Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Farmakolojide etki mekanizması (İngilizce: mechanism of action, MOA) terimi, bir ilaç maddesinin ürettiği spesifik biyokimyasal etkileşimi ifade eder. Bir etki mekanizması genellikle bir enzim veya reseptör gibi ilacın bağlandığı spesifik moleküler hedeflerden bahsetmeyi içerir. Reseptör bölgeleri, ilacın kimyasal yapısına ve orada meydana gelen spesifik etkiye dayalı olarak ilaçlar için spesifik afinitelere sahiptir.
Reseptörlere bağlanmayan ilaçlar, vücuttaki kimyasal veya fiziksel özelliklerle basitçe etkileşime girerek karşılık gelen terapötik etkilerini üretirler. Bu şekilde çalışan ilaçların yaygın örnekleri antiasitler ve laksatiflerdir.
Buna karşılık, bir etki modu (MoA), canlı bir organizmanın bir maddeye maruz kalmasından kaynaklanan hücresel düzeyde işlevsel veya anatomik değişiklikleri tanımlar.
Önem
Yeni ilaçların etki mekanizmasının aydınlatılması çeşitli nedenlerle önemlidir:
- Antienfektif ilaç geliştirme söz konusu olduğunda, bu bilgiler klinik güvenliğe ilişkin sorunların önceden tahmin edilmesini sağlar. Örneğin sitoplazmik membranı veya elektron taşıma zincirini bozan ilaçların, insan hücrelerinde bulunmayan hücre duvarı bileşenlerini (peptidoglikan veya β-glukanlar) veya 70S ribozomunu hedef alan ilaçlara göre toksisite sorunlarına yol açma olasılığı daha yüksektir.
- Bir ilacın belirli bir bölgesi ile bir reseptör arasındaki etkileşim bilinerek, diğer ilaçlar bu etkileşimi kopyalayacak şekilde formüle edilebilir ve böylece aynı terapötik etkiler üretilebilir. Bu yöntem yeni ilaçlar üretmek için kullanılmaktadır.
- Hangi hastaların tedaviye yanıt verme olasılığının daha yüksek olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, meme kanseri ilacı trastuzumabın proteinini hedef aldığı bilindiğinden, hastanın trastuzumab tedavisinden fayda görüp görmeyeceğini belirlemek için tümörler bu molekülün varlığı açısından taranabilir.
- İlacın hedef yol üzerindeki etkileri hastada izlenebildiği için daha iyi yapılmasını sağlayabilir. Örneğin statin dozajı genellikle hastanın kan kolesterol seviyeleri ölçülerek belirlenir.
- İlaçların, ilaç direncinin ortaya çıkma olasılığını azaltacak şekilde sağlar. Bir antiinfektif veya antikanser ilacın hangi hücresel yapı üzerinde etkili olduğunu bilerek, aynı anda birden fazla hedefi inhibe eden bir kokteyl uygulamak mümkündür, böylece mikrobiyal veya tümör DNA'sındaki tek bir mutasyonun ilaç direncine ve tedavi başarısızlığına yol açma riski azalır.
- Bu da ilacın başka endikasyonlarının belirlenmesine olanak sağlayabilir. Örneğin sildenafilin proteinlerini inhibe ettiğinin keşfedilmesi, PDE-5'in pulmoner hipertansif akciğerlerde eksprese edilmesi nedeniyle bu ilacın pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için yeniden konumlandırılmasını sağlamıştır.
Belirleme
Mikroskopi tabanlı yöntemler
Biyoaktif bileşikler, hedef hücrelerde mikroskobi ile gözlemlenebilen ve bileşiğin etki mekanizması hakkında fikir verebilen fenotipik değişikliklere neden olur.
Antibakteriyel ajanlarla, hedef hücrelerin dönüşmesi peptidoglikan sentezinin inhibe edildiğinin bir göstergesi olabilir ve hedef hücrelerin PBP3, veya DNA sentezinin inhibe edildiğinin bir göstergesi olabilir. Antibakteriyel ajanın neden olduğu diğer değişiklikler arasında ovoid hücre oluşumu, psödomultisellüler formlar, lokalize şişme, şişkinlik oluşumu, kanama ve peptidoglikan kalınlaşması yer alır. Antikanser ajanlar söz konusu olduğunda, oluşumu bileşiğin plazma membranını bozduğunun bir göstergesi olabilir.
Bu yaklaşımın mevcut bir sınırlaması, verileri manuel olarak oluşturmak ve yorumlamak için gereken zamandır, ancak otomatik mikroskopi ve yazılımındaki gelişmeler bunu çözmeye yardımcı olabilir.
Doğrudan biyokimyasal yöntemler
Doğrudan biyokimyasal yöntemler, bir proteinin veya ilaç adayı gibi küçük bir molekülün etiketlendiği ve vücut boyunca izlendiği yöntemleri içerir. Bu, ilacın tanımlamak için bir ilaç taslağının temel bir temsili gibi ilgilenilen küçük hedeflere bağlanacak hedef proteini bulmak için en doğrudan yaklaşım olduğunu kanıtlamaktadır. İşaretli molekül ile bir protein arasındaki fiziksel etkileşimler nedeniyle, ilacın toksisitesini, etkinliğini ve etki mekanizmasını belirlemek için biyokimyasal yöntemler kullanılabilir.
Hesaplama çıkarım yöntemleri
Tipik olarak, hesaplama çıkarım yöntemleri öncelikle bilgisayar tabanlı örüntü tanımaya dayalı küçük moleküllü ilaçlar için protein hedeflerini tahmin etmek için kullanılır. Ancak, bu yöntem mevcut veya yeni geliştirilen ilaçlar için yeni hedefler bulmak için de kullanılabilir. İlaç molekülünün farmakoforunu tanımlayarak, yeni bir hedefin belirlendiği örüntü tanıma profilleme yöntemi gerçekleştirilebilir. Bu, ilacın belirli işlevsel bileşenlerinin bir protein üzerindeki belirli bir alanla etkileşime girdiğinde nelerden sorumlu olduğu bilindiğinden, olası bir etki mekanizması hakkında bir fikir verir ve böylece terapötik bir etkiye yol açar.
Omik tabanlı yöntemler
Omik tabanlı yöntemler, ilgilenilen bileşiğin potansiyel hedeflerini belirlemek için , ve genomik, ve proteomik gibi omik teknolojilerini kullanır. Örneğin tersine genetik ve genomik yaklaşımlar, bileşiğin farmakolojik etkisini ortadan kaldıran veya genleri tanımlamak için bileşikle birlikte genetik pertürbasyon (örneğin CRISPR- veya siRNA) kullanır. Öte yandan, bileşiğin transkriptomik ve proteomik profilleri, bilinen hedeflere sahip bileşiklerin profilleri ile karşılaştırmak için kullanılabilir. Hesaplama çıkarımı sayesinde, daha sonra test edilebilecek olan bileşiğin etki mekanizması hakkında hipotezler oluşturmak mümkündür.
MOA'sı bilinen ilaçlar
Etki mekanizması bilinen birçok ilaç vardır. Aspirin buna bir örnektir.
Aspirin
enziminin geri dönüşümsüz inhibisyonunu içerir; bu nedenle prostaglandin ve üretimini baskılayarak ağrı ve inflamasyonu azaltır. Bu etki mekanizması aspirine özgüdür ve tüm nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler) için sabit değildir. Aksine, aspirin COX-1'i geri dönüşümsüz olarak inhibe eden tek NSAİİ'dir.
MOA'sı bilinmeyen ilaçlar
Bazı ilaçların etki mekanizmaları hala bilinmemektedir. Bununla birlikte, belirli bir ilacın etki mekanizması bilinmese bile, ilaç hala işlev görmektedir; sadece ilacın reseptörlerle nasıl etkileşime girdiği ve terapötik etkisini nasıl ürettiği bilinmemektedir veya belirsizdir.
Etki modu
Bazı literatür makalelerinde, "etki mekanizması" ve "etki modu" terimleri birbirinin yerine kullanılmakta ve tipik olarak ilacın etkileşime girme ve tıbbi bir etki üretme şekline atıfta bulunmaktadır. Bununla birlikte, gerçekte, bir etki modu, canlı bir organizmanın bir maddeye maruz kalmasından kaynaklanan hücresel düzeyde fonksiyonel veya anatomik değişiklikleri tanımlar. Bu, ilacın kendisi ile bir enzim veya reseptör arasındaki etkileşime ve inhibisyon, , agonizm veya antagonizm yoluyla belirli etkileşim biçimine odaklanan daha spesifik bir terim olduğu için etki mekanizmasından farklıdır. Ayrıca, "etki mekanizması" terimi öncelikle farmakolojide kullanılan ana terimdir, oysa "etki modu" daha çok mikrobiyoloji alanında veya biyolojinin belirli yönlerinde ortaya çıkacaktır.
Ayrıca bakınız
Kaynakça
- ^ Ogrodowczyk, M.; Dettlaff, K.; Jelinska, A. (2016). "Beta-blockers: Current state of knowledge and perspectives". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 16 (1). ss. 40-54. doi:10.2174/1389557515666151016125948. (PMID) 26471965.
- ^ a b Spratto, G.R.; Woods, A.L. (2010). Delmar Nurse's Drug Handbook. Cengage Learning. ISBN .
- ^ Grant, R.L.; Combs, A.B.; Acosta, D. (2010) "Experimental Models for the Investigation of Toxicological Mechanisms". In McQueen, C.A. Comprehensive Toxicology (2nd ed.). Oxford: Elsevier. p. 204. .
- ^ a b c d e Cushnie, T.P.; O’Driscoll, N.H.; Lamb, A.J. (2016). "Morphological and ultrastructural changes in bacterial cells as an indicator of antibacterial mechanism of action". Cellular and Molecular Life Sciences. 73 (23). ss. 4471-4492. doi:10.1007/s00018-016-2302-2. hdl:10059/2129. (PMID) 27392605. 7 Ekim 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ekim 2017.
- ^ Chang, C.C.; Slavin, M.A.; Chen, S.C. (2017). "New developments and directions in the clinical application of the echinocandins". Archives of Toxicology. 91 (4). ss. 1613-1621. doi:10.1007/s00204-016-1916-3. (PMID) 28180946.
- ^ a b No authors listed (2010). "Mechanism matters". Nature Medicine. 16 (4). s. 347. doi:10.1038/nm0410-347. (PMID) 20376007.
- ^ Joensuu, H. (2017). "Escalating and de-escalating treatment in HER2-positive early breast cancer". Cancer Treatment Reviews. Cilt 52. ss. 1-11. doi:10.1016/j.ctrv.2016.11.002. (PMID) 27866067. 5 Ağustos 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ekim 2017.
- ^ Cihlar, T.; Fordyce, M. (2016). "Current status and prospects of HIV treatment". Current Opinion in Virology. Cilt 18. ss. 50-56. doi:10.1016/j.coviro.2016.03.004. (PMID) 27023283.
- ^ Antony, H.A.; Parija, S.C. (2016). "Antimalarial drug resistance: An overview". Tropical Parasitology. 6 (1). ss. 30-41. doi:10.4103/2229-5070.175081. (PMC) 4778180 $2. (PMID) 26998432.
- ^ Bozic, I.; Reiter, J.G.; Allen, B.; Antal, T.; Chatterjee, K.; Shah, P.; Moon, Y.S.; Yaqubie, A.; Kelly, N.; Le, D.T.; Lipson, E.J.; Chapman, P.B.; Diaz, L.A.; Vogelstein, B.; Nowak, M.A. (2013). "Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy". eLife. Cilt 2. ss. Article ID e00747. doi:10.7554/eLife.00747. (PMC) 3691570 $2. (PMID) 23805382.
- ^ Tari, L.; Vo, N.; Liang, S.; Patel, J.; Baral, C.; Cai, J. (2012). "Identifying novel drug indications through automated reasoning". PLOS ONE. 7 (7). ss. Article e40946. Bibcode:2012PLoSO...740946T. doi:10.1371/journal.pone.0040946. (PMC) 3402456 $2. (PMID) 22911721.
- ^ Hayardeny, L. (2014). Why is it important to know the mode of action of drugs? (Conference presentation) (İngilizce). New Frontiers in Neuroscience and Methods of Transdisciplinary Education Workshop, Tel Aviv University, Israel: Tel Aviv University. 18 Mart 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Mart 2017.
- ^ a b Fetz, V.; Prochnow, H.; Brönstrup, M.; Sasse, F. (2016). "Target identification by image analysis" (PDF). Natural Product Reports. 33 (5). ss. 655-667. doi:10.1039/c5np00113g. hdl:10033/621283. (PMID) 26777141. 2 Haziran 2020 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 26 Eylül 2019.
- ^ Dubovskii, P.V.; Vassilevski, A.A.; Kozlov, S.A.; Feofanov, A.V.; Grishin, E.V.; Efremov, R.G. (2015). "Latarcins: versatile spider venom peptides". Cellular and Molecular Life Sciences. 72 (23). ss. 4501-4522. doi:10.1007/s00018-015-2016-x. (PMID) 26286896.
- ^ a b c Schenone, M.; Dančík, V.; Wagner, B.K.; Clemons, P.A. (2013). "Target identification and mechanism of action in chemical biology and drug discovery". Nature Chemical Biology. 9 (4). ss. 232-240. doi:10.1038/nchembio.1199. ISSN 1552-4450. (PMC) 5543995 $2. (PMID) 23508189.
- ^ a b Wecke, T.; Mascher, T. (2011). "Antibiotic research in the age of omics: from expression profiles to interspecies communication". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66 (12). ss. 2689-2704. doi:10.1093/jac/dkr373. (PMID) 21930574.
- ^ Tóth, L.; Muszbek, L.; Komaromi, I. (2013). "Mechanism of the irreversible inhibition of human cyclooxygenase-1 by aspirin as predicted by QM/MM calculations". Journal of Molecular Graphics and Modelling. Cilt 40. ss. 99-109. doi:10.1016/j.jmgm.2012.12.013. (PMID) 23384979.
- ^ Sharma, S.; Sharma, S. C. (1997). "An update on eicosanoids and inhibitors of cyclooxygenase enzyme systems". Indian Journal of Experimental Biology. 35 (10). ss. 1025-1031. ISSN 0019-5189. (PMID) 9475035.
- ^ "Mechanisms and mode of dioxin action" (PDF). U.S. Environmental Protection Agency. 28 Aralık 2016 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 11 Haziran 2012.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Farmakolojide etki mekanizmasi Ingilizce mechanism of action MOA terimi bir ilac maddesinin urettigi spesifik biyokimyasal etkilesimi ifade eder Bir etki mekanizmasi genellikle bir enzim veya reseptor gibi ilacin baglandigi spesifik molekuler hedeflerden bahsetmeyi icerir Reseptor bolgeleri ilacin kimyasal yapisina ve orada meydana gelen spesifik etkiye dayali olarak ilaclar icin spesifik afinitelere sahiptir Beta blokerler farmakolojik etkilerini yani kalp hizini azaltma etkilerini beta adrenoseptor adi verilen bir tur reseptore baglanarak ve rekabetci bir sekilde antagonize ederek gosterirler Reseptorlere baglanmayan ilaclar vucuttaki kimyasal veya fiziksel ozelliklerle basitce etkilesime girerek karsilik gelen terapotik etkilerini uretirler Bu sekilde calisan ilaclarin yaygin ornekleri antiasitler ve laksatiflerdir Buna karsilik bir etki modu MoA canli bir organizmanin bir maddeye maruz kalmasindan kaynaklanan hucresel duzeyde islevsel veya anatomik degisiklikleri tanimlar OnemYeni ilaclarin etki mekanizmasinin aydinlatilmasi cesitli nedenlerle onemlidir Antienfektif ilac gelistirme soz konusu oldugunda bu bilgiler klinik guvenlige iliskin sorunlarin onceden tahmin edilmesini saglar Ornegin sitoplazmik membrani veya elektron tasima zincirini bozan ilaclarin insan hucrelerinde bulunmayan hucre duvari bilesenlerini peptidoglikan veya b glukanlar veya 70S ribozomunu hedef alan ilaclara gore toksisite sorunlarina yol acma olasiligi daha yuksektir Bir ilacin belirli bir bolgesi ile bir reseptor arasindaki etkilesim bilinerek diger ilaclar bu etkilesimi kopyalayacak sekilde formule edilebilir ve boylece ayni terapotik etkiler uretilebilir Bu yontem yeni ilaclar uretmek icin kullanilmaktadir Hangi hastalarin tedaviye yanit verme olasiliginin daha yuksek oldugunu belirlemeye yardimci olabilir Ornegin meme kanseri ilaci trastuzumabin proteinini hedef aldigi bilindiginden hastanin trastuzumab tedavisinden fayda gorup gormeyecegini belirlemek icin tumorler bu molekulun varligi acisindan taranabilir Ilacin hedef yol uzerindeki etkileri hastada izlenebildigi icin daha iyi yapilmasini saglayabilir Ornegin statin dozaji genellikle hastanin kan kolesterol seviyeleri olculerek belirlenir Ilaclarin ilac direncinin ortaya cikma olasiligini azaltacak sekilde saglar Bir antiinfektif veya antikanser ilacin hangi hucresel yapi uzerinde etkili oldugunu bilerek ayni anda birden fazla hedefi inhibe eden bir kokteyl uygulamak mumkundur boylece mikrobiyal veya tumor DNA sindaki tek bir mutasyonun ilac direncine ve tedavi basarisizligina yol acma riski azalir Bu da ilacin baska endikasyonlarinin belirlenmesine olanak saglayabilir Ornegin sildenafilin proteinlerini inhibe ettiginin kesfedilmesi PDE 5 in pulmoner hipertansif akcigerlerde eksprese edilmesi nedeniyle bu ilacin pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi icin yeniden konumlandirilmasini saglamistir BelirlemeMikroskopi tabanli yontemler sag ust bir antibakteriyel ajanin PBP3 FtsZ veya DNA yi hedefledigini gosterebilir Biyoaktif bilesikler hedef hucrelerde mikroskobi ile gozlemlenebilen ve bilesigin etki mekanizmasi hakkinda fikir verebilen fenotipik degisikliklere neden olur Antibakteriyel ajanlarla hedef hucrelerin donusmesi peptidoglikan sentezinin inhibe edildiginin bir gostergesi olabilir ve hedef hucrelerin PBP3 veya DNA sentezinin inhibe edildiginin bir gostergesi olabilir Antibakteriyel ajanin neden oldugu diger degisiklikler arasinda ovoid hucre olusumu psodomultiselluler formlar lokalize sisme siskinlik olusumu kanama ve peptidoglikan kalinlasmasi yer alir Antikanser ajanlar soz konusu oldugunda olusumu bilesigin plazma membranini bozdugunun bir gostergesi olabilir Bu yaklasimin mevcut bir sinirlamasi verileri manuel olarak olusturmak ve yorumlamak icin gereken zamandir ancak otomatik mikroskopi ve yazilimindaki gelismeler bunu cozmeye yardimci olabilir Dogrudan biyokimyasal yontemler Dogrudan biyokimyasal yontemler bir proteinin veya ilac adayi gibi kucuk bir molekulun etiketlendigi ve vucut boyunca izlendigi yontemleri icerir Bu ilacin tanimlamak icin bir ilac taslaginin temel bir temsili gibi ilgilenilen kucuk hedeflere baglanacak hedef proteini bulmak icin en dogrudan yaklasim oldugunu kanitlamaktadir Isaretli molekul ile bir protein arasindaki fiziksel etkilesimler nedeniyle ilacin toksisitesini etkinligini ve etki mekanizmasini belirlemek icin biyokimyasal yontemler kullanilabilir Hesaplama cikarim yontemleri Tipik olarak hesaplama cikarim yontemleri oncelikle bilgisayar tabanli oruntu tanimaya dayali kucuk molekullu ilaclar icin protein hedeflerini tahmin etmek icin kullanilir Ancak bu yontem mevcut veya yeni gelistirilen ilaclar icin yeni hedefler bulmak icin de kullanilabilir Ilac molekulunun farmakoforunu tanimlayarak yeni bir hedefin belirlendigi oruntu tanima profilleme yontemi gerceklestirilebilir Bu ilacin belirli islevsel bilesenlerinin bir protein uzerindeki belirli bir alanla etkilesime girdiginde nelerden sorumlu oldugu bilindiginden olasi bir etki mekanizmasi hakkinda bir fikir verir ve boylece terapotik bir etkiye yol acar Omik tabanli yontemler Omik tabanli yontemler ilgilenilen bilesigin potansiyel hedeflerini belirlemek icin ve genomik ve proteomik gibi omik teknolojilerini kullanir Ornegin tersine genetik ve genomik yaklasimlar bilesigin farmakolojik etkisini ortadan kaldiran veya genleri tanimlamak icin bilesikle birlikte genetik perturbasyon ornegin CRISPR veya siRNA kullanir Ote yandan bilesigin transkriptomik ve proteomik profilleri bilinen hedeflere sahip bilesiklerin profilleri ile karsilastirmak icin kullanilabilir Hesaplama cikarimi sayesinde daha sonra test edilebilecek olan bilesigin etki mekanizmasi hakkinda hipotezler olusturmak mumkundur MOA si bilinen ilaclarEtki mekanizmasi bilinen bircok ilac vardir Aspirin buna bir ornektir Aspirin enziminin geri donusumsuz inhibisyonunu icerir bu nedenle prostaglandin ve uretimini baskilayarak agri ve inflamasyonu azaltir Bu etki mekanizmasi aspirine ozgudur ve tum nonsteroid antiinflamatuar ilaclar NSAII ler icin sabit degildir Aksine aspirin COX 1 i geri donusumsuz olarak inhibe eden tek NSAII dir MOA si bilinmeyen ilaclarBazi ilaclarin etki mekanizmalari hala bilinmemektedir Bununla birlikte belirli bir ilacin etki mekanizmasi bilinmese bile ilac hala islev gormektedir sadece ilacin reseptorlerle nasil etkilesime girdigi ve terapotik etkisini nasil urettigi bilinmemektedir veya belirsizdir Akamprosat Antidepresanlar Kannabidiol Siklobenzaprin Demeklosiklin Lityum Metokarbamol Parasetamol Fenitoin Metformin ThalidomideEtki moduBazi literatur makalelerinde etki mekanizmasi ve etki modu terimleri birbirinin yerine kullanilmakta ve tipik olarak ilacin etkilesime girme ve tibbi bir etki uretme sekline atifta bulunmaktadir Bununla birlikte gercekte bir etki modu canli bir organizmanin bir maddeye maruz kalmasindan kaynaklanan hucresel duzeyde fonksiyonel veya anatomik degisiklikleri tanimlar Bu ilacin kendisi ile bir enzim veya reseptor arasindaki etkilesime ve inhibisyon agonizm veya antagonizm yoluyla belirli etkilesim bicimine odaklanan daha spesifik bir terim oldugu icin etki mekanizmasindan farklidir Ayrica etki mekanizmasi terimi oncelikle farmakolojide kullanilan ana terimdir oysa etki modu daha cok mikrobiyoloji alaninda veya biyolojinin belirli yonlerinde ortaya cikacaktir Ayrica bakinizEtki modu MoA FarmakodinamiKaynakca Ogrodowczyk M Dettlaff K Jelinska A 2016 Beta blockers Current state of knowledge and perspectives Mini Reviews in Medicinal Chemistry 16 1 ss 40 54 doi 10 2174 1389557515666151016125948 PMID 26471965 a b Spratto G R Woods A L 2010 Delmar Nurse s Drug Handbook Cengage Learning ISBN 978 1 4390 5616 5 Grant R L Combs A B Acosta D 2010 Experimental Models for the Investigation of Toxicological Mechanisms In McQueen C A Comprehensive Toxicology 2nd ed Oxford Elsevier p 204 978 0 08 046884 6 a b c d e Cushnie T P O Driscoll N H Lamb A J 2016 Morphological and ultrastructural changes in bacterial cells as an indicator of antibacterial mechanism of action Cellular and Molecular Life Sciences 73 23 ss 4471 4492 doi 10 1007 s00018 016 2302 2 hdl 10059 2129 PMID 27392605 7 Ekim 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ekim 2017 Chang C C Slavin M A Chen S C 2017 New developments and directions in the clinical application of the echinocandins Archives of Toxicology 91 4 ss 1613 1621 doi 10 1007 s00204 016 1916 3 PMID 28180946 a b No authors listed 2010 Mechanism matters Nature Medicine 16 4 s 347 doi 10 1038 nm0410 347 PMID 20376007 Joensuu H 2017 Escalating and de escalating treatment in HER2 positive early breast cancer Cancer Treatment Reviews Cilt 52 ss 1 11 doi 10 1016 j ctrv 2016 11 002 PMID 27866067 5 Agustos 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ekim 2017 Cihlar T Fordyce M 2016 Current status and prospects of HIV treatment Current Opinion in Virology Cilt 18 ss 50 56 doi 10 1016 j coviro 2016 03 004 PMID 27023283 Antony H A Parija S C 2016 Antimalarial drug resistance An overview Tropical Parasitology 6 1 ss 30 41 doi 10 4103 2229 5070 175081 PMC 4778180 2 PMID 26998432 Bozic I Reiter J G Allen B Antal T Chatterjee K Shah P Moon Y S Yaqubie A Kelly N Le D T Lipson E J Chapman P B Diaz L A Vogelstein B Nowak M A 2013 Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy eLife Cilt 2 ss Article ID e00747 doi 10 7554 eLife 00747 PMC 3691570 2 PMID 23805382 Tari L Vo N Liang S Patel J Baral C Cai J 2012 Identifying novel drug indications through automated reasoning PLOS ONE 7 7 ss Article e40946 Bibcode 2012PLoSO 740946T doi 10 1371 journal pone 0040946 PMC 3402456 2 PMID 22911721 Hayardeny L 2014 Why is it important to know the mode of action of drugs Conference presentation Ingilizce New Frontiers in Neuroscience and Methods of Transdisciplinary Education Workshop Tel Aviv University Israel Tel Aviv University 18 Mart 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Mart 2017 a b Fetz V Prochnow H Bronstrup M Sasse F 2016 Target identification by image analysis PDF Natural Product Reports 33 5 ss 655 667 doi 10 1039 c5np00113g hdl 10033 621283 PMID 26777141 2 Haziran 2020 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 26 Eylul 2019 Dubovskii P V Vassilevski A A Kozlov S A Feofanov A V Grishin E V Efremov R G 2015 Latarcins versatile spider venom peptides Cellular and Molecular Life Sciences 72 23 ss 4501 4522 doi 10 1007 s00018 015 2016 x PMID 26286896 a b c Schenone M Dancik V Wagner B K Clemons P A 2013 Target identification and mechanism of action in chemical biology and drug discovery Nature Chemical Biology 9 4 ss 232 240 doi 10 1038 nchembio 1199 ISSN 1552 4450 PMC 5543995 2 PMID 23508189 a b Wecke T Mascher T 2011 Antibiotic research in the age of omics from expression profiles to interspecies communication Journal of Antimicrobial Chemotherapy 66 12 ss 2689 2704 doi 10 1093 jac dkr373 PMID 21930574 Toth L Muszbek L Komaromi I 2013 Mechanism of the irreversible inhibition of human cyclooxygenase 1 by aspirin as predicted by QM MM calculations Journal of Molecular Graphics and Modelling Cilt 40 ss 99 109 doi 10 1016 j jmgm 2012 12 013 PMID 23384979 Sharma S Sharma S C 1997 An update on eicosanoids and inhibitors of cyclooxygenase enzyme systems Indian Journal of Experimental Biology 35 10 ss 1025 1031 ISSN 0019 5189 PMID 9475035 Mechanisms and mode of dioxin action PDF U S Environmental Protection Agency 28 Aralik 2016 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 11 Haziran 2012