerçek bekçisi olduğuna dair bir öneride bulundu. Ayrıca, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin, bir patojeni değişmeyen özelliklerine göre tanıyarak, bu kararları vermek için eski model tanıma reseptörlerini kullandığını da teorileştirdi.
Tehlike sinyalleri
Matzinger, 1994 tarihli "Tolerance, Danger, and the Extended Family" adlı makalesinde, antijen sunan hücrelerin, programlanmamış hücre ölümü geçiren hücrelerden salınan "tehlike sinyallerine" apoptozun (programlanmış hücre ölümü) aksine, yaralandığında veya stres altında yanıt verdiğini savunarak tehlike modelini genişletti (kontrollü hücre ölümü). Bu hücreler tarafından salınan alarm sinyalleri, bağışıklık sisteminin, bağışıklık tepkisi gerektiren bir sorun olduğundan haberdar olmasını sağlıyordu. T hücrelerinin ve düzenledikleri bağışıklık tepkisinin, önceki modeldeki gibi "öz"ün yenidoğan (neonatal) tanımı ya da Janeway'in argümanındaki gibi patojenlerin eski tanımlarından değil, hücresel hasar ile tanımlanan tehlikeye karşı, dinamik ve sürekli güncellenen bir sistemden kaynaklandığını savundu.
Kapsam
Tehlike modeli geniş alanda ele alınır ve transplantasyon, anne/fetal bağışıklığı, otoimmünite, kanser tedavileri ve aşılar gibi çok çeşitli konuları kapsar. Matzinger, önceki modellerin, bağışıklık sistemi tepkilerinin neden belirli tehdidin konumu ve ciddiyetine göre değiştiğini açıklamakta başarısız olduğunu iddia eder. Önceki modeller ayrıca bağışıklık sisteminin tümörleri nasıl reddettiğini, otoimmün hastalıkları nasıl tetiklediğini veya alerjik tepkiler ürettiğini açıklamakta da başarısız oldular.
Bazı immünologlar, vücudun bağışıklık tepkisinin temel olarak mikroorganizmalar arasındaki benzerlikleri bilen ve programlanmamış hücre ölümünün etkilerini en aza indiren, doğuştan gelen, evrimsel olarak korunmuş "örnek tanıma reseptörleri" tarafından beslendiğine inanarak hala Janeway'in fikirlerini sürdürmeye devam etmektedirler.
Örüntü tanıma ve doku güdümlü bir bağışıklık sistemi
Güney Koreli bir immünolog ve mikrobiyolog olan ve Matzinger, tehlike modelinin hasarla ilişkili moleküler modelleri (DAMP'ler) arasında olduğu gibi, biyolojik bileşikler üzerinde açıkta kalan hidrofobik bölgeler önerdiler. Stresörlerle karşılaşan hücreler, proteinlerini yanlış katlar ve denatüre ederek su dolu ortama maruz kalmamak için kümeler halinde toplanan hidrofobik bölgeleri açığa çıkarır.
dergisinde 2013 yılında yayımlanan bir makalede Matzinger, tehlike modelinin, vücut dokularındaki bağışıklık tepkilerini yönlendirdiği şeklindeki birincil çıkarımını vurgulamıştır. Araştırmalar, her organın , işlevini ve çıktılarını yönlendiren bakterileri göstermeye devam ederken, Matzinger, mikropların bağışıklık sistemi tepkilerini yönlendirdiğinin gösterilebileceğini bir teori haline getirdi. Matzinger, DAMP'lerin, her bir bağışıklık sistemi yanıtının kapsamını ve doğasını belirleyen çok sayıda sinyal yolunu öneren tehlike modeliyle, Toll benzeri reseptörlerin neden hem dış hem de endojen ligand sinyallerine yanıt verdiğini açıklayabileceğini savunuyordu.
Matzinger'in teorilerine yönelik eleştiriler
Düzenleyici T hücrelerinin, Treg hücrelerinin ana düzenleyicisi işlevsiz olduğun zaman ortaya çıkan otoimmün ile örneklenen, bağışıklık tepkilerini baskıladığı gösterilmiştir. Matzinger, Treg hücrelerini kendi "tehlike modeline" dahil etti ve bunların düzenleme aktivitelerinin mutlak olmadığını savunarak, nakil organlarının enfekte olması durumunda daha yüksek oranlarda reddedilmesine bağlı olarak tehlike sinyallerinin bağışıklık tepkisini dikte etmeye devam ettiğini iddia etti.
Tehlike modeline yönelik eleştiriler genel olarak iki temel noktaya odaklanır: Birincisi, Matzinger, tümörlerin kansere neden olmaya devam ettiğini, çünkü hücrelerin sürekli olarak programlanmış hücre ölümüne maruz kaldıklarını ve bir bağışıklık tepkisi için tehlike sinyalleri salmadıklarını savundu. Bununla beraber, son yapılan araştırmalar, vücudun bağışıklık sisteminin bazı tümörleri tespit edip yok ettiğini de göstermiştir. İkincisi ise, tehlike modeli, , yapılan ameliyatın oluşturduğu hasarın bir sonucu olarak ortaya çıktığını açıklar. Öte yandan bu açıklama, aynı vücudun bölümleri arasında doku hareketi olan ortaya koyduğu daha büyük toleransını hesaba katmaz.
Matzinger tarafından türetilen "profesyonel antijen sunan hücre", "tehlike sinyali" ve "DAMP" gibi terimler, sıklıkla bağışıklık sisteminin öz/öz-olmayan modelinin açıklamaları için yeniden kullanılır. İmmünolog Russell E. Vance, tehlike modeli gibi immünolojik paradigmaların, evrimsel baskı altında üretilen farklı mekanizmaların kaçınılmaz olarak hatalı temsilleri olduğunu savundu.
Köpek ortak yazar tartışması
1978'de Matzinger, 'de dördüncü makalesini yayımladı ve kendi köpeği olan Afgan Tazısı Galadriel Mirkwood'u üçüncü şahıs anlatımcı şeklinde olarak listeledi. Suistimali tespit ettikten sonra, dergide yayımlanması yasaklandı.
Ödüller
Polly Matzinger, Uluslararası bir Film ve Televizyon Festivali olan Köln Film Festivali'nde 1986 yılında Immunity: The Inside Story'nin Almanca çevirisiyle "Eğitim Filmlerinde Özel Mükemmellik Ödülü"nü kazandı. 1996'da İskandinav İmmünoloji Derneği'nin ömür boyu fahri üyesi olarak kabul edildi. 2002'de Amerikan bilim dergisi Discover, Matzinger'ı bilimdeki en önemli elli kadından biri olarak tanıdı. 2003 yılında Belçika'daki Hasselt Üniversitesi'nden fahri doktora unvanı aldı. 2008 yılında, Web of Science'ta kendi alanı için yapılan atıfların ilk %1'i arasında "Yüksek Atıf" araştırması olarak listelendi.
2009'dan beri, Rhode Island merkezli bir Amerikan biyoteknoloji şirketi EpiVax, Rhode Island Üniversitesi İmmünoloji ve Bilişim Enstitüsü'ndeki zorlukların üstesinden gelen kadın bilim adamları için Polly Matzinger Korkusuz Bilim İnsanı Bursunu finanse ediyor.
Yayınları
- Matzinger P., Mirkwood G. (1978). "In a fully H-2 incompatible chimera, T cells of donor origin can respond to minor histocompatibility antigens in association with either donor or host H-2 type". Journal of Experimental Medicine. 148 (1): 84-92. doi:10.1084/jem.148.1.84. (PMC) 2184911 $2. (PMID) 78964.
- Lassila, O., Vainio, O. and Matzinger, P. (1988). Can B cells turn on virgin T cells? Nature, 334, 253–255. (the article in which "professional antigen presenting cells" were first named)
- Fuchs E., Matzinger P. B. (1992). "B cells turn off virgin but not memory T cells". Science. 258 (5085): 1156-1159. doi:10.1126/science.1439825. (PMID) 1439825. 24 Şubat 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- Matzinger P (1994). "Tolerance, Danger, and the Extended Family". Annual Review of Immunology. 12: 991-1045. doi:10.1146/annurev.iy.12.040194.005015. (PMID) 8011301.
- Ridge J.P. (1996). "Neonatal tolerance revisited: turning on newborn T cells with dendritic cells". Science. 271 (5256): 1723-1726. doi:10.1126/science.271.5256.1723. (PMID) 8596932. 24 Şubat 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- Ridge J.P. (1998). "A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4+ T helper cell and a T- killer cell". Nature. 393 (6684): 474-478. doi:10.1038/30989. (PMID) 9624003.
- Gallucci S. (1999). "Natural adjuvants: Endogenous activators of dendritic cells". Nature Medicine. 5 (11): 1249-1255. doi:10.1038/15200. (PMID) 10545990.
- Matzinger P (2002). "The Danger Model: A Renewed Sense of Self" (PDF). Science. 296 (5566): 301-305. doi:10.1126/science.1071059. (PMID) 11951032. 17 Eylül 2006 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- Seong S., Matzinger P. (2004). "Hydrophobicity, an ancient Damage-associated Molecular Pattern that initiates Innate Immune Responses". Nature Reviews Immunology. 4 (6): 469-78. doi:10.1038/nri1372. (PMID) 15173835.
- Matzinger P (2007). "Friendly and dangerous signals: is the tissue in control?". Nature Immunology. 8 (1): 11-13. doi:10.1038/ni0107-11. (PMID) 17179963. 9 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- "Tissue-based class control: the other side of tolerance". Nature Reviews Immunology. 11 (3): 221-30. 2011. doi:10.1038/nri2940. (PMID) 21350581. 9 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- Perez-Diez Ainhoa (2007). "CD4 cells can be more efficient at tumor rejection than CD8 cells". Blood. 109 (12): 5346-5354. doi:10.1182/blood-2006-10-051318. (PMC) 1890845 $2. (PMID) 17327412.
Filmleri
- Immunity: the inside story. Matzinger P ve André Trauneker (1986) (video, 13 dakika). Bir grip enfeksiyonunun temizlenmesiyle ilgili olayları anlatan meslekten olmayan kişiler için ödüllü animasyon filmi. Almanca, Fransızca, İspanyolcaya çevrildi. Hoffmann-La Roche stüdyosu, Basel, İsviçre
- A quick look at tissue rejection. Matzinger P. (1991) (Video, 2 dk). Bir deri naklinin reddedilmesine neden olan olayları anlatan meslekten olmayan kişiler için animasyon filmi. Ulusal Bilim Yazarları Derneği tarafından televizyon yapımcılarının bir toplantısı için görevlendirildi. NIH özel etkinlikler departmanı ve Capitol Studios
- Death by Design/The Life and Times of Life and Times. Peter Friedman ve Jean-François Brunet (1995) (Film, 73 dakika). Altı bilim insanının çalışmalarını konu alan, apoptotik hücre ölümü üzerine ödüllü film. P Matzinger, R Levy-Montalcini, M Raff, P Golstein, KM Debatin, R Horowitz ve diğerleri
- Turned on by Danger. Michael Mosley (1997) (Film, 60 dakika). Tehlike modelini içeren ve betimleyen, kamu televizyonu için yapılmış bir BBC Horizon programı.
- Microbe Invasion. David Green (2001) (Film, 60 dakika). İnsan bedenleri ile bunların üzerinde ve içinde yaşayan çok sayıda organizma arasındaki karşılıklı ilişkiyi tanımlayan bir program. Film, vücut içinde simbiyotik ilişkilere en iyi izin veren bağışıklık modeli olarak Tehlike modelini öne çıkarıyor. Öğrenme Kanalı
Kaynakça
- ^ a b Oakes, Elizabeth H (14 Mayıs 2014). A to Z of STS Scientists (İngilizce). Infobase Publishing. ISBN . 24 Şubat 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.Oakes, Elizabeth H. (2014-05-14). A to Z of STS Scientists 24 Şubat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde .. Infobase Publishing. ISBN .
- ^ Cooper, Glenda (16 Nisan 1997). . The Independent (İngilizce). 27 Temmuz 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Temmuz 2018.
- ^ a b c . Procrastina Fácil (İspanyolca). 29 Nisan 2018. 27 Temmuz 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Temmuz 2018.
- ^ DREIFUS, CLAUDIA (16 Haziran 1998). . The New York Times. 18 Ocak 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ocak 2015.
- ^ a b Oakes, Elizabeth H. (2007). Encyclopedia of World Scientists (İngilizce). Infobase Publishing. ISBN .
- ^ a b "Polly Matzinger, Ph.D." (İngilizce). 19 Temmuz 2022. 24 Şubat 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 10 Ocak 2023.
- ^ Matzinger, Polly (22 Eylül 2015), Immunology Course based on the Danger Model: Session 1, National Institutes of Health, 10 Ocak 2023 tarihinde kaynağından , erişim tarihi: 10 Ocak 2023
- ^ Matzinger, Polly (April 1994). "Tolerance, Danger, and the Extended Family". (İngilizce). 12 (1): 991-1045. doi:10.1146/annurev.iy.12.040194.005015. ISSN 0732-0582. (PMID) 8011301. 28 Kasım 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- ^ Seong (1 Haziran 2004). "Hydrophobicity: an ancient damage-associated molecular pattern that initiates innate immune responses". Nature Reviews Immunology (İngilizce). 4 (6): 469-478. doi:10.1038/nri1372. ISSN 1474-1741. (PMID) 15173835. 13 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- ^ Matzinger, Polly (1 Ocak 2007). "Friendly and Dangerous Signals: Is the Tissue in Control?". (İngilizce). 8 (1): 11-13. doi:10.1038/ni0107-11. ISSN 1529-2916. (PMID) 17179963. 9 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- ^ Bruhs, Anika; Proksch, Ehrhardt; Schwarz, Thomas; Schwarz, Agatha (1 Mart 2018). "Disruption of the Epidermal Barrier Induces Regulatory T Cells via IL-33 in Mice". Journal of Investigative Dermatology (İngilizce). 138 (3): 570-579. doi:10.1016/j.jid.2017.09.032. ISSN 0022-202X. (PMID) 29045819. 10 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- ^ Matzinger, Polly (1 Ocak 2007). "Friendly and dangerous signals: is the tissue in control?". Nature Immunology (İngilizce). 8 (1): 11-13. doi:10.1038/ni0107-11. ISSN 1529-2916. (PMID) 17179963. 9 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Şubat 2023.
- ^ Pradeu, Thomas; Cooper, Edwin (2012). "The danger theory: 20 years later". Frontiers in Immunology. 3: 287. doi:10.3389/fimmu.2012.00287. ISSN 1664-3224. (PMC) 3443751 $2. (PMID) 23060876.
- ^ Russell E. Vance2 (15 Ağustos 2000). . The Journal of Immunology. Jimmunol.org. 165 (4): 1725-1728. doi:10.4049/jimmunol.165.4.1725. (PMID) 10925247. 6 Ekim 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- ^ Polly Matzinger (1978). "In A Fully H-2 Incompatible Chimera, T Cells of Donor Origin Can Respond to Minor Histocompatibility Antigens in Association With Either Donor or Host H-2 Type". . 148 (1): 84–92. doi:10.1084/jem.148.1.84. (PMC) 2184911 $2. (PMID) 78964.
![image]()
- ^ Anton, Ted (2000). Bold Science: Seven Scientists Who Are Changing Our World. . ISBN .
- ^ Svitil, Kathy (13 Kasım 2002). . Discover. 11 Mayıs 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Mayıs 2019.
- ^ "Polly Matzinger Fearless Scientist Award". EpiVax (İngilizce). 13 Kasım 2009. 10 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 10 Ocak 2023.
- ^ . Strange Attractions. 17 Ekim 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ekim 2013.
Dış bağlantılar
- Matzinger'in çiftliği ana sayfası 24 Şubat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde ., (Ambling Brook Farm)
- British Journal of Ophthalmology'de Matzinger profili 1 Haziran 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
- Arthritis Today'de Matzinger profili 21 Mayıs 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
- IMDb'de Death by Design/The Life and Times of Life and Times
- Publications by Polly Matzinger
- NIAID profili 24 Şubat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Polly Celine Eveline Matzinger 21 Temmuz 1947 La Seyne Fransa bagisiklik sisteminin nasil calistigina dair teorisini oneren Fransiz dogumlu bir immunologdur Polly MatzingerDogum21 Temmuz 1947 76 yasinda La Seyne FranceEgitim BS Kaliforniya Universitesi San Diego PhD KariyeriDaliImmunolojiCalistigi kurumlarUlusal Alerji ve Bulasici Hastaliklar EnstitusuIlk yillariPolly Matzinger 21 Temmuz 1947 de Fransa nin Provence Alpes Cote d Azur bolgesine bagli Var ilinde bulunan La Seyne de Fransiz bir anne Simone ve Hollandali bir babanin Hans cocugu olarak dunyaya geldi 1954 te kiz kardesi Marjolaine ve ailesiyle birlikte ABD ye goc etti Onceki isleri arasinda bas caz muzisyeni marangoz kopek egitmeni garson ve Playboy tavsan kizi olarak garsonluk vardi Lisans derecesini bitirmesi on bir yilini aldi ve 1976 da de biyoloji alaninda lisans egitimini tamamladi UC Davis ten Profesor Robert Schwab tarafindan lisansustu egitime gitmesi icin tesvik edildi 1979 da Kaliforniya Universitesi San Diego da biyoloji alaninda doktorasini tamamladi Daha sonra Cambridge Universitesi nde dort yil doktora sonrasi calisma yapti ve Maryland Bethesda daki Ulusal Saglik Enstitulerine gitmeden once alti yil bilim insani olarak calisti NIAID de Hayalet LaboratuvariMatzinger ABD de Ulusal Alerji ve Bulasici Hastaliklar Enstitusu nun NIAID T Hucre Toleransi ve Hafiza Bolumu baskanligi yapmaktadir Laboratuvar Matzinger in arastirmasinin ilk dokuz ayini kaos teorisine odaklanarak tek basina yurutmeyi tercih etmesi sebebiyle Hayalet Laboratuvari olarak anmistir NIAID 2013 yilinda Hucresel ve Molekuler Immunoloji Laboratuvarini yeniden yapilandirdi ve Matzinger in bolumunu Immunogenetik Laboratuvari na aktardi 2015 yilinda Matzinger bagisiklik sisteminin tehlike modeli uzerine tumorler otoimmunite T hucreleri parazitler ve gibi konulari kapsayan sekiz bolumluk bir dizi hazirladi ArastirmaTehlike modeli 1949 yilinda Avusturyali virologlar Frank Macfarlane Burnet ve tarafindan onerilen Oz Oz Olmayan Modeli 1980 lerin sonlarinda immunologlarin T hucrelerinin materyalleri sergileyen ve yardimci uyarici sinyaller gonderen bagli oldugunu fark etmesinin ardindan elestirilere maruz kalmisti Amerikali bir tarihci ve bilim filozofu olan Thomas Kuhn un bilimdeki paradigma degisimleri uzerine yazilarindan yola cikan unlu immunolog 1989 da dogustan gelen bagisiklik sisteminin bagisiklik sistemi tepkilerinin gercek bekcisi olduguna dair bir oneride bulundu Ayrica dogustan gelen bagisiklik sisteminin bir patojeni degismeyen ozelliklerine gore taniyarak bu kararlari vermek icin eski model tanima reseptorlerini kullandigini da teorilestirdi Tehlike sinyalleri Matzinger 1994 tarihli Tolerance Danger and the Extended Family adli makalesinde antijen sunan hucrelerin programlanmamis hucre olumu geciren hucrelerden salinan tehlike sinyallerine apoptozun programlanmis hucre olumu aksine yaralandiginda veya stres altinda yanit verdigini savunarak tehlike modelini genisletti kontrollu hucre olumu Bu hucreler tarafindan salinan alarm sinyalleri bagisiklik sisteminin bagisiklik tepkisi gerektiren bir sorun oldugundan haberdar olmasini sagliyordu T hucrelerinin ve duzenledikleri bagisiklik tepkisinin onceki modeldeki gibi oz un yenidogan neonatal tanimi ya da Janeway in argumanindaki gibi patojenlerin eski tanimlarindan degil hucresel hasar ile tanimlanan tehlikeye karsi dinamik ve surekli guncellenen bir sistemden kaynaklandigini savundu Kapsam Tehlike modeli genis alanda ele alinir ve transplantasyon anne fetal bagisikligi otoimmunite kanser tedavileri ve asilar gibi cok cesitli konulari kapsar Matzinger onceki modellerin bagisiklik sistemi tepkilerinin neden belirli tehdidin konumu ve ciddiyetine gore degistigini aciklamakta basarisiz oldugunu iddia eder Onceki modeller ayrica bagisiklik sisteminin tumorleri nasil reddettigini otoimmun hastaliklari nasil tetikledigini veya alerjik tepkiler urettigini aciklamakta da basarisiz oldular Bazi immunologlar vucudun bagisiklik tepkisinin temel olarak mikroorganizmalar arasindaki benzerlikleri bilen ve programlanmamis hucre olumunun etkilerini en aza indiren dogustan gelen evrimsel olarak korunmus ornek tanima reseptorleri tarafindan beslendigine inanarak hala Janeway in fikirlerini surdurmeye devam etmektedirler Oruntu tanima ve doku gudumlu bir bagisiklik sistemi Guney Koreli bir immunolog ve mikrobiyolog olan ve Matzinger tehlike modelinin hasarla iliskili molekuler modelleri DAMP ler arasinda oldugu gibi biyolojik bilesikler uzerinde acikta kalan hidrofobik bolgeler onerdiler Stresorlerle karsilasan hucreler proteinlerini yanlis katlar ve denature ederek su dolu ortama maruz kalmamak icin kumeler halinde toplanan hidrofobik bolgeleri aciga cikarir dergisinde 2013 yilinda yayimlanan bir makalede Matzinger tehlike modelinin vucut dokularindaki bagisiklik tepkilerini yonlendirdigi seklindeki birincil cikarimini vurgulamistir Arastirmalar her organin islevini ve ciktilarini yonlendiren bakterileri gostermeye devam ederken Matzinger mikroplarin bagisiklik sistemi tepkilerini yonlendirdiginin gosterilebilecegini bir teori haline getirdi Matzinger DAMP lerin her bir bagisiklik sistemi yanitinin kapsamini ve dogasini belirleyen cok sayida sinyal yolunu oneren tehlike modeliyle Toll benzeri reseptorlerin neden hem dis hem de endojen ligand sinyallerine yanit verdigini aciklayabilecegini savunuyordu Matzinger in teorilerine yonelik elestiriler Duzenleyici T hucrelerinin Treg hucrelerinin ana duzenleyicisi islevsiz oldugun zaman ortaya cikan otoimmun ile orneklenen bagisiklik tepkilerini baskiladigi gosterilmistir Matzinger Treg hucrelerini kendi tehlike modeline dahil etti ve bunlarin duzenleme aktivitelerinin mutlak olmadigini savunarak nakil organlarinin enfekte olmasi durumunda daha yuksek oranlarda reddedilmesine bagli olarak tehlike sinyallerinin bagisiklik tepkisini dikte etmeye devam ettigini iddia etti Tehlike modeline yonelik elestiriler genel olarak iki temel noktaya odaklanir Birincisi Matzinger tumorlerin kansere neden olmaya devam ettigini cunku hucrelerin surekli olarak programlanmis hucre olumune maruz kaldiklarini ve bir bagisiklik tepkisi icin tehlike sinyalleri salmadiklarini savundu Bununla beraber son yapilan arastirmalar vucudun bagisiklik sisteminin bazi tumorleri tespit edip yok ettigini de gostermistir Ikincisi ise tehlike modeli yapilan ameliyatin olusturdugu hasarin bir sonucu olarak ortaya ciktigini aciklar Ote yandan bu aciklama ayni vucudun bolumleri arasinda doku hareketi olan ortaya koydugu daha buyuk toleransini hesaba katmaz Matzinger tarafindan turetilen profesyonel antijen sunan hucre tehlike sinyali ve DAMP gibi terimler siklikla bagisiklik sisteminin oz oz olmayan modelinin aciklamalari icin yeniden kullanilir Immunolog Russell E Vance tehlike modeli gibi immunolojik paradigmalarin evrimsel baski altinda uretilen farkli mekanizmalarin kacinilmaz olarak hatali temsilleri oldugunu savundu Kopek ortak yazar tartismasi 1978 de Matzinger de dorduncu makalesini yayimladi ve kendi kopegi olan Afgan Tazisi Galadriel Mirkwood u ucuncu sahis anlatimci seklinde olarak listeledi Suistimali tespit ettikten sonra dergide yayimlanmasi yasaklandi OdullerPolly Matzinger Uluslararasi bir Film ve Televizyon Festivali olan Koln Film Festivali nde 1986 yilinda Immunity The Inside Story nin Almanca cevirisiyle Egitim Filmlerinde Ozel Mukemmellik Odulu nu kazandi 1996 da Iskandinav Immunoloji Dernegi nin omur boyu fahri uyesi olarak kabul edildi 2002 de Amerikan bilim dergisi Discover Matzinger i bilimdeki en onemli elli kadindan biri olarak tanidi 2003 yilinda Belcika daki Hasselt Universitesi nden fahri doktora unvani aldi 2008 yilinda Web of Science ta kendi alani icin yapilan atiflarin ilk 1 i arasinda Yuksek Atif arastirmasi olarak listelendi 2009 dan beri Rhode Island merkezli bir Amerikan biyoteknoloji sirketi EpiVax Rhode Island Universitesi Immunoloji ve Bilisim Enstitusu ndeki zorluklarin ustesinden gelen kadin bilim adamlari icin Polly Matzinger Korkusuz Bilim Insani Bursunu finanse ediyor YayinlariMatzinger P Mirkwood G 1978 In a fully H 2 incompatible chimera T cells of donor origin can respond to minor histocompatibility antigens in association with either donor or host H 2 type Journal of Experimental Medicine 148 1 84 92 doi 10 1084 jem 148 1 84 PMC 2184911 2 PMID 78964 Lassila O Vainio O and Matzinger P 1988 Can B cells turn on virgin T cells Nature 334 253 255 the article in which professional antigen presenting cells were first named Fuchs E Matzinger P B 1992 B cells turn off virgin but not memory T cells Science 258 5085 1156 1159 doi 10 1126 science 1439825 PMID 1439825 24 Subat 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Matzinger P 1994 Tolerance Danger and the Extended Family Annual Review of Immunology 12 991 1045 doi 10 1146 annurev iy 12 040194 005015 PMID 8011301 Ridge J P 1996 Neonatal tolerance revisited turning on newborn T cells with dendritic cells Science 271 5256 1723 1726 doi 10 1126 science 271 5256 1723 PMID 8596932 24 Subat 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Ridge J P 1998 A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4 T helper cell and a T killer cell Nature 393 6684 474 478 doi 10 1038 30989 PMID 9624003 Gallucci S 1999 Natural adjuvants Endogenous activators of dendritic cells Nature Medicine 5 11 1249 1255 doi 10 1038 15200 PMID 10545990 Matzinger P 2002 The Danger Model A Renewed Sense of Self PDF Science 296 5566 301 305 doi 10 1126 science 1071059 PMID 11951032 17 Eylul 2006 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 24 Subat 2023 Seong S Matzinger P 2004 Hydrophobicity an ancient Damage associated Molecular Pattern that initiates Innate Immune Responses Nature Reviews Immunology 4 6 469 78 doi 10 1038 nri1372 PMID 15173835 Matzinger P 2007 Friendly and dangerous signals is the tissue in control Nature Immunology 8 1 11 13 doi 10 1038 ni0107 11 PMID 17179963 9 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Tissue based class control the other side of tolerance Nature Reviews Immunology 11 3 221 30 2011 doi 10 1038 nri2940 PMID 21350581 9 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Perez Diez Ainhoa 2007 CD4 cells can be more efficient at tumor rejection than CD8 cells Blood 109 12 5346 5354 doi 10 1182 blood 2006 10 051318 PMC 1890845 2 PMID 17327412 FilmleriImmunity the inside story Matzinger P ve Andre Trauneker 1986 video 13 dakika Bir grip enfeksiyonunun temizlenmesiyle ilgili olaylari anlatan meslekten olmayan kisiler icin odullu animasyon filmi Almanca Fransizca Ispanyolcaya cevrildi Hoffmann La Roche studyosu Basel Isvicre A quick look at tissue rejection Matzinger P 1991 Video 2 dk Bir deri naklinin reddedilmesine neden olan olaylari anlatan meslekten olmayan kisiler icin animasyon filmi Ulusal Bilim Yazarlari Dernegi tarafindan televizyon yapimcilarinin bir toplantisi icin gorevlendirildi NIH ozel etkinlikler departmani ve Capitol Studios Death by Design The Life and Times of Life and Times Peter Friedman ve Jean Francois Brunet 1995 Film 73 dakika Alti bilim insaninin calismalarini konu alan apoptotik hucre olumu uzerine odullu film P Matzinger R Levy Montalcini M Raff P Golstein KM Debatin R Horowitz ve digerleri Turned on by Danger Michael Mosley 1997 Film 60 dakika Tehlike modelini iceren ve betimleyen kamu televizyonu icin yapilmis bir BBC Horizon programi Microbe Invasion David Green 2001 Film 60 dakika Insan bedenleri ile bunlarin uzerinde ve icinde yasayan cok sayida organizma arasindaki karsilikli iliskiyi tanimlayan bir program Film vucut icinde simbiyotik iliskilere en iyi izin veren bagisiklik modeli olarak Tehlike modelini one cikariyor Ogrenme KanaliKaynakca a b Oakes Elizabeth H 14 Mayis 2014 A to Z of STS Scientists Ingilizce Infobase Publishing ISBN 9781438109251 24 Subat 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Oakes Elizabeth H 2014 05 14 A to Z of STS Scientists 24 Subat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde Infobase Publishing ISBN 9781438109251 Cooper Glenda 16 Nisan 1997 The Independent Ingilizce 27 Temmuz 2018 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 27 Temmuz 2018 a b c Procrastina Facil Ispanyolca 29 Nisan 2018 27 Temmuz 2018 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 27 Temmuz 2018 DREIFUS CLAUDIA 16 Haziran 1998 The New York Times 18 Ocak 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 19 Ocak 2015 a b Oakes Elizabeth H 2007 Encyclopedia of World Scientists Ingilizce Infobase Publishing ISBN 9781438118826 a b Polly Matzinger Ph D Ingilizce 19 Temmuz 2022 24 Subat 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 10 Ocak 2023 Matzinger Polly 22 Eylul 2015 Immunology Course based on the Danger Model Session 1 National Institutes of Health 10 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan erisim tarihi 10 Ocak 2023 Matzinger Polly April 1994 Tolerance Danger and the Extended Family Ingilizce 12 1 991 1045 doi 10 1146 annurev iy 12 040194 005015 ISSN 0732 0582 PMID 8011301 28 Kasim 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Seong 1 Haziran 2004 Hydrophobicity an ancient damage associated molecular pattern that initiates innate immune responses Nature Reviews Immunology Ingilizce 4 6 469 478 doi 10 1038 nri1372 ISSN 1474 1741 PMID 15173835 13 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Matzinger Polly 1 Ocak 2007 Friendly and Dangerous Signals Is the Tissue in Control Ingilizce 8 1 11 13 doi 10 1038 ni0107 11 ISSN 1529 2916 PMID 17179963 9 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Bruhs Anika Proksch Ehrhardt Schwarz Thomas Schwarz Agatha 1 Mart 2018 Disruption of the Epidermal Barrier Induces Regulatory T Cells via IL 33 in Mice Journal of Investigative Dermatology Ingilizce 138 3 570 579 doi 10 1016 j jid 2017 09 032 ISSN 0022 202X PMID 29045819 10 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Matzinger Polly 1 Ocak 2007 Friendly and dangerous signals is the tissue in control Nature Immunology Ingilizce 8 1 11 13 doi 10 1038 ni0107 11 ISSN 1529 2916 PMID 17179963 9 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Subat 2023 Pradeu Thomas Cooper Edwin 2012 The danger theory 20 years later Frontiers in Immunology 3 287 doi 10 3389 fimmu 2012 00287 ISSN 1664 3224 PMC 3443751 2 PMID 23060876 Russell E Vance2 15 Agustos 2000 The Journal of Immunology Jimmunol org 165 4 1725 1728 doi 10 4049 jimmunol 165 4 1725 PMID 10925247 6 Ekim 2008 tarihinde kaynagindan arsivlendi Polly Matzinger 1978 In A Fully H 2 Incompatible Chimera T Cells of Donor Origin Can Respond to Minor Histocompatibility Antigens in Association With Either Donor or Host H 2 Type 148 1 84 92 doi 10 1084 jem 148 1 84 PMC 2184911 2 PMID 78964 Anton Ted 2000 Bold Science Seven Scientists Who Are Changing Our World ISBN 9780716735120 Svitil Kathy 13 Kasim 2002 Discover 11 Mayis 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 1 Mayis 2019 Polly Matzinger Fearless Scientist Award EpiVax Ingilizce 13 Kasim 2009 10 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 10 Ocak 2023 Strange Attractions 17 Ekim 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 17 Ekim 2013 Dis baglantilarMatzinger in ciftligi ana sayfasi 24 Subat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde Ambling Brook Farm British Journal of Ophthalmology de Matzinger profili 1 Haziran 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde Arthritis Today de Matzinger profili 21 Mayis 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde IMDb de Death by Design The Life and Times of Life and Times Publications by Polly Matzinger NIAID profili 24 Subat 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde