Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Subakut sklerozan panensefalit (SSPE) veya bilinen diğer adıyla Dawson hastalığı, hipermutasyona uğramış kızamık virüsünün bazı kusurlu suşları ile yavaş enfeksiyonun neden olduğu kronik, ilerleyici beyin iltihabının nadir bir şeklidir. Durum öncelikle çocukları, gençleri ve genç yetişkinleri etkiler. Kızamığa yakalanan 10.000 kişiden yaklaşık 2'sinin sonunda SSPE geliştireceği tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, 2016 yılında yapılan bir çalışmada, 15 ayın altındaki aşılanmamış bebeklerin oranının 609'da 1 kadar yüksek olduğu tahmin edilmiştir. SSPE'nin tedavisi yoktur ve durum neredeyse her zaman ölümcüldür. SSPE, kızamık virüsünün de neden olabileceği, ancak çok farklı bir zamanlaması ve seyri olan akut dissemine ensefalomiyelit ile karıştırılmamalıdır.
| Subakut sklerozan panensefalit | |
|---|---|
| Diğer adlar | Dawson hastalığı |
 | |
| Subakut sklerozan panensefalit. Şekil 1. Nöroloji kliniğinde (A ve B) başvuru anında ve 3 ay sonra (C ve D) beynin MR taramaları. Panel A ve C, T1 ağırlıklı görüntülerdir; B ve D, T2 ağırlıklı görüntülerdir. İlk MR taraması (A ve B), sol frontal lobun subkortikal beyaz maddesinde, T1 ağırlıklı görüntüde hipointens sinyal (A'da ok) ve T2 ağırlıklı görüntüde hiperintens sinyalden oluşan bir fokal anormalliği ortaya koymaktadır. (B'deki ok). Takip taramasında, sol frontal lobdaki fokal anormallik öncekinden daha az belirgindir (D'deki ok), ancak ventrikülomegali ve belirgin şekilde genişlemiş sulkuslar (C'deki ok başları) ile gösterilen ileri ve yaygın kortikal atrofi mevcuttur. | |
| Olağan başlangıcı | Kızamık enfeksiyonundan 6-15 yıl sonra |
| Uzmanlık | Enfeksiyon hastalıkları  |
| Belirtiler | Davranış değişiklikleri, nöbetler, spastisite, zayıf koordinasyon, koma |
| Nedenleri | Kızamık virüsü |
| Risk faktörü | |
| Tanı | EEG, Serolojik testler, beyin biyopsisi |
| Korunma | Kızamık aşısı |
| Tedavi | Destekleyici tedavi |
| İlaç | İntratekal , , |
| Prognoz | Genellikle ölümcül |
| Sıklık | Tüm yaş grupları için 10.000'de 2, 15 ayın altındaki aşılanmamış bebekler için 609'da 1. |
SSPE'ye aşı suşları değil, vahşi tip virüs neden olur.
Belirti ve semptomlar
SSPE, birincil kızamık enfeksiyonu öyküsü ve ardından ortalama 7 yıl süren ancak 1 ay ile 27 yıl arasında değişebilen asemptomatik bir dönem ile karakterizedir. Asemptomatik dönemden sonra, davranış değişikliği, entelektüel problemler, miyoklonik nöbetler, körlük, ataksi ve nihayetinde ölümle karakterize olan ilerleyici nörolojik bozulma meydana gelir.
İlerleme
Belirtiler aşağıdaki 4 aşamada ilerler:
- Aşama 1: Kişilik değişiklikleri, ruh hali değişimleri veya depresyon olabilir. Ateş, baş ağrısı ve hafıza kaybı da mevcut olabilir. Bu aşama 6 aya kadar sürebilir.
- Aşama 2: Bu aşama, sarsıntı, kas spazmları, nöbetler, görme kaybı ve bunama içerebilir.
- Aşama 3: Sarsıntı hareketlerinin yerini kıvranma (bükülme) hareketleri ve katılık alır. Bu aşamada komplikasyonlar körlüğe veya ölüme neden olabilir.
- Aşama 4: Öncesinde veya felçle birlikte olabilen kalıcı vejetatif bir duruma ilerleyen bilinç kaybı, solunumun, kalp hızının ve kan basıncının etkilendiği son aşamada meydana gelir. Ölüm genellikle ateş, kalp yetmezliği veya beynin otonom sinir sistemini kontrol edememesi sonucu oluşur.
Patogenez
Nöronlarda ve glial hücrelerde çok sayıda nükleokapsid üretilir. Bu hücrelerde zarf proteinlerini kodlayan viral genlerin ekspresyonu kısıtlıdır. Sonuç olarak, M proteini gibi bulaşıcı parçacıklar üretilmez ve virüs, bir bağışıklık tepkisi uyandırmadan kalıcı olarak hayatta kalabilir. Sonunda enfeksiyon SSPE'ye yol açacaktır.
Tanı
Merck Kılavuzuna göre:
''Demans ve nöromüsküler irritabilitesi olan genç hastalarda SSPE'den şüphelenilie. EEG, BT veya MR, BOS incelemesi ve kızamık serolojik testleri yapılır. EEG, kayıt boyunca eşzamanlı olarak meydana gelen yüksek voltajlı iki fazlı dalgalarla periyodik kompleksler gösterir. BT veya MRda da görülebilir. Kortikal atrofi veya beyaz cevher lezyonlarındaki BOS incelemesi genellikle normal basınç, hücre sayısı ve toplam protein içeriğini ortaya çıkarır, ancak BOS globulini hemen hemen her zaman yükselir, BOS proteininin %20 ila %60'ını oluşturur Serum ve BOS yüksek seviyelerde kızamık içerir virüs antikorları. Kızamık karşıtı IgG, hastalık ilerledikçe artıyor gibi görünüyor. Test sonuçları yetersizse beyin biyopsisi gerekebilir."
Tedavi
Tanı evre 1. sırasında konulursa, hastalığı oral () ve intraventriküler interferon-α ile tedavi etmek mümkün olabilir, ancak bu ilaçlara verilen yanıt hastadan hastaya değişir, ve kabul edilen tek tedavi destekleyici önlemlerdir. antikonvülsanlar gibi. Aşama 2'nin başlangıcından sonra, hastalık her zaman ölümcüldür.
Tanı doğrulanmadan beyne intraventriküler interferon-α tedavisi uygulamak tehlikeli olabilir, Tanıyı doğrulamak için BOS alınmadır ancak önceden yanlış tanı sebebiyle verilen ilaçlar BOS değerlerini değiştirebilir ve kızamık antikorlarıyla ilgili sağlıklı bir değerlendirilme yapılamaz, bu durumda hastaya yapılan yanlış tedavi sebebiyle doğru teşhis şansı kaybedilir. Bu durumda beyin biyopsisi yapılması gerekir, bu durum oldukça risklidir. Ve bazı durumlarda beyin biyopsisi de yapılmayabilir bu durumda SSPE'de görülen nekrotizan retinopati sebebiyle retina biyopsisi yapılır ve tanı doğrulanabilir ve beyne doğrudan intraventriküler interferon-α tedavisi uygulanabilir.
Prognoz
Hastalığın klasik sunumunda ölüm 1 ila 3 yıl içinde gerçekleşir, ancak daha hızlı ve daha yavaş ilerlemeler meydana gelebilir. Akut fulminan SSPE olgularında daha hızlı kötüleşme, tanıdan sonraki 3 ay içinde ölüme yol açar. Aşama 1'i geçen SSPE için prognoz kasvetli olsa da, %5'lik bir spontan remisyon oranı vardır - bu, uzun yıllar sürebilen tam bir remisyon veya daha uzun bir progresyon periyodu veya en azından daha uzun bir periyot veren durumda bir iyileşme olabilir. daha az şiddetli semptomlar.
Epidemiyoloji
SSPE, Asya ve Orta Doğu'da hala nispeten yüksek insidans olmasına rağmen, nadir görülen bir durumdur. Bununla birlikte, kızamık aşısının kullanıma sunulmasından bu yana bildirilen vakaların sayısı azalmaktadır - kızamık virüsünün yok edilmesi SSPE mutasyonunu ve dolayısıyla hastalığın ilerlemesini ve hatta ilk enfeksiyonun kendisini önler.
Tarihçe
İlk olarak 1933 yılında Dawson tarafından beyaz cevherde görülen inkluzyonlarla () tanımlanmıştır.
Kaynakça
- ^ . academic.oup.com. doi:10.1086/497169. 17 Eylül 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ "Validate User". academic.oup.com. doi:10.1093/ofid/ofw194.81. 4 Eylül 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ "Washington Post- new data show a deadly measles complication is more common than thought". 4 Aralık 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . academic.oup.com. doi:10.1093/qjmed/hcu113. 7 Mart 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ Jafri, Sidra K; Kumar, Raman; Ibrahim, Shahnaz H (26 Haziran 2018). "Subacute sclerosing panencephalitis – current perspectives". Pediatric Health, Medicine and Therapeutics. 9: 67-71. doi:10.2147/PHMT.S126293. ISSN 1179-9927. (PMC) 6027681 $2. (PMID) 29985487. 21 Aralık 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . academic.oup.com. doi:10.1093/ije/dym207. 12 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . www.cdc.gov (İngilizce). 17 Ağustos 2021. 15 Ocak 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ a b c . Merck Manuals Professional Edition (İngilizce). 12 Mayıs 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . medlineplus.gov (İngilizce). 22 Temmuz 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . www.ninds.nih.gov. 4 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ Jawetz. Melnick & Adelberg's Medical Microbiology. Lange. ISBN .
- ^ Carter, Michael J.; Willcocks, Margaret M.; ter Meulen, Volker (1983). "Defective translation of measles virus matrix protein in a subacute sclerosing panencephalitis cell line". Nature. 305 (5930): 153-155. doi:10.1038/305153a0. ISSN 0028-0836. (PMC) 7094927 $2. (PMID) 6888557. 8 Mart 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ Anlar, Banu; Yalaz, Kalbiye; Oktem, Ferhunde; Kose, Gulsen (1 Şubat 1997). "Long-term follow-up of patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular alpha-interferon". Neurology (İngilizce). 48 (2): 526-528. doi:10.1212/WNL.48.2.526. ISSN 0028-3878. (PMID) 9040751. 12 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ . www.ninds.nih.gov. 4 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ Risk, Winthrop S.; Haddad, Fuad Sami (1 Ekim 1979). "The Variable Natural History of Subacute Sclerosing Panencephalitis: A Study of 118 Cases From the Middle East". Archives of Neurology. 36 (10): 610-614. doi:10.1001/archneur.1979.00500460044004. ISSN 0003-9942.
- ^ a b Garg, R (Şubat 2002). "Subacute sclerosing panencephalitis". Postgraduate Medical Journal. 78 (916): 63-70. doi:10.1136/pmj.78.916.63. ISSN 0032-5473. (PMC) 1742261 $2. (PMID) 11807185. 11 Mart 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 12 Şubat 2022.
- ^ Grünewald, T.; Lampe, J.; Weissbrich, B.; Reichmann, H. (27 Haziran 1998). "A 35-year-old bricklayer with hemimyoclonic jerks". The Lancet (İngilizce). 351 (9120): 1926. doi:10.1016/S0140-6736(98)04091-4. ISSN 0140-6736. (PMID) 9654261.
Ayrıca bakınız
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Subakut sklerozan panensefalit SSPE veya bilinen diger adiyla Dawson hastaligi hipermutasyona ugramis kizamik virusunun bazi kusurlu suslari ile yavas enfeksiyonun neden oldugu kronik ilerleyici beyin iltihabinin nadir bir seklidir Durum oncelikle cocuklari gencleri ve genc yetiskinleri etkiler Kizamiga yakalanan 10 000 kisiden yaklasik 2 sinin sonunda SSPE gelistirecegi tahmin edilmektedir Bununla birlikte 2016 yilinda yapilan bir calismada 15 ayin altindaki asilanmamis bebeklerin oraninin 609 da 1 kadar yuksek oldugu tahmin edilmistir SSPE nin tedavisi yoktur ve durum neredeyse her zaman olumculdur SSPE kizamik virusunun de neden olabilecegi ancak cok farkli bir zamanlamasi ve seyri olan akut dissemine ensefalomiyelit ile karistirilmamalidir Subakut sklerozan panensefalitDiger adlarDawson hastaligiSubakut sklerozan panensefalit Sekil 1 Noroloji kliniginde A ve B basvuru aninda ve 3 ay sonra C ve D beynin MR taramalari Panel A ve C T1 agirlikli goruntulerdir B ve D T2 agirlikli goruntulerdir Ilk MR taramasi A ve B sol frontal lobun subkortikal beyaz maddesinde T1 agirlikli goruntude hipointens sinyal A da ok ve T2 agirlikli goruntude hiperintens sinyalden olusan bir fokal anormalligi ortaya koymaktadir B deki ok Takip taramasinda sol frontal lobdaki fokal anormallik oncekinden daha az belirgindir D deki ok ancak ventrikulomegali ve belirgin sekilde genislemis sulkuslar C deki ok baslari ile gosterilen ileri ve yaygin kortikal atrofi mevcuttur Olagan baslangiciKizamik enfeksiyonundan 6 15 yil sonraUzmanlikEnfeksiyon hastaliklari BelirtilerDavranis degisiklikleri nobetler spastisite zayif koordinasyon komaNedenleriKizamik virusuRisk faktoruTaniEEG Serolojik testler beyin biyopsisiKorunmaKizamik asisiTedaviDestekleyici tedaviIlacIntratekal PrognozGenellikle olumculSiklikTum yas gruplari icin 10 000 de 2 15 ayin altindaki asilanmamis bebekler icin 609 da 1 SSPE ye asi suslari degil vahsi tip virus neden olur Belirti ve semptomlarSSPE birincil kizamik enfeksiyonu oykusu ve ardindan ortalama 7 yil suren ancak 1 ay ile 27 yil arasinda degisebilen asemptomatik bir donem ile karakterizedir Asemptomatik donemden sonra davranis degisikligi entelektuel problemler miyoklonik nobetler korluk ataksi ve nihayetinde olumle karakterize olan ilerleyici norolojik bozulma meydana gelir Ilerleme Belirtiler asagidaki 4 asamada ilerler Asama 1 Kisilik degisiklikleri ruh hali degisimleri veya depresyon olabilir Ates bas agrisi ve hafiza kaybi da mevcut olabilir Bu asama 6 aya kadar surebilir Asama 2 Bu asama sarsinti kas spazmlari nobetler gorme kaybi ve bunama icerebilir Asama 3 Sarsinti hareketlerinin yerini kivranma bukulme hareketleri ve katilik alir Bu asamada komplikasyonlar korluge veya olume neden olabilir Asama 4 Oncesinde veya felcle birlikte olabilen kalici vejetatif bir duruma ilerleyen bilinc kaybi solunumun kalp hizinin ve kan basincinin etkilendigi son asamada meydana gelir Olum genellikle ates kalp yetmezligi veya beynin otonom sinir sistemini kontrol edememesi sonucu olusur PatogenezNoronlarda ve glial hucrelerde cok sayida nukleokapsid uretilir Bu hucrelerde zarf proteinlerini kodlayan viral genlerin ekspresyonu kisitlidir Sonuc olarak M proteini gibi bulasici parcaciklar uretilmez ve virus bir bagisiklik tepkisi uyandirmadan kalici olarak hayatta kalabilir Sonunda enfeksiyon SSPE ye yol acacaktir TaniMerck Kilavuzuna gore Demans ve noromuskuler irritabilitesi olan genc hastalarda SSPE den suphelenilie EEG BT veya MR BOS incelemesi ve kizamik serolojik testleri yapilir EEG kayit boyunca eszamanli olarak meydana gelen yuksek voltajli iki fazli dalgalarla periyodik kompleksler gosterir BT veya MRda da gorulebilir Kortikal atrofi veya beyaz cevher lezyonlarindaki BOS incelemesi genellikle normal basinc hucre sayisi ve toplam protein icerigini ortaya cikarir ancak BOS globulini hemen hemen her zaman yukselir BOS proteininin 20 ila 60 ini olusturur Serum ve BOS yuksek seviyelerde kizamik icerir virus antikorlari Kizamik karsiti IgG hastalik ilerledikce artiyor gibi gorunuyor Test sonuclari yetersizse beyin biyopsisi gerekebilir TedaviTani evre 1 sirasinda konulursa hastaligi oral ve intraventrikuler interferon a ile tedavi etmek mumkun olabilir ancak bu ilaclara verilen yanit hastadan hastaya degisir ve kabul edilen tek tedavi destekleyici onlemlerdir antikonvulsanlar gibi Asama 2 nin baslangicindan sonra hastalik her zaman olumculdur Tani dogrulanmadan beyne intraventrikuler interferon a tedavisi uygulamak tehlikeli olabilir Taniyi dogrulamak icin BOS alinmadir ancak onceden yanlis tani sebebiyle verilen ilaclar BOS degerlerini degistirebilir ve kizamik antikorlariyla ilgili saglikli bir degerlendirilme yapilamaz bu durumda hastaya yapilan yanlis tedavi sebebiyle dogru teshis sansi kaybedilir Bu durumda beyin biyopsisi yapilmasi gerekir bu durum oldukca risklidir Ve bazi durumlarda beyin biyopsisi de yapilmayabilir bu durumda SSPE de gorulen nekrotizan retinopati sebebiyle retina biyopsisi yapilir ve tani dogrulanabilir ve beyne dogrudan intraventrikuler interferon a tedavisi uygulanabilir PrognozHastaligin klasik sunumunda olum 1 ila 3 yil icinde gerceklesir ancak daha hizli ve daha yavas ilerlemeler meydana gelebilir Akut fulminan SSPE olgularinda daha hizli kotulesme tanidan sonraki 3 ay icinde olume yol acar Asama 1 i gecen SSPE icin prognoz kasvetli olsa da 5 lik bir spontan remisyon orani vardir bu uzun yillar surebilen tam bir remisyon veya daha uzun bir progresyon periyodu veya en azindan daha uzun bir periyot veren durumda bir iyilesme olabilir daha az siddetli semptomlar EpidemiyolojiSSPE Asya ve Orta Dogu da hala nispeten yuksek insidans olmasina ragmen nadir gorulen bir durumdur Bununla birlikte kizamik asisinin kullanima sunulmasindan bu yana bildirilen vakalarin sayisi azalmaktadir kizamik virusunun yok edilmesi SSPE mutasyonunu ve dolayisiyla hastaligin ilerlemesini ve hatta ilk enfeksiyonun kendisini onler TarihceIlk olarak 1933 yilinda Dawson tarafindan beyaz cevherde gorulen inkluzyonlarla tanimlanmistir Kaynakca academic oup com doi 10 1086 497169 17 Eylul 2018 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 Validate User academic oup com doi 10 1093 ofid ofw194 81 4 Eylul 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 Washington Post new data show a deadly measles complication is more common than thought 4 Aralik 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 academic oup com doi 10 1093 qjmed hcu113 7 Mart 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 Jafri Sidra K Kumar Raman Ibrahim Shahnaz H 26 Haziran 2018 Subacute sclerosing panencephalitis current perspectives Pediatric Health Medicine and Therapeutics 9 67 71 doi 10 2147 PHMT S126293 ISSN 1179 9927 PMC 6027681 2 PMID 29985487 21 Aralik 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 academic oup com doi 10 1093 ije dym207 12 Subat 2022 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 www cdc gov Ingilizce 17 Agustos 2021 15 Ocak 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 a b c Merck Manuals Professional Edition Ingilizce 12 Mayis 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 medlineplus gov Ingilizce 22 Temmuz 2016 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 www ninds nih gov 4 Ocak 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 Jawetz Melnick amp Adelberg s Medical Microbiology Lange ISBN 978 0 07 174271 9 Carter Michael J Willcocks Margaret M ter Meulen Volker 1983 Defective translation of measles virus matrix protein in a subacute sclerosing panencephalitis cell line Nature 305 5930 153 155 doi 10 1038 305153a0 ISSN 0028 0836 PMC 7094927 2 PMID 6888557 8 Mart 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 Anlar Banu Yalaz Kalbiye Oktem Ferhunde Kose Gulsen 1 Subat 1997 Long term follow up of patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular alpha interferon Neurology Ingilizce 48 2 526 528 doi 10 1212 WNL 48 2 526 ISSN 0028 3878 PMID 9040751 12 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 www ninds nih gov 4 Ocak 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 12 Subat 2022 Risk Winthrop S Haddad Fuad Sami 1 Ekim 1979 The Variable Natural History of Subacute Sclerosing Panencephalitis A Study of 118 Cases From the Middle East Archives of Neurology 36 10 610 614 doi 10 1001 archneur 1979 00500460044004 ISSN 0003 9942 a b Garg R Subat 2002 Subacute sclerosing panencephalitis Postgraduate Medical Journal 78 916 63 70 doi 10 1136 pmj 78 916 63 ISSN 0032 5473 PMC 1742261 2 PMID 11807185 11 Mart 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 12 Subat 2022 Grunewald T Lampe J Weissbrich B Reichmann H 27 Haziran 1998 A 35 year old bricklayer with hemimyoclonic jerks The Lancet Ingilizce 351 9120 1926 doi 10 1016 S0140 6736 98 04091 4 ISSN 0140 6736 PMID 9654261 Ayrica bakinizNoroloji Enfeksiyon hastaliklari