Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
NADPH oksidaz (nikotinamid adenin dinükleotid fosfat oksidaz) hücre dışı boşluğa bakan zara bağlı bir enzim kompleksidir. Plazma zarında ve ayrıca nötrofil beyaz kan hücreleri tarafından mikroorganizmaları yutmak için kullanılan fagozomların zarlarında bulunabilir. Kompleksin katalitik bileşeninin insan izoformları arasında NOX1, NOX2, NOX3, NOX4, NOX5, ve bulunur.
| NADPH oksidaz | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tanımlayıcılar | |||||||
| EC numarası | 1.6.3.1 | ||||||
| CAS numarası | 77106-92-4 | ||||||
| Veritabanları | |||||||
| IntEnz view | |||||||
| BRENDA entry | |||||||
| NiceZyme view | |||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||
| metabolic pathway | |||||||
| profile | |||||||
| PDB structures | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||
| |||||||
Reaksiyon
NADPH oksidaz, bir elektronu NADPH'den oksijene aktararak süperoksit serbest radikal üretimini katalize eder. Bu işlem sırasında O2 hücre dışı boşluktan hücre iç kısmına taşınır ve H+ dışa bırakılır.
- NADPH + 2O2 ↔ NADP+ + 2O2- + H+
Biyolojik fonksiyon
NADPH oksidaz kompleksi normal koşullar altında hareketsizdir, ancak solunum patlaması sırasında zarlarda birleşmek için aktive edilir. Aktive edilmiş NADPH oksidaz, hayvanların bağışıklık tepkisinde ve bitki sinyallemesinde rol alan süperoksiti üretir.
Süperoksit bakteri ve mantarları yutmuş fagozomlarda veya hücre dışında üretilebilir. Süperoksit, bakteri ve mantarları henüz tam olarak anlaşılmayan mekanizmalarla öldürür. Pek çok patojenin öldürücülüğü, süperoksit dismutaz (SOD) genleri silindiğinde önemli ölçüde azaldığından, süperoksitin bakterileri doğrudan öldürdüğü varsayılmaktadır. Bununla birlikte, süperoksit, hipokloröz asit (ağartıcıdaki reaktif madde) gibi diğer reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşmasına sebep olan hidrojen peroksiti de oluşturabilir. Ayrıca, kritik metabolik enzimleri inaktive edebilir, lipid peroksidasyonunu başlatabilir, demir-sülfür kümelerine zarar verebilir ve redoks-aktif demiri serbest bırakabilir, bu da hidroksil radikali gibi gelişigüzel oksidanların oluşumuna izin verir.
Aktivitesinin düzenlenmesi
NADPH oksidaz aktivitesinin dikkatli bir şekilde düzenlenmesi, vücutta sağlıklı bir ROS seviyesini korumak için çok önemlidir. Enzim, dinlenen hücrelerde uyku halindedir, ancak bakteri ürünleri ve sitokinler dahil olmak üzere çeşitli uyaranlarla hızla aktive olur. Vasküler NADPH oksidazları, vasküler yeniden şekillenme ve hastalıkta önemli oyuncular olduğu bilinen çeşitli hormonlar ve faktörler tarafından düzenlenir. Bunlar trombin, trombositten türetilmiş büyüme faktörü (platelet-derived growth factor-PDGF), tümör nekroz faktörü (TNFa), laktosilseramid, interlökin-1 ve oksitlenmiş LDL'yi içerir. Aynı zamanda agonistler ve araşidonik asit tarafından da uyarılır.
Türleri
Hayvanlarda, NADPH oksidaz iki tipte bulunur: biri beyaz kan hücrelerinde (nötrofilik) ve diğeri vasküler hücrelerde, biyokimyasal yapı ve fonksiyonlarda farklılık gösterir. Nötrofilik NADPH oksidaz, neredeyse anında süperoksit üretirken, vasküler enzim dakikalar ila saatler arasında süperoksit üretir. Dahası, beyaz kan hücrelerinde süperoksidin elektronları zar boyunca hücre dışı oksijene transfer ettiği, vasküler hücrelerde ise radikal anyonun esas olarak hücre içinde salındığı görülmüştür.
Yapısı
Membrana bağlı vasküler enzim beş bölümden oluşur: iki sitosolik alt birim (p47phox ve p67phox), gp91phox, p22phox ve küçük bir G proteini Rac'dan oluşan bir sitokrom b558. Vasküler NADPH'de süperoksit üretimi, elektron vericisi olarak indirgenmiş NADPH kullanılarak gp91phox alt birimi yoluyla oksijenin bir elektron ile indirgemesiyle gerçekleşir. Küçük G proteini, GDP'ye bağlı (inaktif) ve GTP'ye bağlı (aktif) formlar arasında geçiş yaparak oksidazın aktivasyonunda önemli bir rol oynar.
Nötrofilik tip
Nötrofillerde bulunan izoform, altı alt birimden oluşur. Bu alt birimler şunlardır:
- Bir Rho GTPase: genellikle Rac1 veya Rac2 (Rac: Rho-ilişkili C3 botulinum toksin substratı anlamına gelir)
- Beş fagositik oksidaz alt birimi:
- gp91phox (NOX2)
- (CYBA)
- (NCF4)
- (NCF1)
- (NCF2)
Vasküler tip
NOX2 alt biriminin paraloglarını kullanan kompleksin birkaç vasküler izoformu vardır:
Tiroid tipi
Tiroidde NOX2 alt biriminin iki paralogu daha vardır:
Kaynakça
- ^ Sahoo (2016). "NADPH oxidases: key modulators in aging and age-related cardiovascular diseases?". Clinical Science. 130 (5): 317-335. doi:10.1042/CS20150087. ISSN 0143-5221. (PMC) 4818578 $2. (PMID) 26814203.
- ^ "How does the oxidative burst of macrophages kill bacteria? Still an open question". Molecular Microbiology. 80 (3): 580-3. Mayıs 2011. doi:10.1111/j.1365-2958.2011.07612.x. (PMC) 3109634 $2. (PMID) 21375590.
- ^ "Repair of oxidized iron-sulfur clusters in Escherichia coli". The Journal of Biological Chemistry. 279 (43): 44590-9. Ekim 2004. doi:10.1074/jbc.M406487200. (PMID) 15308657.
- ^ "NADPH oxidases: new kids on the block". Cardiovascular Research. 71 (2): 289-99. Temmuz 2006. doi:10.1016/j.cardiores.2006.05.004. (PMID) 16765921.
- ^ "NAD(P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease". Circulation Research. 86 (5): 494-501. Mart 2000. doi:10.1161/01.res.86.5.494. (PMID) 10720409.
- ^ a b "Mechanisms for suppressing NADPH oxidase in the vascular wall". Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 100 Suppl 1: 97-103. Mart 2005. doi:10.1590/S0074-02762005000900016. (PMID) 15962105.
- ^ "Angiotensin II induces p67phox mRNA expression and NADPH oxidase superoxide generation in rabbit aortic adventitial fibroblasts". Hypertension. 32 (2): 331-7. Ağustos 1998. doi:10.1161/01.hyp.32.2.331. (PMID) 9719063.
- ^ "Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells". Circulation Research. 74 (6): 1141-8. Haziran 1994. doi:10.1161/01.res.74.6.1141. (PMID) 8187280.
- ^ "Role of NADH/NADPH oxidase-derived H2O2 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy". Hypertension. 32 (3): 488-95. Eylül 1998. doi:10.1161/01.hyp.32.3.488. (PMID) 9740615.
- ^ "Regulation of NADPH oxidase activity by Rac GTPase activating protein(s)". Molecular Biology of the Cell. 4 (11): 1217-23. Kasım 1993. doi:10.1091/mbc.4.11.1217. (PMC) 275755 $2. (PMID) 8305740.
Dış bağlantılar
- Medical Subject Headings NADPH+Oxidase
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
NADPH oksidaz nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaz hucre disi bosluga bakan zara bagli bir enzim kompleksidir Plazma zarinda ve ayrica notrofil beyaz kan hucreleri tarafindan mikroorganizmalari yutmak icin kullanilan fagozomlarin zarlarinda bulunabilir Kompleksin katalitik bileseninin insan izoformlari arasinda NOX1 NOX2 NOX3 NOX4 NOX5 ve bulunur NADPH oksidazTanimlayicilarEC numarasi 1 6 3 1CAS numarasi 77106 92 4VeritabanlariIntEnz viewBRENDA entryNiceZyme viewKEGG KEGG entrymetabolic pathwayprofilePDB structures RCSB PDB PDBj PDBe PDBsumAraPMC articlesPubMed articlesReaksiyonNADPH den superoksit olusumu icin genel reaksiyon NADPH oksidaz bir elektronu NADPH den oksijene aktararak superoksit serbest radikal uretimini katalize eder Bu islem sirasinda O2 hucre disi bosluktan hucre ic kismina tasinir ve H disa birakilir NADPH 2O2 NADP 2O2 H Biyolojik fonksiyonNADPH oksidaz kompleksi normal kosullar altinda hareketsizdir ancak solunum patlamasi sirasinda zarlarda birlesmek icin aktive edilir Aktive edilmis NADPH oksidaz hayvanlarin bagisiklik tepkisinde ve bitki sinyallemesinde rol alan superoksiti uretir Superoksit bakteri ve mantarlari yutmus fagozomlarda veya hucre disinda uretilebilir Superoksit bakteri ve mantarlari henuz tam olarak anlasilmayan mekanizmalarla oldurur Pek cok patojenin olduruculugu superoksit dismutaz SOD genleri silindiginde onemli olcude azaldigindan superoksitin bakterileri dogrudan oldurdugu varsayilmaktadir Bununla birlikte superoksit hipokloroz asit agarticidaki reaktif madde gibi diger reaktif oksijen turlerinin ROS olusmasina sebep olan hidrojen peroksiti de olusturabilir Ayrica kritik metabolik enzimleri inaktive edebilir lipid peroksidasyonunu baslatabilir demir sulfur kumelerine zarar verebilir ve redoks aktif demiri serbest birakabilir bu da hidroksil radikali gibi gelisiguzel oksidanlarin olusumuna izin verir Aktivitesinin duzenlenmesi NADPH oksidaz aktivitesinin dikkatli bir sekilde duzenlenmesi vucutta saglikli bir ROS seviyesini korumak icin cok onemlidir Enzim dinlenen hucrelerde uyku halindedir ancak bakteri urunleri ve sitokinler dahil olmak uzere cesitli uyaranlarla hizla aktive olur Vaskuler NADPH oksidazlari vaskuler yeniden sekillenme ve hastalikta onemli oyuncular oldugu bilinen cesitli hormonlar ve faktorler tarafindan duzenlenir Bunlar trombin trombositten turetilmis buyume faktoru platelet derived growth factor PDGF tumor nekroz faktoru TNFa laktosilseramid interlokin 1 ve oksitlenmis LDL yi icerir Ayni zamanda agonistler ve arasidonik asit tarafindan da uyarilir Turleri Hayvanlarda NADPH oksidaz iki tipte bulunur biri beyaz kan hucrelerinde notrofilik ve digeri vaskuler hucrelerde biyokimyasal yapi ve fonksiyonlarda farklilik gosterir Notrofilik NADPH oksidaz neredeyse aninda superoksit uretirken vaskuler enzim dakikalar ila saatler arasinda superoksit uretir Dahasi beyaz kan hucrelerinde superoksidin elektronlari zar boyunca hucre disi oksijene transfer ettigi vaskuler hucrelerde ise radikal anyonun esas olarak hucre icinde salindigi gorulmustur YapisiSuperoksit olusturan vaskuler NAD P H alt birimlere gore renklendirilmistir Membrana bagli vaskuler enzim bes bolumden olusur iki sitosolik alt birim p47phox ve p67phox gp91phox p22phox ve kucuk bir G proteini Rac dan olusan bir sitokrom b558 Vaskuler NADPH de superoksit uretimi elektron vericisi olarak indirgenmis NADPH kullanilarak gp91phox alt birimi yoluyla oksijenin bir elektron ile indirgemesiyle gerceklesir Kucuk G proteini GDP ye bagli inaktif ve GTP ye bagli aktif formlar arasinda gecis yaparak oksidazin aktivasyonunda onemli bir rol oynar Notrofilik tip Notrofillerde bulunan izoform alti alt birimden olusur Bu alt birimler sunlardir Bir Rho GTPase genellikle Rac1 veya Rac2 Rac Rho iliskili C3 botulinum toksin substrati anlamina gelir Bes fagositik oksidaz alt birimi gp91phox NOX2 CYBA NCF4 NCF1 NCF2 Vaskuler tip NOX2 alt biriminin paraloglarini kullanan kompleksin birkac vaskuler izoformu vardir NOX1 NOX3 NOX4 NOX5Tiroid tipi Tiroidde NOX2 alt biriminin iki paralogu daha vardir Kaynakca Sahoo 2016 NADPH oxidases key modulators in aging and age related cardiovascular diseases Clinical Science 130 5 317 335 doi 10 1042 CS20150087 ISSN 0143 5221 PMC 4818578 2 PMID 26814203 How does the oxidative burst of macrophages kill bacteria Still an open question Molecular Microbiology 80 3 580 3 Mayis 2011 doi 10 1111 j 1365 2958 2011 07612 x PMC 3109634 2 PMID 21375590 Repair of oxidized iron sulfur clusters in Escherichia coli The Journal of Biological Chemistry 279 43 44590 9 Ekim 2004 doi 10 1074 jbc M406487200 PMID 15308657 NADPH oxidases new kids on the block Cardiovascular Research 71 2 289 99 Temmuz 2006 doi 10 1016 j cardiores 2006 05 004 PMID 16765921 NAD P H oxidase role in cardiovascular biology and disease Circulation Research 86 5 494 501 Mart 2000 doi 10 1161 01 res 86 5 494 PMID 10720409 a b Mechanisms for suppressing NADPH oxidase in the vascular wall Memorias do Instituto Oswaldo Cruz 100 Suppl 1 97 103 Mart 2005 doi 10 1590 S0074 02762005000900016 PMID 15962105 Angiotensin II induces p67phox mRNA expression and NADPH oxidase superoxide generation in rabbit aortic adventitial fibroblasts Hypertension 32 2 331 7 Agustos 1998 doi 10 1161 01 hyp 32 2 331 PMID 9719063 Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells Circulation Research 74 6 1141 8 Haziran 1994 doi 10 1161 01 res 74 6 1141 PMID 8187280 Role of NADH NADPH oxidase derived H2O2 in angiotensin II induced vascular hypertrophy Hypertension 32 3 488 95 Eylul 1998 doi 10 1161 01 hyp 32 3 488 PMID 9740615 Regulation of NADPH oxidase activity by Rac GTPase activating protein s Molecular Biology of the Cell 4 11 1217 23 Kasim 1993 doi 10 1091 mbc 4 11 1217 PMC 275755 2 PMID 8305740 Dis baglantilarMedical Subject Headings NADPH Oxidase