Mirtazapin Remeron markası adı altında bilinen bir atipik antidepresandır Genellikle anksiyete sorunları veya insom

Mirtazapin, Remeron markası adı altında bilinen bir atipik antidepresandır. Genellikle anksiyete sorunları veya insomnia görülen depresyon durumlarında kullanılır. Mirtazapinin etkinliği, yaygın olarak reçete edilen diğer antidepresanlarla karşılaştırılabilir derecededir. İlacın etkisinin ortaya çıkması dört haftaya kadar sürer, ancak bir ila iki hafta gibi erken bir zamanda da ortaya çıkabilir. İlacın yaygın yan etkileri arasında uyku hali, baş dönmesi, iştah artışı ve kilo alımı yer alır. Ciddi yan etkiler arasında mani, düşük beyaz kan hücresi sayısı ve çocuklarda intihar riskinin artması yer alır. İlacın kullanımının durması sonucu yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir. Mirtazapin, ilk defa 1996 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanıma girmıştır. 2019'da 6 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 106. ilaç oldu.

Mirtazapin
Farmakokinetik veri

Biyoyararlanım	%50
Protein bağlanma	%85
Metabolizma	Karaciğer (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4)
Eliminasyon yarı ömrü	20-40 saat
Boşaltım	İdrar, dışkı
Tanımlayıcılar
IUPAC adı (±)-2-Methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydropyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
CAS Numarası	85650-52-8
PubChem CID	4205
DrugBank	DB00370
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID0023325
(ECHA Bilgi Kartı)	100.080.027
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C₁₇H₁₉N₃
Mol kütlesi	265.360
Yoğunluk	1.22 g/cm³

Kullanım alanları

Depresyon

Mirtazapin esas olarak majör depresif bozukluk ve diğer duygudurum bozuklukları için kullanılır.

İngiltere Ulusal Sağlık Ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü'nün (NICE) mirtazapin hakkında 2010 yılında yaptığı açıklama şu şekildedir: "Mirtazapin ve diğer antidepresanlar arasında herhangi bir etkinlik ölçüsünde fark yoktur, ancak remisyona ulaşma açısından mirtazapinin klinik olmasa da istatistiksel bir avantaja sahiptir. Buna ek olarak, mirtazapin, depresyonun semptomlarını azaltma açısından seçici serotonin geri alım inhibitörlerine (SSRI) göre istatistiksel bir avantaja sahiptir, ancak bu fark klinik olarak önemli değildir. Bununla birlikte, mirtazapin kullanan hastaların yan etkiler nedeniyle tedaviyi erken bırakma olasılıklarının daha düşük olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır."

Mirtazapin'i diğer antidepresanlarla karşılaştıran Cochrane tarafından gerçekleştirilmiş 2011 tarihli bir araştırmada, mirtazapinin etkilerinin diğer antidepresanlara kıyasla daha hızlı başlamasına rağmen, altı haftalık kullanımdan sonra etkinliğinin diğer antidepresanlarla hemen hemen aynı olduğu bulunmuştur.

Antidepresanların uyku üzerine etkilerine odaklanan 2012 tarihli bir araştırma, depresyon nedeniyle uyku bozukluklarından muzdarip olan birçok hastada mirtazapinin uykuya dalma süresini azalttığını ve uyku kalitesini artırdığını, ancak bazı insanlarda özellikle yüksek dozlarda uykuyu bozabileceğini bulmuştur.

Diğer

Mirtazapin, bazen aşşağıdaki durumlar için etiket dışı olarak reçete edilebilir:

Yan etkileri

Mirtazapin, genellikle SSRI'lar gibi diğer antidepresanlarda görülen çoğu yan etkiye neden olmadığı gibi diğer antidepresanların yan etkilerini azaltmak için onlarla birlikte kullanilabilir.

Cochrane tarafından 2011 yılında yürütülen bir araştırmada, mirtazapinin diğer antidepresanlarla kıyaslanması sonucunda, kilo alımı ve uykululuğa neden olma olasılığının daha yüksek olduğu, trisiklik antidepresanlardan (TCA) daha az titremeye neden olduğu ve SSRI'lardan daha az bulantı ve cinsel işlev bozukluğuna neden olduğu tespit edilmiştir.

Tüm farmakolojik sınıflardan 32 antidepresanın karşılaştırıldığı bir çalışmada, mirtazapin, kabus bozukluğu, uyurgezerlik, huzursuz bacak sendromu, gece terörü ve uyku felcine neden olma olasılığı en yüksek olan antidepresanlardan biri oldu.

Diğer antidepresanlarda olduğu gibi, mirtazapinde intihar riskini yükseltebilir.

Mirtazapin ve diğer antidepresanlar, kullanımı bırakıldığında yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Yoksunluk semptomlarını en aza indirmek için ilaç dozunun kademeli ve yavaş bir şekilde azaltılması önerilir.

Çok yaygın

Baş ağrısı
Ağız kuruluğu
Uyku hali
İştah artışı ve kilo alımı

Yaygın

Halsizlik
Konfüzyon
Baş dönmesi
Titreklik veya istem dışı titreme (tremor)
Kabızlık veya ishal
Mide bulantısı ve kusma
Kurdeşen veya deri döküntüleri ()
Eklem, kas ve sırt ağrısı
Ortostatik hipotansiyon
Canlı rüyalar
Tedirgin hissetme
Uyku problemleri
Periferik ödem
Baygınlık

Yaygın olmayan

Mani (coşkulu veya heyecanlı ‘yüksek’ hissetme)
Parestezi
Huzursuz bacak sendromu
Ağızda uyuşukluk hissi
Düşük kan basıncı
Kabus bozukluğu
Huzursuz hissetme
Halusinasyon görme

Seyrek

Miyoklonus (kas seğirmesi veya kasılması)
Saldırganlık
Karaciğer enzim (serum ) seviyelerinde yükselme
Pankreatit
Sarılık (gözlerin veya derinin sararması)

İlaç etkileşimleri

Mirtazapin, sitokrom (CYP) P450 olan CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Bu enzimleri üzerinde herhangi etkiye sahip olan başka bir madde ile mirtazapinin aynı anda kullanılması ilacın kan konsantrasyonunu etkiler. Bunun sonucunda ilaç kanda gereğinden fazla miktarda bulunabileceği ve gereğinden fazla etkiye sebep olabileceği gibi tam aksine ilacın kandaki miktarının düşük olması sebebiyle etkisini yitirmesi de mümkündür. Buna örnek olarak, bu enzimlerin inhibitörleri olan fluoksetin ve paroksetinin mirtazapin düzeylerini orta düzeyde artırdığı, bir olan karbamazepinin ise bunu önemli ölçüde azalttığı bilinmektedir.

Herhangi bir monoamin oksidaz inhibitörünün (MAOI) kullanımından sonraki iki hafta içinde mirtazapine başlanmamalıdır; benzer şekilde, mirtazapin kesildikten sonraki iki hafta içinde MAOI'leri kullanılmamalıdır.

Etki mekanizması

Mirtazapin bazen noradrenerjik ve spesifik serotonerjik antidepresan (NaSSA) olarak tanımlanır. Bir tür tetrasiklik piperazin-azepindir.

Mirtazapin, antihistaminik, α₂-antagonisti ve aktiviteye sahiptir. Özellikle α_2A-, α_2B- ve α_2C-adrenerjik reseptörlerinin, 5-HT_2A, 5-HT_2C ve 5-HT₃ seretonin reseptörlerinin ve histamin H₁ reseptörünün güçlü bir antagonisti veya ters agonistidir. Diğer birçok antidepresanın aksine mirtazapin, serotonin, norepinefrin veya dopaminin geri alımını etkilemez. Aynı şekilde monoamin oksidaz enziminin üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Güçlü bir H₁ reseptör ters agonisti olan mirtazapin bu konuda tüm TCA'lar ve tetrasiklik antidepresanlardan (TeCA) üstündür. Benzer şekilde, çoğu TCA'nın aksine mirtazapin antikolinerjik etkiye sahip değildir. Doz aşımı durumunda TCA'lara göre daha iyi tolere edilebilirliğe ve düşük toksisiteye sahiptir.

Klinik olarak anlamlı olmamasına rağmen, mirtazapinin yüksek konsantrasyonlarda κ-opioid reseptörünün kısmi bir agonisti oluğu bilinmektedir.

α₂-Adrenerjik reseptörü

Büyük ölçüde inhibitör ve olarak işlev gören α₂-adrenerjik reseptörlerin antagonizmi, adrenerjik ve serotonerjik nörotransmisyonu, özellikle ve hipokampusta merkezi 5-HT_1A reseptörünün etkisini arttırır. Merkezi 5-HT_1A reseptörünün etkisinin artması, çoğu antidepresan ilacın etkisinin ana sebebi olduğu düşünülmektedir.

5-HT₂ reseptörü

5-HT₂ reseptör alt ailesinin antagonizmi ve 5-HT_2C reseptörünün ters agonizmi, mirtazapinin antidepresan etkilerinden sorumludur. Mirtazapinin 5-HT_2A reseprötünü antagonize etmesi sonucunda cinsel işlevler, anksiyete, uyku ve iştah üzerinde pozitif etkiler gözlemlenmiştir. Mirtazapin, 5-HT_1A reseptörünün üzerindeki etkisi sonucunda prefrontal kortekste dopamin salınımını arttırır. Ayrıca, mirtazapinin α₂-adrenerjik ve 5-HT_2C reseptörlerinin üzerindeki etkileri sonucunda farelerde beyinin bazı bölgelerinde norepinefrin ve dopaminin etkisini arttırdığı gözlemlenmiştir, fakat bunun insanlarda geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

Mirtazapinin aksine, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI), serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI), monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ve bazı trisiklik antidepresanlar (TCA), 5-HT₃, 5-HT_2A ve 5-HT_2C reseptörlerinin etkisini genel olarak arttırır. Bunun sonucunda istenmeyen birçok yan etkiye sebep olurlar. Bununla birlikte mirtazapin; SSRI, SNRI, MAOI ve bazı TCA'lar gibi pro-serotonerjik aktiviteye sahip değildir. Bu nedenle serotonin sendromuna neden olmaz.

5-HT₃ reseptörü

Mirtazapin, güçlü bir 5-HT₃ inhibitörüdür. Kemoterapiye ve kansere bağlı mide bulantısını hafifletebilir.

H₁ reseptörü

Mirtazapin çok güçlü bir H₁ reseptör ters agonistidir ve sonuç olarak güçlü sedatif ve hipnotik etkilere neden olabilir.

Kaynakça

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Anttila, Sami A. K.; Leinonen, Esa V. J. (7 Haziran 2006). "A Review of the Pharmacological and Clinical Profile of Mirtazapine". CNS Drug Reviews (İngilizce). 7 (3): 249-264. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. (PMC) 6494141 $2. (PMID) 11607047. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022. KB1 bakım: PMC biçimi ()
^ (İngilizce). 7 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ ^a ^b ^c . Drugs.com (İngilizce). 25 Aralık 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ ^a ^b ^c Watanabe, Norio; Omori, Ichiro M; Nakagawa, Atsuo; Cipriani, Andrea; Barbui, Corrado; Churchill, Rachel; Furukawa, Toshi A (7 Aralık 2011). Cochrane Common Mental Disorders Group (Ed.). "Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD006528.pub2. (PMC) 4158430 $2. (PMID) 22161405. KB1 bakım: PMC biçimi ()
^ Gorman, J. M. (1999). "Mirtazapine: clinical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 60 Suppl 17: 9-13; discussion 46-48. ISSN 0160-6689. (PMID) 10446735. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Depression: The Treatment and Management of Depression in Adults (Updated Edition) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63751/#ch10.s68 6 Eylül 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde . (İngilizce.)
^ Wichniak, Adam; Wierzbicka, Aleksandra; Jernajczyk, Wojciech. "Sleep and Antidepressant Treatment". Current Pharmaceutical Design (İngilizce). 18 (36): 5802-5817. doi:10.2174/138161212803523608. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Rifkin-Zybutz, Raphael; MacNeill, Stephanie; Davies, Simon JC; Dickens, Christopher; Campbell, John; Anderson, Ian M; Chew-Graham, Carolyn A; Peters, Tim J; Lewis, Glyn; Wiles, Nicola; Kessler, David. "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology (İngilizce). 34 (12): 1342-1349. doi:10.1177/0269881120965939. ISSN 0269-8811. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ ^a ^b ^c ^d Rifkin-Zybutz, Raphael; MacNeill, Stephanie; Davies, Simon JC; Dickens, Christopher; Campbell, John; Anderson, Ian M; Chew-Graham, Carolyn A; Peters, Tim J; Lewis, Glyn; Wiles, Nicola; Kessler, David. "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology (İngilizce). 34 (12): 1342-1349. doi:10.1177/0269881120965939. ISSN 0269-8811. (PMC) 7708671 $2. (PMID) 33143538. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022. KB1 bakım: PMC biçimi ()
^ Andrew Winokur, M. D.; Nicholas Demartinis, M. D. (13 Haziran 2012). "The Effects of Antidepressants on Sleep". Psychiatric Times. Psychiatric Times Vol 29 No 6 (İngilizce). 29 (6). 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Clark, Molly S.; Smith, Patrick O.; Jamieson, Barbara (1 Kasım 2011). "FPIN's clinical inquiries: Antidepressants for the treatment of insomnia in patients with depression". American Family Physician. 84 (9): 1-2. ISSN 1532-0650. (PMID) 22164891. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Colombo, B.; Annovazzi, P. O. L.; Comi, G. (1 Ekim 2004). "Therapy of primary headaches: the role of antidepressants". Neurological Sciences (İngilizce). 25 (3): s171-s175. doi:10.1007/s10072-004-0280-x. ISSN 1590-3478.
^ Chinuck, R. S.; Fortnum, H.; Baldwin, D. R. "Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review". Journal of Human Nutrition and Dietetics (İngilizce). 20 (6): 526-537. doi:10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x. ISSN 0952-3871. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Greaves, Malcolm W. (17 Kasım 2005). "Itch in systemic disease: therapeutic options: Itch in systemic disease". Dermatologic Therapy (İngilizce). 18 (4): 323-327. doi:10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Li, Tien-Chun; Shiah, I.-Shin; Sun, Chia-Jui; Tzang, Ruu-Fen; Huang, Kuo-Chuan; Lee, Wen-Kuei. "Mirtazapine Relieves Post-Electroconvulsive Therapy Headaches and Nausea: A Case Series and Review of the Literature". The Journal of ECT (İngilizce). 27 (2): 165-167. doi:10.1097/YCT.0b013e3181e63346. ISSN 1095-0680. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ ^a ^b ^c Fawcett, Jan; Barkin, Robert L (1 Aralık 1998). "Review of the results from clinical studies on the efficacy, safety and tolerability of mirtazapine for the treatment of patients with major depression". Journal of Affective Disorders (İngilizce). 51 (3): 267-285. doi:10.1016/S0165-0327(98)00224-9. ISSN 0165-0327.
^ Natter, Johan; Yokoyama, Taïoh; Michel, Bruno (12 Temmuz 2021). "Relative frequency of drug-induced sleep disorders for 32 antidepressants in a large set of Internet user reviews". Sleep. 44 (12). doi:10.1093/sleep/zsab174. ISSN 0161-8105.
^ Möller, Hans-Jürgen (1 Aralık 2006). "Is there evidence for negative effects of antidepressants on suicidality in depressive patients?". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience (İngilizce). 256 (8): 476-496. doi:10.1007/s00406-006-0689-8. ISSN 1433-8491.
^ Vlaminck, J. J. D.; van Vliet, I. M.; Zitman, F. G. (26 Mart 2005). "[Withdrawal symptoms of antidepressants]". Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde. 149 (13): 698-701. ISSN 0028-2162. (PMID) 15819135. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ ^a ^b ^c ^d "REMERON oral solüsyon 15 mg/ml kullanma talimatı" (PDF). Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu. 4 Eylül 2022 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.
^ ^a ^b Timmer, Cees J.; Sitsen, J. M. Ad; Delbressine, Leon P. (1 Haziran 2000). "Clinical Pharmacokinetics of Mirtazapine". Clinical Pharmacokinetics (İngilizce). 38 (6): 461-474. doi:10.2165/00003088-200038060-00001. ISSN 1179-1926.
^ . go.drugbank.com. 20 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Frazer, Alan. "Pharmacology of Antidepressants". Journal of Clinical Psychopharmacology (İngilizce). 17 (2): 2S. doi:10.1097/00004714-199704001-00002. ISSN 0271-0749. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Fisar, Zdenek; Hroudová, Jana; Raboch, Jirí (2010). "Inhibition of monoamine oxidase activity by antidepressants and mood stabilizers". Neuro Endocrinology Letters. 31 (5): 645-656. ISSN 0172-780X. (PMID) 21200377. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.
^ Gillman, P K. "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated: TCAs: pharmacology and interactions". British Journal of Pharmacology (İngilizce). 151 (6): 737-748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253. (PMC) 2014120 $2. (PMID) 17471183. KB1 bakım: PMC biçimi ()
^ Richelson, Elliott (1 Mayıs 2001). "Pharmacology of antidepressants". Mayo Clinic Proceedings (İngilizce). 76 (5): 511-527. doi:10.4065/76.5.511. ISSN 0025-6196.
^ Olianas, Maria C; Dedoni, Simona; Onali, Pierluigi. "The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors: Mianserin agonism at κ-opioid receptors". British Journal of Pharmacology (İngilizce). 167 (6): 1329-1341. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.02078.x.
^ Gorman, J. M. (1999). "Mirtazapine: clinical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 60 Suppl 17: 9-13; discussion 46-48. ISSN 0160-6689. (PMID) 10446735. 7 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Eylül 2022.
^ Millan, Mark John (1 Eylül 2005). "Serotonin 5-HT2C Receptors as a Target for the Treatment of Depressive and Anxious States: Focus on Novel Therapeutic Strategies". Therapies. Neuvième Séminaire Annuel en Pharmacologie Expérimentale et Clinique, 25-27 novembre 2004 (Fransızca). 60 (5): 441-460. doi:10.2515/therapie:2005065. ISSN 0040-5957.
^ Dekeyne, Anne; Millan, Mark J. (1 Nisan 2009). "Discriminative stimulus properties of the "atypical" antidepressant, mirtazapine, in rats: a pharmacological characterization". Psychopharmacology (İngilizce). 203 (2): 329-341. doi:10.1007/s00213-008-1259-8. ISSN 1432-2072.
^ (PDF). web.archive.org. 9 Ocak 2018. 9 Ocak 2018 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.
^ Millan, M. J.; Gobert, A.; Rivet, J. -M.; Adhumeau-Auclair, A.; Cussac, D.; Newman-Tancredi, A.; Dekeyne, A.; Nicolas, J. -P.; Lejeune, F. "Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of α 2 -adrenergic and serotonin 2C receptors: a comparison with citalopram: Monoamines and depression". European Journal of Neuroscience (İngilizce). 12 (3): 1079-1095. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x.
^ Gillman, P. Ken (1 Haziran 2006). "A Review of Serotonin Toxicity Data: Implications for the Mechanisms of Antidepressant Drug Action". Biological Psychiatry (İngilizce). 59 (11): 1046-1051. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.016. ISSN 0006-3223. 29 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.

[:0-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Anttila, Sami A. K.; Leinonen, Esa V. J. (7 Haziran 2006). "A Review of the Pharmacological and Clinical Profile of Mirtazapine". CNS Drug Reviews (İngilizce). 7 (3): 249-264. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. (PMC) 6494141 $2. (PMID) 11607047. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022. KB1 bakım: PMC biçimi ()

[2] (İngilizce). 7 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[:1-3] . Drugs.com (İngilizce). 25 Aralık 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[:2-4] Watanabe, Norio; Omori, Ichiro M; Nakagawa, Atsuo; Cipriani, Andrea; Barbui, Corrado; Churchill, Rachel; Furukawa, Toshi A (7 Aralık 2011). Cochrane Common Mental Disorders Group (Ed.). "Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression". Cochrane Database of Systematic Reviews (İngilizce). doi:10.1002/14651858.CD006528.pub2. (PMC) 4158430 $2. (PMID) 22161405. KB1 bakım: PMC biçimi ()

[5] Gorman, J. M. (1999). "Mirtazapine: clinical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 60 Suppl 17: 9-13; discussion 46-48. ISSN 0160-6689. (PMID) 10446735. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[6] Depression: The Treatment and Management of Depression in Adults (Updated Edition) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63751/#ch10.s68 6 Eylül 2020 tarihinde Wayback Machine sitesinde . (İngilizce.)

[7] Wichniak, Adam; Wierzbicka, Aleksandra; Jernajczyk, Wojciech. "Sleep and Antidepressant Treatment". Current Pharmaceutical Design (İngilizce). 18 (36): 5802-5817. doi:10.2174/138161212803523608. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[8] Rifkin-Zybutz, Raphael; MacNeill, Stephanie; Davies, Simon JC; Dickens, Christopher; Campbell, John; Anderson, Ian M; Chew-Graham, Carolyn A; Peters, Tim J; Lewis, Glyn; Wiles, Nicola; Kessler, David. "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology (İngilizce). 34 (12): 1342-1349. doi:10.1177/0269881120965939. ISSN 0269-8811. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[:3-9] Rifkin-Zybutz, Raphael; MacNeill, Stephanie; Davies, Simon JC; Dickens, Christopher; Campbell, John; Anderson, Ian M; Chew-Graham, Carolyn A; Peters, Tim J; Lewis, Glyn; Wiles, Nicola; Kessler, David. "Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial". Journal of Psychopharmacology (İngilizce). 34 (12): 1342-1349. doi:10.1177/0269881120965939. ISSN 0269-8811. (PMC) 7708671 $2. (PMID) 33143538. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022. KB1 bakım: PMC biçimi ()

[10] Andrew Winokur, M. D.; Nicholas Demartinis, M. D. (13 Haziran 2012). "The Effects of Antidepressants on Sleep". Psychiatric Times. Psychiatric Times Vol 29 No 6 (İngilizce). 29 (6). 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[11] Clark, Molly S.; Smith, Patrick O.; Jamieson, Barbara (1 Kasım 2011). "FPIN's clinical inquiries: Antidepressants for the treatment of insomnia in patients with depression". American Family Physician. 84 (9): 1-2. ISSN 1532-0650. (PMID) 22164891. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[12] Colombo, B.; Annovazzi, P. O. L.; Comi, G. (1 Ekim 2004). "Therapy of primary headaches: the role of antidepressants". Neurological Sciences (İngilizce). 25 (3): s171-s175. doi:10.1007/s10072-004-0280-x. ISSN 1590-3478.

[13] Chinuck, R. S.; Fortnum, H.; Baldwin, D. R. "Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review". Journal of Human Nutrition and Dietetics (İngilizce). 20 (6): 526-537. doi:10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x. ISSN 0952-3871. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[14] Greaves, Malcolm W. (17 Kasım 2005). "Itch in systemic disease: therapeutic options: Itch in systemic disease". Dermatologic Therapy (İngilizce). 18 (4): 323-327. doi:10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[15] Li, Tien-Chun; Shiah, I.-Shin; Sun, Chia-Jui; Tzang, Ruu-Fen; Huang, Kuo-Chuan; Lee, Wen-Kuei. "Mirtazapine Relieves Post-Electroconvulsive Therapy Headaches and Nausea: A Case Series and Review of the Literature". The Journal of ECT (İngilizce). 27 (2): 165-167. doi:10.1097/YCT.0b013e3181e63346. ISSN 1095-0680. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[:5-16] Fawcett, Jan; Barkin, Robert L (1 Aralık 1998). "Review of the results from clinical studies on the efficacy, safety and tolerability of mirtazapine for the treatment of patients with major depression". Journal of Affective Disorders (İngilizce). 51 (3): 267-285. doi:10.1016/S0165-0327(98)00224-9. ISSN 0165-0327.

[17] Natter, Johan; Yokoyama, Taïoh; Michel, Bruno (12 Temmuz 2021). "Relative frequency of drug-induced sleep disorders for 32 antidepressants in a large set of Internet user reviews". Sleep. 44 (12). doi:10.1093/sleep/zsab174. ISSN 0161-8105.

[18] Möller, Hans-Jürgen (1 Aralık 2006). "Is there evidence for negative effects of antidepressants on suicidality in depressive patients?". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience (İngilizce). 256 (8): 476-496. doi:10.1007/s00406-006-0689-8. ISSN 1433-8491.

[19] Vlaminck, J. J. D.; van Vliet, I. M.; Zitman, F. G. (26 Mart 2005). "[Withdrawal symptoms of antidepressants]". Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde. 149 (13): 698-701. ISSN 0028-2162. (PMID) 15819135. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[:4-20] "REMERON oral solüsyon 15 mg/ml kullanma talimatı" (PDF). Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu. 4 Eylül 2022 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.

[doi.org-21] Timmer, Cees J.; Sitsen, J. M. Ad; Delbressine, Leon P. (1 Haziran 2000). "Clinical Pharmacokinetics of Mirtazapine". Clinical Pharmacokinetics (İngilizce). 38 (6): 461-474. doi:10.2165/00003088-200038060-00001. ISSN 1179-1926.

[22] . go.drugbank.com. 20 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[23] Frazer, Alan. "Pharmacology of Antidepressants". Journal of Clinical Psychopharmacology (İngilizce). 17 (2): 2S. doi:10.1097/00004714-199704001-00002. ISSN 0271-0749. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[24] Fisar, Zdenek; Hroudová, Jana; Raboch, Jirí (2010). "Inhibition of monoamine oxidase activity by antidepressants and mood stabilizers". Neuro Endocrinology Letters. 31 (5): 645-656. ISSN 0172-780X. (PMID) 21200377. 3 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 3 Eylül 2022.

[25] Gillman, P K. "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated: TCAs: pharmacology and interactions". British Journal of Pharmacology (İngilizce). 151 (6): 737-748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253. (PMC) 2014120 $2. (PMID) 17471183. KB1 bakım: PMC biçimi ()

[26] Richelson, Elliott (1 Mayıs 2001). "Pharmacology of antidepressants". Mayo Clinic Proceedings (İngilizce). 76 (5): 511-527. doi:10.4065/76.5.511. ISSN 0025-6196.

[27] Olianas, Maria C; Dedoni, Simona; Onali, Pierluigi. "The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors: Mianserin agonism at κ-opioid receptors". British Journal of Pharmacology (İngilizce). 167 (6): 1329-1341. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.02078.x.

[28] Gorman, J. M. (1999). "Mirtazapine: clinical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 60 Suppl 17: 9-13; discussion 46-48. ISSN 0160-6689. (PMID) 10446735. 7 Eylül 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Eylül 2022.

[29] Millan, Mark John (1 Eylül 2005). "Serotonin 5-HT2C Receptors as a Target for the Treatment of Depressive and Anxious States: Focus on Novel Therapeutic Strategies". Therapies. Neuvième Séminaire Annuel en Pharmacologie Expérimentale et Clinique, 25-27 novembre 2004 (Fransızca). 60 (5): 441-460. doi:10.2515/therapie:2005065. ISSN 0040-5957.

[30] Dekeyne, Anne; Millan, Mark J. (1 Nisan 2009). "Discriminative stimulus properties of the "atypical" antidepressant, mirtazapine, in rats: a pharmacological characterization". Psychopharmacology (İngilizce). 203 (2): 329-341. doi:10.1007/s00213-008-1259-8. ISSN 1432-2072.

[31] (PDF). web.archive.org. 9 Ocak 2018. 9 Ocak 2018 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.

[32] Millan, M. J.; Gobert, A.; Rivet, J. -M.; Adhumeau-Auclair, A.; Cussac, D.; Newman-Tancredi, A.; Dekeyne, A.; Nicolas, J. -P.; Lejeune, F. "Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of α 2 -adrenergic and serotonin 2C receptors: a comparison with citalopram: Monoamines and depression". European Journal of Neuroscience (İngilizce). 12 (3): 1079-1095. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x.

[33] Gillman, P. Ken (1 Haziran 2006). "A Review of Serotonin Toxicity Data: Implications for the Mechanisms of Antidepressant Drug Action". Biological Psychiatry (İngilizce). 59 (11): 1046-1051. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.016. ISSN 0006-3223. 29 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 4 Eylül 2022.