Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Klavulanik asit, bir β-laktamaz inhibitörü olarak işlev gören bir β-laktam ilaçtır. Tek başına bir antibiyotik olarak etkili olmasa da penisilin grubu antibiyotiklerle kombine edildiğinde, salgılayan bakterilerde antibiyotik direncinin üstesinden gelebilir, aksi takdirde β-laktamaz çoğu penisilini etkisiz hale getirir.
 | |
 | |
| Klinik verisi | |
|---|---|
| Telaffuz | |
| AHFS/Drugs.com | Uluslararası İlaç İsimleri |
| Gebelik kategorisi |
|
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum |
|
| Farmakokinetik veri | |
| Biyoyararlanım | "İyi absorbe edilir" |
| Metabolizma | Hepatik (yaygın) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1 saat |
| Boşaltım | Renal (%30-40) |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS Numarası |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
| (ECHA Bilgi Kartı) | 100.055.500 |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C8H9NO5 |
| Mol kütlesi | 199,162 g·mol−1 |
| 3D model () |
|
| |
| |
En yaygın preparatlarında, potasyum klavulanat (potasyum tuzu olarak klavulanik asit) ile birleştirilir:
- amoksisilin ((ko-amoksiklav), ticari isimler Augmentin, Clavulin, Tyclav, Clavaseptin (veteriner), Clavamox (veteriner), Synulox (veteriner) ve diğerleri)
- (, ticari adı Timentin)
Klavulanik asidin patenti 1974 yılında alınmıştır.
Tıbbi kullanımlar
Amoksisilin-klavulanik asit, sinüs enfeksiyonları ve piyelonefrit dahil olmak üzere idrar yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere birçok enfeksiyon türü için ilk basamak tedavidir. Bunun nedeni kısmen, kemoterapötik antibiyotiklerle gram-pozitif bakterilere kıyasla kontrol altına alınması daha zor olan gram-negatif bakterilere karşı etkinliğidir.
Advers etkiler
Penisilinlerle birlikte klavulanik asit kullanımı, tedavi sırasında veya kısa bir süre sonra ve akut hepatit insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir. İlişkili sarılık genellikle kendi kendini sınırlar ve çok nadiren ölümcüldür.
Birleşik Krallık (CSM), amoksisilin/klavulanik asit preparatları gibi tedavilerin amoksisiline dirençli β-laktamaz üreten suşların neden olabileceği bakteriyel enfeksiyonlar için ayrılmasını ve tedavinin normalde 14 günü aşmamasını tavsiye etmektedir.
Alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.
Kaynaklar
Bu isim, klavulanik asit üreten suşlarından türetilmiştir.
Biyosentez
Klavulanik asidin β-laktam benzeri yapısı yapısal olarak penisiline benzer, ancak bu molekülün biyosentezi farklı bir biyokimyasal yol içerir. Klavulanik asit, bakterisi tarafından ve L-arjinin başlangıç maddeleri olarak kullanılarak üretilir. Yolun ara maddelerinin her biri bilinmesine rağmen, tüm enzimatik reaksiyonlar için kesin mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır.
Süreç temel olarak 3 enzim içerir: , β-laktam sentetaz ve . Klavaminat sentaz, demir ve bağımlı hem olmayan bir oksijenazdır ve klavulanik asit gen kümesinin orf5'i tarafından kodlanır. Bu enzimin nasıl çalıştığına dair spesifik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu enzim klavulanik asidin genel sentezinde 3 adımı düzenler. Her 3 adım da katalitik, demir içeren reaksiyon merkezinin aynı bölgesinde gerçekleşir, ancak sırayla gerçekleşmez ve klavulanik asit yapısının farklı alanlarını etkiler.
β-laktam sentetaz, klavulanik asit gen kümesinin orf3'ü tarafından kodlanan 54,5 kDa'luk bir proteindir ve - Sınıf B enzimlerine benzerlik gösterir. Bu enzimin β-laktam sentezlemek için nasıl çalıştığına dair kesin mekanizma kanıtlanmamıştır, ancak bir CEA sentaz ve ATP ile koordinasyon içinde gerçekleştiğine inanılmaktadır.
CEA sentaz 60,9 kDA'lık bir proteindir ve klavulanik asit biyosentez gen kümesinde bulunan ilk gendir ve klavulanik asit gen kümesinin orf2'si tarafından kodlanır. Bu enzimin nasıl çalıştığına dair spesifik mekanizma halen araştırılmaktadır; ancak bu enzimin klavulanik asit biyosentezinin ilk adımı olan tiamin difosfat (TDP veya ) varlığında gliseraldehit-3-fosfatı L-arginin ile birleştirme yeteneğine sahip olduğu bilinmektedir.
Tarihçe
Klavulanik asit 1974-75 yıllarında ilaç şirketinde çalışan İngiliz bilim adamları tarafından bakterisinden keşfedilmiştir. Birkaç denemeden sonra Beecham nihayet 1981 yılında ilaç için ABD patent koruması başvurusunda bulundu ve 1985 yılında 4,525,352, 4,529,720 ve 4,560,552 numaralı ABD Patentleri verildi.
Klavulanik asit, β-laktam antibiyotiklerin karakteristik özelliği olan β-laktam halkasını paylaşmasına rağmen ihmal edilebilir bir içsel antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, kimyasal yapıdaki benzerlik, molekülün bazı bakteriler tarafından salgılanan β-laktamaz enzimi ile etkileşime girerek β-laktam antibiyotiklere direnç kazandırmasını sağlar.
Klavulanik asit, β-laktamazın aktif bölgesindeki bir serin kalıntısına kovalent olarak bağlanan bir . Bu, klavulanik asit molekülünü yeniden yapılandırarak, aktif bölgedeki başka bir amino aside saldıran, onu kalıcı olarak etkisiz hale getiren ve böylece enzimi etkisiz hale getiren çok daha reaktif bir tür oluşturur.
Bu inhibisyon, laktamaz salgılayan dirençli bakterilere karşı β-laktam antibiyotiklerin antimikrobiyal aktivitesini geri kazandırır. Buna rağmen, bu tür kombinasyonlara bile dirençli olan bazı bakteri suşları ortaya çıkmıştır.
Kaynakça
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (İngilizce). John Wiley & Sons. s. 490. ISBN .
- ^ Joint Formulary Committee. , 47th edition. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2004.
- ^ "Drug Record - Amoxicillin-Clavulanate". LiverTox - Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. 2012. (PMID) 31643176. 23 Kasım 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Nisan 2013.
- ^ Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). . Allergologia et Immunopathologia. 36 (5). ss. 308-310. doi:10.1016/S0301-0546(08)75228-5. (PMID) 19080805. 7 Nisan 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2011.
- ^ Arulanantham H, Kershaw NJ, Hewitson KS, Hughes CE, Thirkettle JE, Schofield CJ (January 2006). "ORF17 from the clavulanic acid biosynthesis gene cluster catalyzes the ATP-dependent formation of N-glycyl-clavaminic acid". The Journal of Biological Chemistry. 281 (1). ss. 279-287. doi:10.1074/jbc.M507711200. (PMID) 16251194.
- ^ Tahlan K, Park HU, Wong A, Beatty PH, Jensen SE (March 2004). "Two sets of paralogous genes encode the enzymes involved in the early stages of clavulanic acid and clavam metabolite biosynthesis in Streptomyces clavuligerus". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (3). ss. 930-939. doi:10.1128/AAC.48.3.930-939.2004. (PMC) 353097 $2. (PMID) 14982786.
- ^ a b c d e Townsend CA (October 2002). "New reactions in clavulanic acid biosynthesis". Current Opinion in Chemical Biology. 6 (5). ss. 583-589. doi:10.1016/S1367-5931(02)00392-7. (PMID) 12413541.
- ^ Reading C, Cole M (May 1977). "Clavulanic acid: a beta-lactamase-inhiting beta-lactam from Streptomyces clavuligerus". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 11 (5). ss. 852-857. doi:10.1128/AAC.11.5.852. (PMC) 352086 $2. (PMID) 879738.
- ^ Busby RW, Townsend CA (July 1996). "A single monomeric iron center in clavaminate synthase catalyzes three nonsuccessive oxidative transformations". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 4 (7). ss. 1059-1064. doi:10.1016/0968-0896(96)00088-0. (PMID) 8831977.
- ^ Bachmann BO, Townsend CA (September 2000). "Kinetic mechanism of the beta-lactam synthetase of Streptomyces clavuligerus". Biochemistry. 39 (37). ss. 11187-11193. doi:10.1021/bi000709i. (PMID) 10985764.
- ^ Khaleeli N, Li R, Townsend CA (1999). "Origin of the β-Lactam Carbons in Clavulanic Acid from an Unusual Thiamine Pyrophosphate-Mediated Reaction". Journal of the American Chemical Society. 121 (39). ss. 9223-9224. doi:10.1021/ja9923134.
- ^ Sutherland R (June 1991). "Beta-lactamase inhibitors and reversal of antibiotic resistance". Trends in Pharmacological Sciences. 12 (6). ss. 227-232. doi:10.1016/0165-6147(91)90557-9. (PMID) 2048218.
Dış bağlantılar
| Wikimedia Commons'ta Klavulanik asit ile ilgili ortam dosyaları bulunmaktadır. |
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Klavulanik asit bir b laktamaz inhibitoru olarak islev goren bir b laktam ilactir Tek basina bir antibiyotik olarak etkili olmasa da penisilin grubu antibiyotiklerle kombine edildiginde salgilayan bakterilerde antibiyotik direncinin ustesinden gelebilir aksi takdirde b laktamaz cogu penisilini etkisiz hale getirir Klavulanik asitKlinik verisiTelaffuz ˌ k l ae v j ʊ ˈ l ae n ɪ k AHFS Drugs comUluslararasi Ilac IsimleriGebelik kategorisiAU B1Hukuki durumHukuki durumAU Yalnizca receteyle Genel olarak Yalnizca receteyle Farmakokinetik veriBiyoyararlanim Iyi absorbe edilir MetabolizmaHepatik yaygin Eliminasyon yari omru1 saatBosaltimRenal 30 40 TanimlayicilarIUPAC adi 2R 5R Z 3 2 Hydroxyethylidene 7 oxo 4 oxa 1 aza bicyclo 3 2 0 heptane 2 carboxylic acidCAS Numarasi58001 44 8 PubChem CID5280980DrugBankDB00766 ChemSpider4444466 UNII23521W1S24 KEGGD07711 ChEBICHEBI 48947 ChEMBLChEMBL777 CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID2022830ECHA Bilgi Karti100 055 500Kimyasal ve fiziksel verilerFormulC 8H 9N O 5Mol kutlesi199 162 g mol 13D model Interaktif goruntuSMILES O C2N1 C H C O C H 1C2 C CO C O OInChI InChI 1S C8H9NO5 c10 2 1 4 7 8 12 13 9 5 11 3 6 9 14 4 h1 6 7 10H 2 3H2 H 12 13 b4 1 t6 7 m1 s1 Key HZZVJAQRINQKSD PBFISZAISA N En yaygin preparatlarinda potasyum klavulanat potasyum tuzu olarak klavulanik asit ile birlestirilir amoksisilin ko amoksiklav ticari isimler Augmentin Clavulin Tyclav Clavaseptin veteriner Clavamox veteriner Synulox veteriner ve digerleri ticari adi Timentin Klavulanik asidin patenti 1974 yilinda alinmistir Tibbi kullanimlarAmoksisilin klavulanik asit sinus enfeksiyonlari ve piyelonefrit dahil olmak uzere idrar yolu enfeksiyonlari dahil olmak uzere bircok enfeksiyon turu icin ilk basamak tedavidir Bunun nedeni kismen kemoterapotik antibiyotiklerle gram pozitif bakterilere kiyasla kontrol altina alinmasi daha zor olan gram negatif bakterilere karsi etkinligidir Advers etkilerPenisilinlerle birlikte klavulanik asit kullanimi tedavi sirasinda veya kisa bir sure sonra ve akut hepatit insidansinda artis ile iliskilendirilmistir Iliskili sarilik genellikle kendi kendini sinirlar ve cok nadiren olumculdur Birlesik Krallik CSM amoksisilin klavulanik asit preparatlari gibi tedavilerin amoksisiline direncli b laktamaz ureten suslarin neden olabilecegi bakteriyel enfeksiyonlar icin ayrilmasini ve tedavinin normalde 14 gunu asmamasini tavsiye etmektedir Alerjik reaksiyonlar bildirilmistir KaynaklarBu isim klavulanik asit ureten suslarindan turetilmistir Biyosentez Klavulanik asit biyosentezinin ara urunleri Klavulanik asidin b laktam benzeri yapisi yapisal olarak penisiline benzer ancak bu molekulun biyosentezi farkli bir biyokimyasal yol icerir Klavulanik asit bakterisi tarafindan ve L arjinin baslangic maddeleri olarak kullanilarak uretilir Yolun ara maddelerinin her biri bilinmesine ragmen tum enzimatik reaksiyonlar icin kesin mekanizma tam olarak anlasilamamistir Surec temel olarak 3 enzim icerir b laktam sentetaz ve Klavaminat sentaz demir ve bagimli hem olmayan bir oksijenazdir ve klavulanik asit gen kumesinin orf5 i tarafindan kodlanir Bu enzimin nasil calistigina dair spesifik mekanizma tam olarak anlasilamamistir ancak bu enzim klavulanik asidin genel sentezinde 3 adimi duzenler Her 3 adim da katalitik demir iceren reaksiyon merkezinin ayni bolgesinde gerceklesir ancak sirayla gerceklesmez ve klavulanik asit yapisinin farkli alanlarini etkiler b laktam sentetaz klavulanik asit gen kumesinin orf3 u tarafindan kodlanan 54 5 kDa luk bir proteindir ve Sinif B enzimlerine benzerlik gosterir Bu enzimin b laktam sentezlemek icin nasil calistigina dair kesin mekanizma kanitlanmamistir ancak bir CEA sentaz ve ATP ile koordinasyon icinde gerceklestigine inanilmaktadir Klavulanik asit biyosentezinde beta laktam sentetazin onerilen mekanizmasi CEA sentaz 60 9 kDA lik bir proteindir ve klavulanik asit biyosentez gen kumesinde bulunan ilk gendir ve klavulanik asit gen kumesinin orf2 si tarafindan kodlanir Bu enzimin nasil calistigina dair spesifik mekanizma halen arastirilmaktadir ancak bu enzimin klavulanik asit biyosentezinin ilk adimi olan tiamin difosfat TDP veya varliginda gliseraldehit 3 fosfati L arginin ile birlestirme yetenegine sahip oldugu bilinmektedir Klavulanik asit biyosentezinde CEA sentetazin onerilen mekanizmasi TarihceKlavulanik asit 1974 75 yillarinda ilac sirketinde calisan Ingiliz bilim adamlari tarafindan bakterisinden kesfedilmistir Birkac denemeden sonra Beecham nihayet 1981 yilinda ilac icin ABD patent korumasi basvurusunda bulundu ve 1985 yilinda 4 525 352 4 529 720 ve 4 560 552 numarali ABD Patentleri verildi Klavulanik asit b laktam antibiyotiklerin karakteristik ozelligi olan b laktam halkasini paylasmasina ragmen ihmal edilebilir bir icsel antimikrobiyal aktiviteye sahiptir Bununla birlikte kimyasal yapidaki benzerlik molekulun bazi bakteriler tarafindan salgilanan b laktamaz enzimi ile etkilesime girerek b laktam antibiyotiklere direnc kazandirmasini saglar Klavulanik asit b laktamazin aktif bolgesindeki bir serin kalintisina kovalent olarak baglanan bir Bu klavulanik asit molekulunu yeniden yapilandirarak aktif bolgedeki baska bir amino aside saldiran onu kalici olarak etkisiz hale getiren ve boylece enzimi etkisiz hale getiren cok daha reaktif bir tur olusturur Bu inhibisyon laktamaz salgilayan direncli bakterilere karsi b laktam antibiyotiklerin antimikrobiyal aktivitesini geri kazandirir Buna ragmen bu tur kombinasyonlara bile direncli olan bazi bakteri suslari ortaya cikmistir Kaynakca Fischer J Ganellin CR 2006 Analogue based Drug Discovery Ingilizce John Wiley amp Sons s 490 ISBN 9783527607495 Joint Formulary Committee 47th edition London British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 2004 Drug Record Amoxicillin Clavulanate LiverTox Clinical and Research Information on Drug Induced Liver Injury 2012 PMID 31643176 23 Kasim 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Nisan 2013 Tortajada Girbes M Ferrer Franco A Gracia Antequera M Clement Paredes A Garcia Munoz E Tallon Guerola M 2008 Allergologia et Immunopathologia 36 5 ss 308 310 doi 10 1016 S0301 0546 08 75228 5 PMID 19080805 7 Nisan 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 11 Kasim 2011 Arulanantham H Kershaw NJ Hewitson KS Hughes CE Thirkettle JE Schofield CJ January 2006 ORF17 from the clavulanic acid biosynthesis gene cluster catalyzes the ATP dependent formation of N glycyl clavaminic acid The Journal of Biological Chemistry 281 1 ss 279 287 doi 10 1074 jbc M507711200 PMID 16251194 Tahlan K Park HU Wong A Beatty PH Jensen SE March 2004 Two sets of paralogous genes encode the enzymes involved in the early stages of clavulanic acid and clavam metabolite biosynthesis in Streptomyces clavuligerus Antimicrobial Agents and Chemotherapy 48 3 ss 930 939 doi 10 1128 AAC 48 3 930 939 2004 PMC 353097 2 PMID 14982786 a b c d e Townsend CA October 2002 New reactions in clavulanic acid biosynthesis Current Opinion in Chemical Biology 6 5 ss 583 589 doi 10 1016 S1367 5931 02 00392 7 PMID 12413541 Reading C Cole M May 1977 Clavulanic acid a beta lactamase inhiting beta lactam from Streptomyces clavuligerus Antimicrobial Agents and Chemotherapy 11 5 ss 852 857 doi 10 1128 AAC 11 5 852 PMC 352086 2 PMID 879738 Busby RW Townsend CA July 1996 A single monomeric iron center in clavaminate synthase catalyzes three nonsuccessive oxidative transformations Bioorganic amp Medicinal Chemistry 4 7 ss 1059 1064 doi 10 1016 0968 0896 96 00088 0 PMID 8831977 Bachmann BO Townsend CA September 2000 Kinetic mechanism of the beta lactam synthetase of Streptomyces clavuligerus Biochemistry 39 37 ss 11187 11193 doi 10 1021 bi000709i PMID 10985764 Khaleeli N Li R Townsend CA 1999 Origin of the b Lactam Carbons in Clavulanic Acid from an Unusual Thiamine Pyrophosphate Mediated Reaction Journal of the American Chemical Society 121 39 ss 9223 9224 doi 10 1021 ja9923134 Sutherland R June 1991 Beta lactamase inhibitors and reversal of antibiotic resistance Trends in Pharmacological Sciences 12 6 ss 227 232 doi 10 1016 0165 6147 91 90557 9 PMID 2048218 Dis baglantilarWikimedia Commons ta Klavulanik asit ile ilgili ortam dosyalari bulunmaktadir