Amitriptilin, Türkiye'de Laroxyl markası adı altında satılır, öncelikle majör depresif bozukluğu ve nöropatik ağrıdan fibromiyaljiye, migren ve gerilim baş ağrılarına kadar çeşitli ağrı sendromlarını tedavi etmek için kullanılan bir trisiklik antidepresandır. Yan etkilerin sıklığı ve belirginliği nedeniyle, amitriptilin genellikle bu endikasyonlar için ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir.
Klinik verisi | |
---|---|
Uygulama yolu | Oral, intramüsküler enjeksiyon |
Farmakokinetik veri | |
Biyoyararlanım | %45-%53 |
Protein bağlanma | %96 |
Metabolizma | Karaciğer |
Eliminasyon yarı ömrü | 21 saat |
Boşaltım | İdrar |
Tanımlayıcılar | |
CAS Numarası |
|
PubChem CID |
|
DrugBank |
|
CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
(ECHA Bilgi Kartı) | 100.000.038 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
Formül | C20H23N |
En sık görülen yan etkiler ağız kuruluğu, uyuşukluk, baş dönmesi, kabızlık ve kilo alımıdır. Erkeklerde cinsel işlev bozukluğu gözlenebilir. Glokom, karaciğer toksisitesi ve anormal kalp ritimleri nadir fakat ciddi yan etkilerdir. Amitriptilinin kan seviyeleri bir kişiden diğerine önemli ölçüde değişir ve amitriptilin, yan etkilerini potansiyel olarak kötüleştiren diğer birçok ilaçla etkileşime girer.
Amitriptilin 1950'lerin sonlarında 'teki bilim adamları tarafından keşfedilmiş ve 1961'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.DSÖ'nün temel ilaçları listesindedir.Jenerik ilaç olarak mevcuttur. 2019'da Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 94. ilaç olmuştur.
Kullanım Alanları
Depresyon
Amitriptilin depresif bozuklukların, özellikle majör depresif bozukluğun, tedavisinde genel olarak etkili olmasına rağmen, sık görülen ve ağır olabilen yan etkileri nedeniyle ilk basamak tedavide tercih edilmez.Seçici serotonin geri alım inhibitörleri gibi ilk basamak tedavilerin başarısız olması halinde depresyon için kullanılabilir. Tedaviye dirençli adolesan depresyonu ve kanser sebepli depresyon için etkili değildir. Bunun yanı sıra amitriptilin, Parkinson hastalığına bağlı depresyonun tedavisi için bazı durumlarda kullanılsada, bu tarz kullanımının arkasında sağlam bir kanıt yoktur.
Ağrı sendromları
Amitriptilin, diyabatik nöropati ağrısı için son derece etkili olmakla beraber bu endikasyon için kimi kaynaklarda ilk basamak, kimi kaynaklarda ise ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir. Etkinliği gabapentin ve pregabaline benzer olsa da yan etkileri daha ağırdır. Kimi tek ilacın ağrı için yetersiz kaldığı durumlarda, bir gabapentinoid ile amitriptilin birlikle kullanılabilir. Amitriptilin, bazı preperatlarında bulunmakla beraber, gibi bazı lokal anesteziklerden bu endikasyon için daha etkilidir.
Düşük doz amitriptilin tedavisi, fibromiyaljiden kaynaklı ağrıya bağlı uyku problemlerini azaltabilir. Bunun yanı sıra, bu durumun tedavisi için ikinci basamak bir ilaçtır. Melatonin veya fluoksetinle amitriptilinin kombine edilmesi fibromiyalji için tek başında kullanımından daha etkili olabilir.
Amitriptilinin kanser sebepli ağrı için kullanımını destekleyen düşük seviye kanıtlar vardır. Opioidlerin yetersiz kalması durumunda kemoterapiden bağımsız nöropatik ağrı ve karışık nöropatik ağrının kontrolünde kullanılabilir.
Multipl skeleroz (MS) hastalarında kol ve bacaklarda meydana gelen parestezilerin giderilmesinde amitriptilin kullanılabilir.
Baş ağrısı
Amitriptilin yetişkinlerde migren profilaksisinde etkilidir. Etki seviyesi venlafaksin ve topirtamata benzer olmakla beraber genellikle daha çok yan etkiye sebep olur. Düşük dozlarda amitriptilin bu durumda etkili olduğundan dolayı, mümkün olduğu kadar düşük dozla uygulanan tedavi yan etkileri minimize etmekte etkili olabilir. Çocuklarda migrenin tedavisi için etkili değildir.
Amitriptilin kronik gerilim baş ağrılarının profilaksisinde kullanılabilir, ancak bu durum için mitrazapin genel olarak tercih edilir.
Atipik fasiyal ağrının tedavisi için amitriptilin kullanılabilir.
Diğer
Amitriptilin huzursuz bağırsak sendromunun tedavisinde son derece etkilidir, ancak yan etkileri sebebiyle bu durumun tedavsinde ilk basamak ajan olarak tercih edilmeyebilir.
Trisiklik antidepresanlar, amitriptilin dahil olmak üzere, tedavisinde ilk basamak tedavi olarak kullanılır.
Çocuklarda noktürnal enürezisin (gece vakti altına kaçırma) tedavisinde amitriptilin etkilidir, ancak etkileri tedavi sona erdikten sonra devam etmez. tedavisinde kullanılabilir.
Amitriptilin sedatif yan etkilerinden dolayı sıklıkla insomni için reçete edilmesine rağmen, bu durumda kullanımı için herhangi bilimsel bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, amitriptilin REM uykusu üzerinde baskılayıcı etkiye sahiptir. Amerika'da çoğu doktor tarafından DEHB'nin tedavisi için reçete edilmesine rağmen bu durum için kullanımını destekleyen bir kanıt yoktur.
Yan etkileri
En yaygın yan etkileri (≥%20) ağız kuruluğu, uykuşukluk, baş dönmesi, kabızlık ve kilo alımını (ortalama 1.8 kg) içerir. Diğer yaygın yan etkileri baş ağrısı, bulanık görme, ambliyopi, taşikardi, iştah artışı, titreme, hazımsızlık ve yorgun hissetmeyi içerir. Nispeten daha nadir olarak idrar boşaltımında sorunlara yol açabilir (%8.9).
Amitriptilin, 24 yaşının altında kişilerde intihara olan eğilimi arttırabilir, bu sebepten dolayı Amerika'da FDA tarafından kutu üzerinde "Black-Box" uyarısı konulması zorunlu kılınmıştır. Amitriptilin, özellikle depresif erkeklerde, cinsel fonksyon problemlerine yol açabilir (%6.9). Bu problemler erektil disfonksyon ve düşük libido bozukluğunu içerebilir.
Amitriptilin tedavisi süresince karaciğer testi abnormalitelerine (%10-12) rastlanılabilir. Bu abnormaliteler genellikle asemptomatik ve klinik olarak önemsizdir. Bununla birlikte, diğer antidepresanlara kıyasla karaciğer toksisitesi daha yüksektir.
Amitriptilin QT aralığını uzatır. Genellikle teraputik dozlarda bu etki hafiftir, ancak doz aşımı sırasında ölümcül olabilir.
Kontrendikasyonlar ve önlemler
Amitriptilin aşşağıdaki durumlarla kontradiktedir:
- Geçmişte kalp krizi geçirmiş olmak
- Kalp geçmişi olamak
- Koroner arter hastalığı
- Porfiria
- Ciddi karaciğer hastalıkları (siroz gibi)
- 6 yaşından küçük olmak
- Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) kullanmak veya son 14 gün içinde kullanmış olmak
Amitriptilin epilepsi, hipertiroidi ve prostat büyümesi hastalarında dikkatle kullanılmalıdır.
Şizofrenik hastalarda depresyonun tedavisi için amitriptilinin kullanılması psikotik episod tetikleyebilir, bipolar hastalarında ise maniyi tetikleyebilir.
Doz aşımı
Amitriptilin doz aşımı durumunda son derece tehlikelidir. Tehlikeli olmasının temel sebebi serotonin sendromu ve kardiyak yan etkileridir. Bu ilacın herhangi bir antidotu yoktur, bu nedenle doz aşımı tedavisi büyük oranda semptomatik olarak gerçekleştirilir. ilacın kana karışımını engellemek için kullanılabilir. Nöbetlerin tedavisi için benzodiazepinler etikidir.
Farmakoloji
Farmakodinamiği
Reseptör | AMI | NTI | Tür | Kay |
---|---|---|---|---|
SERT | 2.8–36 | 15–279 | İnsan | |
NET | 19–102 | 1.8–21 | İnsan | |
DAT | 3,250 | 1,140 | İnsan | |
5-HT1A | 450–1,800 | 294 | İnsan | |
5-HT1B | 840 | ND | Fare | |
5-HT2A | 18–23 | 41 | İnsan | |
5-HT2B | 174 | ND | İnsan | |
5-HT2C | 4-8 | 8.5 | Fare | |
5-HT3 | 430 | 1,400 | Fare | |
5-HT6 | 65–141 | 148 | İnsan/fare | |
5-HT7 | 92.8–123 | ND | Fare | |
α1A | 6.5–25 | 18–37 | İnsan | |
α1B | 600–1700 | 850–1300 | İnsan | |
α1D | 560 | 1500 | İnsan | |
α2 | 114–690 | 2,030 | İnsan | |
α2A | 88 | ND | İnsan | |
α2B | >1000 | ND | İnsan | |
α2C | 120 | ND | İnsan | |
β | >10,000 | >10,000 | Rat | |
D1 | 89 | 210 (rat) | İnsan/fare | |
D2 | 196–1,460 | 2,570 | İnsan | |
D3 | 206 | ND | İnsan | |
D4 | ND | ND | ND | ND |
D5 | 170 | ND | İnsan | |
H1 | 0.5–1.1 | 3.0–15 | İnsan | |
H2 | 66 | 646 | İnsan | |
H3 | 75,900;>1000 | 45,700 | İnsan | |
H4 | 34–26,300 | 6,920 | İnsan | |
M1 | 11.0–14.7 | 40 | İnsan | |
M2 | 11.8 | 110 | İnsan | |
M3 | 12.8–39 | 50 | İnsan | |
M4 | 7.2 | 84 | İnsan | |
M5 | 15.7–24 | 97 | İnsan | |
σ1 | 287–300 | 2,000 | Gine do- muzu/fare | |
hERG | 3,260 | 31,600 | İnsan | |
PARP1 | 1650 | ND | İnsan | |
TrkA | 3,000 (agonist) | ND | İnsan | |
TrkB | 14,000 (agonist) | ND | İnsan | |
Values are Ki (nM), unless otherwise noted. The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site. |
Amitriptilin (AMI) serotonin taşıyıcısını (SERT) ve norepinefrin taşıyıcısını (NET) inhibe eder. Ana metaboliti nortriptilindir (NTI), ve bu metabolit başlı başına kendince bir antidepresandır.
Aynı zamanda amitriptilin , , , histamin H1 ve M1-M5muskarinik asetilkolin reseptörlerinin güçlü bir inhibitörüdür.
Amitriptilin bir çok iyon kanalının seçici olmayan bir inhibitörüdür. Klinik olarak anlamlı inhibitörlük ettiği reseptörler Nav1.3, Nav1.5, Nav1.6, Nav1.7 ve Nav1.8 voltaj-kapılı sodyum kanallarını, Kv7.2/Kv7.3 Kv7.1, Kv7.1/KCNE1 voltaj-kapılı potasyom kanallarını ve hERG reseptörünü içerir.
Etki mekanizması
Serotonin ve noradrenalin taşıyıcılarının amitriptilin tarafından inhibe edilmesi sinaptik boşluktaki noradrenalin ve serotonin seviyelerini arttırır. Amitriptilinin antidepresan etkisinin, bağlı olarak, bu mekanizmadan kaynaklandığı düşünülmektedir.
Noradrenalin geri alımının inhibisyonu sonucu omuriliğin posterior gri sütununda noradrenalin seviyesinin yükselmesi amitriptilinin analjezik etkisinin bir etkeni olabilir. Noradrenalin seviyesindeki artış alfa-2 adrejenik reseptörünün basal aktivitesini arttırır. Bu artış γ-aminobütirik asit (GABA) transmisyonunu omurga ara nöronlarında arttırarak analjesik etkiye sebep olur. Amitriptilinin bazı sodyum kanallarını inhibe etmesi de analjesik etkisinin faktörlerinden biri olabilir.
Farmakokinetiği
Amitriptilin büyük oranda gastrointestinal yoldan emilir (%90-95). Emilim kademeli olarak gerçekleşir ve ilaç kan plazmasındaki en yüksek konsantrasyonuna yaklaşık 4 saat içinde ulaşır. Karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş etkisine uğrayan amitriptilinin biyoyararlanımı yaklaşık %45-53 aralığındadır. Amitriptilin büyük oranda tarafından nortriptiline ve tarafından çeşitli hidroksillenmiş metabolitlere metabolize edilir. Hidroksillenmiş metabolitlerden klinik olarak en anlamlısı . Düşük oranda da olsa CYP3A4 amitriptilinin metabolizmasında rol oynar.
Amitriptilinin ana aktif metaboliti olan nortriptilin, kendi başına antidepresan etkilerine sahiptir. Hatta ayrı bir ilaç olarak satılır. Nortriptilin kan plazmasında amitriptiline kıyasla %10 oranında daha fazla bulunur. ROC eğrisi altında kalan alana bakıldığında, nortriptilin %40 daha fazla alan kaplar.
Amitriptilinin bir diğer aktif metaboliti olan (E)-10-hidroksinortriptilin, nortriptiline kıyasla 4 kat daha zayıf bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür. (E)-10-hidroksinortriptilinin kanda bulunma seviyesi nortriptiline benzer olsada, beyin-omurilik sıvısında (BOS) bulunma oranı nortriptilinin iki katıdır. Buna bağlı olarak, (E)-10-hidroksinortriptilinin amitriptilinin etkilerine önemli ölçüde katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
Kanda amitriptilin %96, nortriptilin %93-95, (E)-10-hidroksinortriptilin ise %60 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Amitriptilinin eleminasyon yarı ömrü 21 saat, nortriptilinin 21-23 saat, (E)-10-hidroksinortriptilinin ise 8-10 saattir.
Kaynakça
- ^ a b c d . electronic Medicines Compendium. Actavis UK Ltd. 24 Mart 2013. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Aralık 2013.
- ^ a b Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. 2015. s. 50. ISBN .
- ^ a b "Treating Pain in Diabetic Neuropathy: Current and Developmental Drugs". Drugs. 80 (4): 363-384. March 2020. doi:10.1007/s40265-020-01259-2. (PMID) 32040849.
- ^ a b "EULAR revised recommendations for the management of fibromyalgia". Ann Rheum Dis. 76 (2): 318-328. February 2017. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209724. (PMID) 27377815.
- ^ a b "Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society". Neurology. 78 (17): 1337-45. April 2012. doi:10.1212/WNL.0b013e3182535d20. (PMC) 3335452 $2. (PMID) 22529202.
- ^ "Pharmacokinetic Variability of Drugs Used for Prophylactic Treatment of Migraine". CNS Drugs. 31 (5): 389-403. May 2017. doi:10.1007/s40263-017-0430-3. (PMID) 28405886.
- ^ "Half a century of antidepressant drugs: on the clinical introduction of monoamine oxidase inhibitors, tricyclics, and tetracyclics. Part II: tricyclics and tetracyclics". Journal of Clinical Psychopharmacology. 28 (1): 1-4. February 2008. doi:10.1097/jcp.0b013e3181627b60. (PMID) 18204333.
- ^ Organization WH (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Cenevre: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. Geçersiz
|hdl-access=free
() - ^ . The American Society of Health-System Pharmacists. 24 Eylül 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Eylül 2014.
- ^ . ClinCalc. 16 Mart 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2021.
- ^ . ClinCalc. 30 Nisan 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2021.
- ^ Leucht, Claudia; Huhn, Maximilian; Leucht, Stefan (12 Aralık 2012). Cochrane Common Mental Disorders Group (Ed.). "Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2.
- ^ Rossi S, (Ed.) (2013). Australian Medicines Handbook (2013 bas.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN .
- ^ Zhou X, Michael KD, Liu Y, Del Giovane C, Qin B, Cohen D, Gentile S, Xie P (November 2014). "Systematic review of management for treatment-resistant depression in adolescents". BMC Psychiatry. 14: 340. doi:10.1186/s12888-014-0340-6 . (PMC) 4254264 $2. (PMID) 25433401.
- ^ Riblet N, Larson R, Watts BV, Holtzheimer P (2014). "Reevaluating the role of antidepressants in cancer-related depression: a systematic review and meta-analysis". General Hospital Psychiatry. 36 (5): 466-473. doi:10.1016/j.genhosppsych.2014.05.010. (PMID) 24950919.
- ^ . merckmanuals.com. Merck Sharp & Dohme Corp. August 2007. 18 Kasım 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Aralık 2013.
- ^ Seppi K, Weintraub D, Coelho M, Perez-Lloret S, Fox SH, Katzenschlager R, Hametner EM, Poewe W, Rascol O, Goetz CG, Sampaio C (October 2011). "The Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review Update: Treatments for the non-motor symptoms of Parkinson's disease". Movement Disorders. 26 (Supply 3): S42-S80. doi:10.1002/mds.23884. (PMC) 4020145 $2. (PMID) 22021174.
- ^ Liampas A, Rekatsina M, Vadalouca A, Paladini A, Varrassi G, Zis P (June 2021). "Pharmacological Management of Painful Peripheral Neuropathies: A Systematic Review". Pain and Therapy. 10 (1): 55-68. doi:10.1007/s40122-020-00210-3 . (PMC) 8119529 $2. (PMID) 33145709.
- ^ Tesfaye S, Sloan G, Petrie J, White D, Bradburn M, Julious S, Rajbhandari S, Sharma S, Rayman G, Gouni R, Alam U, Cooper C, Loban A, Sutherland K, Glover R, Waterhouse S, Turton E, Horspool M, Gandhi R, Maguire D, Jude EB, Ahmed SH, Vas P, Hariman C, McDougall C, Devers M, Tsatlidis V, Johnson M, Rice AS, Bouhassira D, Bennett DL, Selvarajah D (August 2022). "Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial". Lancet. 400 (10353): 680-690. doi:10.1016/s0140-6736(22)01472-6. (PMC) 9418415 $2. (PMID) 36007534.
- ^ "Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective". NIHR Evidence (İngilizce). 6 Nisan 2023. doi:10.3310/nihrevidence_57470. 28 Nisan 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Temmuz 2024.
- ^ Sudoh Y, Cahoon EE, Gerner P, Wang GK (May 2003). "Tricyclic antidepressants as long-acting local anesthetics". Pain. 103 (1–2): 49-55. doi:10.1016/s0304-3959(02)00375-5. (PMID) 12749958.
- ^ Sommer C, Alten R, Bär KJ, Bernateck M, Brückle W, Friedel E, Henningsen P, Petzke F, Tölle T, Üçeyler N, Winkelmann A, Häuser W (June 2017). "[Drug therapy of fibromyalgia syndrome : Updated guidelines 2017 and overview of systematic review articles]". Schmerz (Almanca). 31 (3): 274-284. doi:10.1007/s00482-017-0207-0. (PMID) 28493231.
- ^ Thorpe J, Shum B, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (February 2018). "Combination pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2): CD010585. doi:10.1002/14651858.CD010585.pub2. (PMC) 6491103 $2. (PMID) 29457627.
- ^ van den Beuken-van Everdingen MH, de Graeff A, Jongen JL, Dijkstra D, Mostovaya I, Vissers KC (March 2017). "Pharmacological Treatment of Pain in Cancer Patients: The Role of Adjuvant Analgesics, a Systematic Review". Pain Practice. 17 (3): 409-419. doi:10.1111/papr.12459. (PMID) 27207115.
- ^ "Elavil for MS". nationalmssociety.org. 7 Temmuz 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Temmuz 2023.
- ^ Loder E, Rizzoli P (November 2018). "Pharmacologic Prevention of Migraine: A Narrative Review of the State of the Art in 2018". Headache. 58 (Suppl 3): 218-229. doi:10.1111/head.13375. (PMID) 30137671.
- ^ Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, Potrebic S, Gersz EM, Gloss D, Holler-Managan Y, Leininger E, Licking N, Mack K, Powers SW, Sowell M, Victorio MC, Yonker M, Zanitsch H, Hershey AD (September 2019). "Practice guideline update summary: Pharmacologic treatment for pediatric migraine prevention: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society". Neurology. 93 (11): 500-509. doi:10.1212/WNL.0000000000008105. (PMC) 6746206 $2. (PMID) 31413170.
- ^ Ghadiri-Sani M, Silver N (February 2016). "Headache (chronic tension-type)". BMJ Clinical Evidence. 2016. (PMC) 4747324 $2. (PMID) 26859719.
- ^ Do TM, Unis GD, Kattar N, Ananth A, McCoul ED (June 2021). "Neuromodulators for Atypical Facial Pain and Neuralgias: A Systematic Review and Meta-Analysis". The Laryngoscope. 131 (6): 1235-1253. doi:10.1002/lary.29162. (PMID) 33037835.
- ^ Trinkley KE, Nahata MC (2014). "Medication management of irritable bowel syndrome". Digestion. 89 (4): 253-267. doi:10.1159/000362405 . (PMID) 24992947.
- ^ Ford AC, Wright-Hughes A, Alderson SL, Ow PL, Ridd MJ, Foy R, Bianco G, Bishop FL, Chaddock M, Cook H, Cooper D, Fernandez C, Guthrie EA, Hartley S, Herbert A, Howdon D, Muir DP, Nath T, Newman S, Smith T, Taylor CA, Teasdale EJ, Thornton R, Farrin AJ, Everitt HA (November 2023). "Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial". Lancet. 402 (10414): 1773-1785. doi:10.1016/s0140-6736(23)01523-4. (PMID) 37858323.
- ^ "Irritable bowel syndrome: low-dose antidepressant improves symptoms". NIHR Evidence. National Institute for Health and Care Research (NIHR). 26 Mart 2024. doi:10.3310/nihrevidence_62555. 18 Mayıs 2024 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Temmuz 2024.
- ^ Venkatesan T, Levinthal DJ, Tarbell SE, Jaradeh SS, Hasler WL, Issenman RM, Adams KA, Sarosiek I, Stave CD, Sharaf RN, Sultan S, Li BU (June 2019). "Guidelines on management of cyclic vomiting syndrome in adults by the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Cyclic Vomiting Syndrome Association". Neurogastroenterology and Motility. 31 (Suppl 2): e13604. doi:10.1111/nmo.13604. (PMC) 6899751 $2. (PMID) 31241819.
- ^ Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (January 2016). "Tricyclic and related drugs for nocturnal enuresis in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (1): CD002117. doi:10.1002/14651858.CD002117.pub2. (PMC) 8741207 $2. (PMID) 26789925.
- ^ Giusto LL, Zahner PM, Shoskes DA (July 2018). "An evaluation of the pharmacotherapy for interstitial cystitis". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 19 (10): 1097-1108. doi:10.1080/14656566.2018.1491968. (PMID) 29972328.
- ^ Colemeadow J, Sahai A, Malde S (2020). "Clinical Management of Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis: A Review on Current Recommendations and Emerging Treatment Options". Research and Reports in Urology. 12: 331-343. doi:10.2147/RRU.S238746 . (PMC) 7455607 $2. (PMID) 32904438.
- ^ Everitt H, McDermott L, Leydon G, Yules H, Baldwin D, Little P (February 2014). "GPs' management strategies for patients with insomnia: a survey and qualitative interview study". The British Journal of General Practice. 64 (619): e112-e119. doi:10.3399/bjgp14X677176. (PMC) 3905408 $2. (PMID) 24567616.
- ^ Everitt H, Baldwin DS, Stuart B, Lipinska G, Mayers A, Malizia AL, Manson CC, Wilson S (May 2018). "Antidepressants for insomnia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (5): CD010753. doi:10.1002/14651858.CD010753.pub2. (PMC) 6494576 $2. (PMID) 29761479.
- ^ Pecknold JC, Luthe L (1989). "Trimipramine, anxiety, depression and sleep". Drugs. 38 (Suppl 1): 25-31; discussion 49-50. doi:10.2165/00003495-198900381-00007. (PMID) 2693052.
- ^ Riemann D, Voderholzer U, Cohrs S, Rodenbeck A, Hajak G, Rüther E, Wiegand MH, Laakmann G, Baghai T, Fischer W, Hoffmann M, Hohagen F, Mayer G, Berger M (September 2002). "Trimipramine in primary insomnia: results of a polysomnographic double-blind controlled study". Pharmacopsychiatry. 35 (5): 165-74. doi:10.1055/s-2002-34119. (PMID) 12237787.
- ^ Berger M, Gastpar M (1996). "Trimipramine: a challenge to current concepts on antidepressives". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 246 (5): 235-9. doi:10.1007/BF02190274. (PMID) 8863001.
- ^ Klein T, Woo TM, Panther S, Odom-Maryon T, Daratha K (2019). "Somnolence-Producing Agents: A 5-Year Study of Prescribing for Medicaid-Insured Children With Attention Deficit Hyperactivity Disorder". Journal of Pediatric Health Care. 33 (3): e1-e8. doi:10.1016/j.pedhc.2018.10.002. (PMID) 30630642.
- ^ Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, Sonbol MB, Altayar O, Undavalli C, Wang Z, Elraiyah T, Brito JP, Mauck KF, Lababidi MH, Prokop LJ, Asi N, Wei J, Fidahussein S, Montori VM, Murad MH (February 2015). "Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2): 363-370. doi:10.1210/jc.2014-3421. (PMC) 5393509 $2. (PMID) 25590213.
- ^ a b c Leucht C, Huhn M, Leucht S (December 2012). "Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD009138. doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. (PMID) 23235671.
- ^ Thour A, Marwaha R (18 Temmuz 2023). "Amitriptyline". StatPearls. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. (PMID) 30725910. Erişim tarihi: 18 Mart 2024.
- ^ Chen LW, Chen MY, Lian ZP, Lin HS, Chien CC, Yin HL, Chu YH, Chen KY (March 2018). "Amitriptyline and Sexual Function: A Systematic Review Updated for Sexual Health Practice". American Journal of Men's Health. 12 (2): 370-379. doi:10.1177/1557988317734519. (PMC) 5818113 $2. (PMID) 29019272.
- ^ Amitriptyline. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 6 Ocak 2012. (PMID) 31643729. 21 Ocak 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 6 Ocak 2021 – PubMed vasıtasıyla.
- ^ Voican CS, Corruble E, Naveau S, Perlemuter G (April 2014). "Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians". The American Journal of Psychiatry. 171 (4): 404-415. doi:10.1176/appi.ajp.2013.13050709. (PMID) 24362450.
- ^ Zemrak WR, Kenna GA (June 2008). "Association of antipsychotic and antidepressant drugs with Q-T interval prolongation". American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (11): 1029-1038. doi:10.2146/ajhp070279. (PMID) 18499875. 21 Aralık 2016 tarihinde kaynağından .
- ^ Campleman SL, Brent J, Pizon AF, Shulman J, Wax P, Manini AF (December 2020). "Drug-specific risk of severe QT prolongation following acute drug overdose". Clinical Toxicology. 58 (12): 1326-1334. doi:10.1080/15563650.2020.1746330. (PMC) 7541562 $2. (PMID) 32252558.
- ^ Hefner G, Hahn M, Hohner M, Roll SC, Klimke A, Hiemke C (January 2019). "QTc Time Correlates with Amitriptyline and Venlafaxine Serum Levels in Elderly Psychiatric Inpatients". Pharmacopsychiatry. 52 (1): 38-43. doi:10.1055/s-0044-102009. (PMID) 29466824.
- ^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65. bas.). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN .
- ^ "Amitriptyline Uses, Dosage, Side Effects, Warnings". Drugs.com (İngilizce). 19 Haziran 2024 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Temmuz 2024.
- ^ Muhammad M. Khalid; Muhammad Waseem. Tricyclic Antidepressant Toxicity. 13 Ekim 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Temmuz 2024.
- ^ "Endep Amitriptyline hydrochloride" (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 10 Aralık 2012. 13 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 1 Aralık 2013.
- ^ , Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. 27 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 14 Ağustos 2017.
- ^ a b c Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (December 1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". European Journal of Pharmacology. 340 (2–3): 249-258. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. (PMID) 9537821.
- ^ a b c Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (December 1997). "Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 1305-1322. (PMID) 9400006.
- ^ a b c d Cusack B, Nelson A, Richelson E (May 1994). "Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds". Psychopharmacology. 114 (4): 559-565. doi:10.1007/bf02244985. (PMID) 7855217.
- ^ a b Peroutka SJ (May 1988). "Antimigraine drug interactions with serotonin receptor subtypes in human brain". Annals of Neurology. 23 (5): 500-504. doi:10.1002/ana.410230512. (PMID) 2898916.
- ^ Peroutka SJ (August 1986). "Pharmacological differentiation and characterization of 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT1C binding sites in rat frontal cortex". Journal of Neurochemistry. 47 (2): 529-540. doi:10.1111/j.1471-4159.1986.tb04532.x. (PMID) 2942638.
- ^ Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (May 1996). "Activation of meningeal 5-HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache?". The European Journal of Neuroscience. 8 (5): 959-967. doi:10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. (PMID) 8743744.
- ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (August 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor". Psychopharmacology. 126 (3): 234-240. doi:10.1007/bf02246453. (PMID) 8876023.
- ^ a b c Sánchez C, Hyttel J (August 1999). "Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding". Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (4): 467-489. doi:10.1023/a:1006986824213. (PMID) 10379421.
- ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (November 1989). "'[3H]quipazine' degradation products label 5-HT uptake sites". European Journal of Pharmacology. 171 (1): 141-143. doi:10.1016/0014-2999(89)90439-1. (PMID) 2533080.
- ^ Kohen R, Metcalf MA, Khan N, Druck T, Huebner K, Lachowicz JE, Meltzer HY, Sibley DR, Roth BL, Hamblin MW (January 1996). "Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT6 serotonin receptor". Journal of Neurochemistry. 66 (1): 47-56. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. (PMID) 8522988.
- ^ Hirst WD, Abrahamsen B, Blaney FE, Calver AR, Aloj L, Price GW, Medhurst AD (December 2003). "Differences in the central nervous system distribution and pharmacology of the mouse 5-hydroxytryptamine-6 receptor compared with rat and human receptors investigated by radioligand binding, site-directed mutagenesis, and molecular modeling". Molecular Pharmacology. 64 (6): 1295-1308. doi:10.1124/mol.64.6.1295. (PMID) 14645659.
- ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (March 1993). "Cloning and expression of a novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs". Molecular Pharmacology. 43 (3): 320-327. (PMID) 7680751.
- ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (August 1993). "Molecular cloning and expression of a 5-hydroxytryptamine7 serotonin receptor subtype". The Journal of Biological Chemistry. 268 (24): 18200-18204. doi:10.1016/S0021-9258(17)46830-X. (PMID) 8394362. Geçersiz
|doi-access=free
() - ^ a b Nojimoto FD, Mueller A, Hebeler-Barbosa F, Akinaga J, Lima V, Kiguti LR, Pupo AS (2010). "The tricyclic antidepressants amitriptyline, nortriptyline and imipramine are weak antagonists of human and rat alpha1B-adrenoceptors". Neuropharmacology. 59 (1–2): 49-57. doi:10.1016/j.neuropharm.2010.03.015. (PMID) 20363235.
- ^ a b c Proudman RG, Pupo AS, Baker JG (August 2020). "The affinity and selectivity of α-adrenoceptor antagonists, antidepressants, and antipsychotics for the human α1A, α1B, and α1D-adrenoceptors". Pharmacology Research & Perspectives. 8 (4): e00602. doi:10.1002/prp2.602. (PMC) 7327383 $2. (PMID) 32608144.
- ^ a b c Fallarero A, Pohjanoksa K, Wissel G, Parkkisenniemi-Kinnunen UM, Xhaard H, Scheinin M, Vuorela P (December 2012). "High-throughput screening with a miniaturized radioligand competition assay identifies new modulators of human α2-adrenoceptors". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 47 (5): 941-951. doi:10.1016/j.ejps.2012.08.021. (PMID) 22982401.
- ^ Bylund DB, Snyder SH (July 1976). "Beta adrenergic receptor binding in membrane preparations from mammalian brain". Molecular Pharmacology. 12 (4): 568-580. (PMID) 8699.
- ^ a b c d e f von Coburg Y, Kottke T, Weizel L, Ligneau X, Stark H (January 2009). "Potential utility of histamine H3 receptor antagonist pharmacophore in antipsychotics". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (2): 538-542. doi:10.1016/j.bmcl.2008.09.012. (PMID) 19091563.
- ^ a b c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (February 2012). "Interactions of recombinant human histamine H₁R, H₂R, H₃R, and H₄R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 385 (2): 145-170. doi:10.1007/s00210-011-0704-0. (PMID) 22033803.
- ^ Ghoneim OM, Legere JA, Golbraikh A, Tropsha A, Booth RG (October 2006). "Novel ligands for the human histamine H1 receptor: synthesis, pharmacology, and comparative molecular field analysis studies of 2-dimethylamino-5-(6)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 14 (19): 6640-6658. doi:10.1016/j.bmc.2006.05.077. (PMID) 16782354.
- ^ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, Rauser L, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF (March 2001). "Discovery of a novel member of the histamine receptor family". Molecular Pharmacology. 59 (3): 427-433. doi:10.1124/mol.59.3.427. (PMID) 11179435. 27 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Aralık 2019.
- ^ a b c d e Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (June 1993). "Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics". Biochemical Pharmacology. 45 (11): 2352-2354. doi:10.1016/0006-2952(93)90211-e. (PMID) 8100134.
- ^ a b c Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, Foreman MM, Lucaites VL, Calligaro DO (May 1999). "Antagonism by olanzapine of dopamine D1, serotonin2, muscarinic, histamine H1 and alpha 1-adrenergic receptors in vitro". Schizophrenia Research. 37 (1): 107-122. doi:10.1016/s0920-9964(98)00146-7. (PMID) 10227113.
- ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (November 1986). "1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (22): 8784-8788. Bibcode:1986PNAS...83.8784W. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. (PMC) 387016 $2. (PMID) 2877462. Geçersiz
|doi-access=free
() - ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (October 2007). "A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder". Experimental Neurology. 207 (2): 248-257. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013. (PMID) 17689532.
- ^ Jo SH, Youm JB, Lee CO, Earm YE, Ho WK (April 2000). "Blockade of the HERG human cardiac K(+) channel by the antidepressant drug amitriptyline". British Journal of Pharmacology. 129 (7): 1474-1480. doi:10.1038/sj.bjp.0703222. (PMC) 1571977 $2. (PMID) 10742304.
- ^ Yamakawa Y, Furutani K, Inanobe A, Ohno Y, Kurachi Y (February 2012). "Pharmacophore modeling for hERG channel facilitation". Biochemical and Biophysical Research Communications. 418 (1): 161-166. doi:10.1016/j.bbrc.2011.12.153. (PMID) 22244872.
- ^ Fu L, Wang S, Wang X, Wang P, Zheng Y, Yao D, Guo M, Zhang L, Ouyang L (December 2016). "Crystal structure-based discovery of a novel synthesized PARP1 inhibitor (OL-1) with apoptosis-inducing mechanisms in triple-negative breast cancer". Scientific Reports. 6 (1): 3. doi:10.1038/s41598-016-0007-2. (PMC) 5431371 $2. (PMID) 28442756.
- ^ a b Jang SW, Liu X, Chan CB, Weinshenker D, Hall RA, Xiao G, Ye K (June 2009). "Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA/TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity". Chemistry & Biology. 16 (6): 644-656. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.010. (PMC) 2844702 $2. (PMID) 19549602.
- ^ Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Okura D, Horishita R, Minami T, Ogata Y, Sudo Y, Uezono Y, Sata T, Kawasaki T (December 2017). "Antidepressants inhibit Nav1.3, Nav1.7, and Nav1.8 neuronal voltage-gated sodium channels more potently than Nav1.2 and Nav1.6 channels expressed in Xenopus oocytes". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 390 (12): 1255-1270. doi:10.1007/s00210-017-1424-x. (PMID) 28905186.
- ^ Atkin TA, Maher CM, Gerlach AC, Gay BC, Antonio BM, Santos SC, Padilla KM, Rader J, Krafte DS, Fox MA, Stewart GR, Petrovski S, Devinsky O, Might M, Petrou S, Goldstein DB (April 2018). "A comprehensive approach to identifying repurposed drugs to treat SCN8A epilepsy". Epilepsia. 59 (4): 802-813. doi:10.1111/epi.14037 . (PMID) 29574705.
- ^ Nau C, Seaver M, Wang SY, Wang GK (March 2000). "Block of human heart hH1 sodium channels by amitriptyline". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 292 (3): 1015-1023. (PMID) 10688618.
- ^ Punke MA, Friederich P (May 2007). "Amitriptyline is a potent blocker of human Kv1.1 and Kv7.2/7.3 channels". Anesthesia and Analgesia. 104 (5): 1256-64, tables of contents. doi:10.1213/01.ane.0000260310.63117.a2 . (PMID) 17456683. 27 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 15 Ekim 2009.
- ^ Villatoro-Gómez K, Pacheco-Rojas DO, Moreno-Galindo EG, Navarro-Polanco RA, Tristani-Firouzi M, Gazgalis D, Cui M, Sánchez-Chapula JA, Ferrer T (June 2018). "Molecular determinants of Kv7.1/KCNE1 channel inhibition by amitriptyline". Biochemical Pharmacology. 152: 264-271. doi:10.1016/j.bcp.2018.03.016. (PMID) 29621539.
- ^ Jo SH, Youm JB, Lee CO, Earm YE, Ho WK (April 2000). "Blockade of the HERG human cardiac K(+) channel by the antidepressant drug amitriptyline". British Journal of Pharmacology. 129 (7): 1474-1480. doi:10.1038/sj.bjp.0703222. (PMC) 1571977 $2. (PMID) 10742304.
- ^ "DailyMed – AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated". 25 Ocak 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Şubat 2021.
- ^ a b c McClure EW, Daniels RN (February 2021). "Classics in Chemical Neuroscience: Amitriptyline". ACS Chemical Neuroscience. 12 (3): 354-362. doi:10.1021/acschemneuro.0c00467. (PMID) 33438398.
- ^ a b c d Schulz P, Dick P, Blaschke TF, Hollister L (1985). "Discrepancies between pharmacokinetic studies of amitriptyline". Clinical Pharmacokinetics. 10 (3): 257-268. doi:10.2165/00003088-198510030-00005. (PMID) 3893842.
- ^ a b c Breyer-Pfaff U (October 2004). "The metabolic fate of amitriptyline, nortriptyline and amitriptylinoxide in man". Drug Metabolism Reviews. 36 (3–4): 723-746. doi:10.1081/dmr-200033482. (PMID) 15554244.
- ^ Venkatakrishnan K, Schmider J, Harmatz JS, Ehrenberg BL, von Moltke LL, Graf JA, Mertzanis P, Corbett KE, Rodriguez MC, Shader RI, Greenblatt DJ (October 2001). "Relative contribution of CYP3A to amitriptyline clearance in humans: in vitro and in vivo studies". Journal of Clinical Pharmacology. 41 (10): 1043-1054. doi:10.1177/00912700122012634. (PMID) 11583471.
- ^ a b c Nordin C, Bertilsson L (January 1995). "Active hydroxymetabolites of antidepressants. Emphasis on E-10-hydroxy-nortriptyline". Clinical Pharmacokinetics. 28 (1): 26-40. doi:10.2165/00003088-199528010-00004. (PMID) 7712660.
- ^ "Pamelor, Aventyl (nortriptyline) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Aralık 2013.
- ^ Dawlilng S, Lynn K, Rosser R, Braithwaite R (July 1981). "The pharmacokinetics of nortriptyline in patients with chronic renal failure". British Journal of Clinical Pharmacology. 12 (1): 39-45. doi:10.1111/j.1365-2125.1981.tb01852.x. (PMC) 1401753 $2. (PMID) 7248140.
Dış bağlantılar
- . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Amitriptilin Turkiye de Laroxyl markasi adi altinda satilir oncelikle major depresif bozuklugu ve noropatik agridan fibromiyaljiye migren ve gerilim bas agrilarina kadar cesitli agri sendromlarini tedavi etmek icin kullanilan bir trisiklik antidepresandir Yan etkilerin sikligi ve belirginligi nedeniyle amitriptilin genellikle bu endikasyonlar icin ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir AmitriptilinKlinik verisiUygulama yoluOral intramuskuler enjeksiyonFarmakokinetik veriBiyoyararlanim 45 53Protein baglanma 96MetabolizmaKaracigerEliminasyon yari omru21 saatBosaltimIdrarTanimlayicilarCAS Numarasi50 48 6PubChem CID2160DrugBankDB00321CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID7022594ECHA Bilgi Karti100 000 038Kimyasal ve fiziksel verilerFormulC20H23NAmitriptilin Hidroklorur fotografi saf En sik gorulen yan etkiler agiz kurulugu uyusukluk bas donmesi kabizlik ve kilo alimidir Erkeklerde cinsel islev bozuklugu gozlenebilir Glokom karaciger toksisitesi ve anormal kalp ritimleri nadir fakat ciddi yan etkilerdir Amitriptilinin kan seviyeleri bir kisiden digerine onemli olcude degisir ve amitriptilin yan etkilerini potansiyel olarak kotulestiren diger bircok ilacla etkilesime girer Amitriptilin 1950 lerin sonlarinda Merck teki bilim adamlari tarafindan kesfedilmis ve 1961 de ABD Gida ve Ilac Dairesi FDA tarafindan onaylanmistir DSO nun temel ilaclari listesindedir Jenerik ilac olarak mevcuttur 2019 da Amerika Birlesik Devletleri nde en sik recete edilen 94 ilac olmustur Kullanim AlanlariDepresyon Amitriptilin depresif bozukluklarin ozellikle major depresif bozuklugun tedavisinde genel olarak etkili olmasina ragmen sik gorulen ve agir olabilen yan etkileri nedeniyle ilk basamak tedavide tercih edilmez Secici serotonin geri alim inhibitorleri gibi ilk basamak tedavilerin basarisiz olmasi halinde depresyon icin kullanilabilir Tedaviye direncli adolesan depresyonu ve kanser sebepli depresyon icin etkili degildir Bunun yani sira amitriptilin Parkinson hastaligina bagli depresyonun tedavisi icin bazi durumlarda kullanilsada bu tarz kullaniminin arkasinda saglam bir kanit yoktur Agri sendromlari Amitriptilin diyabatik noropati agrisi icin son derece etkili olmakla beraber bu endikasyon icin kimi kaynaklarda ilk basamak kimi kaynaklarda ise ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir Etkinligi gabapentin ve pregabaline benzer olsa da yan etkileri daha agirdir Kimi tek ilacin agri icin yetersiz kaldigi durumlarda bir gabapentinoid ile amitriptilin birlikle kullanilabilir Amitriptilin bazi preperatlarinda bulunmakla beraber gibi bazi lokal anesteziklerden bu endikasyon icin daha etkilidir Dusuk doz amitriptilin tedavisi fibromiyaljiden kaynakli agriya bagli uyku problemlerini azaltabilir Bunun yani sira bu durumun tedavisi icin ikinci basamak bir ilactir Melatonin veya fluoksetinle amitriptilinin kombine edilmesi fibromiyalji icin tek basinda kullanimindan daha etkili olabilir Amitriptilinin kanser sebepli agri icin kullanimini destekleyen dusuk seviye kanitlar vardir Opioidlerin yetersiz kalmasi durumunda kemoterapiden bagimsiz noropatik agri ve karisik noropatik agrinin kontrolunde kullanilabilir Multipl skeleroz MS hastalarinda kol ve bacaklarda meydana gelen parestezilerin giderilmesinde amitriptilin kullanilabilir Bas agrisi Amitriptilin yetiskinlerde migren profilaksisinde etkilidir Etki seviyesi venlafaksin ve topirtamata benzer olmakla beraber genellikle daha cok yan etkiye sebep olur Dusuk dozlarda amitriptilin bu durumda etkili oldugundan dolayi mumkun oldugu kadar dusuk dozla uygulanan tedavi yan etkileri minimize etmekte etkili olabilir Cocuklarda migrenin tedavisi icin etkili degildir Amitriptilin kronik gerilim bas agrilarinin profilaksisinde kullanilabilir ancak bu durum icin mitrazapin genel olarak tercih edilir Atipik fasiyal agrinin tedavisi icin amitriptilin kullanilabilir Diger Amitriptilin huzursuz bagirsak sendromunun tedavisinde son derece etkilidir ancak yan etkileri sebebiyle bu durumun tedavsinde ilk basamak ajan olarak tercih edilmeyebilir Trisiklik antidepresanlar amitriptilin dahil olmak uzere tedavisinde ilk basamak tedavi olarak kullanilir Cocuklarda nokturnal enurezisin gece vakti altina kacirma tedavisinde amitriptilin etkilidir ancak etkileri tedavi sona erdikten sonra devam etmez tedavisinde kullanilabilir Amitriptilin sedatif yan etkilerinden dolayi siklikla insomni icin recete edilmesine ragmen bu durumda kullanimi icin herhangi bilimsel bir kanit yoktur Bununla birlikte amitriptilin REM uykusu uzerinde baskilayici etkiye sahiptir Amerika da cogu doktor tarafindan DEHB nin tedavisi icin recete edilmesine ragmen bu durum icin kullanimini destekleyen bir kanit yoktur Yan etkileriEn yaygin yan etkileri 20 agiz kurulugu uykusukluk bas donmesi kabizlik ve kilo alimini ortalama 1 8 kg icerir Diger yaygin yan etkileri bas agrisi bulanik gorme ambliyopi tasikardi istah artisi titreme hazimsizlik ve yorgun hissetmeyi icerir Nispeten daha nadir olarak idrar bosaltiminda sorunlara yol acabilir 8 9 Amitriptilin 24 yasinin altinda kisilerde intihara olan egilimi arttirabilir bu sebepten dolayi Amerika da FDA tarafindan kutu uzerinde Black Box uyarisi konulmasi zorunlu kilinmistir Amitriptilin ozellikle depresif erkeklerde cinsel fonksyon problemlerine yol acabilir 6 9 Bu problemler erektil disfonksyon ve dusuk libido bozuklugunu icerebilir Amitriptilin tedavisi suresince karaciger testi abnormalitelerine 10 12 rastlanilabilir Bu abnormaliteler genellikle asemptomatik ve klinik olarak onemsizdir Bununla birlikte diger antidepresanlara kiyasla karaciger toksisitesi daha yuksektir Amitriptilin QT araligini uzatir Genellikle teraputik dozlarda bu etki hafiftir ancak doz asimi sirasinda olumcul olabilir Kontrendikasyonlar ve onlemler Amitriptilin assagidaki durumlarla kontradiktedir Gecmiste kalp krizi gecirmis olmak Kalp gecmisi olamak Koroner arter hastaligi Porfiria Ciddi karaciger hastaliklari siroz gibi 6 yasindan kucuk olmak Monoamin oksidaz inhibitorleri MAOI ler kullanmak veya son 14 gun icinde kullanmis olmak Amitriptilin epilepsi hipertiroidi ve prostat buyumesi hastalarinda dikkatle kullanilmalidir Sizofrenik hastalarda depresyonun tedavisi icin amitriptilinin kullanilmasi psikotik episod tetikleyebilir bipolar hastalarinda ise maniyi tetikleyebilir Doz asimiAmitriptilin doz asimi durumunda son derece tehlikelidir Tehlikeli olmasinin temel sebebi serotonin sendromu ve kardiyak yan etkileridir Bu ilacin herhangi bir antidotu yoktur bu nedenle doz asimi tedavisi buyuk oranda semptomatik olarak gerceklestirilir ilacin kana karisimini engellemek icin kullanilabilir Nobetlerin tedavisi icin benzodiazepinler etikidir FarmakolojiFarmakodinamigi Amitriptilinin AMI ve ana aktif metaboliti Nortriptilinin NTI reseptor aktiviteleri Reseptor AMI NTI Tur KaySERT 2 8 36 15 279 InsanNET 19 102 1 8 21 InsanDAT 3 250 1 140 Insan5 HT1A 450 1 800 294 Insan5 HT1B 840 ND Fare5 HT2A 18 23 41 Insan5 HT2B 174 ND Insan5 HT2C 4 8 8 5 Fare5 HT3 430 1 400 Fare5 HT6 65 141 148 Insan fare5 HT7 92 8 123 ND Farea1A 6 5 25 18 37 Insana1B 600 1700 850 1300 Insana1D 560 1500 Insana2 114 690 2 030 Insana2A 88 ND Insana2B gt 1000 ND Insana2C 120 ND Insanb gt 10 000 gt 10 000 RatD1 89 210 rat Insan fareD2 196 1 460 2 570 InsanD3 206 ND InsanD4 ND ND ND NDD5 170 ND InsanH1 0 5 1 1 3 0 15 InsanH2 66 646 InsanH3 75 900 gt 1000 45 700 InsanH4 34 26 300 6 920 InsanM1 11 0 14 7 40 InsanM2 11 8 110 InsanM3 12 8 39 50 InsanM4 7 2 84 InsanM5 15 7 24 97 Insans1 287 300 2 000 Gine do muzu farehERG 3 260 31 600 InsanPARP1 1650 ND InsanTrkA 3 000 agonist ND InsanTrkB 14 000 agonist ND InsanValues are Ki nM unless otherwise noted The smaller the value the more strongly the drug binds to the site Amitriptilin AMI serotonin tasiyicisini SERT ve norepinefrin tasiyicisini NET inhibe eder Ana metaboliti nortriptilindir NTI ve bu metabolit basli basina kendince bir antidepresandir Ayni zamanda amitriptilin histamin H1 ve M1 M5muskarinik asetilkolin reseptorlerinin guclu bir inhibitorudur Amitriptilin bir cok iyon kanalinin secici olmayan bir inhibitorudur Klinik olarak anlamli inhibitorluk ettigi reseptorler Nav1 3 Nav1 5 Nav1 6 Nav1 7 ve Nav1 8 voltaj kapili sodyum kanallarini Kv7 2 Kv7 3 Kv7 1 Kv7 1 KCNE1 voltaj kapili potasyom kanallarini ve hERG reseptorunu icerir Etki mekanizmasi Serotonin ve noradrenalin tasiyicilarinin amitriptilin tarafindan inhibe edilmesi sinaptik bosluktaki noradrenalin ve serotonin seviyelerini arttirir Amitriptilinin antidepresan etkisinin bagli olarak bu mekanizmadan kaynaklandigi dusunulmektedir Noradrenalin geri aliminin inhibisyonu sonucu omuriligin posterior gri sutununda noradrenalin seviyesinin yukselmesi amitriptilinin analjezik etkisinin bir etkeni olabilir Noradrenalin seviyesindeki artis alfa 2 adrejenik reseptorunun basal aktivitesini arttirir Bu artis g aminobutirik asit GABA transmisyonunu omurga ara noronlarinda arttirarak analjesik etkiye sebep olur Amitriptilinin bazi sodyum kanallarini inhibe etmesi de analjesik etkisinin faktorlerinden biri olabilir Farmakokinetigi Amitriptilin buyuk oranda gastrointestinal yoldan emilir 90 95 Emilim kademeli olarak gerceklesir ve ilac kan plazmasindaki en yuksek konsantrasyonuna yaklasik 4 saat icinde ulasir Karacigerde yuksek oranda ilk gecis etkisine ugrayan amitriptilinin biyoyararlanimi yaklasik 45 53 araligindadir Amitriptilin buyuk oranda tarafindan nortriptiline ve tarafindan cesitli hidroksillenmis metabolitlere metabolize edilir Hidroksillenmis metabolitlerden klinik olarak en anlamlisi Dusuk oranda da olsa CYP3A4 amitriptilinin metabolizmasinda rol oynar Metabolism of amitriptyline to major active metabolites Amitriptilinin ana aktif metaboliti olan nortriptilin kendi basina antidepresan etkilerine sahiptir Hatta ayri bir ilac olarak satilir Nortriptilin kan plazmasinda amitriptiline kiyasla 10 oraninda daha fazla bulunur ROC egrisi altinda kalan alana bakildiginda nortriptilin 40 daha fazla alan kaplar Amitriptilinin bir diger aktif metaboliti olan E 10 hidroksinortriptilin nortriptiline kiyasla 4 kat daha zayif bir norepinefrin geri alim inhibitorudur E 10 hidroksinortriptilinin kanda bulunma seviyesi nortriptiline benzer olsada beyin omurilik sivisinda BOS bulunma orani nortriptilinin iki katidir Buna bagli olarak E 10 hidroksinortriptilinin amitriptilinin etkilerine onemli olcude katkida bulundugu dusunulmektedir Kanda amitriptilin 96 nortriptilin 93 95 E 10 hidroksinortriptilin ise 60 oraninda plazma proteinlerine baglanir Amitriptilinin eleminasyon yari omru 21 saat nortriptilinin 21 23 saat E 10 hidroksinortriptilinin ise 8 10 saattir Kaynakca a b c d electronic Medicines Compendium Actavis UK Ltd 24 Mart 2013 3 Aralik 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 1 Aralik 2013 a b Top 100 drugs clinical pharmacology and practical prescribing 2015 s 50 ISBN 978 0 7020 5516 4 a b Treating Pain in Diabetic Neuropathy Current and Developmental Drugs Drugs 80 4 363 384 March 2020 doi 10 1007 s40265 020 01259 2 PMID 32040849 a b EULAR revised recommendations for the management of fibromyalgia Ann Rheum Dis 76 2 318 328 February 2017 doi 10 1136 annrheumdis 2016 209724 PMID 27377815 a b Evidence based guideline update pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society Neurology 78 17 1337 45 April 2012 doi 10 1212 WNL 0b013e3182535d20 PMC 3335452 2 PMID 22529202 Pharmacokinetic Variability of Drugs Used for Prophylactic Treatment of Migraine CNS Drugs 31 5 389 403 May 2017 doi 10 1007 s40263 017 0430 3 PMID 28405886 Half a century of antidepressant drugs on the clinical introduction of monoamine oxidase inhibitors tricyclics and tetracyclics Part II tricyclics and tetracyclics Journal of Clinical Psychopharmacology 28 1 1 4 February 2008 doi 10 1097 jcp 0b013e3181627b60 PMID 18204333 Organization WH 2021 World Health Organization model list of essential medicines 22nd list 2021 Cenevre World Health Organization hdl 10665 345533 WHO MHP HPS EML 2021 02 Gecersiz hdl access free yardim The American Society of Health System Pharmacists 24 Eylul 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Eylul 2014 ClinCalc 16 Mart 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 16 Ekim 2021 ClinCalc 30 Nisan 2017 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 16 Ekim 2021 Leucht Claudia Huhn Maximilian Leucht Stefan 12 Aralik 2012 Cochrane Common Mental Disorders Group Ed Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder Cochrane Database of Systematic Reviews Ingilizce doi 10 1002 14651858 CD009138 pub2 Rossi S Ed 2013 Australian Medicines Handbook 2013 bas Adelaide The Australian Medicines Handbook Unit Trust ISBN 978 0 9805790 9 3 Zhou X Michael KD Liu Y Del Giovane C Qin B Cohen D Gentile S Xie P November 2014 Systematic review of management for treatment resistant depression in adolescents BMC Psychiatry 14 340 doi 10 1186 s12888 014 0340 6 PMC 4254264 2 PMID 25433401 Riblet N Larson R Watts BV Holtzheimer P 2014 Reevaluating the role of antidepressants in cancer related depression a systematic review and meta analysis General Hospital Psychiatry 36 5 466 473 doi 10 1016 j genhosppsych 2014 05 010 PMID 24950919 merckmanuals com Merck Sharp amp Dohme Corp August 2007 18 Kasim 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 22 Aralik 2013 Seppi K Weintraub D Coelho M Perez Lloret S Fox SH Katzenschlager R Hametner EM Poewe W Rascol O Goetz CG Sampaio C October 2011 The Movement Disorder Society Evidence Based Medicine Review Update Treatments for the non motor symptoms of Parkinson s disease Movement Disorders 26 Supply 3 S42 S80 doi 10 1002 mds 23884 PMC 4020145 2 PMID 22021174 Liampas A Rekatsina M Vadalouca A Paladini A Varrassi G Zis P June 2021 Pharmacological Management of Painful Peripheral Neuropathies A Systematic Review Pain and Therapy 10 1 55 68 doi 10 1007 s40122 020 00210 3 PMC 8119529 2 PMID 33145709 Tesfaye S Sloan G Petrie J White D Bradburn M Julious S Rajbhandari S Sharma S Rayman G Gouni R Alam U Cooper C Loban A Sutherland K Glover R Waterhouse S Turton E Horspool M Gandhi R Maguire D Jude EB Ahmed SH Vas P Hariman C McDougall C Devers M Tsatlidis V Johnson M Rice AS Bouhassira D Bennett DL Selvarajah D August 2022 Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin pregabalin supplemented with amitriptyline and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain OPTION DM a multicentre double blind randomised crossover trial Lancet 400 10353 680 690 doi 10 1016 s0140 6736 22 01472 6 PMC 9418415 2 PMID 36007534 Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective NIHR Evidence Ingilizce 6 Nisan 2023 doi 10 3310 nihrevidence 57470 28 Nisan 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 3 Temmuz 2024 Sudoh Y Cahoon EE Gerner P Wang GK May 2003 Tricyclic antidepressants as long acting local anesthetics Pain 103 1 2 49 55 doi 10 1016 s0304 3959 02 00375 5 PMID 12749958 Sommer C Alten R Bar KJ Bernateck M Bruckle W Friedel E Henningsen P Petzke F Tolle T Uceyler N Winkelmann A Hauser W June 2017 Drug therapy of fibromyalgia syndrome Updated guidelines 2017 and overview of systematic review articles Schmerz Almanca 31 3 274 284 doi 10 1007 s00482 017 0207 0 PMID 28493231 Thorpe J Shum B Moore RA Wiffen PJ Gilron I February 2018 Combination pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia in adults The Cochrane Database of Systematic Reviews 2 2 CD010585 doi 10 1002 14651858 CD010585 pub2 PMC 6491103 2 PMID 29457627 van den Beuken van Everdingen MH de Graeff A Jongen JL Dijkstra D Mostovaya I Vissers KC March 2017 Pharmacological Treatment of Pain in Cancer Patients The Role of Adjuvant Analgesics a Systematic Review Pain Practice 17 3 409 419 doi 10 1111 papr 12459 PMID 27207115 Elavil for MS nationalmssociety org 7 Temmuz 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Temmuz 2023 Loder E Rizzoli P November 2018 Pharmacologic Prevention of Migraine A Narrative Review of the State of the Art in 2018 Headache 58 Suppl 3 218 229 doi 10 1111 head 13375 PMID 30137671 Oskoui M Pringsheim T Billinghurst L Potrebic S Gersz EM Gloss D Holler Managan Y Leininger E Licking N Mack K Powers SW Sowell M Victorio MC Yonker M Zanitsch H Hershey AD September 2019 Practice guideline update summary Pharmacologic treatment for pediatric migraine prevention Report of the Guideline Development Dissemination and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society Neurology 93 11 500 509 doi 10 1212 WNL 0000000000008105 PMC 6746206 2 PMID 31413170 Ghadiri Sani M Silver N February 2016 Headache chronic tension type BMJ Clinical Evidence 2016 PMC 4747324 2 PMID 26859719 Do TM Unis GD Kattar N Ananth A McCoul ED June 2021 Neuromodulators for Atypical Facial Pain and Neuralgias A Systematic Review and Meta Analysis The Laryngoscope 131 6 1235 1253 doi 10 1002 lary 29162 PMID 33037835 Trinkley KE Nahata MC 2014 Medication management of irritable bowel syndrome Digestion 89 4 253 267 doi 10 1159 000362405 PMID 24992947 Ford AC Wright Hughes A Alderson SL Ow PL Ridd MJ Foy R Bianco G Bishop FL Chaddock M Cook H Cooper D Fernandez C Guthrie EA Hartley S Herbert A Howdon D Muir DP Nath T Newman S Smith T Taylor CA Teasdale EJ Thornton R Farrin AJ Everitt HA November 2023 Amitriptyline at Low Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second Line Treatment in primary care ATLANTIS a randomised double blind placebo controlled phase 3 trial Lancet 402 10414 1773 1785 doi 10 1016 s0140 6736 23 01523 4 PMID 37858323 Irritable bowel syndrome low dose antidepressant improves symptoms NIHR Evidence National Institute for Health and Care Research NIHR 26 Mart 2024 doi 10 3310 nihrevidence 62555 18 Mayis 2024 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 3 Temmuz 2024 Venkatesan T Levinthal DJ Tarbell SE Jaradeh SS Hasler WL Issenman RM Adams KA Sarosiek I Stave CD Sharaf RN Sultan S Li BU June 2019 Guidelines on management of cyclic vomiting syndrome in adults by the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Cyclic Vomiting Syndrome Association Neurogastroenterology and Motility 31 Suppl 2 e13604 doi 10 1111 nmo 13604 PMC 6899751 2 PMID 31241819 Caldwell PH Sureshkumar P Wong WC January 2016 Tricyclic and related drugs for nocturnal enuresis in children The Cochrane Database of Systematic Reviews 2016 1 CD002117 doi 10 1002 14651858 CD002117 pub2 PMC 8741207 2 PMID 26789925 Giusto LL Zahner PM Shoskes DA July 2018 An evaluation of the pharmacotherapy for interstitial cystitis Expert Opinion on Pharmacotherapy 19 10 1097 1108 doi 10 1080 14656566 2018 1491968 PMID 29972328 Colemeadow J Sahai A Malde S 2020 Clinical Management of Bladder Pain Syndrome Interstitial Cystitis A Review on Current Recommendations and Emerging Treatment Options Research and Reports in Urology 12 331 343 doi 10 2147 RRU S238746 PMC 7455607 2 PMID 32904438 Everitt H McDermott L Leydon G Yules H Baldwin D Little P February 2014 GPs management strategies for patients with insomnia a survey and qualitative interview study The British Journal of General Practice 64 619 e112 e119 doi 10 3399 bjgp14X677176 PMC 3905408 2 PMID 24567616 Everitt H Baldwin DS Stuart B Lipinska G Mayers A Malizia AL Manson CC Wilson S May 2018 Antidepressants for insomnia in adults The Cochrane Database of Systematic Reviews 2018 5 CD010753 doi 10 1002 14651858 CD010753 pub2 PMC 6494576 2 PMID 29761479 Pecknold JC Luthe L 1989 Trimipramine anxiety depression and sleep Drugs 38 Suppl 1 25 31 discussion 49 50 doi 10 2165 00003495 198900381 00007 PMID 2693052 Riemann D Voderholzer U Cohrs S Rodenbeck A Hajak G Ruther E Wiegand MH Laakmann G Baghai T Fischer W Hoffmann M Hohagen F Mayer G Berger M September 2002 Trimipramine in primary insomnia results of a polysomnographic double blind controlled study Pharmacopsychiatry 35 5 165 74 doi 10 1055 s 2002 34119 PMID 12237787 Berger M Gastpar M 1996 Trimipramine a challenge to current concepts on antidepressives European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 246 5 235 9 doi 10 1007 BF02190274 PMID 8863001 Klein T Woo TM Panther S Odom Maryon T Daratha K 2019 Somnolence Producing Agents A 5 Year Study of Prescribing for Medicaid Insured Children With Attention Deficit Hyperactivity Disorder Journal of Pediatric Health Care 33 3 e1 e8 doi 10 1016 j pedhc 2018 10 002 PMID 30630642 Domecq JP Prutsky G Leppin A Sonbol MB Altayar O Undavalli C Wang Z Elraiyah T Brito JP Mauck KF Lababidi MH Prokop LJ Asi N Wei J Fidahussein S Montori VM Murad MH February 2015 Clinical review Drugs commonly associated with weight change a systematic review and meta analysis The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 100 2 363 370 doi 10 1210 jc 2014 3421 PMC 5393509 2 PMID 25590213 a b c Leucht C Huhn M Leucht S December 2012 Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder The Cochrane Database of Systematic Reviews 12 CD009138 doi 10 1002 14651858 CD009138 pub2 PMID 23235671 Thour A Marwaha R 18 Temmuz 2023 Amitriptyline StatPearls Treasure Island Florida StatPearls Publishing PMID 30725910 Erisim tarihi 18 Mart 2024 Chen LW Chen MY Lian ZP Lin HS Chien CC Yin HL Chu YH Chen KY March 2018 Amitriptyline and Sexual Function A Systematic Review Updated for Sexual Health Practice American Journal of Men s Health 12 2 370 379 doi 10 1177 1557988317734519 PMC 5818113 2 PMID 29019272 Amitriptyline National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 6 Ocak 2012 PMID 31643729 21 Ocak 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 6 Ocak 2021 PubMed vasitasiyla Voican CS Corruble E Naveau S Perlemuter G April 2014 Antidepressant induced liver injury a review for clinicians The American Journal of Psychiatry 171 4 404 415 doi 10 1176 appi ajp 2013 13050709 PMID 24362450 Zemrak WR Kenna GA June 2008 Association of antipsychotic and antidepressant drugs with Q T interval prolongation American Journal of Health System Pharmacy 65 11 1029 1038 doi 10 2146 ajhp070279 PMID 18499875 21 Aralik 2016 tarihinde kaynagindan Campleman SL Brent J Pizon AF Shulman J Wax P Manini AF December 2020 Drug specific risk of severe QT prolongation following acute drug overdose Clinical Toxicology 58 12 1326 1334 doi 10 1080 15563650 2020 1746330 PMC 7541562 2 PMID 32252558 Hefner G Hahn M Hohner M Roll SC Klimke A Hiemke C January 2019 QTc Time Correlates with Amitriptyline and Venlafaxine Serum Levels in Elderly Psychiatric Inpatients Pharmacopsychiatry 52 1 38 43 doi 10 1055 s 0044 102009 PMID 29466824 Joint Formulary Committee 2013 British National Formulary BNF 65 bas London UK Pharmaceutical Press ISBN 978 0 85711 084 8 Amitriptyline Uses Dosage Side Effects Warnings Drugs com Ingilizce 19 Haziran 2024 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 3 Temmuz 2024 Muhammad M Khalid Muhammad Waseem Tricyclic Antidepressant Toxicity 13 Ekim 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 3 Temmuz 2024 Endep Amitriptyline hydrochloride PDF TGA eBusiness Services Alphapharm Pty Limited 10 Aralik 2012 13 Agustos 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 1 Aralik 2013 Driscol J PDSP Ki Database Psychoactive Drug Screening Program PDSP University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health 27 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 14 Agustos 2017 a b c Tatsumi M Groshan K Blakely RD Richelson E December 1997 Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters European Journal of Pharmacology 340 2 3 249 258 doi 10 1016 s0014 2999 97 01393 9 PMID 9537821 a b c Owens MJ Morgan WN Plott SJ Nemeroff CB December 1997 Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 283 3 1305 1322 PMID 9400006 a b c d Cusack B Nelson A Richelson E May 1994 Binding of antidepressants to human brain receptors focus on newer generation compounds Psychopharmacology 114 4 559 565 doi 10 1007 bf02244985 PMID 7855217 a b Peroutka SJ May 1988 Antimigraine drug interactions with serotonin receptor subtypes in human brain Annals of Neurology 23 5 500 504 doi 10 1002 ana 410230512 PMID 2898916 Peroutka SJ August 1986 Pharmacological differentiation and characterization of 5 HT1A 5 HT1B and 5 HT1C binding sites in rat frontal cortex Journal of Neurochemistry 47 2 529 540 doi 10 1111 j 1471 4159 1986 tb04532 x PMID 2942638 Schmuck K Ullmer C Kalkman HO Probst A Lubbert H May 1996 Activation of meningeal 5 HT2B receptors an early step in the generation of migraine headache The European Journal of Neuroscience 8 5 959 967 doi 10 1111 j 1460 9568 1996 tb01583 x PMID 8743744 Palvimaki EP Roth BL Majasuo H Laakso A Kuoppamaki M Syvalahti E Hietala J August 1996 Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5 HT2c receptor Psychopharmacology 126 3 234 240 doi 10 1007 bf02246453 PMID 8876023 a b c Sanchez C Hyttel J August 1999 Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding Cellular and Molecular Neurobiology 19 4 467 489 doi 10 1023 a 1006986824213 PMID 10379421 Schmidt AW Hurt SD Peroutka SJ November 1989 3H quipazine degradation products label 5 HT uptake sites European Journal of Pharmacology 171 1 141 143 doi 10 1016 0014 2999 89 90439 1 PMID 2533080 Kohen R Metcalf MA Khan N Druck T Huebner K Lachowicz JE Meltzer HY Sibley DR Roth BL Hamblin MW January 1996 Cloning characterization and chromosomal localization of a human 5 HT6 serotonin receptor Journal of Neurochemistry 66 1 47 56 doi 10 1046 j 1471 4159 1996 66010047 x PMID 8522988 Hirst WD Abrahamsen B Blaney FE Calver AR Aloj L Price GW Medhurst AD December 2003 Differences in the central nervous system distribution and pharmacology of the mouse 5 hydroxytryptamine 6 receptor compared with rat and human receptors investigated by radioligand binding site directed mutagenesis and molecular modeling Molecular Pharmacology 64 6 1295 1308 doi 10 1124 mol 64 6 1295 PMID 14645659 Monsma FJ Shen Y Ward RP Hamblin MW Sibley DR March 1993 Cloning and expression of a novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs Molecular Pharmacology 43 3 320 327 PMID 7680751 Shen Y Monsma FJ Metcalf MA Jose PA Hamblin MW Sibley DR August 1993 Molecular cloning and expression of a 5 hydroxytryptamine7 serotonin receptor subtype The Journal of Biological Chemistry 268 24 18200 18204 doi 10 1016 S0021 9258 17 46830 X PMID 8394362 Gecersiz doi access free yardim a b Nojimoto FD Mueller A Hebeler Barbosa F Akinaga J Lima V Kiguti LR Pupo AS 2010 The tricyclic antidepressants amitriptyline nortriptyline and imipramine are weak antagonists of human and rat alpha1B adrenoceptors Neuropharmacology 59 1 2 49 57 doi 10 1016 j neuropharm 2010 03 015 PMID 20363235 a b c Proudman RG Pupo AS Baker JG August 2020 The affinity and selectivity of a adrenoceptor antagonists antidepressants and antipsychotics for the human a1A a1B and a1D adrenoceptors Pharmacology Research amp Perspectives 8 4 e00602 doi 10 1002 prp2 602 PMC 7327383 2 PMID 32608144 a b c Fallarero A Pohjanoksa K Wissel G Parkkisenniemi Kinnunen UM Xhaard H Scheinin M Vuorela P December 2012 High throughput screening with a miniaturized radioligand competition assay identifies new modulators of human a2 adrenoceptors European Journal of Pharmaceutical Sciences 47 5 941 951 doi 10 1016 j ejps 2012 08 021 PMID 22982401 Bylund DB Snyder SH July 1976 Beta adrenergic receptor binding in membrane preparations from mammalian brain Molecular Pharmacology 12 4 568 580 PMID 8699 a b c d e f von Coburg Y Kottke T Weizel L Ligneau X Stark H January 2009 Potential utility of histamine H3 receptor antagonist pharmacophore in antipsychotics Bioorganic amp Medicinal Chemistry Letters 19 2 538 542 doi 10 1016 j bmcl 2008 09 012 PMID 19091563 a b c d Appl H Holzammer T Dove S Haen E Strasser A Seifert R February 2012 Interactions of recombinant human histamine H R H R H R and H R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics Naunyn Schmiedeberg s Archives of Pharmacology 385 2 145 170 doi 10 1007 s00210 011 0704 0 PMID 22033803 Ghoneim OM Legere JA Golbraikh A Tropsha A Booth RG October 2006 Novel ligands for the human histamine H1 receptor synthesis pharmacology and comparative molecular field analysis studies of 2 dimethylamino 5 6 phenyl 1 2 3 4 tetrahydronaphthalenes Bioorganic amp Medicinal Chemistry 14 19 6640 6658 doi 10 1016 j bmc 2006 05 077 PMID 16782354 Nguyen T Shapiro DA George SR Setola V Lee DK Cheng R Rauser L Lee SP Lynch KR Roth BL O Dowd BF March 2001 Discovery of a novel member of the histamine receptor family Molecular Pharmacology 59 3 427 433 doi 10 1124 mol 59 3 427 PMID 11179435 27 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 11 Aralik 2019 a b c d e Stanton T Bolden Watson C Cusack B Richelson E June 1993 Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO K1 cells by antidepressants and antihistaminics Biochemical Pharmacology 45 11 2352 2354 doi 10 1016 0006 2952 93 90211 e PMID 8100134 a b c Bymaster FP Nelson DL DeLapp NW Falcone JF Eckols K Truex LL Foreman MM Lucaites VL Calligaro DO May 1999 Antagonism by olanzapine of dopamine D1 serotonin2 muscarinic histamine H1 and alpha 1 adrenergic receptors in vitro Schizophrenia Research 37 1 107 122 doi 10 1016 s0920 9964 98 00146 7 PMID 10227113 Weber E Sonders M Quarum M McLean S Pou S Keana JF November 1986 1 3 Di 2 5 3H tolyl guanidine a selective ligand that labels sigma type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 83 22 8784 8788 Bibcode 1986PNAS 83 8784W doi 10 1073 pnas 83 22 8784 PMC 387016 2 PMID 2877462 Gecersiz doi access free yardim Werling LL Keller A Frank JG Nuwayhid SJ October 2007 A comparison of the binding profiles of dextromethorphan memantine fluoxetine and amitriptyline treatment of involuntary emotional expression disorder Experimental Neurology 207 2 248 257 doi 10 1016 j expneurol 2007 06 013 PMID 17689532 Jo SH Youm JB Lee CO Earm YE Ho WK April 2000 Blockade of the HERG human cardiac K channel by the antidepressant drug amitriptyline British Journal of Pharmacology 129 7 1474 1480 doi 10 1038 sj bjp 0703222 PMC 1571977 2 PMID 10742304 Yamakawa Y Furutani K Inanobe A Ohno Y Kurachi Y February 2012 Pharmacophore modeling for hERG channel facilitation Biochemical and Biophysical Research Communications 418 1 161 166 doi 10 1016 j bbrc 2011 12 153 PMID 22244872 Fu L Wang S Wang X Wang P Zheng Y Yao D Guo M Zhang L Ouyang L December 2016 Crystal structure based discovery of a novel synthesized PARP1 inhibitor OL 1 with apoptosis inducing mechanisms in triple negative breast cancer Scientific Reports 6 1 3 doi 10 1038 s41598 016 0007 2 PMC 5431371 2 PMID 28442756 a b Jang SW Liu X Chan CB Weinshenker D Hall RA Xiao G Ye K June 2009 Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity Chemistry amp Biology 16 6 644 656 doi 10 1016 j chembiol 2009 05 010 PMC 2844702 2 PMID 19549602 Horishita T Yanagihara N Ueno S Okura D Horishita R Minami T Ogata Y Sudo Y Uezono Y Sata T Kawasaki T December 2017 Antidepressants inhibit Nav1 3 Nav1 7 and Nav1 8 neuronal voltage gated sodium channels more potently than Nav1 2 and Nav1 6 channels expressed in Xenopus oocytes Naunyn Schmiedeberg s Archives of Pharmacology 390 12 1255 1270 doi 10 1007 s00210 017 1424 x PMID 28905186 Atkin TA Maher CM Gerlach AC Gay BC Antonio BM Santos SC Padilla KM Rader J Krafte DS Fox MA Stewart GR Petrovski S Devinsky O Might M Petrou S Goldstein DB April 2018 A comprehensive approach to identifying repurposed drugs to treat SCN8A epilepsy Epilepsia 59 4 802 813 doi 10 1111 epi 14037 PMID 29574705 Nau C Seaver M Wang SY Wang GK March 2000 Block of human heart hH1 sodium channels by amitriptyline The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 292 3 1015 1023 PMID 10688618 Punke MA Friederich P May 2007 Amitriptyline is a potent blocker of human Kv1 1 and Kv7 2 7 3 channels Anesthesia and Analgesia 104 5 1256 64 tables of contents doi 10 1213 01 ane 0000260310 63117 a2 PMID 17456683 27 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 15 Ekim 2009 Villatoro Gomez K Pacheco Rojas DO Moreno Galindo EG Navarro Polanco RA Tristani Firouzi M Gazgalis D Cui M Sanchez Chapula JA Ferrer T June 2018 Molecular determinants of Kv7 1 KCNE1 channel inhibition by amitriptyline Biochemical Pharmacology 152 264 271 doi 10 1016 j bcp 2018 03 016 PMID 29621539 Jo SH Youm JB Lee CO Earm YE Ho WK April 2000 Blockade of the HERG human cardiac K channel by the antidepressant drug amitriptyline British Journal of Pharmacology 129 7 1474 1480 doi 10 1038 sj bjp 0703222 PMC 1571977 2 PMID 10742304 DailyMed AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE tablet film coated 25 Ocak 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Subat 2021 a b c McClure EW Daniels RN February 2021 Classics in Chemical Neuroscience Amitriptyline ACS Chemical Neuroscience 12 3 354 362 doi 10 1021 acschemneuro 0c00467 PMID 33438398 a b c d Schulz P Dick P Blaschke TF Hollister L 1985 Discrepancies between pharmacokinetic studies of amitriptyline Clinical Pharmacokinetics 10 3 257 268 doi 10 2165 00003088 198510030 00005 PMID 3893842 a b c Breyer Pfaff U October 2004 The metabolic fate of amitriptyline nortriptyline and amitriptylinoxide in man Drug Metabolism Reviews 36 3 4 723 746 doi 10 1081 dmr 200033482 PMID 15554244 Venkatakrishnan K Schmider J Harmatz JS Ehrenberg BL von Moltke LL Graf JA Mertzanis P Corbett KE Rodriguez MC Shader RI Greenblatt DJ October 2001 Relative contribution of CYP3A to amitriptyline clearance in humans in vitro and in vivo studies Journal of Clinical Pharmacology 41 10 1043 1054 doi 10 1177 00912700122012634 PMID 11583471 a b c Nordin C Bertilsson L January 1995 Active hydroxymetabolites of antidepressants Emphasis on E 10 hydroxy nortriptyline Clinical Pharmacokinetics 28 1 26 40 doi 10 2165 00003088 199528010 00004 PMID 7712660 Pamelor Aventyl nortriptyline dosing indications interactions adverse effects and more Medscape Reference WebMD 3 Aralik 2013 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Aralik 2013 Dawlilng S Lynn K Rosser R Braithwaite R July 1981 The pharmacokinetics of nortriptyline in patients with chronic renal failure British Journal of Clinical Pharmacology 12 1 39 45 doi 10 1111 j 1365 2125 1981 tb01852 x PMC 1401753 2 PMID 7248140 Dis baglantilar Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan arsivlendi