Robert Joseph Lefkowitz, (d. 15 Nisan 1943), Amerikalı tıp doktoru ve moleküler biyolog. Hücrelere sinyal yollayan ve alan reseptör moleküllerin varlığını kanıtlamıştır. Araştırmaları özellikle G-proteini reseptörleri üzerinedir. Kimya alanındaki başarılarından dolayı 2012 yılında Nobel Kimya ödülünü bir diğer meslektaşı Brian K. Kobilka'ile paylaşmaya layık görülmüştür.
Robert Joseph Lefkowitz | |
---|---|
Robert Lefkowitz | |
Doğum | Robert Joseph Lefkowitz 15 Nisan 1943 New York, ABD |
Milliyet | Amerikan |
Vatandaşlık | ABD |
Eğitim | Columbia Üniversitesi |
Ödüller | Nobel Kimya Ödülü (2012) |
Kariyeri | |
Dalı | Biyoloji Biyokimya |
Çalıştığı kurumlar | Duke Üniversitesi |
Hayatı
Robert Lefkowitz 1943 yılında New York Bronx'ta dünyaya gelmiştir. 1959 yılında Bronx lisesinden mezun olduktan sonra, Columbia Üniversitesi'ne burslu olarak kayıt olmuştur. 1962 yılında kimya lisans diplomasıyla mezun olmuş, hemen ardından yine aynı üniversitede Tıp okumaya başlamıştır. 1966 yılında Tıp diplomasını elde etmiştir. 1966-1968 yılları arasında Ulusal Artirit ve Metabolik Hastalıklar Enstitü (National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases)'nde çalışmıştır. 1970 yılında hücre yüzeyi receptörlerinin varlığıyla ilgili kanıtını yayınlamıştır. Aynı yıl Boston'da bulunan Massachusetts Genel Hastanesinde kalp damar hastalıkları üzerine staj yapmaya başlamıştır. 1973 yılında Kuzey Karolina'da bulunan Duke Üniversitesi Tıp Merkezine araştırmacı olarak katılmıştır. Bu süreçte daha önce Alfred G. Gilman ve Martin Rodbell tarafından keşif edilen ve Gilman ve Rodbell'e daha sonra Nobel Ödülü kazandıracak olan G-proteini üzerine araştırma yapmaya başlamıştır. 1982 yılında Duke Üniversitesinde Tıp profesörü unvanını elde etmiştir aynı zamanda Biyokimya profesörlük unvanı bulunmaktadır. 1976 yılından itibaren de Howard Hughes Medical Institute'ta danışmanlık yapmaktadır. 1984 yılında daha sonra Nobel ödülünü paylaşacağı Koblinka Lefkowitz'in Duke Üniversitesindeki araştırma grubuna katılmıştır. Nobel ödülü dışında ayrıca;
- 2009 BBVA Frontiers of Knowledge Ödülü, Biyo-tıp kategorisinde.
- 2009 Araştırma başarı ödülü, American Heart Association
- 2007 Ulusal Bilim Madalyası
- 2007 Shaw Ödülü, Yaşam bilimleri ve Tıp alanında
- 2007 Albany Medical Center Ödülü, Tıp ve Biyomedikal araştırma alanında
- 2003 Fondation Lefoulon – Delalande Grand Prix, bilim alanında
- 2001 Jessie Stevenson Kovalenko ABD madalyası - Ulusal Bilim Akademisi
- 1992 Bristol-Myers Squibb Ödülü, kalpdamar araştırmaları alanında
- 1988 Gairdner Foundation Uluslararası Ödülü
gibi ödülleri kazanmıştır.
Bilimsel katkıları
Arrestin
sinyal iletiminde rol alan bir protein ailesidir. İlk olarak G-proteini reseptörü kontrolünün iki aşamalı mekanizmasında keşfedilmişlerdir. G-proteinlerinin ve β-arrestinlerin reseptör kapasiteleri 1990'lı yılların sonu 2000'li yılların başlarında Duke üniversiteside bulunan Lefkowitz laboratuvarlarında keşif edilmiştir. β-arrestinler hücreler arası sinyal moleküllerini aktive etme özelliğine sahip proteinlerdir. 1980'lerin ortalarında ve sonrasında Lefkowitz ve araştırma ekibi bu alanda kayda değer katkılar sağlamıştır.
G proteini
G proteinleri hücre içinde bulunan ve uyarı iletiminde rol alan moleküllerdir. Bu molleküllerin reseptörlerinin işlevlerini uygun şekilde yerine getirememeleri durumu diyabet, körlük ve alerji gibi daha birçok hastalıkla ilintilidir. G proteinleri ilk defa Alfred G. Gilman ve Martin Rodbell'in araştırmaları sonucu keşfedilmiştir. Birbirinden bağımsız olarak yürütülmüş bu iki bilimsel araştırma 1994 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görülmüştür. Lefkowitz de G proteinleri üzerinde araştırmalar yapmış ve 2012 yılında Nobel Kimya Ödülüne layık görülmüştür.
Akademik makaleleri
Lefkowitz oldukça aktif bir bilim insanıdır yalnızca PubMed'de kayıtlı 752 akademik makalesi bulunmaktadır. Ayrıca en fazla alıntı yapılan akademisyenler arasındadır. Bu makalelerden ücretsiz erişim hakkı bulunanların bazıları;
- Chovnick, A; Lefkowitz, RJ; Fox, AS (1956 Jul). "A Phenogenetic Study of the Lozenge Pseudoalleles in Drosophila Melanogaster. II. Effects on the Development of Tarsal Claws in Heterozygotes.". Genetics 41 (4): 589-604. PMID 17247650
- Lefkowitz, RJ; Roth, J; Pricer, W; Pastan, I (1970 Mar). "ACTH receptors in the adrenal: specific binding of ACTH-125I and its relation to adenyl cyclase.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 65 (3): 745-52. PMID 4315615
- Lefkowitz, RJ; Haber, E (1971 Aug). "A fraction of the ventricular myocardium that has the specificity of the cardiac beta-adrenergic receptor.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 68 (8): 1773-7. PMID 4399664
- Lefkowitz, RJ; Sharp, GW; Haber, E (1973 Jan 10). "Specific binding of -adrenergic catecholamines to a subcellular fraction from cardiac muscle.". The Journal of biological chemistry 248 (1): 342-9. PMID 4144255
- Lefkowitz, RJ (1974 Oct 10). "Stimulation of catecholamine-sensitive adenylate cyclase by 5'-guanylyl-imidodiphosphate.". The Journal of biological chemistry 249 (19): 6119-24. PMID 4425095
- Lefkowitz, RJ (1975 Feb 10). "Guanosine triphosphate binding sites in solubilized myocardium. Relation to adenylate cyclase activity.". The Journal of biological chemistry 250 (3): 100-611. PMID 1120774.
- Lefkowitz, RJ (1975 Mar 1). "Heterogeneity of adenylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptors.". Biochemical pharmacology 24 (5): 583-90. PMID 235928.
- Alexander, RW; Williams, LT; Lefkowitz, RJ (1975 Apr). "Identification of cardiac beta-adrenergic receptors by (minus) [3H]alprenolol binding.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 (4): 1564-8. PMID 1055427
- Mukherjee, C; Caron, MG; Lefkowitz, RJ (1975 May). "Catecholamine-induced subsensitivity of adenylate cyclase associated with loss of beta-adrenergic receptor binding sites.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 (5): 1945-9. PMID 1057183
- Touhara, K; Hawes, BE; van Biesen, T; Lefkowitz, RJ (1995 Sep 26). "G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (20): 9284-7. PMID 7568118
- Bond, RA; Lefkowitz, RJ (1996 Jul 15). "The third beta is not the charm.". The Journal of clinical investigation 98 (2): 241. PMID 8755628
- Daaka, Y; Pitcher, JA; Richardson, M; Stoffel, RH; Robishaw, JD; Lefkowitz, RJ (1997 Mar 18). "Receptor and G betagamma isoform-specific interactions with G protein-coupled receptor kinases.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (6): 2180-5. PMID 9122168
- Ford, CE; Skiba, NP; Bae, H; Daaka, Y; Reuveny, E; Shekter, LR; Rosal, R; Weng, G; Yang, CS; Iyengar, R; Miller, RJ; Jan, LY; Lefkowitz, RJ; Hamm, HE (1998 May 22). "Molecular basis for interactions of G protein betagamma subunits with effectors.". Science (New York, N.Y.) 280 (5367): 1271-4. PMID 9596582
- Lefkowitz, RJ; Rockman, HA; Koch, WJ (2000 Apr 11). "Catecholamines, cardiac beta-adrenergic receptors, and heart failure.". Circulation 101 (14): 1634-7. PMID 10758041
- Pierce, KL; Luttrell, LM; Lefkowitz, RJ (2001 Mar 26). "New mechanisms in heptahelical receptor signaling to mitogen activated protein kinase cascades.". Oncogene 20 (13): 1532-9. PMID 11313899
- Paing, MM; Stutts, AB; Kohout, TA; Lefkowitz, RJ; Trejo, J (2002 Jan 11). "beta -Arrestins regulate protease-activated receptor-1 desensitization but not internalization or Down-regulation.". The Journal of biological chemistry 277 (2): 1292-300. PMID 11694535
- Baillie, GS; Sood, A; McPhee, I; Gall, I; Perry, SJ; Lefkowitz, RJ; Houslay, MD (2003 Feb 4). "beta-Arrestin-mediated PDE4 cAMP phosphodiesterase recruitment regulates beta-adrenoceptor switching from Gs to Gi.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 (3): 940-5. PMID 12552097
- Povsic, TJ; Kohout, TA; Lefkowitz, RJ (2003 Dec 19). "Beta-arrestin1 mediates insulin-like growth factor 1 (IGF-1) activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and anti-apoptosis.". The Journal of biological chemistry 278 (51): 51334-9. PMID 14534298
- Chen, W; Ren, XR; Nelson, CD; Barak, LS; Chen, JK; Beachy, PA; de Sauvage, F; Lefkowitz, RJ (2004 Dec 24). "Activity-dependent internalization of smoothened mediated by beta-arrestin 2 and GRK2.". Science (New York, N.Y.) 306 (5705): 2257-60. PMID 15618519
- Reiter, E; Lefkowitz, RJ (2006 May-Jun). "GRKs and beta-arrestins: roles in receptor silencing, trafficking and signaling.". Trends in endocrinology and metabolism: TEM 17 (4): 159-65. PMID 16595179
- Lefkowitz, RJ; Sun, JP; Shukla, AK (2008 Feb). "A crystal clear view of the beta2-adrenergic receptor.". Nature biotechnology 26 (2): 189-91. PMID 18259173.
- Xie, L; Xiao, K; Whalen, EJ; Forrester, MT; Freeman, RS; Fong, G; Gygi, SP; Lefkowitz, RJ; Stamler, JS (2009 Jul 7). "Oxygen-regulated beta(2)-adrenergic receptor hydroxylation by EGLN3 and ubiquitylation by pVHL.". Science signaling 2 (78): ra33. PMID 19584355
- Shukla, AK; Xiao, K; Lefkowitz, RJ (2011 Sep). "Emerging paradigms of β-arrestin-dependent seven transmembrane receptor signaling.". Trends in biochemical sciences 36 (9): 457-69. PMID 21764321
Ayrıca bakınız
Dış bağlantılar
- (İngilizce). 13 Kasım 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- (İngilizce). 4 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- (İngilizce). 14 Aralık 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- (İngilizce). 25 Eylül 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi.
Youtube videosu
Kaynakça
Dip Notlar
- ^ . news.columbia.edu. 10 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ . today.duke.edu. 22 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ . hhmi.org. 4 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "Robert-J-Lefkowitz". britannica.com. 26 Nisan 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "North Carolina Scientist..." heart.org. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.[]
- ^ "news". dukehealth.org. 12 Ekim 2013 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "shawprize 2007". shawprize.org. 7 Nisan 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "albanyprize". amc.edu/. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ . lefoulon-delalande.institut-de-france.fr. 24 Temmuz 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "kovalenko-medal". nasonline.org. 27 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ . lefkolab.org. 10 Aralık 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ Moore, CA (2007). "Regulation of receptor trafficking by GRKs and arrestins". Annual review of physiology. Cilt 69. ss. 451-82. (PMID) 17037978.
- ^ Lefkowitz, RJ (22 Nisan 2005). "Transduction of receptor signals by beta-arrestins". Science (New York, N.Y.). 308 (5721). ss. 512-7. (PMID) 15845844.
- ^ Wilden, U (Mart 1986). "Phosphodiesterase activation by photoexcited rhodopsin is quenched when rhodopsin is phosphorylated and binds the intrinsic 48-kDa protein of rod outer segments". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (5). ss. 1174-8. (PMID) 3006038.
- ^ Shenoy, SK (1 Kasım 2005). "Seven-transmembrane receptor signaling through beta-arrestin". Science's STKE : signal transduction knowledge environment. 2005 (308). ss. cm10. (PMID) 16267056.
- ^ DeWire, Scott M. (1 Mart 2007). "β-Arrestins and Cell Signaling". Annual Review of Physiology. 69 (1). ss. 483-510. doi:10.1146/annurev.physiol.69.022405.154749.
- ^ . trevenainc.com/. 10 Nisan 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ Wu, Ge (2008). Assay development : fundamentals and practices. Oxford: Wiley-Blackwell. ss. 265-270. ISBN .
- ^ "1994 Tıp Nobel Ödülü". 14 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Kasım 2012.
- ^ Touhara, K (26 Ekim 1995). "G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (20). ss. 9284-7. (PMID) 7568118.
- ^ "Nobel Kimya Ödülü 2012". nobelprize.org. 18 Mayıs 2013 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "highlycited". highlycited.com. 2 Şubat 2014 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
- ^ "PubMed". ncbi.nlm.nih. 18 Haziran 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Kasım 2012.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Robert Joseph Lefkowitz d 15 Nisan 1943 Amerikali tip doktoru ve molekuler biyolog Hucrelere sinyal yollayan ve alan reseptor molekullerin varligini kanitlamistir Arastirmalari ozellikle G proteini reseptorleri uzerinedir Kimya alanindaki basarilarindan dolayi 2012 yilinda Nobel Kimya odulunu bir diger meslektasi Brian K Kobilka ile paylasmaya layik gorulmustur Robert Joseph LefkowitzRobert LefkowitzDogumRobert Joseph Lefkowitz 15 Nisan 1943 81 yasinda New York ABDMilliyetAmerikanVatandaslikABDEgitimColumbia UniversitesiOdullerNobel Kimya Odulu 2012 KariyeriDaliBiyoloji BiyokimyaCalistigi kurumlarDuke UniversitesiHayatiRobert Lefkowitz 1943 yilinda New York Bronx ta dunyaya gelmistir 1959 yilinda Bronx lisesinden mezun olduktan sonra Columbia Universitesi ne burslu olarak kayit olmustur 1962 yilinda kimya lisans diplomasiyla mezun olmus hemen ardindan yine ayni universitede Tip okumaya baslamistir 1966 yilinda Tip diplomasini elde etmistir 1966 1968 yillari arasinda Ulusal Artirit ve Metabolik Hastaliklar Enstitu National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases nde calismistir 1970 yilinda hucre yuzeyi receptorlerinin varligiyla ilgili kanitini yayinlamistir Ayni yil Boston da bulunan Massachusetts Genel Hastanesinde kalp damar hastaliklari uzerine staj yapmaya baslamistir 1973 yilinda Kuzey Karolina da bulunan Duke Universitesi Tip Merkezine arastirmaci olarak katilmistir Bu surecte daha once Alfred G Gilman ve Martin Rodbell tarafindan kesif edilen ve Gilman ve Rodbell e daha sonra Nobel Odulu kazandiracak olan G proteini uzerine arastirma yapmaya baslamistir 1982 yilinda Duke Universitesinde Tip profesoru unvanini elde etmistir ayni zamanda Biyokimya profesorluk unvani bulunmaktadir 1976 yilindan itibaren de Howard Hughes Medical Institute ta danismanlik yapmaktadir 1984 yilinda daha sonra Nobel odulunu paylasacagi Koblinka Lefkowitz in Duke Universitesindeki arastirma grubuna katilmistir Nobel odulu disinda ayrica 2009 BBVA Frontiers of Knowledge Odulu Biyo tip kategorisinde 2009 Arastirma basari odulu American Heart Association 2007 Ulusal Bilim Madalyasi 2007 Shaw Odulu Yasam bilimleri ve Tip alaninda 2007 Albany Medical Center Odulu Tip ve Biyomedikal arastirma alaninda 2003 Fondation Lefoulon Delalande Grand Prix bilim alaninda 2001 Jessie Stevenson Kovalenko ABD madalyasi Ulusal Bilim Akademisi 1992 Bristol Myers Squibb Odulu kalpdamar arastirmalari alaninda 1988 Gairdner Foundation Uluslararasi Odulu gibi odulleri kazanmistir Bilimsel katkilariBovine S arrestin yapisiArrestin sinyal iletiminde rol alan bir protein ailesidir Ilk olarak G proteini reseptoru kontrolunun iki asamali mekanizmasinda kesfedilmislerdir G proteinlerinin ve b arrestinlerin reseptor kapasiteleri 1990 li yillarin sonu 2000 li yillarin baslarinda Duke universiteside bulunan Lefkowitz laboratuvarlarinda kesif edilmistir b arrestinler hucreler arasi sinyal molekullerini aktive etme ozelligine sahip proteinlerdir 1980 lerin ortalarinda ve sonrasinda Lefkowitz ve arastirma ekibi bu alanda kayda deger katkilar saglamistir Fosdusin Transdusin beta gama kompleksi G proteini G proteinleri hucre icinde bulunan ve uyari iletiminde rol alan molekullerdir Bu mollekullerin reseptorlerinin islevlerini uygun sekilde yerine getirememeleri durumu diyabet korluk ve alerji gibi daha bircok hastalikla ilintilidir G proteinleri ilk defa Alfred G Gilman ve Martin Rodbell in arastirmalari sonucu kesfedilmistir Birbirinden bagimsiz olarak yurutulmus bu iki bilimsel arastirma 1994 yilinda Nobel Fizyoloji veya Tip Odulu ne layik gorulmustur Lefkowitz de G proteinleri uzerinde arastirmalar yapmis ve 2012 yilinda Nobel Kimya Odulune layik gorulmustur Akademik makaleleri Lefkowitz oldukca aktif bir bilim insanidir yalnizca PubMed de kayitli 752 akademik makalesi bulunmaktadir Ayrica en fazla alinti yapilan akademisyenler arasindadir Bu makalelerden ucretsiz erisim hakki bulunanlarin bazilari Chovnick A Lefkowitz RJ Fox AS 1956 Jul A Phenogenetic Study of the Lozenge Pseudoalleles in Drosophila Melanogaster II Effects on the Development of Tarsal Claws in Heterozygotes Genetics 41 4 589 604 PMID 17247650 Lefkowitz RJ Roth J Pricer W Pastan I 1970 Mar ACTH receptors in the adrenal specific binding of ACTH 125I and its relation to adenyl cyclase Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 65 3 745 52 PMID 4315615 Lefkowitz RJ Haber E 1971 Aug A fraction of the ventricular myocardium that has the specificity of the cardiac beta adrenergic receptor Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 68 8 1773 7 PMID 4399664 Lefkowitz RJ Sharp GW Haber E 1973 Jan 10 Specific binding of adrenergic catecholamines to a subcellular fraction from cardiac muscle The Journal of biological chemistry 248 1 342 9 PMID 4144255 Lefkowitz RJ 1974 Oct 10 Stimulation of catecholamine sensitive adenylate cyclase by 5 guanylyl imidodiphosphate The Journal of biological chemistry 249 19 6119 24 PMID 4425095 Lefkowitz RJ 1975 Feb 10 Guanosine triphosphate binding sites in solubilized myocardium Relation to adenylate cyclase activity The Journal of biological chemistry 250 3 100 611 PMID 1120774 Lefkowitz RJ 1975 Mar 1 Heterogeneity of adenylate cyclase coupled beta adrenergic receptors Biochemical pharmacology 24 5 583 90 PMID 235928 Alexander RW Williams LT Lefkowitz RJ 1975 Apr Identification of cardiac beta adrenergic receptors by minus 3H alprenolol binding Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 4 1564 8 PMID 1055427 Mukherjee C Caron MG Lefkowitz RJ 1975 May Catecholamine induced subsensitivity of adenylate cyclase associated with loss of beta adrenergic receptor binding sites Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 72 5 1945 9 PMID 1057183 Touhara K Hawes BE van Biesen T Lefkowitz RJ 1995 Sep 26 G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 20 9284 7 PMID 7568118 Bond RA Lefkowitz RJ 1996 Jul 15 The third beta is not the charm The Journal of clinical investigation 98 2 241 PMID 8755628 Daaka Y Pitcher JA Richardson M Stoffel RH Robishaw JD Lefkowitz RJ 1997 Mar 18 Receptor and G betagamma isoform specific interactions with G protein coupled receptor kinases Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 6 2180 5 PMID 9122168 Ford CE Skiba NP Bae H Daaka Y Reuveny E Shekter LR Rosal R Weng G Yang CS Iyengar R Miller RJ Jan LY Lefkowitz RJ Hamm HE 1998 May 22 Molecular basis for interactions of G protein betagamma subunits with effectors Science New York N Y 280 5367 1271 4 PMID 9596582 Lefkowitz RJ Rockman HA Koch WJ 2000 Apr 11 Catecholamines cardiac beta adrenergic receptors and heart failure Circulation 101 14 1634 7 PMID 10758041 Pierce KL Luttrell LM Lefkowitz RJ 2001 Mar 26 New mechanisms in heptahelical receptor signaling to mitogen activated protein kinase cascades Oncogene 20 13 1532 9 PMID 11313899 Paing MM Stutts AB Kohout TA Lefkowitz RJ Trejo J 2002 Jan 11 beta Arrestins regulate protease activated receptor 1 desensitization but not internalization or Down regulation The Journal of biological chemistry 277 2 1292 300 PMID 11694535 Baillie GS Sood A McPhee I Gall I Perry SJ Lefkowitz RJ Houslay MD 2003 Feb 4 beta Arrestin mediated PDE4 cAMP phosphodiesterase recruitment regulates beta adrenoceptor switching from Gs to Gi Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 3 940 5 PMID 12552097 Povsic TJ Kohout TA Lefkowitz RJ 2003 Dec 19 Beta arrestin1 mediates insulin like growth factor 1 IGF 1 activation of phosphatidylinositol 3 kinase PI3K and anti apoptosis The Journal of biological chemistry 278 51 51334 9 PMID 14534298 Chen W Ren XR Nelson CD Barak LS Chen JK Beachy PA de Sauvage F Lefkowitz RJ 2004 Dec 24 Activity dependent internalization of smoothened mediated by beta arrestin 2 and GRK2 Science New York N Y 306 5705 2257 60 PMID 15618519 Reiter E Lefkowitz RJ 2006 May Jun GRKs and beta arrestins roles in receptor silencing trafficking and signaling Trends in endocrinology and metabolism TEM 17 4 159 65 PMID 16595179 Lefkowitz RJ Sun JP Shukla AK 2008 Feb A crystal clear view of the beta2 adrenergic receptor Nature biotechnology 26 2 189 91 PMID 18259173 Xie L Xiao K Whalen EJ Forrester MT Freeman RS Fong G Gygi SP Lefkowitz RJ Stamler JS 2009 Jul 7 Oxygen regulated beta 2 adrenergic receptor hydroxylation by EGLN3 and ubiquitylation by pVHL Science signaling 2 78 ra33 PMID 19584355 Shukla AK Xiao K Lefkowitz RJ 2011 Sep Emerging paradigms of b arrestin dependent seven transmembrane receptor signaling Trends in biochemical sciences 36 9 457 69 PMID 21764321Ayrica bakinizNobel Kimya Odulu Nobel Odulu Brian K Kobilka G proteiniDis baglantilar Ingilizce 13 Kasim 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Ingilizce 4 Ocak 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Ingilizce 14 Aralik 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Ingilizce 25 Eylul 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Youtube videosu KaynakcaDip Notlar news columbia edu 10 Eylul 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 today duke edu 22 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 hhmi org 4 Ocak 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 Robert J Lefkowitz britannica com 26 Nisan 2015 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 North Carolina Scientist heart org Erisim tarihi 22 Kasim 2012 olu kirik baglanti news dukehealth org 12 Ekim 2013 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 shawprize 2007 shawprize org 7 Nisan 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 albanyprize amc edu Erisim tarihi 22 Kasim 2012 lefoulon delalande institut de france fr 24 Temmuz 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 kovalenko medal nasonline org 27 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 lefkolab org 10 Aralik 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 Moore CA 2007 Regulation of receptor trafficking by GRKs and arrestins Annual review of physiology Cilt 69 ss 451 82 PMID 17037978 Lefkowitz RJ 22 Nisan 2005 Transduction of receptor signals by beta arrestins Science New York N Y 308 5721 ss 512 7 PMID 15845844 Wilden U Mart 1986 Phosphodiesterase activation by photoexcited rhodopsin is quenched when rhodopsin is phosphorylated and binds the intrinsic 48 kDa protein of rod outer segments Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 83 5 ss 1174 8 PMID 3006038 Shenoy SK 1 Kasim 2005 Seven transmembrane receptor signaling through beta arrestin Science s STKE signal transduction knowledge environment 2005 308 ss cm10 PMID 16267056 erisim tarihi kullanmak icin url gerekiyor yardim DeWire Scott M 1 Mart 2007 b Arrestins and Cell Signaling Annual Review of Physiology 69 1 ss 483 510 doi 10 1146 annurev physiol 69 022405 154749 trevenainc com 10 Nisan 2015 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Kasim 2012 Wu Ge 2008 Assay development fundamentals and practices Oxford Wiley Blackwell ss 265 270 ISBN 0 470 19115 5 1994 Tip Nobel Odulu 14 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 19 Kasim 2012 Touhara K 26 Ekim 1995 G protein beta gamma subunits stimulate phosphorylation of Shc adapter protein Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 20 ss 9284 7 PMID 7568118 Nobel Kimya Odulu 2012 nobelprize org 18 Mayis 2013 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 highlycited highlycited com 2 Subat 2014 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012 PubMed ncbi nlm nih 18 Haziran 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Kasim 2012