Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Gama aminobütirik asit tip A reseptörleri (GABAAR), “Cys-loop” reseptörleri familyasına baglı olup, memelilerde beyinde inhibasyonun iletiminden sorumlu olan ve nöronlarda hücre zarının değişik bölgelerinde konumlanan kimyasal kapılı iyon kanalıdır. Endojen ligandı (reseptörün tanıdığı uyaran), merkezî sinir sistemindeki ana inhibitör nörotransmiter olan gamma-aminobütirik asittir (GABA). Tüm GABAA reseptörleri, GABA için iki bağlanma bölgesi içerir. Ancak bazi istisnalar bulunmaktadir. GABAA reseptörlerine GABA moleküllerinin reseptörün hücre dışında bulunan bağlanma bölgelerine bağlanması, seçici bir klorür iyonu kanalının açılmasını tetikler.Membran potansiyeline ve iyonik konsantrasyon farkına bağlı olarak, bu, kanal boyunca iyonik akışlara neden olabilir. Membran potansiyeli klorür iyonlarının (ters potansiyel olarak da bilinir) daha yüksekse, GABAA'nın aktivasyonu sonucunda nörona klor iyonu akışı sağlanır. Bu, postsinaptik nörondaki aksiyon potansiyelini negatif bir şekilde etkileyerek nörotransmisyon üzerinde engelleyici bir etkiye neden olur. Bu mekanizma, GABAA allosterik agonistlerinin yatıştırıcı etkilerinden sorumludur.
Neredeyse tüm GABAAR alt birim ailesi, Peter Seeburg ve meslektaşları tarafından klonlanmıştır. GABAA reseptörü belirli alt birim ailesi sınıflarından (α (1–6), β (1–3), γ (1-3), δ, ε, θ, π ve ρ (1–3)) heteropentamer olarak meydana gelir. Mevcut alt birim çeşitliliği göz önünde bulundurulduğunda teorik olarak 150.000'den fazla farklı GABAAR bulunması mümkündür, ancak gerçekte bu sayının yaklaşık 50 civarında olduğu düşünülmektedir. Bütün GABAAR alt birimleri belirli ortak özellikler ile karakterize edilebilir. Her bir alt ünite yaklaşık 450 amino asit uzunluğunda ve ortak bir topolojik yapı halinde bulunur. Bu genel topoloji (Şekil 2); uzun bir hücre dışı N-terminali, kısa bir C-terminali, dört transmembran alanı, üçüncü ve dördüncü transmembran bölgeler arasında bulunan hücre içi veya sitoplazmik alanı içermektedir. Bu genel topoloji ilk olarak homoloji modellemesi ile tahmin edilmiş, ancak reseptörün 3-boyutlu yapisina yönelik deneysel çalışmalar bu tahmini dogrulamıştır.
En sık görülen GABAA reseptör alt tipinin 1:2:2 oranında sırasıyla γ2/β/α kombinasyonuna sahip reseptör alt tipi olan sinaptik γ2-GABAAR (γ-GABAA reseptör) olduğu bilinmektedir. α ve β alt birimlerinin aralarinda birer tane (toplamda iki) bulunan aktif bağlanma bölgesine GABA'nın dışında, müsimol ve gibi bazı uyuşturucularda bağlanmaktadır. Fakat α4β3δ alt birimlerini bulunduran GABAAR alt tipinde, β3+/α4– arayüzünde sadece tek bir GABA bağlanma bölgesi bulunmaktadir. Bunun dışında GABAA reseptörü, aktivitesini dolaylı olarak modüle eden bir dizi farklı allosterik bağlanma bölgelerine sahiptir ve bunlar alt birim kompozisyonuna göre degişiklik gosterir. Bu allosterik bölgeler, nonbenzodiazepinler, benzodiazepinler, nöroaktif steroidler, barbitüratlar ve alkol (etanol) dahil olmak üzere bir sürü farklı uyuşturucunun ana hedefidir. Ancak, iki α, iki β ve bir δ alt biriminden oluşan GABAA reseptör izoformu (δ-GABAA reseptör) bir diğer izoform olan ve iki α, iki β ve bir γ alt biriminden oluşan GABAA reseptör (γ-GABAA reseptör) izoformunun tersine benzodiazepinlere duyarsızdır.
Kaynakça
- ^ a b c d e f g h T. Goetz, A. Arslan, W. Wisden, and P. Wulff. "Progress in Brain Research". GABA(A) receptors: structure and function in the basal ganglia. 18 Aralık 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Aralık 2022.
- ^ The Oxford handbook of stress, health, and coping. Susan Folkman. Oxford: Oxford University Press. 2011. ISBN . OCLC 540015689. 25 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Eylül 2022.
- ^ Rudolph, Uwe; Möhler, Hanns (1 Şubat 2006). "GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions". Current Opinion in Pharmacology. Neurosciences (İngilizce). 6 (1): 18-23. doi:10.1016/j.coph.2005.10.003. ISSN 1471-4892. 10 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Eylül 2022.
- ^ a b c d Sente, A., Desai, R., Naydenova, K., Malinauskas, T., Jounaidi, Y., Miehling, J., Zhou, X., Masiulis, S., Hardwick, S. W., Chirgadze, D. Y., Miller, K. W., & Aricescu, A. R. (2022). "Differential assembly diversifies GABAA receptor structures and signalling". Nature. 18 Aralık 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Aralık 2022.
- ^ Phulera, Swastik; Zhu, Hongtao; Yu, Jie; Claxton, Derek P; Yoder, Nate; Yoshioka, Craig; Gouaux, Eric (25 Temmuz 2018). Swartz, Kenton Jon; Aldrich, Richard (Ed.). "Cryo-EM structure of the benzodiazepine-sensitive α1β1γ2S tri-heteromeric GABAA receptor in complex with GABA". eLife. 7: e39383. doi:10.7554/eLife.39383. ISSN 2050-084X.
- ^ Principles of neural science. 5th ed. Eric R. Kandel, James H. Schwartz, Thomas M. Jessell, Steven Siegelbaum, A. James Hudspeth, Sarah Mack. New York. 2013. ISBN . OCLC 919404585.
- ^ a b c Ayla Arslan (2021). "Extrasynaptic δ-subunit containing GABAA receptors". 15 Ekim 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 16 Ekim 2022.
- ^ Trevor G Smart, F Anne Stephenson (2019). "A half century of γ-aminobutyric acid". 15 Ekim 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 15 Ekim 2022.
- ^ Ion channels DownUnder. D. M. Geraghty, Lachlan D. Rash. Cambridge, MA. 2017. ISBN . OCLC 987910976.
- ^ Santhakumar, Vijayalakshmi; Wallner, Martin; Otis, Thomas S. (Mayıs 2007). "Ethanol acts directly on extrasynaptic subtypes of GABAA receptors to increase tonic inhibition". Alcohol (Fayetteville, N.Y.). 41 (3): 211-221. doi:10.1016/j.alcohol.2007.04.011. ISSN 0741-8329. (PMC) 2040048 $2. (PMID) 17591544. 2 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Eylül 2022.
- ^ Johnston, G. A. (1996). "GABAA receptor pharmacology". Pharmacology & Therapeutics. 69 (3): 173-198. doi:10.1016/0163-7258(95)02043-8. ISSN 0163-7258. (PMID) 8783370. 15 Haziran 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Eylül 2022.
 | Protein ile ilgili bu madde bir . İçeriğini geliştirerek Vikipedi'ye katkıda bulunabilirsiniz. |
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Gama aminobutirik asit tip A reseptorleri GABAAR Cys loop reseptorleri familyasina bagli olup memelilerde beyinde inhibasyonun iletiminden sorumlu olan ve noronlarda hucre zarinin degisik bolgelerinde konumlanan kimyasal kapili iyon kanalidir Endojen ligandi reseptorun tanidigi uyaran merkezi sinir sistemindeki ana inhibitor norotransmiter olan gamma aminobutirik asittir GABA Tum GABAA reseptorleri GABA icin iki baglanma bolgesi icerir Ancak bazi istisnalar bulunmaktadir GABAA reseptorlerine GABA molekullerinin reseptorun hucre disinda bulunan baglanma bolgelerine baglanmasi secici bir klorur iyonu kanalinin acilmasini tetikler Membran potansiyeline ve iyonik konsantrasyon farkina bagli olarak bu kanal boyunca iyonik akislara neden olabilir Membran potansiyeli klorur iyonlarinin ters potansiyel olarak da bilinir daha yuksekse GABAA nin aktivasyonu sonucunda norona klor iyonu akisi saglanir Bu postsinaptik norondaki aksiyon potansiyelini negatif bir sekilde etkileyerek norotransmisyon uzerinde engelleyici bir etkiye neden olur Bu mekanizma GABAA allosterik agonistlerinin yatistirici etkilerinden sorumludur GABAA reseptorunun sematik diyagrami Neredeyse tum GABAAR alt birim ailesi Peter Seeburg ve meslektaslari tarafindan klonlanmistir GABAA reseptoru belirli alt birim ailesi siniflarindan a 1 6 b 1 3 g 1 3 d e 8 p ve r 1 3 heteropentamer olarak meydana gelir Mevcut alt birim cesitliligi goz onunde bulunduruldugunda teorik olarak 150 000 den fazla farkli GABAAR bulunmasi mumkundur ancak gercekte bu sayinin yaklasik 50 civarinda oldugu dusunulmektedir Butun GABAAR alt birimleri belirli ortak ozellikler ile karakterize edilebilir Her bir alt unite yaklasik 450 amino asit uzunlugunda ve ortak bir topolojik yapi halinde bulunur Bu genel topoloji Sekil 2 uzun bir hucre disi N terminali kisa bir C terminali dort transmembran alani ucuncu ve dorduncu transmembran bolgeler arasinda bulunan hucre ici veya sitoplazmik alani icermektedir Bu genel topoloji ilk olarak homoloji modellemesi ile tahmin edilmis ancak reseptorun 3 boyutlu yapisina yonelik deneysel calismalar bu tahmini dogrulamistir Sekil 2 GABAAR alt unitelerinin yapisal ortak ozelliklerinin sematik gosterimi En sik gorulen GABAA reseptor alt tipinin 1 2 2 oraninda sirasiyla g2 b a kombinasyonuna sahip reseptor alt tipi olan sinaptik g2 GABAAR g GABAA reseptor oldugu bilinmektedir a ve b alt birimlerinin aralarinda birer tane toplamda iki bulunan aktif baglanma bolgesine GABA nin disinda musimol ve gibi bazi uyusturucularda baglanmaktadir Fakat a4b3d alt birimlerini bulunduran GABAAR alt tipinde b3 a4 arayuzunde sadece tek bir GABA baglanma bolgesi bulunmaktadir Bunun disinda GABAA reseptoru aktivitesini dolayli olarak module eden bir dizi farkli allosterik baglanma bolgelerine sahiptir ve bunlar alt birim kompozisyonuna gore degisiklik gosterir Bu allosterik bolgeler nonbenzodiazepinler benzodiazepinler noroaktif steroidler barbituratlar ve alkol etanol dahil olmak uzere bir suru farkli uyusturucunun ana hedefidir Ancak iki a iki b ve bir d alt biriminden olusan GABAA reseptor izoformu d GABAA reseptor bir diger izoform olan ve iki a iki b ve bir g alt biriminden olusan GABAA reseptor g GABAA reseptor izoformunun tersine benzodiazepinlere duyarsizdir Kaynakca a b c d e f g h T Goetz A Arslan W Wisden and P Wulff Progress in Brain Research GABA A receptors structure and function in the basal ganglia 18 Aralik 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Aralik 2022 The Oxford handbook of stress health and coping Susan Folkman Oxford Oxford University Press 2011 ISBN 978 0 19 537534 3 OCLC 540015689 25 Mayis 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Eylul 2022 Rudolph Uwe Mohler Hanns 1 Subat 2006 GABA based therapeutic approaches GABAA receptor subtype functions Current Opinion in Pharmacology Neurosciences Ingilizce 6 1 18 23 doi 10 1016 j coph 2005 10 003 ISSN 1471 4892 10 Mayis 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Eylul 2022 a b c d Sente A Desai R Naydenova K Malinauskas T Jounaidi Y Miehling J Zhou X Masiulis S Hardwick S W Chirgadze D Y Miller K W amp Aricescu A R 2022 Differential assembly diversifies GABAA receptor structures and signalling Nature 18 Aralik 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Aralik 2022 Phulera Swastik Zhu Hongtao Yu Jie Claxton Derek P Yoder Nate Yoshioka Craig Gouaux Eric 25 Temmuz 2018 Swartz Kenton Jon Aldrich Richard Ed Cryo EM structure of the benzodiazepine sensitive a1b1g2S tri heteromeric GABAA receptor in complex with GABA eLife 7 e39383 doi 10 7554 eLife 39383 ISSN 2050 084X Principles of neural science 5th ed Eric R Kandel James H Schwartz Thomas M Jessell Steven Siegelbaum A James Hudspeth Sarah Mack New York 2013 ISBN 978 1 283 65624 5 OCLC 919404585 a b c Ayla Arslan 2021 Extrasynaptic d subunit containing GABAA receptors 15 Ekim 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 16 Ekim 2022 Trevor G Smart F Anne Stephenson 2019 A half century of g aminobutyric acid 15 Ekim 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 15 Ekim 2022 Ion channels DownUnder D M Geraghty Lachlan D Rash Cambridge MA 2017 ISBN 978 0 12 810414 9 OCLC 987910976 Santhakumar Vijayalakshmi Wallner Martin Otis Thomas S Mayis 2007 Ethanol acts directly on extrasynaptic subtypes of GABAA receptors to increase tonic inhibition Alcohol Fayetteville N Y 41 3 211 221 doi 10 1016 j alcohol 2007 04 011 ISSN 0741 8329 PMC 2040048 2 PMID 17591544 2 Agustos 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Eylul 2022 Johnston G A 1996 GABAA receptor pharmacology Pharmacology amp Therapeutics 69 3 173 198 doi 10 1016 0163 7258 95 02043 8 ISSN 0163 7258 PMID 8783370 15 Haziran 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Eylul 2022 Protein ile ilgili bu madde bir taslaktir Icerigini gelistirerek Vikipedi ye katkida bulunabilirsiniz