Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Trimetazidin, birçok marka adı altında satılan anjina pektoris için bir ilaçtır. Trimetazidin, Laboratoires Servier (Fransa) tarafından geliştirilen ve pazarlanan ilk sitoprotektif anti-iskemik ajan olarak tanımlanmaktadır. Yağ asidi oksidasyon inhibitörü sınıfının anti-iskemik (antianjinal) bir metabolik ajanıdır, yani yağ asidi metabolizmasının inhibisyonu yoluyla miyokardiyal glukoz kullanımını iyileştirdiği anlamına gelir.
 | |
| Klinik verisi | |
|---|---|
| Uygulama yolu | Oral |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum |
|
| Farmakokinetik veri | |
| Biyoyararlanım | Yaklaşık 5 saatte tamamen emilir, kararlı duruma 60. saatte ulaşılır |
| Protein bağlanma | Düşük(16%) |
| Metabolizma | Az |
| Eliminasyon yarı ömrü | 7-12 saat |
| Boşaltım | Esas olarak böbrek (değişmeden), böbrek yetmezliğinde maruziyet artar – şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CrCl <30 ml/dak) ortalama dört kat |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS Numarası |
|
| PubChem CID |
|
| CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
| (ECHA Bilgi Kartı) | 100.023.355 |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| 3D model () |
|
| |
Trimetazidin genellikle anjina pektorisin uzun süreli tedavisi olarak ve bazı ülkelerde (Fransa dahil) kulak çınlaması ve baş dönmesi için reçete edilir. Günde iki kez alınır. 2012 yılında, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) trimetazidinin yararları ve risklerine ilişkin bir incelemeyi tamamlamış ve birinci basamak antianjinal antianjinal tarafından yetersiz kontrol veya intoleransı olan durumlarda, trimetazidin içeren ilaçların kullanımının sadece anjina pektorisin ek tedavisi olarak sınırlandırılmasını tavsiye etmiştir.
Anjina hastalarında yapılan kontrollü çalışmalar, trimetazidinin koroner akış rezervini artırdığını, böylece egzersizle ilişkili iskeminin başlamasını geciktirdiğini, kalp hızında önemli bir değişiklik olmaksızın kan basıncındaki hızlı dalgalanmaları sınırladığını, anjina ataklarının sıklığını önemli ölçüde azalttığını ve nitrat kullanımında önemli azalma sağladığını gösterdi.
Bununla birlikte, 2020'de plasebo kontrollü, randomize bir çalışma, yakın zamanda koroner müdahale geçirmiş 6000'den fazla hastada trimetazidin'i değerlendirdi. Trimetazidin, tipik anti-anginal tedavi ile birlikte uygulandı ve tipik anti-anginal tedavi tek başına uygulandı ve iki grup arasında kardiyak ölüm, bir kardiyak olay nedeniyle hastaneye yatış, anjinanın tekrarı veya kalıcılığı veya tekrar koroner anjiografi ihtiyacı açısından anlamlı bir fark yoktu. Bu nedenle bu çalışma, anjina tedavisinde trimetazidinin klinik yararını sorgulamaktadır.
Koroner kalp hastalığı olan diyabetik hastalarda sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir. Son zamanlarda, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir.
Trimetazidin, Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA) yasaklı maddeler listesinde "hormon ve metabolik modülatörler" kategorisi altında yer almaktadır ve kullanımı "müsabaka içi ve dışı" her zaman yasaktır. 2014 yılında, Çinli Olimpiyat şampiyonu yüzücü Sun Yang, dört ay önce yeni yasaklanan ve WADA tarafından yasaklanmış bir uyarıcı olarak sınıflandırılan trimetazidin için pozitif test çıktı. Sun sonuç olarak Çin Yüzme Derneği tarafından üç ay süreyle ceza aldı. Ocak 2015'te WADA, trimetazidin'i bir "uyarıcıdan" "kalp metabolizması modülatörüne" indirgediyerek yeniden sınıflandırdı. Şubat 2022'de, başlangıçta 8 Şubat Salı günü yapılması planlanan 2022 Olimpiyatları'ndaki artistik patinaj takımı etkinliğinin madalya töreni, Uluslararası Olimpiyat Komitesi (IOC) sözcüsü Mark Adams'ın "yasal danışma" gerektiren bir du'ne um olarak nitelendirdiği şey nedeniyle ertelendi. Birkaçolay ya kuruluşu Çarşamba günü, sorunun Rus Olimpiyat Komitesi'nden Kamila Valieva tarafından yapılan ve 11 Şubat'ta resmi olarak doğrulanan trimetazidin için pozitif bir testin sona erdiğini bildirdi. Sonuçlaaile sorunun raştırılmayı bekliyor. Valieva, Aralık 2021'de yapılan bir testin pozitif sonuçlarının WADA kurallarına göre 20 günden fazla ertelenmiş olarak serbest bırakılmasından bir gün sonra, 9 Şubat'ta Rus Dopingle Mücadele Ajansı (RUSADA ) tarafından aklandı. IOC, WADA ve ISU, RUSADA'nın kararına itiraz ediyor.
Yan etkiler
Trimetazidin, yüksek güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip bir ilaç olarak kabul edilmiştir. Monoamin oksidaz inhibitörleri ile etkileşime girer.
Trimetazidinin mortalite, kardiyovasküler olaylar veya yaşam kalitesi üzerindeki etkisi hakkında bilgi azdır. Trimetazidin ile standart antianjinal ajanları karşılaştıran, klinik olarak önemli sonuçları kullanan uzun süreli, randomize, kontrollü çalışmalar doğrulanabilir. Son zamanlarda, uluslararası çok merkezli retrospektif kohort çalışması, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda, geleneksel optimal tedaviye trimetazidin eklenmesinin mortalite ve morbiditeyi iyileştirebileceğini göstermiştir.
EMA, doktorların kulak çınlaması, vertigo veya görme bozuklukları olan hastaların tedavisi için artık trimetazidin reçete etmemesini önermektedir. Yakın zamanda yapılan EMA değerlendirmesi ayrıca vakaların nadir (3.6/1 000 000 hasta yılı) olarak parkinson (veya ekstrapiramidal) semptomların (tremor, rijidite, akinezi, hipertoni gibi), yürüme instabilitesi, huzursuz bacak sendromu ve diğer ilgili hareket bozuklukları ortaya çıkardı; hastaların çoğu, tedavinin kesilmesinden sonra 4 ay içinde iyileşti, bu nedenle doktorlara Parkinson hastalığı, parkinson semptomları, titreme, huzursuz bacak sendromu veya diğer ilgili hareket bozuklukları olan hastalara veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara ilacı yazmamaları tavsiye edilir.
Etki mekanizması
Trimetazidin, uzun zincirli 3-ketoasil-CoA tiyolazı bloke ederek yağ asitlerinin beta oksidasyonunu inhibe eder ve sonuçta glikoz oksidasyonunu arttırır.İskemik bir hücrede, glikoz oksidasyonu sırasında elde edilen enerji, beta oksidasyon sürecinden daha az oksijen tüketimi gerektirir. Glikoz oksidasyonunun güçlendirilmesi, hücresel enerji süreçlerini optimize eder, böylece iskemi sırasında uygun enerji metabolizmasını sürdürür. Trimetazidin, hipoksiye veya iskemiye maruz kalan hücrelerde enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP seviyelerinde bir azalmayı önler, böylece hücresel homeostazı korurken iyon pompaların ve transmembran sodyum-potasyum akışının düzgün çalışmasını sağlar.
Kaynakça
- ^ "Trimetazidine". Drugs.com (İngilizce). 24 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ a b c "European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines" (PDF). Press release. European Medicines Agency. 12 Haziran 2012. 6 Nisan 2013 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 13 Şubat 2022. Kaynak hatası: Geçersiz
<ref>etiketi: "EMA_press_release" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: ) - ^ Lancet. 2020;396(10254):830. Epub 2020 Aug 30. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ferrari R, Ford I, Fox K, Challeton JP, Correges A, Tendera M, WidimskýP, Danchin N, ATPCI investigators.
- ^ "A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure". J. Am. Coll. Cardiol. 48 (5): 992-998. September 2006. doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060. (PMID) 16949492.
- ^ "Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy". Circulation. 118 (12): 1250-1258. September 2008. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778019. (PMID) 18765391.
- ^ Ritchie (10 Şubat 2022). "Trimetazidine: Drug banned by WADA makes 'your heart work more efficiently'". CNN. CNN. CNN. 10 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 10 Şubat 2022.
- ^ "World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List" (PDF). World Anti-Doping Agency. 1 Ocak 2022. 22 Ocak 2022 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ "Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere". yahoo.es. 22 Temmuz 2019. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ "The Sun Yang Doping Case: Chapter Two of an Olympic Champion". 2 Aralık 2014. 21 Eylül 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ "Olympic medals in team figure skating delayed by legal issue". AP News (İngilizce). 9 Şubat 2022. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Şubat 2022.
- ^ Tétrault-Farber (9 Şubat 2022). "Figure skating-Russian media say teen star tested positive for banned drug". Reuters (İngilizce). 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Şubat 2022.
- ^ "Positive drug test by Russian Kamila Valieva has forced a delay of Olympic team medals ceremony". USA Today. 9 Şubat 2022. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ "Arşivlenmiş kopya". 11 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ "Arşivlenmiş kopya". 11 Şubat 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
- ^ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study." Int J Cardiol. 2013; 163: 320–325.
- ^ "The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase". Circ. Res. 86 (5): 580-588. March 2000. doi:10.1161/01.RES.86.5.580. (PMID) 10720420.
- ^ "Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine". Fundam Clin Pharmacol. 17 (2): 133-145. April 2003. doi:10.1046/j.1472-8206.2003.00154.x. (PMID) 12667223.
Konuyla ilgili yayınlar
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Trimetazidin bircok marka adi altinda satilan anjina pektoris icin bir ilactir Trimetazidin Laboratoires Servier Fransa tarafindan gelistirilen ve pazarlanan ilk sitoprotektif anti iskemik ajan olarak tanimlanmaktadir Yag asidi oksidasyon inhibitoru sinifinin anti iskemik antianjinal bir metabolik ajanidir yani yag asidi metabolizmasinin inhibisyonu yoluyla miyokardiyal glukoz kullanimini iyilestirdigi anlamina gelir TrimetazidinKlinik verisiUygulama yoluOralHukuki durumHukuki durumUK Farmakokinetik veriBiyoyararlanimYaklasik 5 saatte tamamen emilir kararli duruma 60 saatte ulasilirProtein baglanmaDusuk 16 MetabolizmaAzEliminasyon yari omru7 12 saatBosaltimEsas olarak bobrek degismeden bobrek yetmezliginde maruziyet artar siddetli bobrek yetmezligi olan hastalarda CrCl lt 30 ml dak ortalama dort katTanimlayicilarIUPAC adi 1 2 3 4 trimethoxybenzyl piperazineCAS Numarasi5011 34 7PubChem CID21109CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID2048531ECHA Bilgi Karti100 023 355Kimyasal ve fiziksel veriler3D model Interaktif goruntuSMILES O c1ccc c OC c1OC CN2CCNCC2 C Trimetazidin genellikle anjina pektorisin uzun sureli tedavisi olarak ve bazi ulkelerde Fransa dahil kulak cinlamasi ve bas donmesi icin recete edilir Gunde iki kez alinir 2012 yilinda Avrupa Ilac Ajansi EMA trimetazidinin yararlari ve risklerine iliskin bir incelemeyi tamamlamis ve birinci basamak antianjinal antianjinal tarafindan yetersiz kontrol veya intoleransi olan durumlarda trimetazidin iceren ilaclarin kullaniminin sadece anjina pektorisin ek tedavisi olarak sinirlandirilmasini tavsiye etmistir Anjina hastalarinda yapilan kontrollu calismalar trimetazidinin koroner akis rezervini artirdigini boylece egzersizle iliskili iskeminin baslamasini geciktirdigini kalp hizinda onemli bir degisiklik olmaksizin kan basincindaki hizli dalgalanmalari sinirladigini anjina ataklarinin sikligini onemli olcude azalttigini ve nitrat kullaniminda onemli azalma sagladigini gosterdi Bununla birlikte 2020 de plasebo kontrollu randomize bir calisma yakin zamanda koroner mudahale gecirmis 6000 den fazla hastada trimetazidin i degerlendirdi Trimetazidin tipik anti anginal tedavi ile birlikte uygulandi ve tipik anti anginal tedavi tek basina uygulandi ve iki grup arasinda kardiyak olum bir kardiyak olay nedeniyle hastaneye yatis anjinanin tekrari veya kaliciligi veya tekrar koroner anjiografi ihtiyaci acisindan anlamli bir fark yoktu Bu nedenle bu calisma anjina tedavisinde trimetazidinin klinik yararini sorgulamaktadir Koroner kalp hastaligi olan diyabetik hastalarda sol ventrikul fonksiyonunu iyilestirir Son zamanlarda farkli etiyolojilere sahip kalp yetmezligi olan hastalarda etkili oldugu gosterilmistir Trimetazidin Dunya Anti Doping Ajansi WADA yasakli maddeler listesinde hormon ve metabolik modulatorler kategorisi altinda yer almaktadir ve kullanimi musabaka ici ve disi her zaman yasaktir 2014 yilinda Cinli Olimpiyat sampiyonu yuzucu Sun Yang dort ay once yeni yasaklanan ve WADA tarafindan yasaklanmis bir uyarici olarak siniflandirilan trimetazidin icin pozitif test cikti Sun sonuc olarak Cin Yuzme Dernegi tarafindan uc ay sureyle ceza aldi Ocak 2015 te WADA trimetazidin i bir uyaricidan kalp metabolizmasi modulatorune indirgediyerek yeniden siniflandirdi Subat 2022 de baslangicta 8 Subat Sali gunu yapilmasi planlanan 2022 Olimpiyatlari ndaki artistik patinaj takimi etkinliginin madalya toreni Uluslararasi Olimpiyat Komitesi IOC sozcusu Mark Adams in yasal danisma gerektiren bir du ne um olarak nitelendirdigi sey nedeniyle ertelendi Birkacolay ya kurulusu Carsamba gunu sorunun Rus Olimpiyat Komitesi nden Kamila Valieva tarafindan yapilan ve 11 Subat ta resmi olarak dogrulanan trimetazidin icin pozitif bir testin sona erdigini bildirdi Sonuclaaile sorunun rastirilmayi bekliyor Valieva Aralik 2021 de yapilan bir testin pozitif sonuclarinin WADA kurallarina gore 20 gunden fazla ertelenmis olarak serbest birakilmasindan bir gun sonra 9 Subat ta Rus Dopingle Mucadele Ajansi RUSADA tarafindan aklandi IOC WADA ve ISU RUSADA nin kararina itiraz ediyor Yan etkilerTrimetazidin yuksek guvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip bir ilac olarak kabul edilmistir Monoamin oksidaz inhibitorleri ile etkilesime girer Trimetazidinin mortalite kardiyovaskuler olaylar veya yasam kalitesi uzerindeki etkisi hakkinda bilgi azdir Trimetazidin ile standart antianjinal ajanlari karsilastiran klinik olarak onemli sonuclari kullanan uzun sureli randomize kontrollu calismalar dogrulanabilir Son zamanlarda uluslararasi cok merkezli retrospektif kohort calismasi farkli etiyolojilere sahip kalp yetmezligi olan hastalarda geleneksel optimal tedaviye trimetazidin eklenmesinin mortalite ve morbiditeyi iyilestirebilecegini gostermistir EMA doktorlarin kulak cinlamasi vertigo veya gorme bozukluklari olan hastalarin tedavisi icin artik trimetazidin recete etmemesini onermektedir Yakin zamanda yapilan EMA degerlendirmesi ayrica vakalarin nadir 3 6 1 000 000 hasta yili olarak parkinson veya ekstrapiramidal semptomlarin tremor rijidite akinezi hipertoni gibi yurume instabilitesi huzursuz bacak sendromu ve diger ilgili hareket bozukluklari ortaya cikardi hastalarin cogu tedavinin kesilmesinden sonra 4 ay icinde iyilesti bu nedenle doktorlara Parkinson hastaligi parkinson semptomlari titreme huzursuz bacak sendromu veya diger ilgili hareket bozukluklari olan hastalara veya ciddi bobrek yetmezligi olan hastalara ilaci yazmamalari tavsiye edilir Etki mekanizmasiTrimetazidin uzun zincirli 3 ketoasil CoA tiyolazi bloke ederek yag asitlerinin beta oksidasyonunu inhibe eder ve sonucta glikoz oksidasyonunu arttirir Iskemik bir hucrede glikoz oksidasyonu sirasinda elde edilen enerji beta oksidasyon surecinden daha az oksijen tuketimi gerektirir Glikoz oksidasyonunun guclendirilmesi hucresel enerji sureclerini optimize eder boylece iskemi sirasinda uygun enerji metabolizmasini surdurur Trimetazidin hipoksiye veya iskemiye maruz kalan hucrelerde enerji metabolizmasini koruyarak hucre ici ATP seviyelerinde bir azalmayi onler boylece hucresel homeostazi korurken iyon pompalarin ve transmembran sodyum potasyum akisinin duzgun calismasini saglar Kaynakca Trimetazidine Drugs com Ingilizce 24 Agustos 2018 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 a b c European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine containing medicines PDF Press release European Medicines Agency 12 Haziran 2012 6 Nisan 2013 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 13 Subat 2022 Kaynak hatasi Gecersiz lt ref gt etiketi EMA press release adi farkli icerikte birden fazla tanimlanmis Bkz Kaynak gosterme Lancet 2020 396 10254 830 Epub 2020 Aug 30 Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention ATPCI a randomised double blind placebo controlled trial Ferrari R Ford I Fox K Challeton JP Correges A Tendera M WidimskyP Danchin N ATPCI investigators A randomized clinical trial of trimetazidine a partial free fatty acid oxidation inhibitor in patients with heart failure J Am Coll Cardiol 48 5 992 998 September 2006 doi 10 1016 j jacc 2006 03 060 PMID 16949492 Trimetazidine a metabolic modulator has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy Circulation 118 12 1250 1258 September 2008 doi 10 1161 CIRCULATIONAHA 108 778019 PMID 18765391 Ritchie 10 Subat 2022 Trimetazidine Drug banned by WADA makes your heart work more efficiently CNN CNN CNN 10 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 10 Subat 2022 World Anti Doping Code International Standard Prohibited List PDF World Anti Doping Agency 1 Ocak 2022 22 Ocak 2022 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 13 Subat 2022 Sun Yang el chico malo de la natacion que gana todo pero al que nadie quiere yahoo es 22 Temmuz 2019 9 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 The Sun Yang Doping Case Chapter Two of an Olympic Champion 2 Aralik 2014 21 Eylul 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 Olympic medals in team figure skating delayed by legal issue AP News Ingilizce 9 Subat 2022 9 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Subat 2022 Tetrault Farber 9 Subat 2022 Figure skating Russian media say teen star tested positive for banned drug Reuters Ingilizce 9 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Subat 2022 Positive drug test by Russian Kamila Valieva has forced a delay of Olympic team medals ceremony USA Today 9 Subat 2022 9 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 Arsivlenmis kopya 11 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 Arsivlenmis kopya 11 Subat 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Subat 2022 Fragasso G Rosano G Baek Hong S Sisakian H Di Napoli P Alberti L Calori G Kang SM Sahakyan A Vitale C Marazzi G Margonato A Belardinelli R Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure results from an international multicentre retrospective cohort study Int J Cardiol 2013 163 320 325 The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long chain 3 ketoacyl coenzyme A thiolase Circ Res 86 5 580 588 March 2000 doi 10 1161 01 RES 86 5 580 PMID 10720420 Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease the pharmacology of trimetazidine Fundam Clin Pharmacol 17 2 133 145 April 2003 doi 10 1046 j 1472 8206 2003 00154 x PMID 12667223 Konuyla ilgili yayinlar