Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Nimodipin veya bilinen ticari ismiyle Nimotop, subaraknoid kanamaya (bir tür beyin kanaması ) ikincil vazospazmı önlemede kullanılan kalsiyum kanal blokeridir. İlk olarak yüksek tansiyon tedavisi için geliştirilmiştir, ancak bu endikasyon için günümüzde kullanılmamaktadır.
 | |
| Klinik verisi | |
|---|---|
| Uygulama yolu | Oral |
| Farmakokinetik veri | |
| Biyoyararlanım | 13% Oral |
| Protein bağlanma | %95 |
| Metabolizma | Karaciğer |
| Boşaltım | İdrar ve gayta |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS Numarası |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
| (ECHA Bilgi Kartı) | 100.060.096 |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C21H26O7N2 |
1971'de patenti alındı ve 1988'de ABD'de tıbbi kullanım için onaylandı. 1985 yılında Almanya'da tıbbi kullanım için onaylanmıştır.
Tıbbi kullanım
Serebral damar için seçici olduğu için nimodipinin ana kullanım alanı serebral vazospazm'ın önlenmesidir. Uygulaması subaraknoid kanamadan 4 gün sonra başlar ve üç hafta devam eder. Kan basıncı %5'in üzerinde düşerse doz ayarlanır. Rutin olarak intravenöz nimodipinin kullanımına ilişkin hala tartışmalı konular vardır.
2003 yılında yapılan bir çalışmada (Belfort ve ark.), şiddetli preeklampsili kadınlarda nöbetleri önlemede nimodipinin magnezyum sülfattan daha etkisiz olduğunu göstermiştir.
Nimodipin'in, kafa travması tedavisinde rutin bir kullanımı yoktur. Travmatik subaraknoid kanama için çeşitli çalışmalar yapılmıştır. 4 çalışmanın sistematik incelemesinde nimodipin tedavisinin bu hastalarda bir faydası gözlenememiştir. Nimodipinin beyin hasarı sonrası ultradian bipolar döngünün tedavisinde ve amigdalohipokampektomi sonrasında etkinlik gösterdiğine dair yayınlar vardır.
Dozaj
Normal doz 60 mg tabletin her dört saatte bir verilmesidir. Hasta tabletleri ağızdan alamıyorsa, daha önce intravenöz infüzyon yoluyla 1–2 mg/saat hesabıyla verilir (vücut ağırlığı <70 ise daha düşük doz kullanılır, ayrıca kan basıncı çok düşükse doz azaltılır). Ancak IV uygulama zorluğu varsa nazogastrik tüp ile uygulama bir alternatiftir.
Kontrendikasyonlar
Nimodipin, çoğu kalsiyum kanal blokerlerinin bilinen özellikleri olan düşük kan basıncı, kızarma ve terleme, ödem, mide bulantısı ve diğer gastrointestinal problemlerle ilişkilidir. veya bir aydan daha yakın bir zamanda miyokard enfarktüsü durumunda kontrendikedir.
Geçmişte nimodipin intravenöz olarak uygulanırken, FDA Ocak 2006'da bir uyarı yayınlayarak, oral preparatın onaylandığını ancak intravenöz kullanımın ciddi komplikasyonlara yol açtığına dair raporlar aldığını bildirmiştir.
Yan etkiler
FDA, yan etkileri q4h'deki dozaj seviyelerine göre gruplara ayırmıştır. Yüksek doz grubu için (90 mg) grubun %1'inden daha azı, kaşıntı, gastrointestinal kanama, trombositopeni, nörolojik bozulma, kusma, terleme, konjestif kalp yetmezliği, hiponatremi, trombosit sayısında azalma, yaygın damar içi pıhtılaşma, derin ven trombozu gibi olumsuz durumlar yaşadı.
Farmakokinetik
Emilim
Oral uygulamadan sonra bir buçuk saat içinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Enzimleri indükleyen antikonvülsanlar alan hastalarda plazma konsantrasyonları daha düşükken, sodyum valproat alan hastalarda belirgin şekilde daha yüksekti.
Metabolizma
Nimodipin ilk geçiş etkisine maruz kalır. halkası, sitokrom P450 izoformu 3A (CYP3A ) tarafından yönetilen bir işlem olan karaciğerin hepatik hücrelerinde dehidrojene edilir. Ancak bu, troleandomisin (bir antibiyotik) veya ketokonazol (bir mantar önleyici ilaç) ile tamamen inhibe edilebilir.
Atılım
Radyoaktif etiketleme ile yapılan hayvan çalışmaları dozun %40-50'sinin idrar yoluyla atıldığını bulmuştur. Maymunlarda vücuttaki kalıntı seviyesi hiçbir zaman %1,5'i geçmemiştir.
Etki mekanizması
Nimodipin, spesifik olarak L tipi voltaj kapılı kalsiyum kanallarına bağlanır. Vazospazmı önleme mekanizması hakkında çok sayıda teori vardır, ancak hiçbiri kesin değildir.
Nimodipinin ayrıca reseptörünün bir antagonisti veya bir antimineralokortikoid olarak hareket ettiği bulunmuştur.
Stereokimya
Nimodipin bir stereo çekirdek içerir ve iki enantiyomerden biri olarak bulunabilir. Farmasötik ilaç, (R)- ve (S)- formlarının eşit bir karışımı olan bir rasemattır.
| nimodipinin enantiyomerleri | |
|---|---|
 </img></br>(R)-Nimodipin </br> CAS numarası: 77940-92-2 |  </img></br> (S)-Nimodipin </br> CAS numarası: 77940-93-3 |
Konuyla ilgili yayınlar
- Pharmacology: R. Towart, S. Kazda, Br. J. Pharmacol. 67, 409P (1979).
- Use as cerebral vasodilator: H. Meyer et al., GB 2018134; eidem, ABD patent 4.406.906 (1979, 1983 to Bayer).
- Effect on associative learning in aging rabbits: R. A. Deyo et al., Science 243, 809 (1989).
Dış bağlantılar
- . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 24 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi.
Kaynakça
- ^ . UK Patent Office / EspaceNet Patent Search. British patent 1,358,951: Patent Office of the United Kingdom. 10 Nisan 1971. s. GB1358951. 12 Kasım 2020 tarihinde kaynağından (Patent (Post-Approval)) arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Nisan 2019.
Priority date: 1971-04-10 (...) Date issued: 1974-07-03
- ^ . Drugs@FDA.gov Approved Drugs. Food and Drug Administration of the United States (FDA). 28 Aralık 1988. 30 Kasım 2017 tarihinde kaynağından (New drug approval from the US FDA) arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Nisan 2019.
Nimodipine (...) approved for the treatment of high blood pressure (...)
- ^ Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006. s. 464. ISBN . 29 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 29 Ağustos 2021.
- ^ a b (PDF). Food and Drug Administration. December 2005. 15 Mart 2010 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Temmuz 2009.
- ^ a b "Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage". Curr Opin Crit Care. 9 (2): 113-9. April 2003. doi:10.1097/00075198-200304000-00006. (PMID) 12657973.
- ^ "Cerebral arterial spasm--a controlled trial of nimodipine in patients with subarachnoid hemorrhage". N. Engl. J. Med. 308 (11): 619-24. March 1983. doi:10.1056/NEJM198303173081103. (PMID) 6338383.
- ^ "A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia". N. Engl. J. Med. 348 (4): 304-11. January 2003. doi:10.1056/NEJMoa021180. (PMID) 12540643.
- ^ "Effect of nimodipine on outcome in patients with traumatic subarachnoid haemorrhage: a systematic review". Lancet Neurol. 5 (12): 1029-32. December 2006. doi:10.1016/S1474-4422(06)70582-8. (PMID) 17110283.
- ^ "Response to nimodipine in ultradian bipolar cycling after amygdalohippocampectomy". J Clin Psychopharmacol. 32 (1): 146-8. February 2012. doi:10.1097/JCP.0b013e31823f9116. (PMID) 22217956.
- ^ . Food and Drug Administration. 22 Temmuz 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Temmuz 2009.
- ^ "Differential effects of valproic acid and enzyme-inducing anticonvulsants on nimodipine pharmacokinetics in epileptic patients". Br J Clin Pharmacol. 32 (3): 335-40. September 1991. doi:10.1111/j.1365-2125.1991.tb03908.x. (PMC) 1368527 $2. (PMID) 1777370.
- ^ "Enzyme kinetics and inhibition of nimodipine metabolism in human liver microsomes" (PDF). Acta Pharmacol. Sin. 21 (8): 690-4. August 2000. (PMID) 11501176. 8 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 29 Ağustos 2021.
- ^ Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN .
- ^ "Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?". Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 23 (5): 456-61. September 2014. doi:10.1097/MNH.0000000000000051. (PMC) 4248353 $2. (PMID) 24992570.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Nimodipin veya bilinen ticari ismiyle Nimotop subaraknoid kanamaya bir tur beyin kanamasi ikincil vazospazmi onlemede kullanilan kalsiyum kanal blokeridir Ilk olarak yuksek tansiyon tedavisi icin gelistirilmistir ancak bu endikasyon icin gunumuzde kullanilmamaktadir NimodipinKlinik verisiUygulama yoluOralFarmakokinetik veriBiyoyararlanim13 OralProtein baglanma 95MetabolizmaKaracigerBosaltimIdrar ve gaytaTanimlayicilarIUPAC adi 3 2 Methoxyethyl 5 propan 2 yl 2 6 dimethyl 4 3 nitrophenyl 1 4 dihydropyridine 3 5 dicarboxylateCAS Numarasi66085 59 4PubChem CID4497DrugBankDB00393CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID5023370ECHA Bilgi Karti100 060 096Kimyasal ve fiziksel verilerFormulC21H26O7N2 1971 de patenti alindi ve 1988 de ABD de tibbi kullanim icin onaylandi 1985 yilinda Almanya da tibbi kullanim icin onaylanmistir Tibbi kullanimSerebral damar icin secici oldugu icin nimodipinin ana kullanim alani serebral vazospazm in onlenmesidir Uygulamasi subaraknoid kanamadan 4 gun sonra baslar ve uc hafta devam eder Kan basinci 5 in uzerinde duserse doz ayarlanir Rutin olarak intravenoz nimodipinin kullanimina iliskin hala tartismali konular vardir 2003 yilinda yapilan bir calismada Belfort ve ark siddetli preeklampsili kadinlarda nobetleri onlemede nimodipinin magnezyum sulfattan daha etkisiz oldugunu gostermistir Nimodipin in kafa travmasi tedavisinde rutin bir kullanimi yoktur Travmatik subaraknoid kanama icin cesitli calismalar yapilmistir 4 calismanin sistematik incelemesinde nimodipin tedavisinin bu hastalarda bir faydasi gozlenememistir Nimodipinin beyin hasari sonrasi ultradian bipolar dongunun tedavisinde ve amigdalohipokampektomi sonrasinda etkinlik gosterdigine dair yayinlar vardir Dozaj Normal doz 60 mg tabletin her dort saatte bir verilmesidir Hasta tabletleri agizdan alamiyorsa daha once intravenoz infuzyon yoluyla 1 2 mg saat hesabiyla verilir vucut agirligi lt 70 ise daha dusuk doz kullanilir ayrica kan basinci cok dusukse doz azaltilir Ancak IV uygulama zorlugu varsa nazogastrik tup ile uygulama bir alternatiftir KontrendikasyonlarNimodipin cogu kalsiyum kanal blokerlerinin bilinen ozellikleri olan dusuk kan basinci kizarma ve terleme odem mide bulantisi ve diger gastrointestinal problemlerle iliskilidir veya bir aydan daha yakin bir zamanda miyokard enfarktusu durumunda kontrendikedir Gecmiste nimodipin intravenoz olarak uygulanirken FDA Ocak 2006 da bir uyari yayinlayarak oral preparatin onaylandigini ancak intravenoz kullanimin ciddi komplikasyonlara yol actigina dair raporlar aldigini bildirmistir Yan etkilerFDA yan etkileri q4h deki dozaj seviyelerine gore gruplara ayirmistir Yuksek doz grubu icin 90 mg grubun 1 inden daha azi kasinti gastrointestinal kanama trombositopeni norolojik bozulma kusma terleme konjestif kalp yetmezligi hiponatremi trombosit sayisinda azalma yaygin damar ici pihtilasma derin ven trombozu gibi olumsuz durumlar yasadi FarmakokinetikEmilim Oral uygulamadan sonra bir bucuk saat icinde doruk plazma konsantrasyonlarina ulasir Enzimleri indukleyen antikonvulsanlar alan hastalarda plazma konsantrasyonlari daha dusukken sodyum valproat alan hastalarda belirgin sekilde daha yuksekti Metabolizma Nimodipin ilk gecis etkisine maruz kalir halkasi sitokrom P450 izoformu 3A CYP3A tarafindan yonetilen bir islem olan karacigerin hepatik hucrelerinde dehidrojene edilir Ancak bu troleandomisin bir antibiyotik veya ketokonazol bir mantar onleyici ilac ile tamamen inhibe edilebilir Atilim Radyoaktif etiketleme ile yapilan hayvan calismalari dozun 40 50 sinin idrar yoluyla atildigini bulmustur Maymunlarda vucuttaki kalinti seviyesi hicbir zaman 1 5 i gecmemistir Etki mekanizmasiNimodipin spesifik olarak L tipi voltaj kapili kalsiyum kanallarina baglanir Vazospazmi onleme mekanizmasi hakkinda cok sayida teori vardir ancak hicbiri kesin degildir Nimodipinin ayrica reseptorunun bir antagonisti veya bir antimineralokortikoid olarak hareket ettigi bulunmustur StereokimyaNimodipin bir stereo cekirdek icerir ve iki enantiyomerden biri olarak bulunabilir Farmasotik ilac R ve S formlarinin esit bir karisimi olan bir rasemattir nimodipinin enantiyomerleri lt img gt lt br gt R Nimodipin lt br gt CAS numarasi 77940 92 2 lt img gt lt br gt S Nimodipin lt br gt CAS numarasi 77940 93 3Konuyla ilgili yayinlar Pharmacology R Towart S Kazda Br J Pharmacol 67 409P 1979 Use as cerebral vasodilator H Meyer et al GB 2018134 eidem ABD patent 4 406 906 1979 1983 to Bayer Effect on associative learning in aging rabbits R A Deyo et al Science 243 809 1989 Dis baglantilar Drug Information Portal U S National Library of Medicine 24 Ocak 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Kaynakca UK Patent Office EspaceNet Patent Search British patent 1 358 951 Patent Office of the United Kingdom 10 Nisan 1971 s GB1358951 12 Kasim 2020 tarihinde kaynagindan Patent Post Approval arsivlendi Erisim tarihi 11 Nisan 2019 Priority date 1971 04 10 Date issued 1974 07 03 Drugs FDA gov Approved Drugs Food and Drug Administration of the United States FDA 28 Aralik 1988 30 Kasim 2017 tarihinde kaynagindan New drug approval from the US FDA arsivlendi Erisim tarihi 11 Nisan 2019 Nimodipine approved for the treatment of high blood pressure Analogue based Drug Discovery John Wiley amp Sons 2006 s 464 ISBN 9783527607495 29 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 29 Agustos 2021 a b PDF Food and Drug Administration December 2005 15 Mart 2010 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 21 Temmuz 2009 a b Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage Curr Opin Crit Care 9 2 113 9 April 2003 doi 10 1097 00075198 200304000 00006 PMID 12657973 Cerebral arterial spasm a controlled trial of nimodipine in patients with subarachnoid hemorrhage N Engl J Med 308 11 619 24 March 1983 doi 10 1056 NEJM198303173081103 PMID 6338383 A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia N Engl J Med 348 4 304 11 January 2003 doi 10 1056 NEJMoa021180 PMID 12540643 Effect of nimodipine on outcome in patients with traumatic subarachnoid haemorrhage a systematic review Lancet Neurol 5 12 1029 32 December 2006 doi 10 1016 S1474 4422 06 70582 8 PMID 17110283 Response to nimodipine in ultradian bipolar cycling after amygdalohippocampectomy J Clin Psychopharmacol 32 1 146 8 February 2012 doi 10 1097 JCP 0b013e31823f9116 PMID 22217956 Food and Drug Administration 22 Temmuz 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 21 Temmuz 2009 Differential effects of valproic acid and enzyme inducing anticonvulsants on nimodipine pharmacokinetics in epileptic patients Br J Clin Pharmacol 32 3 335 40 September 1991 doi 10 1111 j 1365 2125 1991 tb03908 x PMC 1368527 2 PMID 1777370 Enzyme kinetics and inhibition of nimodipine metabolism in human liver microsomes PDF Acta Pharmacol Sin 21 8 690 4 August 2000 PMID 11501176 8 Temmuz 2011 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 29 Agustos 2021 Pharmacology Edinburgh Churchill Livingstone 2003 ISBN 0 443 07145 4 Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism Curr Opin Nephrol Hypertens 23 5 456 61 September 2014 doi 10 1097 MNH 0000000000000051 PMC 4248353 2 PMID 24992570 Rote Liste Service GmbH Hrsg