Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Vici sendromu, psikomotor gelişme geriliğinin yanı sıra göz, dolaşım sistemi ve bağışıklık sistemindeki defektlerle karakterize, otosomal resesif yolla aktarılan kalıtsal bir sendromdur.
| Vici sendromu | |
|---|---|
| Diğer adlar | Dionisi–Vici–Sabetta–Gambarara sendromu |
Boy kısalığı genel gelişme geriliğinde bağlıdır. Mikrosefali ve hipertelorizm belirgindir. İki gözde katarakt ve nistagmus saptanır. Albinizm belirgindir (göz, deri ve saç pigmentasyonu çok azdır). İşitme sorunlarından yakınırlar. Altçene küçüktür (mikrognati); yarık dudak ve yarık damak saptanır.
Kalp yetmezliğine dek gidebilen ve dilate kardiyomyopati vardır. Timus hipoplazisi nedeniyle CD4+ lenfositlerin sayısı çok düşüktür. Serum immunoglobulin düzeyleri normalin çok altındadır. Aşırı duyarlılık testlerine tepki görülmez. Bağışıklık sistemi sorunları nedeniyle, yineleyen solunum sistemi enfeksiyonları, deri ve mukozaların mantar enfeksiyonları (kronik mukokütane candidiasis) ve virüs enfeksiyonları çok sık görülür; bebeklerin bir bölümü bu nedenle kaybedilmektedir.
Corpus callosum yokluğu, serebellum vermisinin yetersizliği, beynin nöronal migrasyon ve beyin kabuğunda (korteks) lamelleşme bozukluğu (schizencephaly) gibi malformasyonların etkisiyle beliren psikomotor gerilik ve bu nedenle ortaya çıkan hipotoni, duruş bozuklukları ile kas güçsüzlüğü () saptanır. Epileptik ataklar sıktır.
Genetik
Kalıtım
Vici sendromu otozomal resesif olarak kalıtılır. Bu, hastalığa neden olan hatalı genin bir otozomda bulunduğu ve hastalığın ortaya çıkması için bu hatalı genin hem anneden hem de babadan birer tane olmak üzere iki kopyasının alınması gerektiği anlamına gelir. Otozomal resesif bir hastalığı olan bireylerin ebeveynleri, hatalı genin bir kopyasını taşır ancak genellikle hastalığın hiçbir belirti veya semptomunu göstermezler. Vici sendromunun bu şekilde kalıtıldığı fikri, 2002 yılında Chiyonobu ve arkadaşları tarafından yapılan çalışmada biri erkek biri kız iki yeni vaka ile güçlendirilmiştir.
Gen
Vici sendromu, otofaji yolunun önemli bir düzenleyicisi olan EPG5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır (OMIM # 615068). EPG5, lizozomların oluşumunda rol oynayan ektopik P-granül otofaji protein 5'i kodlar. EPG5, C.elegans epg5 geninin insan karşılığıdır. EPG5 geni, Nagase ve arkadaşları tarafından boyutlarına göre ayrılmış fetal beyin cDNA kütüphanesinden elde edilen klonların dizilenmesiyle ilk kez klonlanmış ve başlangıçta KIAA1632 olarak adlandırılmıştır.
EPG5 insan geni, kromozom 18q12.3 üzerinde bulunur ve 119,67 kilobaz uzunluğundadır. Bu gen, 44 ekzon içerir ve genin okunması sentromerden telomere doğru gerçekleşir. Mesajcı RNA (mRNA) 12633 baz çifti uzunluğundadır ve 7740 baz çifti uzunluğunda bir kodlama bölgesi (CDS) içerir. Bu kodlama bölgesi, 2579 amino asit uzunluğunda ve yaklaşık 280 kilodalton ağırlığında bir proteine çevrilir. EPG5 proteini, öncelikle merkezi sinir sistemi, iskelet kası, kalp, timus, bağışıklık sistemi hücreleri, akciğerler ve böbreklerde eksprese edilir.
EPG5 genindeki mutasyonlar otofaji sürecini bozar. Bu durum, otofagozom-lizozom birleşme mekanizmasında bir tıkanıklık nedeniyle meydana gelir.
Tanı
Tanı sürecinde genellikle beyin MR'ı, EEG, göz muayenesi ve kalp ultrasonu yapılır. Kas biyopsisi - bu sık yapılan bir test değildir - anormal maddelerin depolanmasını ve kaslarda mitokondriyal sorunları gösterebilir. Kas biyopsisinde görülebilecek diğer özellikler arasında kas liflerinin boyutlarında değişiklik, hücre çekirdeklerinin artışı, bazı kas liflerinin normalden daha küçük olması, artmış glikojen depolanması ve mikroskop altında değişken boşluklar yer alır.
Tanı, EPG5 geninin dizilimi ile doğrulanır.
Ayırıcı tanı
Ayırıcı tanılar arasında Ataksi-Telanjiektazi, , DiGeorge sendromu, ve Marinesco–Sjögren sendromu bulunur.
Tedavi
Bu hastalığın bilinen kesin bir tedavisi yoktur. İşitme cihazları ve katarakt ameliyatı faydalı olabilir. Nöbetlerin kontrol altına alınması, kalp yetmezliğinin tedavisi ve enfeksiyonların tedavisi önemlidir. Bazı durumlarda hastaların tüple beslenmesi gerekebilir.
Eponim
Vici sendromu, ilk olarak Carlo Dionisi-Vici ve ekibi tarafından 1988 yılında, daha önce bildirilmemiş bir hastalığı olan iki kardeşi tanımladıkları bir makalede açıklanmıştır. O zamandan bu yana, birkaç makale aynı hastalığı bildirmiş ve bu hastalığa Vici sendromu adı verilmiştir.
Yaklaşık 10 yıl sonra, del Campo ve ekibi, Dionisi-Vici tarafından bildirilen klinik özelliklere çok benzeyen 4 hastayı (2'si kardeş olan bir erkek ve bir kız) tanımladı.
2007 yılında, renal tübüler asidoz, Vici sendromu olan iki kardeş hakkında yazılmış tek bir vaka raporunda tanımlanan bir diğer klinik komplikasyon olarak belirtildi.
2010 ve 2012 yıllarında, bu sendromdan etkilenen hastalarda kas ve sinir sistemi problemlerinin de olduğu bildirilmiştir.
2013 yılında, Vici sendromunun, lizozomların oluşumunda önemli bir rol oynayan EPG5 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığı tespit edilmiştir.
2014 yılında, Vici sendromunun gözle ilgili özellikleri detaylı olarak incelenmiştir.
2015 yılında, Dr. Evangelos Axiotis'in Roma Üniversitesi "La Sapienza"da yazdığı "Vici Sendromunda Bağışıklık Disfonksiyonunun Mekanizmasını Çözmek" başlıklı doktora tezi, EPG5 genindeki mutasyonların moleküler mekanizmalarını ve bu mutasyonların Vici sendromlu hastalarda bağışıklık yetmezliğine neden olan rolünü açıklamaktadır.
Kaynakça
- ^ Said E, Soler D, Sewry C. Vici syndrome -a rapidly progressive neurodegenerative disorder with hypopigmentation, immunodeficiency and myopathic changes on muscle biopsy. American Journal of Medical Genetics, 158A: 440-444, 2012
- ^ a b Ehmke N, Parvaneh N, Krawitz, P, et al. First description of a patient with Vici syndrome due to a mutation affecting the penultimate exon of EPG5 and review of the literature. American Journal of Medical Genetics, 164A: 3170-3175, 2014
- ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, et al. Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nature Genetics, 45: 83-87, 2013
- ^ Finocchi A, Angelino G, Cantarutti N, et al. Immunodeficiency in Vici syndrome: a heterogeneous phenotype. American Journal of Medical Genetics, 158A: 434-439, 2012
- ^ Hiçdönmez T, Hamacıoğlu MK, Birgili B ve ark. Skizensefali ve Kitle Etkisi: Olgu Sunumu. Türk Nöroşirürji Dergisi, 14 (3): 178-180, 2004
- ^ Maillard C, Cavallin M, Piquand, K, et al. Prenatal and postnatal presentations of corpus callosum agenesis with polymicrogyria caused by EGP5 (sic) mutation. American Journal of Medical Genetics, 173A: 706-711, 2017
- ^ a b Chiyonobu T, Y. T.; Yoshihara, T.; Fukushima, Y.; Yamamoto, Y.; Tsunamoto, K.; Nishimura, Y.; Ishida, H.; Toda, T.; Kasubuchi, Y. (April 2002). "Sister and brother with Vici syndrome: Agenesis of the corpus callosum, albinism, and recurrent infections". American Journal of Medical Genetics. 109 (1). ss. 61–66. doi:10.1002/ajmg.10298. (PMID) 11932994.
- ^ Chiyonobu T, Yoshihara T, Fukushima Y, Yamamoto Y, Tsunamoto K et al. (2002) "Sister and brother with Vici syndrome: agenesis of the corpus callosum, albinism, and recurrent infections". American Journal of Medical Genetics 109(1): 61-66.
- ^ Nagase T, Kikuno R, Nakayama M, Hirosawa M, Ohara O (2000) Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVIII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro. DNA Res 7(4): 273-281.
- ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F et al. (2013) Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nature genetics 45(1): 83-87
- ^ Hori I, Otomo T, Nakashima M, Miya F, Negishi Y, Shiraishi H, Nonoda Y, Magara S, Tohyama J, Okamoto N, Kumagai T, Shimoda K, Yukitake Y, Kajikawa D, Morio T, Hattori A, Nakagawa M, Ando N, Nishino I, Kato M, Tsunoda T, Saitsu H, Kanemura Y, Yamasaki M, Kosaki K, Matsumoto N, Yoshimori T, Saitoh S (2017) Defects in autophagosome-lysosome fusion underlie Vici syndrome, a neurodevelopmental disorder with multisystem involvement. Sci Rep 7(1):3552. doi: 10.1038/s41598-017-02840-8
- ^ Vici CD, Sabetta G, Gambarara M, ve diğerleri. (1988). "Agenesis of the corpus callosum, combined immunodeficiency, bilateral cataract, and hypopigmentation in two brothers". Am. J. Med. Genet. 29 (1). ss. 1–8. doi:10.1002/ajmg.1320290102. (PMID) 3344762.
- ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A, ve diğerleri. (1999). "Albinism and agenesis of the corpus callosum with profound developmental delay: Vici syndrome, evidence for autosomal recessive inheritance". Am. J. Med. Genet. 85 (5). ss. 479–485. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<479::AID-AJMG9>3.0.CO;2-D. (PMID) 10405446.
- ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A, Nassogne MC, Verloes A et al. (1999) "Albinism and agenesis of the corpus callosum with profound developmental delay: Vici syndrome, evidence for autosomal recessive inheritance". American Journal of Medical Genetics 85(5): 479-485.
- ^ Miyata R, Hayashi M, Sato H, Sugawara Y, Yui T et al. (2007) "Sibling cases of Vici syndrome: sleep abnormalities and complications of renal tubular acidosis". Am J Med Genet A 143(2): 189-194.
- ^ Al-Owain M, Al-Hashem A, Al-Muhaizea M, Humaidan H, Al-Hindi H et al. (2010) Vici syndrome associated with unilateral lung hypoplasia and myopathy. Am J Med Genet A 152A(7): 1849–1853.
- ^ McClelland V, Cullup T, Bodi I, Ruddy D, Buj-Bello A et al. (2010) Vici syndrome associated with sensorineural hearing loss and evidence of neuromuscular involvement on muscle biopsy. Am J Med Genet A 152A(3): 741-747.
- ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F et al. (2013) "Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy". Nature genetics 45(1): 83-87.
- ^ J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014 July 1;51(4):214–20
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Vici sendromu psikomotor gelisme geriliginin yani sira goz dolasim sistemi ve bagisiklik sistemindeki defektlerle karakterize otosomal resesif yolla aktarilan kalitsal bir sendromdur Vici sendromuDiger adlarDionisi Vici Sabetta Gambarara sendromuNormal kalp ve Dilate kardiyomyopati Boy kisaligi genel gelisme geriliginde baglidir Mikrosefali ve hipertelorizm belirgindir Iki gozde katarakt ve nistagmus saptanir Albinizm belirgindir goz deri ve sac pigmentasyonu cok azdir Isitme sorunlarindan yakinirlar Altcene kucuktur mikrognati yarik dudak ve yarik damak saptanir Kalp yetmezligine dek gidebilen ve dilate kardiyomyopati vardir Timus hipoplazisi nedeniyle CD4 lenfositlerin sayisi cok dusuktur Serum immunoglobulin duzeyleri normalin cok altindadir Asiri duyarlilik testlerine tepki gorulmez Bagisiklik sistemi sorunlari nedeniyle yineleyen solunum sistemi enfeksiyonlari deri ve mukozalarin mantar enfeksiyonlari kronik mukokutane candidiasis ve virus enfeksiyonlari cok sik gorulur bebeklerin bir bolumu bu nedenle kaybedilmektedir Corpus callosum yoklugu serebellum vermisinin yetersizligi beynin noronal migrasyon ve beyin kabugunda korteks lamellesme bozuklugu schizencephaly gibi malformasyonlarin etkisiyle beliren psikomotor gerilik ve bu nedenle ortaya cikan hipotoni durus bozukluklari ile kas gucsuzlugu saptanir Epileptik ataklar siktir GenetikKalitim Vici sendromu otozomal resesif bir kalitim modeline sahiptir Vici sendromu otozomal resesif olarak kalitilir Bu hastaliga neden olan hatali genin bir otozomda bulundugu ve hastaligin ortaya cikmasi icin bu hatali genin hem anneden hem de babadan birer tane olmak uzere iki kopyasinin alinmasi gerektigi anlamina gelir Otozomal resesif bir hastaligi olan bireylerin ebeveynleri hatali genin bir kopyasini tasir ancak genellikle hastaligin hicbir belirti veya semptomunu gostermezler Vici sendromunun bu sekilde kalitildigi fikri 2002 yilinda Chiyonobu ve arkadaslari tarafindan yapilan calismada biri erkek biri kiz iki yeni vaka ile guclendirilmistir Gen Vici sendromu otofaji yolunun onemli bir duzenleyicisi olan EPG5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanir OMIM 615068 EPG5 lizozomlarin olusumunda rol oynayan ektopik P granul otofaji protein 5 i kodlar EPG5 C elegans epg5 geninin insan karsiligidir EPG5 geni Nagase ve arkadaslari tarafindan boyutlarina gore ayrilmis fetal beyin cDNA kutuphanesinden elde edilen klonlarin dizilenmesiyle ilk kez klonlanmis ve baslangicta KIAA1632 olarak adlandirilmistir EPG5 insan geni kromozom 18q12 3 uzerinde bulunur ve 119 67 kilobaz uzunlugundadir Bu gen 44 ekzon icerir ve genin okunmasi sentromerden telomere dogru gerceklesir Mesajci RNA mRNA 12633 baz cifti uzunlugundadir ve 7740 baz cifti uzunlugunda bir kodlama bolgesi CDS icerir Bu kodlama bolgesi 2579 amino asit uzunlugunda ve yaklasik 280 kilodalton agirliginda bir proteine cevrilir EPG5 proteini oncelikle merkezi sinir sistemi iskelet kasi kalp timus bagisiklik sistemi hucreleri akcigerler ve bobreklerde eksprese edilir EPG5 genindeki mutasyonlar otofaji surecini bozar Bu durum otofagozom lizozom birlesme mekanizmasinda bir tikaniklik nedeniyle meydana gelir TaniTani surecinde genellikle beyin MR i EEG goz muayenesi ve kalp ultrasonu yapilir Kas biyopsisi bu sik yapilan bir test degildir anormal maddelerin depolanmasini ve kaslarda mitokondriyal sorunlari gosterebilir Kas biyopsisinde gorulebilecek diger ozellikler arasinda kas liflerinin boyutlarinda degisiklik hucre cekirdeklerinin artisi bazi kas liflerinin normalden daha kucuk olmasi artmis glikojen depolanmasi ve mikroskop altinda degisken bosluklar yer alir Tani EPG5 geninin dizilimi ile dogrulanir Ayirici tani Ayirici tanilar arasinda Ataksi Telanjiektazi DiGeorge sendromu ve Marinesco Sjogren sendromu bulunur TedaviBu hastaligin bilinen kesin bir tedavisi yoktur Isitme cihazlari ve katarakt ameliyati faydali olabilir Nobetlerin kontrol altina alinmasi kalp yetmezliginin tedavisi ve enfeksiyonlarin tedavisi onemlidir Bazi durumlarda hastalarin tuple beslenmesi gerekebilir EponimVici sendromu ilk olarak Carlo Dionisi Vici ve ekibi tarafindan 1988 yilinda daha once bildirilmemis bir hastaligi olan iki kardesi tanimladiklari bir makalede aciklanmistir O zamandan bu yana birkac makale ayni hastaligi bildirmis ve bu hastaliga Vici sendromu adi verilmistir Yaklasik 10 yil sonra del Campo ve ekibi Dionisi Vici tarafindan bildirilen klinik ozelliklere cok benzeyen 4 hastayi 2 si kardes olan bir erkek ve bir kiz tanimladi 2007 yilinda renal tubuler asidoz Vici sendromu olan iki kardes hakkinda yazilmis tek bir vaka raporunda tanimlanan bir diger klinik komplikasyon olarak belirtildi 2010 ve 2012 yillarinda bu sendromdan etkilenen hastalarda kas ve sinir sistemi problemlerinin de oldugu bildirilmistir 2013 yilinda Vici sendromunun lizozomlarin olusumunda onemli bir rol oynayan EPG5 genindeki mutasyonlardan kaynaklandigi tespit edilmistir 2014 yilinda Vici sendromunun gozle ilgili ozellikleri detayli olarak incelenmistir 2015 yilinda Dr Evangelos Axiotis in Roma Universitesi La Sapienza da yazdigi Vici Sendromunda Bagisiklik Disfonksiyonunun Mekanizmasini Cozmek baslikli doktora tezi EPG5 genindeki mutasyonlarin molekuler mekanizmalarini ve bu mutasyonlarin Vici sendromlu hastalarda bagisiklik yetmezligine neden olan rolunu aciklamaktadir Kaynakca Said E Soler D Sewry C Vici syndrome a rapidly progressive neurodegenerative disorder with hypopigmentation immunodeficiency and myopathic changes on muscle biopsy American Journal of Medical Genetics 158A 440 444 2012 a b Ehmke N Parvaneh N Krawitz P et al First description of a patient with Vici syndrome due to a mutation affecting the penultimate exon of EPG5 and review of the literature American Journal of Medical Genetics 164A 3170 3175 2014 Cullup T Kho AL Dionisi Vici C et al Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome a multisystem disorder with defective autophagy Nature Genetics 45 83 87 2013 Finocchi A Angelino G Cantarutti N et al Immunodeficiency in Vici syndrome a heterogeneous phenotype American Journal of Medical Genetics 158A 434 439 2012 Hicdonmez T Hamacioglu MK Birgili B ve ark Skizensefali ve Kitle Etkisi Olgu Sunumu Turk Norosirurji Dergisi 14 3 178 180 2004 Maillard C Cavallin M Piquand K et al Prenatal and postnatal presentations of corpus callosum agenesis with polymicrogyria caused by EGP5 sic mutation American Journal of Medical Genetics 173A 706 711 2017 a b Chiyonobu T Y T Yoshihara T Fukushima Y Yamamoto Y Tsunamoto K Nishimura Y Ishida H Toda T Kasubuchi Y April 2002 Sister and brother with Vici syndrome Agenesis of the corpus callosum albinism and recurrent infections American Journal of Medical Genetics 109 1 ss 61 66 doi 10 1002 ajmg 10298 PMID 11932994 Chiyonobu T Yoshihara T Fukushima Y Yamamoto Y Tsunamoto K et al 2002 Sister and brother with Vici syndrome agenesis of the corpus callosum albinism and recurrent infections American Journal of Medical Genetics 109 1 61 66 Nagase T Kikuno R Nakayama M Hirosawa M Ohara O 2000 Prediction of the coding sequences of unidentified human genes XVIII The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro DNA Res 7 4 273 281 Cullup T Kho AL Dionisi Vici C Brandmeier B Smith F et al 2013 Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome a multisystem disorder with defective autophagy Nature genetics 45 1 83 87 Hori I Otomo T Nakashima M Miya F Negishi Y Shiraishi H Nonoda Y Magara S Tohyama J Okamoto N Kumagai T Shimoda K Yukitake Y Kajikawa D Morio T Hattori A Nakagawa M Ando N Nishino I Kato M Tsunoda T Saitsu H Kanemura Y Yamasaki M Kosaki K Matsumoto N Yoshimori T Saitoh S 2017 Defects in autophagosome lysosome fusion underlie Vici syndrome a neurodevelopmental disorder with multisystem involvement Sci Rep 7 1 3552 doi 10 1038 s41598 017 02840 8 Vici CD Sabetta G Gambarara M ve digerleri 1988 Agenesis of the corpus callosum combined immunodeficiency bilateral cataract and hypopigmentation in two brothers Am J Med Genet 29 1 ss 1 8 doi 10 1002 ajmg 1320290102 PMID 3344762 del Campo M Hall BD Aeby A ve digerleri 1999 Albinism and agenesis of the corpus callosum with profound developmental delay Vici syndrome evidence for autosomal recessive inheritance Am J Med Genet 85 5 ss 479 485 doi 10 1002 SICI 1096 8628 19990827 85 5 lt 479 AID AJMG9 gt 3 0 CO 2 D PMID 10405446 del Campo M Hall BD Aeby A Nassogne MC Verloes A et al 1999 Albinism and agenesis of the corpus callosum with profound developmental delay Vici syndrome evidence for autosomal recessive inheritance American Journal of Medical Genetics 85 5 479 485 Miyata R Hayashi M Sato H Sugawara Y Yui T et al 2007 Sibling cases of Vici syndrome sleep abnormalities and complications of renal tubular acidosis Am J Med Genet A 143 2 189 194 Al Owain M Al Hashem A Al Muhaizea M Humaidan H Al Hindi H et al 2010 Vici syndrome associated with unilateral lung hypoplasia and myopathy Am J Med Genet A 152A 7 1849 1853 McClelland V Cullup T Bodi I Ruddy D Buj Bello A et al 2010 Vici syndrome associated with sensorineural hearing loss and evidence of neuromuscular involvement on muscle biopsy Am J Med Genet A 152A 3 741 747 Cullup T Kho AL Dionisi Vici C Brandmeier B Smith F et al 2013 Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome a multisystem disorder with defective autophagy Nature genetics 45 1 83 87 J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2014 July 1 51 4 214 20