Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Resmi olarak prostaglandin-endoperoksit sentaz (PTGS) olarak bilinen siklooksijenaz (COX), araşidonik asitten ve gibi prostaglandinler dahil olmak üzere biyosentezinden sorumlu bir enzimdir (özellikle bir ailesi, EC 1.14.99.1). ailesinin bir üyesi olup prostaglandin G/H sentaz olarak da bilinir. Katalizlenen spesifik reaksiyon, kısa ömürlü bir ara maddesi yoluyla araşidonik asitten 'ye dönüşümdür.
| Prostaglandin-endoperoksit sentaz | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tanımlayıcılar | |||||||
| EC numarası | 1.14.99.1 | ||||||
| CAS numarası | 9055-65-6 | ||||||
| Veritabanları | |||||||
| IntEnz view | |||||||
| BRENDA entry | |||||||
| NiceZyme view | |||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||
| metabolic pathway | |||||||
| profile | |||||||
| PDB structures | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||
| AmiGO / EGO | |||||||
| |||||||
 Prostaglandin H2 sentaz-1 kompleksinin flurbiprofen ile kristalografik yapısı | |||||||
| Tanımlayıcılar | |||||||
| Sembol | |||||||
| Diğer semboller | COX-1 | ||||||
| (NCBI gen) | 5742 | ||||||
| 9604 | |||||||
| OMIM | 176805 | ||||||
| PDB | 1CQE | ||||||
| NM_080591 | |||||||
| UniProt | P23219 | ||||||
| Diğer veri | |||||||
| EC numarası | 1.14.99.1 | ||||||
| Lokus | Kro. 9 q32-q33.3 | ||||||
| |||||||
 COX-2 seçici inhibitörü ile kompleks halinde siklooksijenaz-2 (prostaglandin sentaz-2) | |||||||
| Tanımlayıcılar | |||||||
| Sembol | |||||||
| Diğer semboller | COX-2 | ||||||
| (NCBI gen) | 5743 | ||||||
| 9605 | |||||||
| OMIM | 600262 | ||||||
| PDB | 6COX | ||||||
| NM_000963 | |||||||
| UniProt | P35354 | ||||||
| Diğer veri | |||||||
| EC numarası | 1.14.99.1 | ||||||
| Lokus | Kro. 1 q25.2-25.3 | ||||||
| |||||||
COX'un farmasötik olarak inhibe edilmesi, inflamasyon ve ağrı semptomlarının hafifletilmesini sağlayabilir.Aspirin ve ibuprofen gibi nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler) etkilerini COX inhibisyonu yoluyla gösterirler. izozimine spesifik olanlara COX-2 inhibitörleri denir. Parasetamolün aktif metaboliti () bir COX inhibitörüdür ve terapötik etkisinin bir kısmı veya tamamı buna bağlanmıştır.
Tıpta "COX" "PTGS"den daha sık rastlanır. Genetikte, "PTGS" resmi olarak bu gen ve protein ailesi için kullanılmaktadır çünkü "COX" kök sembolü sitokrom c oksidaz ailesi için zaten kullanılmaktaydı. Bu nedenle, insanlarda bulunan iki izozim, ve , tıbbi literatürde sıklıkla COX-1 ve COX-2 olarak adlandırılır. "Prostaglandin sentaz (PHS)", 'prostaglandin sentetaz (PHS)' ve 'prostaglandin-endoperoksit sentetaz (PES)' isimleri COX'a atıfta bulunmak için hala bazen kullanılan eski terimlerdir.
Biyoloji
Moleküler biyolojileri açısından COX-1 ve COX-2, sırasıyla yaklaşık 70 ve 72 kDa olmak üzere benzer moleküler ağırlıktadır ve %65 amino asit dizisi homolojisine ve neredeyse aynı katalitik bölgelere sahiptir. Her iki proteinin de üç alanı vardır: bir N-terminal , küçük bir 4-helikal membran çapası ve bir çekirdek hem-peroksidaz katalitik alanı. Her ikisi de dimer oluşturur. Membran çapası proteinleri endoplazmik retikulum (ER) ve mikrozom membranına sabitler.
Farmakoloji
COX, antiinflamatuar ilaçlar için ortak bir hedeftir. Seçici inhibisyona izin veren izoenzimler arasındaki en önemli fark, COX-1'de 523. pozisyondaki izolösinin COX-2'de valin ile yer değiştirmesidir. COX-2'deki daha küçük Val523 kalıntısı, enzimdeki hidrofobik bir yan cebe erişime izin verir (Ile523 sterik olarak engeller). DuP-697 ve ondan türetilen koksibler gibi ilaç molekülleri bu alternatif bölgeye bağlanır ve COX-2'nin seçici inhibitörleri olarak kabul edilir.
Klasik NSAİİ'ler
Başlıca COX inhibitörleri nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardır.
Klasik COX inhibitörleri seçici değildir ve tüm COX tiplerini inhibe eder. Bunun sonucunda prostaglandin ve sentezinin inhibisyonu inflamasyonu azaltmanın yanı sıra antipiretik, antitrombotik ve analjezik etkilere sahiptir. Prostaglandinler normalde gastrointestinal sistemde koruyucu bir role sahip olduğundan, NSAİİ'lerin en sık görülen yan etkisi gastrik mukozanın tahrişidir. Bazı NSAİİ'ler ayrıca asidiktir ve bu da gastrointestinal sistemde ek hasara neden olabilir.
Yeni NSAİİ'ler
COX-2 için seçicilik selekoksib, ve bu ilaç sınıfının diğer üyelerinin ana özelliğidir. COX-2 genellikle iltihaplı dokuya özgü olduğundan, COX-2 inhibitörleri ile ilişkili çok daha az gastrik irritasyon vardır ve peptik ülserasyon riski azalır. COX-2'nin seçiciliği, NSAİİ'lerin diğer yan etkilerini, özellikle de böbrek yetmezliği riskindeki artışı ortadan kaldırmıyor gibi görünmektedir ve prostasiklin (COX-2 inhibisyonu ile azaltılır) tarafından dengelenmeyen tromboksan artışı yoluyla kalp krizi, tromboz ve inme riskinde bir artış olduğunu gösteren kanıtlar vardır.Rofekoksib (marka adı Vioxx) bu tür endişeler nedeniyle 2004 yılında geri çekilmiştir. Selekoksib ve etorikoksib gibi diğer bazı COX-2 seçici NSAİİ'ler halen piyasadadır.
Doğal COX inhibasyonu
Maitake gibi mutfak mantarları COX-1 ve COX-2'yi kısmen inhibe edebilir.
Çeşitli flavonoidlerin COX-2'yi inhibe ettiği bulunmuştur.
Balık yağları araşidonik aside alternatif yağ asitleri sağlar. Bu asitler COX tarafından pro-inflamatuar prostaglandinler yerine bazı anti-inflamatuar dönüştürülebilir.
COX-1'i aspirinden yaklaşık 3-18 kat daha fazla inhibe ettiği gösterilmiştir.
Kalsitriol (D vitamini) COX-2 geninin ifadesini önemli ölçüde engeller.
Düşük doz aspirin ile COX-2 inhibitörlerinin kombinasyonunda mide mukozasında potansiyel hasar artışı nedeniyle dikkatli olunmalıdır. COX-1, aspirin ile baskılandığında COX-2 yukarı regüle olur, bunun mukozal savunma mekanizmalarını güçlendirmede ve aspirinin erozyonunu azaltmada önemli olduğu düşünülmektedir.
COX inhibitörlerinin kardiyovasküler yan etkileri
COX-2 inhibitörlerinin kısa süreli kullanımda bile aterotromboz riskini artırdığı bulunmuştur. 2006 yılında 138 randomize çalışma ve yaklaşık 150.000 katılımcı üzerinde yapılan bir analiz, seçici COX-2 inhibitörlerinin, esas olarak iki kat artan miyokard enfarktüsü riski nedeniyle, orta derecede artmış vasküler olay riski ile ilişkili olduğunu ve ayrıca bazı geleneksel NSAİİ'lerin (diklofenak ve ibuprofen gibi, ancak naproksen değil) yüksek doz rejimlerinin vasküler olay riskinde benzer bir artışla ilişkili olduğunu göstermiştir.
Ancak bu kanıt, 24.081 katılımcının yer aldığı 2016 PRECISION (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen) çalışmasıyla çelişmektedir; bu çalışma, selekoksib için hem naproksen hem de ibuprofene kıyasla daha düşük kardiyovasküler ölüm (hemorajik ölüm dahil), ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya ölümcül olmayan inme insidansını göstermektedir.
Balık yağları (örneğin ), NSAID'ler dahil diğer tedavilere göre daha az kardiyovasküler risk sağlaması nedeniyle romatoid artrit ve diğer hastalıkların tedavisinde makul bir alternatif olarak önerilmiştir.
COX'un bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri
COX-2'nin selekoksib kullanılarak inhibe edilmesinin, insan hepatosellüler karsinomunda EMT'yi hafifleten hepatositlerde immünosupresif TGFβ ekspresyonunu azalttığı gösterilmiştir.
Kaynakça
- ^ PDB: 1CQE; Picot D, Loll PJ, Garavito RM (January 1994). "The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase-1". Nature. 367 (6460). ss. 243-9. Bibcode:1994Natur.367..243P. doi:10.1038/367243a0. (PMID) 8121489.
- ^ a b PDB: 6COX; Kurumbail RG, Stevens AM, Gierse JK, McDonald JJ, Stegeman RA, Pak JY, Gildehaus D, Miyashiro JM, Penning TD, Seibert K, Isakson PC, Stallings WC (1996). "Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents". Nature. 384 (6610). ss. 644-8. Bibcode:1996Natur.384..644K. doi:10.1038/384644a0. (PMID) 8967954.
- ^ a b Litalien C, Beaulieu P (2011). "Chapter 117 – Molecular Mechanisms of Drug Actions: From Receptors to Effectors". Fuhrman BP, Zimmerman JJ (Ed.). Pediatric Critical Care. 4th. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. ss. 1553-1568. doi:10.1016/B978-0-323-07307-3.10117-X. ISBN .
Arachidonic acid is a component of membrane phospholipids released either in a one-step process, after phospholipase A2 (PLA2) action, or a two-step process, after phospholipase C and DAG lipase actions. Arachidonic acid is then metabolized by cyclooxygenase (COX) and 5-lipoxygenase, resulting in the synthesis of prostaglandins and leukotrienes, respectively. These intracellular messengers play an important role in the regulation of signal transduction implicated in pain and inflammatory responses.
- ^ Liu J, Seibold SA, Rieke CJ, Song I, Cukier RI, Smith WL (June 2007). "Prostaglandin endoperoxide H synthases: peroxidase hydroperoxide specificity and cyclooxygenase activation". The Journal of Biological Chemistry. 282 (25). ss. 18233-44. doi:10.1074/jbc.M701235200. (PMID) 17462992.
- ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM (September 2005). "Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 280 (36). ss. 31405-12. doi:10.1074/jbc.M501489200. (PMID) 15987694.
- ^ Nina M, Bernèche S, Roux B (2000). "Anchoring of a monotopic membrane protein: the binding of prostaglandin H2 synthase-1 to the surface of a phospholipid bilayer". European Biophysics Journal. 29 (6). ss. 439-54. doi:10.1007/PL00006649. (PMID) 11081405.
- ^ P23219, P35354. UniProt
- ^ Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2017).
- ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (December 2002). "Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the mycelia of the edible mushroom Grifola frondosa". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 50 (26). ss. 7581-5. doi:10.1021/jf0257648. (PMID) 12475274.
- ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (2003). "Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the fruiting body of an edible mushroom, Agrocybe aegerita". Phytomedicine. 10 (5). ss. 386-90. doi:10.1078/0944-7113-00272. (PMID) 12834003.
- ^ O'Leary KA, de Pascual-Teresa S, de Pascual-Tereasa S, Needs PW, Bao YP, O'Brien NM, Williamson G (July 2004). "Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription". Mutation Research. 551 (1–2). ss. 245-54. doi:10.1016/j.mrfmmm.2004.01.015. (PMID) 15225597.
- ^ a b Cleland LG, James MJ, Proudman SM (2006). "Fish oil: what the prescriber needs to know". Arthritis Research & Therapy. 8 (1). s. 202. doi:10.1186/ar1876. (PMC) 1526555 $2. (PMID) 16542466.
- ^ Albert D, Zündorf I, Dingermann T, Müller WE, Steinhilber D, Werz O (December 2002). "Hyperforin is a dual inhibitor of cyclooxygenase-1 and 5-lipoxygenase". Biochemical Pharmacology. 64 (12). ss. 1767-75. doi:10.1016/s0006-2952(02)01387-4. (PMID) 12445866.
- ^ Moreno J, Krishnan AV, Peehl DM, Feldman D (July–August 2006). "Mechanisms of vitamin D-mediated growth inhibition in prostate cancer cells: inhibition of the prostaglandin pathway". Anticancer Research. 26 (4A). ss. 2525-30. (PMID) 16886660. 25 Nisan 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Mart 2013.
- ^ Wallace, John L. (Ekim 2008). "Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn't the stomach digest itself?". Physiological Reviews. 88 (4): 1547-1565. doi:10.1152/physrev.00004.2008. ISSN 0031-9333. (PMID) 18923189. 4 Aralık 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Aralık 2024.
- ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (June 2006). "Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials". BMJ. 332 (7553). ss. 1302-8. doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. (PMC) 1473048 $2. (PMID) 16740558.
- ^ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Luscher TF, Libby P, Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Qiuqing W, Menon V, Ruschitzka F, Gaffney M, Beckerman B, Berger MF, Weihang B, Lincoff AM (December 2016). "Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis". NEJM. 375 (26). doi:10.1056/NEJMoa1611593. (PMID) 27959716.
- ^ Ogunwobi OO, Wang T, Zhang L, Liu C (March 2012). "Cyclooxygenase-2 and Akt mediate multiple growth-factor-induced epithelial-mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 27 (3). ss. 566-78. doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06980.x. (PMC) 3288221 $2. (PMID) 22097969.
Dış bağlantılar
- Siklooksijenaz Proteini (İngilizce)
- Medical Subject Headings Cyclooxygenase (İngilizce)
- GONUTS Page: Cyclooxygenase (İngilizce)
- Cyclooxygenase: Proteopedia, life in 3D (İngilizce)
- İnteraktif 3D modeller de dahil olmak üzere enzimatik mekanizmanın tartışılması (İngilizce)
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Resmi olarak prostaglandin endoperoksit sentaz PTGS olarak bilinen siklooksijenaz COX arasidonik asitten ve gibi prostaglandinler dahil olmak uzere biyosentezinden sorumlu bir enzimdir ozellikle bir ailesi EC 1 14 99 1 ailesinin bir uyesi olup prostaglandin G H sentaz olarak da bilinir Katalizlenen spesifik reaksiyon kisa omurlu bir ara maddesi yoluyla arasidonik asitten ye donusumdur Prostaglandin endoperoksit sentazTanimlayicilarEC numarasi 1 14 99 1CAS numarasi 9055 65 6VeritabanlariIntEnz viewBRENDA entryNiceZyme viewKEGG KEGG entrymetabolic pathwayprofilePDB structures RCSB PDB PDBj PDBe PDBsumAmiGO EGOAraPMC articlesPubMed articlesProstaglandin H2 sentaz 1 kompleksinin flurbiprofen ile kristalografik yapisiTanimlayicilarSembolDiger sembollerCOX 1NCBI gen57429604OMIM176805PDB1CQENM 080591UniProtP23219Diger veriEC numarasi1 14 99 1LokusKro 9 q32 q33 3Aramak icinYapilarIsvicre moeliAlanlarInterProCOX 2 secici inhibitoru ile kompleks halinde siklooksijenaz 2 prostaglandin sentaz 2 TanimlayicilarSembolDiger sembollerCOX 2NCBI gen57439605OMIM600262PDB6COXNM 000963UniProtP35354Diger veriEC numarasi1 14 99 1LokusKro 1 q25 2 25 3Aramak icinYapilarIsvicre moeliAlanlarInterPro COX un farmasotik olarak inhibe edilmesi inflamasyon ve agri semptomlarinin hafifletilmesini saglayabilir Aspirin ve ibuprofen gibi nonsteroid antiinflamatuar ilaclar NSAII ler etkilerini COX inhibisyonu yoluyla gosterirler izozimine spesifik olanlara COX 2 inhibitorleri denir Parasetamolun aktif metaboliti bir COX inhibitorudur ve terapotik etkisinin bir kismi veya tamami buna baglanmistir Tipta COX PTGS den daha sik rastlanir Genetikte PTGS resmi olarak bu gen ve protein ailesi icin kullanilmaktadir cunku COX kok sembolu sitokrom c oksidaz ailesi icin zaten kullanilmaktaydi Bu nedenle insanlarda bulunan iki izozim ve tibbi literaturde siklikla COX 1 ve COX 2 olarak adlandirilir Prostaglandin sentaz PHS prostaglandin sentetaz PHS ve prostaglandin endoperoksit sentetaz PES isimleri COX a atifta bulunmak icin hala bazen kullanilan eski terimlerdir BiyolojiMolekuler biyolojileri acisindan COX 1 ve COX 2 sirasiyla yaklasik 70 ve 72 kDa olmak uzere benzer molekuler agirliktadir ve 65 amino asit dizisi homolojisine ve neredeyse ayni katalitik bolgelere sahiptir Her iki proteinin de uc alani vardir bir N terminal kucuk bir 4 helikal membran capasi ve bir cekirdek hem peroksidaz katalitik alani Her ikisi de dimer olusturur Membran capasi proteinleri endoplazmik retikulum ER ve mikrozom membranina sabitler FarmakolojiCOX antiinflamatuar ilaclar icin ortak bir hedeftir Secici inhibisyona izin veren izoenzimler arasindaki en onemli fark COX 1 de 523 pozisyondaki izolosinin COX 2 de valin ile yer degistirmesidir COX 2 deki daha kucuk Val523 kalintisi enzimdeki hidrofobik bir yan cebe erisime izin verir Ile523 sterik olarak engeller DuP 697 ve ondan turetilen koksibler gibi ilac molekulleri bu alternatif bolgeye baglanir ve COX 2 nin secici inhibitorleri olarak kabul edilir Klasik NSAII ler Baslica COX inhibitorleri nonsteroid antiinflamatuar ilaclardir Klasik COX inhibitorleri secici degildir ve tum COX tiplerini inhibe eder Bunun sonucunda prostaglandin ve sentezinin inhibisyonu inflamasyonu azaltmanin yani sira antipiretik antitrombotik ve analjezik etkilere sahiptir Prostaglandinler normalde gastrointestinal sistemde koruyucu bir role sahip oldugundan NSAII lerin en sik gorulen yan etkisi gastrik mukozanin tahrisidir Bazi NSAII ler ayrica asidiktir ve bu da gastrointestinal sistemde ek hasara neden olabilir Yeni NSAII ler COX 2 icin secicilik selekoksib ve bu ilac sinifinin diger uyelerinin ana ozelligidir COX 2 genellikle iltihapli dokuya ozgu oldugundan COX 2 inhibitorleri ile iliskili cok daha az gastrik irritasyon vardir ve peptik ulserasyon riski azalir COX 2 nin seciciligi NSAII lerin diger yan etkilerini ozellikle de bobrek yetmezligi riskindeki artisi ortadan kaldirmiyor gibi gorunmektedir ve prostasiklin COX 2 inhibisyonu ile azaltilir tarafindan dengelenmeyen tromboksan artisi yoluyla kalp krizi tromboz ve inme riskinde bir artis oldugunu gosteren kanitlar vardir Rofekoksib marka adi Vioxx bu tur endiseler nedeniyle 2004 yilinda geri cekilmistir Selekoksib ve etorikoksib gibi diger bazi COX 2 secici NSAII ler halen piyasadadir Dogal COX inhibasyonu Maitake gibi mutfak mantarlari COX 1 ve COX 2 yi kismen inhibe edebilir Cesitli flavonoidlerin COX 2 yi inhibe ettigi bulunmustur Balik yaglari arasidonik aside alternatif yag asitleri saglar Bu asitler COX tarafindan pro inflamatuar prostaglandinler yerine bazi anti inflamatuar donusturulebilir COX 1 i aspirinden yaklasik 3 18 kat daha fazla inhibe ettigi gosterilmistir Kalsitriol D vitamini COX 2 geninin ifadesini onemli olcude engeller Dusuk doz aspirin ile COX 2 inhibitorlerinin kombinasyonunda mide mukozasinda potansiyel hasar artisi nedeniyle dikkatli olunmalidir COX 1 aspirin ile baskilandiginda COX 2 yukari regule olur bunun mukozal savunma mekanizmalarini guclendirmede ve aspirinin erozyonunu azaltmada onemli oldugu dusunulmektedir COX inhibitorlerinin kardiyovaskuler yan etkileri COX 2 inhibitorlerinin kisa sureli kullanimda bile aterotromboz riskini artirdigi bulunmustur 2006 yilinda 138 randomize calisma ve yaklasik 150 000 katilimci uzerinde yapilan bir analiz secici COX 2 inhibitorlerinin esas olarak iki kat artan miyokard enfarktusu riski nedeniyle orta derecede artmis vaskuler olay riski ile iliskili oldugunu ve ayrica bazi geleneksel NSAII lerin diklofenak ve ibuprofen gibi ancak naproksen degil yuksek doz rejimlerinin vaskuler olay riskinde benzer bir artisla iliskili oldugunu gostermistir Ancak bu kanit 24 081 katilimcinin yer aldigi 2016 PRECISION Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen calismasiyla celismektedir bu calisma selekoksib icin hem naproksen hem de ibuprofene kiyasla daha dusuk kardiyovaskuler olum hemorajik olum dahil olumcul olmayan miyokard enfarktusu veya olumcul olmayan inme insidansini gostermektedir Balik yaglari ornegin NSAID ler dahil diger tedavilere gore daha az kardiyovaskuler risk saglamasi nedeniyle romatoid artrit ve diger hastaliklarin tedavisinde makul bir alternatif olarak onerilmistir COX un bagisiklik sistemi uzerindeki etkileri COX 2 nin selekoksib kullanilarak inhibe edilmesinin insan hepatoselluler karsinomunda EMT yi hafifleten hepatositlerde immunosupresif TGFb ekspresyonunu azalttigi gosterilmistir Kaynakca PDB 1CQE Picot D Loll PJ Garavito RM January 1994 The X ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase 1 Nature 367 6460 ss 243 9 Bibcode 1994Natur 367 243P doi 10 1038 367243a0 PMID 8121489 a b PDB 6COX Kurumbail RG Stevens AM Gierse JK McDonald JJ Stegeman RA Pak JY Gildehaus D Miyashiro JM Penning TD Seibert K Isakson PC Stallings WC 1996 Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase 2 by anti inflammatory agents Nature 384 6610 ss 644 8 Bibcode 1996Natur 384 644K doi 10 1038 384644a0 PMID 8967954 a b Litalien C Beaulieu P 2011 Chapter 117 Molecular Mechanisms of Drug Actions From Receptors to Effectors Fuhrman BP Zimmerman JJ Ed Pediatric Critical Care 4th Philadelphia PA Elsevier Saunders ss 1553 1568 doi 10 1016 B978 0 323 07307 3 10117 X ISBN 978 0 323 07307 3 Arachidonic acid is a component of membrane phospholipids released either in a one step process after phospholipase A2 PLA2 action or a two step process after phospholipase C and DAG lipase actions Arachidonic acid is then metabolized by cyclooxygenase COX and 5 lipoxygenase resulting in the synthesis of prostaglandins and leukotrienes respectively These intracellular messengers play an important role in the regulation of signal transduction implicated in pain and inflammatory responses Liu J Seibold SA Rieke CJ Song I Cukier RI Smith WL June 2007 Prostaglandin endoperoxide H synthases peroxidase hydroperoxide specificity and cyclooxygenase activation The Journal of Biological Chemistry 282 25 ss 18233 44 doi 10 1074 jbc M701235200 PMID 17462992 Hogestatt ED Jonsson BA Ermund A Andersson DA Bjork H Alexander JP Cravatt BF Basbaum AI Zygmunt PM September 2005 Conversion of acetaminophen to the bioactive N acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system PDF The Journal of Biological Chemistry 280 36 ss 31405 12 doi 10 1074 jbc M501489200 PMID 15987694 Nina M Berneche S Roux B 2000 Anchoring of a monotopic membrane protein the binding of prostaglandin H2 synthase 1 to the surface of a phospholipid bilayer European Biophysics Journal 29 6 ss 439 54 doi 10 1007 PL00006649 PMID 11081405 P23219 P35354 UniProt Kumar V Abbas A K amp Aster J C 2017 Zhang Y Mills GL Nair MG December 2002 Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the mycelia of the edible mushroom Grifola frondosa Journal of Agricultural and Food Chemistry 50 26 ss 7581 5 doi 10 1021 jf0257648 PMID 12475274 Zhang Y Mills GL Nair MG 2003 Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the fruiting body of an edible mushroom Agrocybe aegerita Phytomedicine 10 5 ss 386 90 doi 10 1078 0944 7113 00272 PMID 12834003 O Leary KA de Pascual Teresa S de Pascual Tereasa S Needs PW Bao YP O Brien NM Williamson G July 2004 Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase 2 COX 2 transcription Mutation Research 551 1 2 ss 245 54 doi 10 1016 j mrfmmm 2004 01 015 PMID 15225597 a b Cleland LG James MJ Proudman SM 2006 Fish oil what the prescriber needs to know Arthritis Research amp Therapy 8 1 s 202 doi 10 1186 ar1876 PMC 1526555 2 PMID 16542466 Albert D Zundorf I Dingermann T Muller WE Steinhilber D Werz O December 2002 Hyperforin is a dual inhibitor of cyclooxygenase 1 and 5 lipoxygenase Biochemical Pharmacology 64 12 ss 1767 75 doi 10 1016 s0006 2952 02 01387 4 PMID 12445866 Moreno J Krishnan AV Peehl DM Feldman D July August 2006 Mechanisms of vitamin D mediated growth inhibition in prostate cancer cells inhibition of the prostaglandin pathway Anticancer Research 26 4A ss 2525 30 PMID 16886660 25 Nisan 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Mart 2013 Wallace John L Ekim 2008 Prostaglandins NSAIDs and gastric mucosal protection why doesn t the stomach digest itself Physiological Reviews 88 4 1547 1565 doi 10 1152 physrev 00004 2008 ISSN 0031 9333 PMID 18923189 4 Aralik 2024 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 4 Aralik 2024 Kearney PM Baigent C Godwin J Halls H Emberson JR Patrono C June 2006 Do selective cyclo oxygenase 2 inhibitors and traditional non steroidal anti inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis Meta analysis of randomised trials BMJ 332 7553 ss 1302 8 doi 10 1136 bmj 332 7553 1302 PMC 1473048 2 PMID 16740558 Nissen SE Yeomans ND Solomon DH Luscher TF Libby P Husni ME Graham DY Borer JS Wisniewski LM Wolski KE Qiuqing W Menon V Ruschitzka F Gaffney M Beckerman B Berger MF Weihang B Lincoff AM December 2016 Cardiovascular Safety of Celecoxib Naproxen or Ibuprofen for Arthritis NEJM 375 26 doi 10 1056 NEJMoa1611593 PMID 27959716 Ogunwobi OO Wang T Zhang L Liu C March 2012 Cyclooxygenase 2 and Akt mediate multiple growth factor induced epithelial mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma Journal of Gastroenterology and Hepatology 27 3 ss 566 78 doi 10 1111 j 1440 1746 2011 06980 x PMC 3288221 2 PMID 22097969 Dis baglantilarSiklooksijenaz Proteini Ingilizce Medical Subject Headings Cyclooxygenase Ingilizce GONUTS Page Cyclooxygenase Ingilizce Cyclooxygenase Proteopedia life in 3D Ingilizce Interaktif 3D modeller de dahil olmak uzere enzimatik mekanizmanin tartisilmasi Ingilizce