Alitretinoin

Alitretinoin veya 9-cis-retinoik asit, A vitamini vitameridir. Ayrıca, ilaç olarak tarafından geliştirilen bir antineoplastik (anti-kanser) ajan olarak kullanılır. Birinci nesil retinoiddir. Ligand firması, 1999 yılının şubat ayında alitretinoin için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onayı aldı.

Alitretinoin

Klinik verisi
(Ticari adlar)	Panretin (gel), Toctino (oral)
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a601012
Lisans veri	US FDA: Alitretinoin
Uygulama yolu	, oral
ATC kodu	(DSÖ) (DSÖ)
Hukuki durum
Hukuki durum	UK: (Yalnızca reçeteyle) US:
Farmakokinetik veri
Protein bağlanma	Yüksek
Metabolizma	Hepatik (CYP3A4-ile oksidasyon veya tretinoine izomerize olur.)
Eliminasyon yarı ömrü	2-10 saat
Boşaltım	İdrar (64%), dışkı (30%)
Tanımlayıcılar
IUPAC adı (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil- 1-sikloheksenil)nona-2,4,6,8-tetraenoik asit
CAS Numarası	5300-03-8
PubChem CID	449171
	2645
DrugBank	DB00523
ChemSpider	395778
UNII	1UA8E65KDZ
ChEBI	CHEBI:50648
ChEMBL	ChEMBL705
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID6040404
(ECHA Bilgi Kartı)	100.111.081
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C20H28O2
Mol kütlesi	300.435
3D model ()	İnteraktif görüntü
SMILES O=C(O)\C=C(\C=C\C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C
InChI InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8-,16-14+ Key:SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N

Sentez

Alitretinoin (9-cis-retinoik asit), all-trans retinoik asitten paladyum katalizörleri ile elde edilebilir:

Tıbbi kullanımı

Kaposi sarkomu

Amerika Birleşik Devletleri'nde, AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunda deri lezyonlarının tedavisi için topikal alitretinoin (jel biçiminde Panretin markası) endikedir. Kaposi sarkomuna karşı sistemik tedavi gerektiğinde alitretinoin endike değildir. Bu endikasyon için EMA (11 Ekim 2000) ve FDA (2 Mart 1999) onayını almıştır.

Kronik el egzeması

Toctino (GSK tarafından pazarlanır, UK) ticari adı altında, İngiltere'de (08/09/2008) kronik el egzemasında oral kullanımı için reçete hakları verilmiştir. Mayıs 2009'da Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE) erişkinlerde şiddetli kronik el ekzemasının tedavisi için Alitretinoin kullanımına ilişkin ön kılavuz yayınladı. Bu öneri, potent topikal kortikosteroidlere, oral immünsüpresanlara veya fototerapiye yanıt vermeyen şiddetli kronik el ekzeması olan hastaların ilacı alması gerektiğini belirtmiştir.

Etki mekanizması

İnsan alfa retinoid x reseptörü (RXR) ligand bağlayıcı alanın kristal yapısı. Doğal ligandı 9-cis retinoik aside bağlanmıştır. Alitretinoin molekülleri parlak sarı renk ile işaretlenmiştir.

Alitretinoinin, için endojen ligand (doğal olarak vücutta bu reseptörü aktive eden bir madde) olduğuna inanılmaktadır, fakat aynı zamanda de aktive etmektedir.

Yan etkiler

Sıklıklarına göre yan etkiler

Sistemik kullanım, kronik el egzaması tedavisinde

Çok yaygın (>10%):

• Baş ağrısı
• Hipertrigliseridemi
• Yüksek dansiteli lipoprotein düşmesi
• Hiperkolesterolemi

Yaygın (1-10%):

• Anemi
• Artan demir bağlama kapasitesi
• Monositlerde azalma
• Trombositlerde artma
• TSHda azalma
• Serbest T4 düşüklüğü
• Kızarıklıklar
• Konjonktivit
• Kuru göz
• Göz tahrişi
• Transaminaz yüksekliği
• Kuru cilt
• Kuru dudaklar
• Egzama
• Dermatit
• Eritema
• Saç dökülmesi
• Eklem ağrısı
• Kas ağrıları
• Kanda artması

Yaygın olmayan (0.1-1%):

• Bulanık görme
• Katarakt
• Burun kanaması
• Kaşıntı
• İsilik
• Cilt soyulması
• Asteatotik egzama
• Exostosis
• Ankilozan spondilit

Seyrek (<0.1%):

• Benign intrakranial hipertansiyon
• Vaskülit

Bilinmeyen:

• Anafilaktik reaksiyonlar
• Aşırı duyarlılık
• Depresyon
• Ruh hali değişiklikleri
• İntihar düşüncesi
• Düşük gece görüşü

Topikal kullanımında, kaposi sarkomu tedavisinde

Çok yaygın (>10%):

• Döküntü (% 77)
• Ağrı (% 34)
• Kaşıntı (% 11)

Yaygın (1-10%):

• Eksfoliyatif dermatit
• Ödem
• Deri değişimi
• Parestezi

Kontrendikasyonlar

Hamilelik, diğer A vitamini ürünlerinin çoğunda olduğu gibi mutlak bir kontrendikasyon olup, doğurganlık potansiyeli olan ve hamileliği önlemek için önlem almayan kadınlarda sistemik kullanımından kaçınılmalıdır. Toctino (alitretinoinin oral kapsül formülasyonu) soya yağı ve sorbitol içerir. Yer fıstığı, soya alerjisi veya nadir kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Ayrıca emziren annelerde de kontrendikedir. Alitretinoinin oral formülasyonu şu hastalarda kontrendikedir:

• Karaciğer yetmezliği
• Şiddetli böbrek yetmezliği
• Kontrolsüz
• Kontrolsüz hipertrigliseridemi
• Kontrolsüz hipotiroidizm
• Alitretinoindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı bulunanlar

İlaç etkileşimleri

Bu ilaç bir CYP3A4 substratıdır ve dolayısıyla bu enzimin herhangi bir inhibitörü veya indükleyicisi, alitretinoinin plazma seviyelerini değiştirebilir. A vitamini fazlalığı olan hastalara verilmemelidir, çünkü üzerindeki etkilerinin daha da kötüleşmesi olasıdır. Aynı zamanda tetrasiklin ile etkileşime girerek benign 'a neden olabilir.

Doz aşımı

Alitretinoin, A vitamini formudur. Alitretinoin, onkolojik klinik çalışmalarda, kronik el ekzeması için verilen terapötik dozun 10 katından fazla dozlarda uygulanmıştır. Gözlenen yan etkiler retinoid toksisite ile uyumludur ve şiddetli baş ağrısı, diyare, yüz kızarması ve hipertrigliseridemidir. Bu etkiler tedavi edilebilirlerdir.

Ayrıca bakınız

• Retinoidler
• Kaposi sarkomu
• Tretinoin (all-trans retinoik asit)

Kaynakça

1. ^ ^{a b c d e f g h i j k l m n} "Toctino 10mg and 30mg soft capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Stiefel. 30 Ağustos 2013. 23 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 1 Şubat 2014. 
2. ^ "Panretin (Alitretinoin) Drug Information". RxList. 21 Kasım 2000. 18 Aralık 2008 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 14 Ocak 2009. 
3. ^ "Panretin : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Eisai Ltd. 14 Eylül 2012. 23 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 22 Mayıs 2018. 
4. ^ ^{a b} "PANRETIN (alitretinoin) gel [Eisai Inc.]". DailyMed. Eisai Inc. Mart 2012. 2 Şubat 2014 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 1 Şubat 2014. 
5. ^ Ruzicka, Thomas; Larsen, Frederik Grønhøj; Galewicz, Dorota; Horváth, Attila; Coenraads, Peter Jan; Thestrup-Pedersen, Kristian; Ortonne, Jean Paul; Zouboulis, Christos C.; Harsch, Martin; Brown, Thomas C.; Zultak, Maurice (2004). "Oral Alitretinoin (9-cis-Retinoic Acid) Therapy for Chronic Hand Dermatitis in Patients Refractory to Standard Therapy. Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial". Arch Dermatol. 140 (12). ss. 1453-1459. doi:10.1001/archderm.140.12.1453. (PMID) 15611422. 
6. ^ "NICE guidance documentation". 28 Mayıs 2012 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Mayıs 2018. 
7. ^
8. ^ Rowe, A (Şubat 1997). "Retinoid X receptors". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (2). ss. 275-8. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. (PMID) 9147128. 
9. ^ Dawson, MI; Xia, Z (Jan 2012). "The retinoid X receptors and their ligands". Biochimica et Biophysica Acta. 1821 (1). ss. 21-56. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. (PMC) 4097889 $2. (PMID) 22020178. 
10. ^ "Panretin, (alitretinoin topical), dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 23 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 1 Şubat 2014.