Sterol O-asiltransferaz (SOAT) veya asil-KoA kolesteril asil transferaz (İngilizce Acyl-CoA cholesteryl acyl transferaseın kısaltması ACAT olarak değinilir), EC 2.3.1.26 sınıfı bir enzimdir. İnsanda iki tip ACAT enzimi vardır, ACAT1 ve ACAT2 enzimleri SOAT1 ve SOAT2 adlı genler tarafından kodlanır. Bu enzimler kolesterol metabolizmasında ve safra tuzu biyosentezinde önemli rol oynarlar. ACAT1 enziminin geni için ACAT1 kullanılmamalıdır çünkü ACAT1 kısaltması aktivitesine sahip enziminin genine aittir.
Sterol O-asiltransferaz (asil-Koenzim A: kolesterol asiltransferaz) 1 | |
Tanımlayıcılar | |
Sembol | SOAT1 |
Diğer Semboller | ACAT1; ACAT; ACACT; RP11-215I23.2; SOAT; STAT |
6646 | |
11177 | |
OMIM | 102642 |
RefSeq | NP_003092.4 |
P35610 | |
Diğer bilgiler | |
Lokus | Kr. 1 q25 |
Sterol O-asiltransferaz (asil-Koenzim A: kolesterol asiltransferaz) 2 | |
Tanımlayıcılar | |
Sembol | SOAT2 |
Diğer Semboller | ACAT2; ARGP2; ACACT2 |
8435 | |
OMIM | 601311 |
RefSeq | NP_003569.1 |
O75908 | |
Diğer bilgiler | |
EC numarası | 2.3.1.26 EC 2.3.1.26 |
Lokus | Kr. 12 q13 |
Hemen her memeli hücresinde ACAT hücre içinde kolesterolden kolesteril ester oluşumunu katalizler. Kolesterolun ACAT tarafından esterleşmesi birkaç nedenden dolayı önemlidir. Birincisi kolesterolun bu yolla esterleşmesi onun hücre zarlarındaki miktarının toksik düzeylere ulaşmasını engeller, bunun yerine kolesterol esterlerinin sitoplazmadaki yağ damlacıklarında birikimini sağlar. Bağırsaklarda emilen kolesterolun çoğu ACAT2 aracılığıyla esterleştikten sonra kilomikronlara yüklenip lenf sıvısında salgılanır. Karaciğerde sentezlenen kolesterol de ACAT1 aracılığıyla esterleştikten sonra VLDL taneciklerine yüklenip kana salgılanır.
ACAT'ı önemli kılan ikinci bir neden, aterosklerozun ilk aşaması olan oluşumunda rol oynamasıdır. Damar çeperlerinde biriken LDL tanecikleri makrofajlar tarafından yutulduktan sonra bu taneciklerde bulunan kolesterol ACAT aracılığıyla kolesteril estere dönüşür, bunun sonucu olarak sitoplazmada meydana gelen yağ damlacıklarının görünümü nedeniyle bu hücrelere köpük hücre denir.
Mekanizma
SOAT enzimi aşağıdaki reaksiyonu katalizler:
- + Kolesterol ←→ KoA + Kolesteril ester2
ACAT-1 ve ACAT-2
SOAT enziminin hayvanlarda iki bilinmektedir: ACAT-1 ve . ACAT1, ince bağırsak haricindeki tüm dokularda bulunur, en yüksek üretildiği dokular, steroid üreten dokular (böbrek üstü kabuğu/ adrenal korteks), yağ bezleri ve makrofajlardır. ACAT-2 ise sadece ince bağırsak ve karaciğerde bulunur. Bu izoformlarda meydana gelen bozukluklar farklı patolojilerle ilintilidir.
Hastalık modelleri
İnsan SOAT1 ve SOAT2 genlerinin faredeki karşılıkları Soat1 ve Soat2 genleridir. Soat1 geni yokedilmiş farelerde karaciğer ve ince bağırsak dışındaki dokularada SOAT aktivitesi olmaz. Aşırı kolesterol alan bu farelerde deride kolesterol birikimleri () görülmüştür. Ayrıca gözlerdeki yağ bezlerinin atrofi olması nedeniyle gözleri tam açılamaz.
Alzheimer hastalığında önemli rol oynayan proteinin işlemlenmesinde ACAT1 tarafından ayarlandığı edildiği bulunmuştur. Farelerde SOAT gen ifadesi deneysel olarak azaltılınca APP'nin işlemlenmesi azalır.
Farelerde Soat2 geninin yokluğu ince bağırsak ve karaciğerde kolesteril ester sentezini azaltır, bunun sonucu olarak kolesterol emilimi durur ve safra taşları oluşur.
Maya
Mayada Asil-KoA:sterol asiltransferaz (ASAT) enzimi, SOAT'a denktir. Ekmek mayası Saccharomyces cerevisiae büyümesinin durağan evresi ve sporlaşma aşamasında esterler birikir. ASAT enziminin iki izoformu vardır, bunlar ARE1 ve ARE2 genleri tarafından kodlanır. ARE1, oksijen yokluğunda, ARE2, oksijen varlığında işlev görür.
Bitkilerde steril ester sentezi
Bitkilerde sterol ester sentezi memeli SOAT ve maya ASAT enziminden farklı şekilde yapılır. Hayvan hücrelerindeki gibi bu enzim, hücre zarındaki serbest sterol oranını düzenler. Bitkilerde bu süreç Fosfolipid:Sterol Asiltransferaz adlı hücre içi enzimi tarafından gerşekleşir, bu enzimin fizyolojk fonksiyonu SOAT'a benzemekle beraber, biyokimyasal olarak katalizlediği reaksiyon hayvanlardaki LCAT enzimininkine benzer.
Kaynakça
- ^ Chang TY, Chang CC, Lin S, Yu C, Li BL, Miyazaki A (2001). "Roles of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 and -2". Curr. Opin. Lipidol. 12 (3). ss. 289-96. (PMID) 11353332.
- ^ Katsuren K, Tamura T, Arashiro R; ve diğerleri. (2001). "Structure of the human acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2 (ACAT-2) gene and its relation to dyslipidemia". Biochim. Biophys. Acta. 1531 (3). ss. 230-40. (PMID) 11325614.
- ^ Temel RE, Hou L, Rudel LL, Shelness GS (2007). "ACAT2 stimulates cholesteryl ester secretion in apoB-containing lipoproteins". J. Lipid Res. 48 (7). ss. 1618-27. doi:10.1194/jlr.M700109-JLR200. (PMID) 17438337.
- ^ ""REACTION: R01461." KEGG Encyclopedia". 3 Haziran 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Mart 2009.
- ^ Chang CC, Huh HY, Cadigan KM, Chang TY (1993). "Molecular cloning and functional expression of human acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase cDNA in mutant Chinese hamster ovary cells". J. Biol. Chem. 268 (28). ss. 20747-55. (PMID) 8407899.
- ^ Uelmen PJ, Oka K, Sullivan M, Chang CC, Chang TY, Chan L (1995). "Tissue-specific expression and cholesterol regulation of acylcoenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) in mice. Molecular cloning of mouse ACAT cDNA, chromosomal localization, and regulation of ACAT in vivo and in vitro". J. Biol. Chem. 270 (44). ss. 26192-201. (PMID) 7592824.
- ^ Meiner V, Tam C, Gunn MD; ve diğerleri. (1997). "Tissue expression studies on the mouse acyl-CoA: cholesterol acyltransferase gene (Acact): findings supporting the existence of multiple cholesterol esterification enzymes in mice". J. Lipid Res. 38 (9). ss. 1928-33. (PMID) 9323603.
- ^ Anderson RA, Joyce C, Davis M; ve diğerleri. (1998). "Identification of a form of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase specific to liver and intestine in nonhuman primates". J. Biol. Chem. 273 (41). ss. 26747-54. (PMID) 9756918.
- ^ Cases S, Novak S, Zheng YW; ve diğerleri. (1998). "ACAT-2, a second mammalian acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. Its cloning, expression, and characterization". J. Biol. Chem. 273 (41). ss. 26755-64. (PMID) 9756919.[]
- ^ Oelkers P, Behari A, Cromley D, Billheimer JT, Sturley SL (1998). "Characterization of two human genes encoding acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase-related enzymes". J. Biol. Chem. 273 (41). ss. 26765-71. (PMID) 9756920.
- ^ Accad M, Smith SJ, Newland DL; ve diğerleri. (2000). "Massive xanthomatosis and altered composition of atherosclerotic lesions in hyperlipidemic mice lacking acyl CoA:cholesterol acyltransferase 1". J. Clin. Invest. 105 (6). ss. 711-9. doi:10.1172/JCI9021. (PMC) 377465 $2. (PMID) 10727439.
- ^ Huttunen HJ, Greco C, Kovacs DM (2007). "Knockdown of ACAT-1 reduces amyloidogenic processing of APP". FEBS Lett. 581 (8). ss. 1688-92. doi:10.1016/j.febslet.2007.03.056. (PMC) 1896096 $2. (PMID) 17412327.
- ^ Buhman KK, Accad M, Novak S; ve diğerleri. (2000). "Resistance to diet-induced hypercholesterolemia and gallstone formation in ACAT2-deficient mice". Nat. Med. 6 (12). ss. 1341-7. doi:10.1038/82153. (PMID) 11100118.
- ^ Yu C, Kennedy NJ, Chang CC, Rothblatt JA (1996). "Molecular cloning and characterization of two isoforms of Saccharomyces cerevisiae acyl-CoA:sterol acyltransferase". J. Biol. Chem. 271 (39). ss. 24157-63. (PMID) 8798656.
- ^ Valachovic M, Hronská L, Hapala I (2001). "Anaerobiosis induces complex changes in sterol esterification pattern in the yeast Saccharomyces cerevisiae". FEMS Microbiol. Lett. 197 (1). ss. 41-5. (PMID) 11287144.
- ^ Banas A, Carlsson AS, Huang B; ve diğerleri. (2005). "Cellular sterol ester synthesis in plants is performed by an enzyme (phospholipid:sterol acyltransferase) different from the yeast and mammalian acyl-CoA:sterol acyltransferases". J. Biol. Chem. 280 (41). ss. 34626-34. doi:10.1074/jbc.M504459200. (PMID) 16020547.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Sterol O asiltransferaz SOAT veya asil KoA kolesteril asil transferaz Ingilizce Acyl CoA cholesteryl acyl transferasein kisaltmasi ACAT olarak deginilir EC 2 3 1 26 sinifi bir enzimdir Insanda iki tip ACAT enzimi vardir ACAT1 ve ACAT2 enzimleri SOAT1 ve SOAT2 adli genler tarafindan kodlanir Bu enzimler kolesterol metabolizmasinda ve safra tuzu biyosentezinde onemli rol oynarlar ACAT1 enziminin geni icin ACAT1 kullanilmamalidir cunku ACAT1 kisaltmasi aktivitesine sahip enziminin genine aittir Sterol O asiltransferaz asil Koenzim A kolesterol asiltransferaz 1TanimlayicilarSembol SOAT1Diger Semboller ACAT1 ACAT ACACT RP11 215I23 2 SOAT STAT664611177OMIM 102642RefSeq NP 003092 4P35610Diger bilgilerLokus Kr 1 q25 Sterol O asiltransferaz asil Koenzim A kolesterol asiltransferaz 2TanimlayicilarSembol SOAT2Diger Semboller ACAT2 ARGP2 ACACT28435OMIM 601311RefSeq NP 003569 1O75908Diger bilgilerEC numarasi 2 3 1 26 EC 2 3 1 26Lokus Kr 12 q13 Hemen her memeli hucresinde ACAT hucre icinde kolesterolden kolesteril ester olusumunu katalizler Kolesterolun ACAT tarafindan esterlesmesi birkac nedenden dolayi onemlidir Birincisi kolesterolun bu yolla esterlesmesi onun hucre zarlarindaki miktarinin toksik duzeylere ulasmasini engeller bunun yerine kolesterol esterlerinin sitoplazmadaki yag damlaciklarinda birikimini saglar Bagirsaklarda emilen kolesterolun cogu ACAT2 araciligiyla esterlestikten sonra kilomikronlara yuklenip lenf sivisinda salgilanir Karacigerde sentezlenen kolesterol de ACAT1 araciligiyla esterlestikten sonra VLDL taneciklerine yuklenip kana salgilanir ACAT i onemli kilan ikinci bir neden aterosklerozun ilk asamasi olan olusumunda rol oynamasidir Damar ceperlerinde biriken LDL tanecikleri makrofajlar tarafindan yutulduktan sonra bu taneciklerde bulunan kolesterol ACAT araciligiyla kolesteril estere donusur bunun sonucu olarak sitoplazmada meydana gelen yag damlaciklarinin gorunumu nedeniyle bu hucrelere kopuk hucre denir MekanizmaSOAT enzimi asagidaki reaksiyonu katalizler Kolesterol KoA Kolesteril ester2ACAT 1 ve ACAT 2SOAT enziminin hayvanlarda iki bilinmektedir ACAT 1 ve ACAT1 ince bagirsak haricindeki tum dokularda bulunur en yuksek uretildigi dokular steroid ureten dokular bobrek ustu kabugu adrenal korteks yag bezleri ve makrofajlardir ACAT 2 ise sadece ince bagirsak ve karacigerde bulunur Bu izoformlarda meydana gelen bozukluklar farkli patolojilerle ilintilidir Hastalik modelleriInsan SOAT1 ve SOAT2 genlerinin faredeki karsiliklari Soat1 ve Soat2 genleridir Soat1 geni yokedilmis farelerde karaciger ve ince bagirsak disindaki dokularada SOAT aktivitesi olmaz Asiri kolesterol alan bu farelerde deride kolesterol birikimleri gorulmustur Ayrica gozlerdeki yag bezlerinin atrofi olmasi nedeniyle gozleri tam acilamaz Alzheimer hastaliginda onemli rol oynayan proteinin islemlenmesinde ACAT1 tarafindan ayarlandigi edildigi bulunmustur Farelerde SOAT gen ifadesi deneysel olarak azaltilinca APP nin islemlenmesi azalir Farelerde Soat2 geninin yoklugu ince bagirsak ve karacigerde kolesteril ester sentezini azaltir bunun sonucu olarak kolesterol emilimi durur ve safra taslari olusur MayaMayada Asil KoA sterol asiltransferaz ASAT enzimi SOAT a denktir Ekmek mayasi Saccharomyces cerevisiae buyumesinin duragan evresi ve sporlasma asamasinda esterler birikir ASAT enziminin iki izoformu vardir bunlar ARE1 ve ARE2 genleri tarafindan kodlanir ARE1 oksijen yoklugunda ARE2 oksijen varliginda islev gorur Bitkilerde steril ester senteziBitkilerde sterol ester sentezi memeli SOAT ve maya ASAT enziminden farkli sekilde yapilir Hayvan hucrelerindeki gibi bu enzim hucre zarindaki serbest sterol oranini duzenler Bitkilerde bu surec Fosfolipid Sterol Asiltransferaz adli hucre ici enzimi tarafindan gerseklesir bu enzimin fizyolojk fonksiyonu SOAT a benzemekle beraber biyokimyasal olarak katalizledigi reaksiyon hayvanlardaki LCAT enzimininkine benzer Kaynakca Chang TY Chang CC Lin S Yu C Li BL Miyazaki A 2001 Roles of acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase 1 and 2 Curr Opin Lipidol 12 3 ss 289 96 PMID 11353332 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Katsuren K Tamura T Arashiro R ve digerleri 2001 Structure of the human acyl CoA cholesterol acyltransferase 2 ACAT 2 gene and its relation to dyslipidemia Biochim Biophys Acta 1531 3 ss 230 40 PMID 11325614 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Temel RE Hou L Rudel LL Shelness GS 2007 ACAT2 stimulates cholesteryl ester secretion in apoB containing lipoproteins J Lipid Res 48 7 ss 1618 27 doi 10 1194 jlr M700109 JLR200 PMID 17438337 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link REACTION R01461 KEGG Encyclopedia 3 Haziran 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 26 Mart 2009 Chang CC Huh HY Cadigan KM Chang TY 1993 Molecular cloning and functional expression of human acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase cDNA in mutant Chinese hamster ovary cells J Biol Chem 268 28 ss 20747 55 PMID 8407899 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Uelmen PJ Oka K Sullivan M Chang CC Chang TY Chan L 1995 Tissue specific expression and cholesterol regulation of acylcoenzyme A cholesterol acyltransferase ACAT in mice Molecular cloning of mouse ACAT cDNA chromosomal localization and regulation of ACAT in vivo and in vitro J Biol Chem 270 44 ss 26192 201 PMID 7592824 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Meiner V Tam C Gunn MD ve digerleri 1997 Tissue expression studies on the mouse acyl CoA cholesterol acyltransferase gene Acact findings supporting the existence of multiple cholesterol esterification enzymes in mice J Lipid Res 38 9 ss 1928 33 PMID 9323603 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Anderson RA Joyce C Davis M ve digerleri 1998 Identification of a form of acyl CoA cholesterol acyltransferase specific to liver and intestine in nonhuman primates J Biol Chem 273 41 ss 26747 54 PMID 9756918 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Cases S Novak S Zheng YW ve digerleri 1998 ACAT 2 a second mammalian acyl CoA cholesterol acyltransferase Its cloning expression and characterization J Biol Chem 273 41 ss 26755 64 PMID 9756919 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link olu kirik baglanti Oelkers P Behari A Cromley D Billheimer JT Sturley SL 1998 Characterization of two human genes encoding acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase related enzymes J Biol Chem 273 41 ss 26765 71 PMID 9756920 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Accad M Smith SJ Newland DL ve digerleri 2000 Massive xanthomatosis and altered composition of atherosclerotic lesions in hyperlipidemic mice lacking acyl CoA cholesterol acyltransferase 1 J Clin Invest 105 6 ss 711 9 doi 10 1172 JCI9021 PMC 377465 2 PMID 10727439 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Huttunen HJ Greco C Kovacs DM 2007 Knockdown of ACAT 1 reduces amyloidogenic processing of APP FEBS Lett 581 8 ss 1688 92 doi 10 1016 j febslet 2007 03 056 PMC 1896096 2 PMID 17412327 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Buhman KK Accad M Novak S ve digerleri 2000 Resistance to diet induced hypercholesterolemia and gallstone formation in ACAT2 deficient mice Nat Med 6 12 ss 1341 7 doi 10 1038 82153 PMID 11100118 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Yu C Kennedy NJ Chang CC Rothblatt JA 1996 Molecular cloning and characterization of two isoforms of Saccharomyces cerevisiae acyl CoA sterol acyltransferase J Biol Chem 271 39 ss 24157 63 PMID 8798656 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Valachovic M Hronska L Hapala I 2001 Anaerobiosis induces complex changes in sterol esterification pattern in the yeast Saccharomyces cerevisiae FEMS Microbiol Lett 197 1 ss 41 5 PMID 11287144 KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link Banas A Carlsson AS Huang B ve digerleri 2005 Cellular sterol ester synthesis in plants is performed by an enzyme phospholipid sterol acyltransferase different from the yeast and mammalian acyl CoA sterol acyltransferases J Biol Chem 280 41 ss 34626 34 doi 10 1074 jbc M504459200 PMID 16020547 KB1 bakim Digerlerinin yanlis kullanimi link KB1 bakim Birden fazla ad yazar listesi link