Lamotrijin (Lamotrigine) ya da bilinen ticari ismiyle Lamictal veya Pinral, epilepsi, tedavisinde ve bipolar bozuklukta depresif atakların tekrarını geciktirmek veya önlemek için kullanılan antikonvülsan bir ilaçtır. Epilepsi kavramına fokal nöbetler, tonik-klonik nöbetler ve nöbetler dahildir. Bipolar bozuklukta, lamotrijinin akut depresyon safhasını güvenilir bir şekilde tedavi ettiği gösterilememiştir. Ancak günümüzde semptomatik olmayan bipolar bozukluğu olan hastalar için gelebilecek depresyon atakları riskini azaltmada etkili görünmektedir.
Klinik verisi | |
---|---|
Uygulama yolu | Oral |
Farmakokinetik veri | |
Biyoyararlanım | 98% Oral |
Protein bağlanma | 55% |
Eliminasyon yarı ömrü | 29 Saat |
Boşaltım | İdrarla |
Tanımlayıcılar | |
| |
CAS Numarası |
|
PubChem CID |
|
DrugBank |
|
CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
(ECHA Bilgi Kartı) | 100.074.432 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
Formül | C9H7Cl2N5 |
Mol kütlesi | 256.091 |
Yaygın yan etkileri arasında mide bulantısı, uyku hali, baş ağrısı, kusma, koordinasyon sorunu ve döküntü vardır. Ciddi yan etkileri ise kırmızı kan hücrelerinde azalma, intihar riskinde artış, Stevens-Johnson sendromu ve alerjik reaksiyonlarıdır.Hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmasının zarar verebileceğine dair endişeler mevcuttur. Lamotrijin grubu bir molekül olması nedeniyle diğer antikonvülzanlardan kimyasal olarak farklıdır. Etki mekanizması net değildir, ancak nöronlarda voltaja duyarlı sodyum kanalları yoluyla uyarıcı nörotransmitterlerin salınımını engellediği gösterilmiştir.
Lamotrijin ilk olarak 1991'de Birleşik Krallık'ta ticari olarak pazarlanmıştır. 1994'te Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır. Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. 2018'de, 11 milyondan fazla reçete sayısıyla Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 68. ilaç olmuştur.
Tıbbi kullanımlar
Epilepsi
Lamotrijin, birincil jeneralize tonik-klonik nöbetler için birinci basamak ilaç olarak kabul edilnektedir (bu kavram fokal başlangıçlı tonik-klonik nöbetler gibi basit parsiyel, kompleks parsiyel ve sekonder jeneralize nöbetleri içerir). Ayrıca absans nöbet, miyoklonik nöbet ve gibi kısmi nöbetler için alternatif veya yardımcı ilaç olarak kullanılır. 2020 tarihli bir incelemede ilaca dirençli jeneralize tonik-klonik nöbetler için ek tedavi olarak Lamotrijin kullanımı istenilen sonuçlara varamamıştır. Kanıt düzeyi zayıf çalışmalar jeneralize tonik-klonik nöbetleri %50 oranında azalttığını öne sürse de gerçek yaşam bulgularının bundan farklı olabileceği düşünülmektedir. İlaca dirençli fokal epilepsi için ek tedavi olarak lamotrijinin kullanımını inceleyen bir başka 2020 Cochrane incelemesi, lamotrijinin nöbet sıklığını azaltmada etkili olduğunu ve iyi tolere edildiğini bulmuştur.
Lennox-Gastaut sendromu
Lamotrijin, (LGS) olarak bilinen epilepsi formu için FDA onaylı az sayıda tedaviden biridir. LGS nöbetlerinin sıklığını ve şiddetini azalttığı bilinen iki ilaçtan biridir.Valproat ile kombinasyon yaygın olarak kullanılabilir ancak bu durum lamotrijinin neden olduğu döküntü riskini artırır. Bu ilaçların etkileşimi nedeniyle dozun azaltılmasını gerektirir.
Bipolar bozukluk
Lamotrijin, bipolar bozuklukların idame tedavisi için ABD'de onaylanmıştır. Antikonvülzanl ilaçlardan karbamazepin ve valproat ağırlıklı olarak antimanik etki gösterse de lamotrijin sadece bipolar bozukluğun tekrarlayan depresif atak riskini önlemede veya azaltmada etkinlik göstermiştir. İlaç, bipolar bozukluğun hızlı döngüsünde, akut mani veya akut depresyon tedavisinde etkisiz görünmektedir.
Lamotrijin, mani veya depresyon gibi akut duygudurum epizodlarının tedavisinde net bir etkinlik göstermemiştir. Akut mani tedavisinde etkinlik göstermemiştir ve bu nedenle ilacın akut bipolar depresyon tedavisinde etkinliği konusunda tartışmalar vardır. 2008 yılında Nassir ve arkadaşları tarafından yazılmış bir makalede 2002 APA kılavuzunda yer verilmeyen ve yayımlanmamış çalışmalardan elde edilen veriler gözden geçirilmiş ve lamotrijinin "akut bipolar depresyon tedavisinde sınırlı bir etkinliğe" sahip olduğu sonucuna varılmıştır. Calabrese ve arkadaşlarının 2008 tarihli bir makaleside aynı verileri değerlendirilmiş ve beş plasebo kontrollü çalışmada lamotrijinin bipolar depresyon tedavisinde plasebodan önemli ölçüde farklı olmadığını göstermiştir. Bununla birlikte, 2008 yılında yapılan bu çalışmaların bir meta-analizinde Geddes, Calabrese ve Goodwin, lamotrijinin bipolar depresyonlu bireylerde etkili olduğunu göstermişlerdir.
Lamotrijin hakkında 2013 yılında yapılan bir inceleme, depresyon ağırlıklı bipolar takibinde önerildiği ve akut bipolar depresyon ve tek başına depresyon tedavisinde rolüne ilişkin daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varmıştır. Diğer psikiyatrik bozukluklarda kullanımını önerecek hiçbir bilgiye rastlanmamıştır.
Şizofreni
Monoterapi olarak lamotrijin, şizofreniye karşı önemli ölçüde etkili değildir. Yine de çeşitli yayınlar ve ders kitapları, kısmi veya yanıt vermeyen şizofreni hastalarına karşı güçlendirme tedavisi olarak lamotrijinin klozapin tedavisine eklenebileceğini önermektedir. Hastalarda pozitif, negatif ve afektif semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler olmuştur. Lamotrijin, klozapin dışındaki olanzapin, risperidon, haloperidol, zuklopentiksol vb. gibi antipsikotiklere karşı değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
Diğer kullanımlar
Endikasyon dışı kullanımları periferik nöropati, trigeminal nevralji, küme baş ağrıları, migrenler, görsel kar ve nöropatik ağrının azaltılmasını kapsamaktadır. 2013'te yapılan sistematik bir gözden geçirme nöropatik ağrıda lamotrijinin ek bir fayda sağlamadığını belirtmiştir. Endikasyon dışı psikiyatrik kullanımlar ise tedaviye dirençli obsesif-kompulsif bozukluk,duyarsızlaşma bozukluğu, halüsinojen kalıcı algı bozukluğu,şizoaffektif bozukluk, ve borderline kişilik bozukluğunun tedavisini içerir.Travma sonrası stres bozukluğunda yararlı olduğu gösterilmemiştir.
Yan etkiler
Lamotrijin kullanım bilgileri, Stevens-Johnson sendromu (SJS), ve (TEN) dahil olmak üzere yaşamı tehdit eden cilt reaksiyonları hakkında uyarılar içermektedir. Tüm vakaların tedavinin ilk iki ila sekiz haftasında ortaya çıktığı belirtilmektedir. Beklenmedik deri döküntüleri ilacın olası ciddi ve hatta ölümcül yan etkisinin bir göstergesi olduğundan, hastalar bu durumlarda tıbbi yardım almalıdır. Lamotrijin alırken ortaya çıkan tüm döküntüler SJS veya TEN'e ilerlemez. Hastaların %5 ila %10'u döküntü geliştirir, ancak bin hastadan yalnızca birinde ciddi döküntü gelişir. Döküntü ve diğer cilt reaksiyonları çocuklarda daha yaygındır, bu nedenle bu ilaç genellikle yetişkinler tarafından kullanılabilir. Döküntü gelişmesinden sonra lamotrijin tedavisi durdurulan hastalar için, lamotrijin ile yeniden tedavi değerlendirilebilir. Ancak çok ciddi vakalar için bu durum geçerli değildir.Valproat tipi bir antikonvülzan ilacı kullanmakta olan veya yakın zamanda bırakan hastalarda bu döküntülerin insidansı artmaktadır. Çünkü bu ilaçlar her ikisinin de atılımını azaltacak ve vücutta etkili lamotrijinin dozunu artıracak şekilde etkileşime girerler.
Döküntü, ateş ve yorgunluk gibi yan etkiler, başlangıç aşamasındaki SJS, TEN, DRESS sendromu veya gösterebileceğinden çok ciddidir. Diğer yan etkiler arasında denge veya koordinasyon kaybı, çift görme, şaşılık, pupil küçülmesi, bulanık görme, baş dönmesi ve koordinasyon eksikliği, uyuşukluk, uykusuzluk, kaygı, canlı rüyalar veya kabuslar, ağız kuruluğu, ağız ülserleri, hafıza sorunları, ruh hali değişiklikleri yer alır. Kaşıntı, burun akıntısı, öksürük, mide bulantısı, hazımsızlık, karın ağrısı, kilo kaybı, kaçırılan veya ağrılı adet dönemleri ve vajinit diğer yan etkilerindendir. Yan etki profili, farklı hasta popülasyonları için değişir. Tedavideki genel yan etkiler erkekler, kadınlar, geriatrik, pediatrik ve ırksal gruplar açısından benzerdir.
Lamotrijin, beyaz kan hücresi sayısında azalma (lökopeni ) ile ilişkilendirilmiştir. Lamotrijin, sağlıklı deneklerde TQT çalışmalarında QT/QTc'yi uzatmaz.
Antipsikotik alan kişilerde, lamotrijin ile ilişkili vakaları bildirilmiştir.
2018'de FDA, riski için yeni bir uyarı yayınlamıştır. Bu reaksiyon, tedaviye başladıktan günler ila haftalar sonra ortaya çıkabilir.
Kadınlar
Kadınlarda yan etki görülme olasılığı erkeklerden daha fazladır. Bu, diğer antikonvülzanların çoğunun tersidir.
Bazı kanıtlar, östrojen içeren hormonal kontraseptif kullanan kadınlarda lamotrijinle olan etkileşimleri göstermektedir. Bu tür kontraseptiflerin bir bileşeni olan etinilestradiolün, lamotrijin serum düzeylerini düşürdüğü gösterilmiştir. Östrojen içeren bir oral kontraseptife başlayan kadınların, etkinlik düzeyini korumak için lamotrijin dozunu artırması gerekebilir. Aynı şekilde, kadınlar doğum kontrol haplarının kesilmesi üzerine lamotrijin yan etkilerinde bir artış yaşayabilir. Bu, lamotrijin serum seviyelerinin iki kat arttığının gösterildiği "hapsız" haftayı içerebilir.
Hamilelik ve emzirme
Birçok çalışmada lamotrijin maruziyeti ve gebelik arası ilişki bulunulmadığından bahsederken bazı çalışmalar gibi minör malformasyonların ilintili olabileceğini söylemektedir. İnceleme çalışmaları, in utero lamotrijine maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyon oranlarının, genel popülasyondaki malformasyon oranına benzer şekilde nispeten düşük (%1-4) olduğunu göstermektedir. Lamotrijinin zayıf bir insan dihidrofolat redüktaz (DHFR) inhibitörü olduğu, ancak metotreksat gibi diğer güçlü insan DHFR inhibitörlerinin teratojenik olduğu bilinmektedir.
Lamotrijin anne sütünde gözlenebilir, bu nedenle tedavi sırasında emzirme önerilmez. Bununla birlikte son çalışmalar lamotrijinin emzirme döneminde kullanımının güvenli olduğunu göstermektedir. Sık güncellenen literatürlere göre lamotrijin L3 seviyesinde yani orta derecede güvenli olarak değerlendirmektedir.
Diğer etki türleri
Lamotrijin, gözün irisi veya melaninden zengin cilt dokuları gibi melanin içeren dokulara bağlanır. Bunun uzun dönemli sonuçları bilinmemektedir.
GlaxoSmithKline , DEHB tedavisi için lamotrijin'i araştırmış ve sonuç alamamıştır. Bilişsel işlev üzerinde hiçbir etki gözlenmemiş ancak temel DEHB semptomlarındaki tek istatistiksel gelişme, işitsel işlem hızını ve hesaplama yeteneğini ölçen Paced İşitsel Seri Toplama Testindeki ufak gelişmelerdir. Başka bir çalışmada lamotrijin erişkin DEHB ile komorbid bipolar ve tekrarlayan depresyon için güvenli ve etkili bir tedavi seçeneği olabileceği bildirilmiştir.
Lamotrijinin uykuyu etkilediği bilinmektedir. Az sayıda hastada (10-15) yapılan çalışmalarda lamotrijinin REM uykusu süresini artırdığı, faz kaymalarının sayısını azalttığı ve yavaş dalga uykusunun süresini azalttığı gösterilmiştir. Ayrıca vijilans üzerine herhangi bir etkisinin olmadığı görülmüştür. Gündüz somnolans ve bilişsel işlev üzerine de etkisi yoktur. Bununla birlikte, 109 hastanın tıbbi kayıtlarının retrospektif bir çalışması, hastaların %6.7'sinin, tedavinin kesilmesi gereken insomnia ile sonuçlanan bir "uyarıcı etki" yaşadığını buldu.
Lamotrijin, ilacın kullanımından hemen sonra meydana gelme eğiliminde olan, miyoklonik nöbeti indükleyebilir. Miyoklonik epilepsi tedavisinde kullanıldığında doz ayarlamaları gerekebilir. Olabilecek miyokloni status epileptikusa da neden olabilir.
Doz aşımı durumunda, lamotrijin çoğu insanda kontrolsüz nöbetlere neden olabilir. 15 g'a kadar olan doz aşımlarında bildirilen sonuçlar arasında artan nöbetler, koma ve ölüm yer alır.
Farmakoloji
Etki mekanizması
Lamotrijin, antiepileptik ilaçlardan sodyum kanalı bloke eden ilaçlar sınıfının bir üyesidir. Bu molekül merkezi sinir sisteminde iki baskın uyarıcı nörotransmitter olan glutamat ve aspartat salınımını baskılayabilir. Genellikle sodyum kanalı bloke edici antiepileptik ilaçlar sınıfının bir üyesi olarak kabul edilir, ancak fenitoin gibi diğer sodyum kanalı antiepileptik ilaçlardan daha geniş bir etki spektrumuna sahip olduğundan ek etkileri olabilir. Ek olarak, lamotrijin, sodyum kanallarını inhibe ettiği bilinen diğer antikonvülzanlarla birkaç benzer yan etkiye sahiptir.
Farmakodinamik etkiler
İlaçların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış testlerde, sağlıklı gönüllülere 240 mg lamotrijin kullanımının sonuçları, plasebodan farklı olmamış; ancak gerek 1000 mg fenitoin, gerekse 10 mg diazepam ince görsel motor koordinasyonu ve göz hareketlerini anlamlı ölçüde bozmuş, vücut sallanmasını artırmış ve sübjektif sedatif etkiler yaratmıştır. Başka bir çalışmada, 600 mg tek doz oral karbamazepin ince görsel motor koordinasyonu ve göz hareketlerini anlamlı ölçüde bozarken, vücut sallanmasını ve kalp atım hızını da artırmış, ancak 150 mg ve 300 mg dozlarındaki lamotrijinle elde edilen sonuçlar plasebodan farklı olmamıştır.
Farmakokinetik etkiler
Lamotrijin önemli bir ilk geçiş metabolizması olmaksızın barsaktan hızla ve tamamen emilir. Doruk plazma konsantrasyonlarına ilacın oral yoldan alınmasından yaklaşık 2,5 saat sonra ulaşılır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yemekten sonra alındığında hafif gecikirse de, emilim derecesi besinlerden etkilenmez. Kararlı durum maksimum konsantrasyonu, kişiler arasında fazla değişkenlik gösterirse de aynı kişide konsantrasyon nadiren değişir. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yemekten sonra alındığında hafif gecikirse de, emilim derecesi besinlerden etkilenmez.
Plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık % 55’tir. Plazma proteinlerinden ayrılmanın toksisiteyle sonuçlanma olasılığı hemen hiç yoktur.
Lamotrijinin klerensi esas olarak metaboliktir ve glukuronid ile konjüge olmuş materyalin ardından idrarla eliminasyonu şeklindedir. İlacın % 10’undan azı değişmemiş olarak idrarla atılır. İlaçla ilgili maddenin sadece % 2 kadarı feçesle atılır.
Tarihçe
- 1991 — Lamotrijin ilk olarak Birleşik Krallık'ta antikonvülsan bir ilaç olarak kullanıldı
- Aralık 1994 - Lamotrijin ilk olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için (kısmi nöbetlerin tedavisi için) onaylandı.
- Ağustos 1998 - Pediatrik ve yetişkin hastalarda Lennox-Gastaut sendromunun yardımcı tedavisi olarak kullanım için yeni dozaj formu çıarıldı: çiğnenebilir dağılabilir tabletler.
- Aralık 1998 - yetişkin hastalarda tek bir enzim indükleyici antikonvülzan ilaçtan değişim yaparken kısmi nöbetlerin tedavisi için monoterapi amaçlı kullanım başladı.
- Ocak 2003 - iki yaşından küçük pediatrik hastalarda kısmi nöbetler için ek tedavi olarak kullanım için onaylandı.
- Haziran 2003 — Bipolar bozukluğunun idame tedavisi için onaylandı; lityumdan bu yana ilk kez bu tür ilaç onaylanmış oldu.
- Ocak 2004 - Anti-epileptik ilaç olan valproattan [valproik asit dahil olmak üzere] geçiş yapılırken yetişkin hastalarda kısmi nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak kullanım amaçlı onaylandı.
Kaynakça
- ^ a b c d e f g "Lamotrigine". The American Society of Health-System Pharmacists. 10 Aralık 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 8 Aralık 2017.
- ^ "Lamotrigine: Its Role in Bipolar Disorder". PsychiatricTimes. 26 Ocak 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 1 Eylül 2020.
- ^ "Lamotrigine". 2 Ağustos 2021. 10 Aralık 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Lamotrigine". PubChem Open Chemistry Database. US: National Institutes of Health. 6 Eylül 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Aralık 2016.
- ^ The Treatment of Epilepsy. 4th. John Wiley & Sons, Incorporated. 2015. s. 1321. ISBN . 2 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. 18 Mart 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Şubat 2021.
- ^ "Lamotrigine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. 28 Şubat 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Şubat 2021.
- ^ Harrison's Principles of Internal Medicine, 16th ed. McGraw-Hill. 2005. ss. 3-22. ISBN .
- ^ Current Medical Diagnosis and Treatment, 45th ed. McGraw-Hill. 2006. ISBN .
- ^ Bresnahan (1 Temmuz 2020). "Lamotrigine add-on therapy for drug-resistant generalised tonic-clonic seizures". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD007783. doi:10.1002/14651858.CD007783.pub3. ISSN 1469-493X. (PMC) 7387132 $2. (PMID) 32609387.
- ^ Panebianco (20 Mart 2020). "Lamotrigine add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD001909. doi:10.1002/14651858.CD001909.pub3. ISSN 1469-493X. (PMC) 7083514 $2. (PMID) 32196639.
- ^ Brigo (7 Nisan 2021). "Anti-seizure medications for Lennox-Gastaut syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (4): CD003277. doi:10.1002/14651858.CD003277.pub4. ISSN 1469-493X. (PMC) 8095011 $2. (PMID) 33825230.
- ^ "Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: treatment of refractory epilepsy: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Neurology. 62 (8): 1261-73. April 2004. doi:10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32. (PMID) 15111660. 16 Aralık 2004 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs". Pediatrics. 104 (5 Pt 1): 1106-16. November 1999. doi:10.1542/peds.104.5.1106. (PMID) 10545555.
- ^ a b GlaxoSmithKline, 2003
- ^ "Lamictal (lamotrigine) Label Information" (PDF). 12 Ekim 2010. 20 Nisan 2017 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 5 Ağustos 2019.
- ^ a b "Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder". Medscape Journal of Medicine. 10 (9): 211. 2008. (PMC) 2580079 $2. (PMID) 19008973.
- ^ "Lamotrigine: a review of its use in bipolar disorder". Drugs. 63 (19): 2029-50. 2003. doi:10.2165/00003495-200363190-00009. (PMID) 12962521.
- ^ "Treatment of bipolar disorder". Lancet. 381 (9878): 1672-82. May 2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)60857-0. (PMC) 3876031 $2. (PMID) 23663953.
- ^ "Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials". Bipolar Disorders. 10 (2): 323-33. March 2008. doi:10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x. (PMID) 18271912.
- ^ "Lamotrigine for treatment of bipolar depression: independent meta-analysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials". The British Journal of Psychiatry. 194 (1): 4-9. January 2009. doi:10.1192/bjp.bp.107.048504. (PMID) 19118318.
- ^ "Lamotrigine in psychiatric disorders". The Journal of Clinical Psychiatry. 74 (7): 675-84. July 2013. doi:10.4088/JCP.12r08046. (PMID) 23945444.
- ^ "The efficacy of lamotrigine in clozapine-resistant schizophrenia: A systematic review and meta-analysis". Schizophrenia Research. 109 (1–3): 10-14. April 2009. doi:10.1016/j.schres.2009.01.002. (PMID) 19186030.
- ^ "Clozapine Plus Lamotrigine in Treatment-Resistant Schizophrenia". JAMA Psychiatry. 56 (10): 950. October 1999. doi:10.1001/archpsyc.56.10.950. (PMID) 10530638.
- ^ The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. U.K.: David M. Taylor. 2018. s. 159. ISBN .
- ^ Stahl's Essential Psychopharmacology Prescriber's Guide. U.S.A.: Stephen M. Stahl. 2017. s. 178. ISBN .
- ^ "Placebo-controlled trial of lamotrigine added to conventional and atypical antipsychotics in schizophrenia". Biological Psychiatry. 56 (6): 441-446. 15 Eylül 2004. doi:10.1016/j.biopsych.2004.06.029. (PMID) 15364042.
- ^ "Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain". Current Pain and Headache Reports. 8 (3): 212-6. June 2004. doi:10.1007/s11916-004-0054-4. (PMID) 15115640.
- ^ "Anticonvulsants in neuropathic pain: rationale and clinical evidence". European Journal of Pain. 6 Suppl A: 61-8. 2002. doi:10.1053/eujp.2001.0324. (PMID) 11888243.
- ^ "Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine". Clinical Therapeutics. 25 (10): 2506-38. October 2003. doi:10.1016/S0149-2918(03)80314-4. (PMID) 14667954.
- ^ Bou Ghannam (March 2017). "Visual Snow: a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome". Current Treatment Options in Neurology. 19 (3): 9. doi:10.1007/s11940-017-0448-3. ISSN 1092-8480. (PMID) 28349350.
- ^ "Lamotrigine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD006044. December 2013. doi:10.1002/14651858.CD006044.pub4. (PMC) 6485508 $2. (PMID) 24297457.
- ^ "Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia". Indian Journal of Psychological Medicine. 37 (2): 154-8. 2015. doi:10.4103/0253-7176.155613. (PMC) 4418246 $2. (PMID) 25969599.
- ^ Medford (2005). "Understanding and treating depersonalisation disorder". Advances in Psychiatric Treatment. 11 (2): 92-100. doi:10.1192/apt.11.2.92.
- ^ "Hallucinogen-persisting perception disorder". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2 (5): 199-205. October 2012. doi:10.1177/2045125312451270. (PMC) 3736944 $2. (PMID) 23983976.
- ^ "Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder" (PDF). Neuropsychobiology. 38 (3): 204-5. October 1998. doi:10.1159/000026540. (PMID) 9778612. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials". The British Journal of Psychiatry. 196 (1): 4-12. January 2010. doi:10.1192/bjp.bp.108.062984. (PMID) 20044651.
- ^ Stein (25 Ocak 2006). "Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder (PTSD)". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD002795. doi:10.1002/14651858.CD002795.pub2. ISSN 1469-493X. (PMC) 6993948 $2. (PMID) 16437445.
- ^ a b c d (PDF). GlaxoSmithKline. May 2007. 13 Eylül 2006 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Nisan 2008.
- ^ "Lamotrigine rechallenge after a skin rash. A combined study of open cases and a meta-analysis". Revista de Psiquiatria y Salud Mental. 6 (4): 144-9. Jun 2012. doi:10.1016/j.rpsm.2012.04.002. (PMID) 23084805. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ a b "Lamictal (Lamotrigine): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning". 27 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ a b c "Drug Label Information". Dailymed. National Institute of Health. 25 Ekim 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 8 Mayıs 2014.
- ^ "Leucopenia associated with lamotrigine". BMJ (Clinical Research Ed.). 310 (6978): 504. February 1995. doi:10.1136/bmj.310.6978.504b. (PMC) 2548879 $2. (PMID) 7888892.
- ^ Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT/QTc study in healthy subjects 9 Ağustos 2017 tarihinde Wayback Machine sitesinde ."Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT/QTc study in healthy subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 66 (3): 396-404. September 2008. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03250.x. (PMC) 2526242 $2. (PMID) 18662287.
- ^ "Lamotrigine-induced neuroleptic malignant syndrome under risperidone treatment: a case report". The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 24 (2): E38-9. March 2012. doi:10.1176/appi.neuropsych.11040093. (PMID) 22772697.
- ^ "Neuroleptic malignant syndrome induced by lamotrigine". Clinical Neuropharmacology. 36 (4): 131-2. July–August 2013. doi:10.1097/WNF.0b013e318294799a. (PMID) 23783003.
- ^ "Safety Alerts for Human Medical Products - Lamictal (lamotrigine): Drug Safety Communication - Serious Immune System Reaction". www.fda.gov. 25 Temmuz 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 14 Mayıs 2018.
- ^ "Lamictal". National Institute of Health. 25 Ekim 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 8 Mayıs 2014.
- ^ "Ethinyl estradiol, not progestogens, reduces lamotrigine serum concentrations". Epilepsia. 46 (9): 1414-7. September 2005. doi:10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x. (PMID) 16146436.
- ^ a b "Product Information Lamotrigine Sandoz 25mg, 50mg, 100mg, 200mg, Dispersible/Chewable Tablets". TGA eBusiness Services. Sandoz Pty Ltd. 10 Ocak 2017. 23 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 23 Ağustos 2017.
- ^ "[Teratogenic effects of lamotrigine in women with bipolar disorder]". Tijdschrift voor Psychiatrie (Felemenkçe). 51 (10): 741-50. 2009. (PMID) 19821242.
- ^ "Lamotrigine in pregnancy: safety profile and the risk of malformations". Singapore Medical Journal. 48 (10): 880-3. October 2007. (PMID) 17909669.
- ^ Dalili (2015). "Lamotrigine effects on breastfed infants". Acta Medica Iranica. 53 (7): 393-4. (PMID) 26520624.
- ^ Medications and Mothers' Milk. 13th. Hale Publishing. 2008. s. 532. ISBN .
- ^ "Lamictal, Warnings & Precautions". RxList Inc. 29 Haziran 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Kasım 2020.
- ^ Glaxo Smith Klein Clinical Study Register, Study No. LAM40120: Lamotrigine (Lamictal) Treatment in adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), A pilot study 1 Aralık 2017 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
- ^ "Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders: a case series". Journal of Psychopharmacology. 28 (3): 282-3. March 2014. doi:10.1177/0269881113493365. (PMID) 23784736.
- ^ "The effects of lamotrigine on sleep in patients with epilepsy". Epilepsia. 42 (12): 1569-73. December 2001. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x. (PMID) 11879368.
- ^ "Neurophysiological evaluation of vigilance in epileptic patients on monotherapy with lamotrigine". Clinical Neurophysiology. 112 (6): 1018-22. June 2001. doi:10.1016/S1388-2457(01)00537-5. (PMID) 11377260.
- ^ "Effects of lamotrigine on nocturnal sleep, daytime somnolence and cognitive functions in focal epilepsy". Acta Neurologica Scandinavica. 102 (2): 81-6. August 2000. doi:10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x. (PMID) 10949523.
- ^ "Lamotrigine associated with insomnia". Epilepsia. 40 (3): 322-5. March 1999. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x. (PMID) 10080513.
- ^ . 2 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Chapter 1: Principles of antiepileptic drug action". Antiepileptic Drugs, Fifth Edition. Lippincott Williams & Wilkins. 2002. ss. 3-22. ISBN .
- ^ "DailyMed - LAMOTRIGINE - lamotrigine chewable dispersible tablet, for suspension". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 23 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 23 Ağustos 2017.
- ^ "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews. Neuroscience. 5 (7): 553-64. July 2004. doi:10.1038/nrn1430. (PMID) 15208697. 16 Aralık 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Studies on the mechanism of action of the novel anticonvulsant lamotrigine (Lamictal) using primary neurological cultures from rat cortex". Brain Research. 612 (1–2): 190-9. May 1993. doi:10.1016/0006-8993(93)91660-K. (PMID) 7687190.
- ^ a b c d "Arşivlenmiş kopya" (PDF). 3 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 3 Ağustos 2021.
- ^ Seizures and Epilepsy. OUP USA. 2013. s. 567. ISBN . 2 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Ağustos 2021.
- ^ "Effıcacy Supplements Approved In Calendar Year 2003". FDA/Center for Drug Evaluation and Research. 19 Mart 2004. 21 Şubat 2008 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Nisan 2008.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Lamotrijin Lamotrigine ya da bilinen ticari ismiyle Lamictal veya Pinral epilepsi tedavisinde ve bipolar bozuklukta depresif ataklarin tekrarini geciktirmek veya onlemek icin kullanilan antikonvulsan bir ilactir Epilepsi kavramina fokal nobetler tonik klonik nobetler ve nobetler dahildir Bipolar bozuklukta lamotrijinin akut depresyon safhasini guvenilir bir sekilde tedavi ettigi gosterilememistir Ancak gunumuzde semptomatik olmayan bipolar bozuklugu olan hastalar icin gelebilecek depresyon ataklari riskini azaltmada etkili gorunmektedir LamotrijinKlinik verisiUygulama yoluOralFarmakokinetik veriBiyoyararlanim98 OralProtein baglanma55 Eliminasyon yari omru29 SaatBosaltimIdrarlaTanimlayicilarIUPAC adi 6 2 3 dichlorophenyl 1 2 4 triazine 3 5 diamineCAS Numarasi84057 84 1PubChem CID3878DrugBankDB00555CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID2023195ECHA Bilgi Karti100 074 432Kimyasal ve fiziksel verilerFormulC9H7Cl2N5Mol kutlesi256 091 Yaygin yan etkileri arasinda mide bulantisi uyku hali bas agrisi kusma koordinasyon sorunu ve dokuntu vardir Ciddi yan etkileri ise kirmizi kan hucrelerinde azalma intihar riskinde artis Stevens Johnson sendromu ve alerjik reaksiyonlaridir Hamilelik veya emzirme doneminde kullanilmasinin zarar verebilecegine dair endiseler mevcuttur Lamotrijin grubu bir molekul olmasi nedeniyle diger antikonvulzanlardan kimyasal olarak farklidir Etki mekanizmasi net degildir ancak noronlarda voltaja duyarli sodyum kanallari yoluyla uyarici norotransmitterlerin salinimini engelledigi gosterilmistir Lamotrijin ilk olarak 1991 de Birlesik Krallik ta ticari olarak pazarlanmistir 1994 te Amerika Birlesik Devletleri nde kullanim icin onaylanmistir Molekul DSO nun Temel Ilaclar Listesi nde yer almaktadir 2018 de 11 milyondan fazla recete sayisiyla Amerika Birlesik Devletleri nde en sik recete edilen 68 ilac olmustur Tibbi kullanimlarEpilepsi Lamotrijin birincil jeneralize tonik klonik nobetler icin birinci basamak ilac olarak kabul edilnektedir bu kavram fokal baslangicli tonik klonik nobetler gibi basit parsiyel kompleks parsiyel ve sekonder jeneralize nobetleri icerir Ayrica absans nobet miyoklonik nobet ve gibi kismi nobetler icin alternatif veya yardimci ilac olarak kullanilir 2020 tarihli bir incelemede ilaca direncli jeneralize tonik klonik nobetler icin ek tedavi olarak Lamotrijin kullanimi istenilen sonuclara varamamistir Kanit duzeyi zayif calismalar jeneralize tonik klonik nobetleri 50 oraninda azalttigini one surse de gercek yasam bulgularinin bundan farkli olabilecegi dusunulmektedir Ilaca direncli fokal epilepsi icin ek tedavi olarak lamotrijinin kullanimini inceleyen bir baska 2020 Cochrane incelemesi lamotrijinin nobet sikligini azaltmada etkili oldugunu ve iyi tolere edildigini bulmustur Lennox Gastaut sendromu Lamotrijin LGS olarak bilinen epilepsi formu icin FDA onayli az sayida tedaviden biridir LGS nobetlerinin sikligini ve siddetini azalttigi bilinen iki ilactan biridir Valproat ile kombinasyon yaygin olarak kullanilabilir ancak bu durum lamotrijinin neden oldugu dokuntu riskini artirir Bu ilaclarin etkilesimi nedeniyle dozun azaltilmasini gerektirir Bipolar bozukluk Lamotrijin bipolar bozukluklarin idame tedavisi icin ABD de onaylanmistir Antikonvulzanl ilaclardan karbamazepin ve valproat agirlikli olarak antimanik etki gosterse de lamotrijin sadece bipolar bozuklugun tekrarlayan depresif atak riskini onlemede veya azaltmada etkinlik gostermistir Ilac bipolar bozuklugun hizli dongusunde akut mani veya akut depresyon tedavisinde etkisiz gorunmektedir Lamotrijin mani veya depresyon gibi akut duygudurum epizodlarinin tedavisinde net bir etkinlik gostermemistir Akut mani tedavisinde etkinlik gostermemistir ve bu nedenle ilacin akut bipolar depresyon tedavisinde etkinligi konusunda tartismalar vardir 2008 yilinda Nassir ve arkadaslari tarafindan yazilmis bir makalede 2002 APA kilavuzunda yer verilmeyen ve yayimlanmamis calismalardan elde edilen veriler gozden gecirilmis ve lamotrijinin akut bipolar depresyon tedavisinde sinirli bir etkinlige sahip oldugu sonucuna varilmistir Calabrese ve arkadaslarinin 2008 tarihli bir makaleside ayni verileri degerlendirilmis ve bes plasebo kontrollu calismada lamotrijinin bipolar depresyon tedavisinde plasebodan onemli olcude farkli olmadigini gostermistir Bununla birlikte 2008 yilinda yapilan bu calismalarin bir meta analizinde Geddes Calabrese ve Goodwin lamotrijinin bipolar depresyonlu bireylerde etkili oldugunu gostermislerdir Lamotrijin hakkinda 2013 yilinda yapilan bir inceleme depresyon agirlikli bipolar takibinde onerildigi ve akut bipolar depresyon ve tek basina depresyon tedavisinde rolune iliskin daha fazla arastirmaya ihtiyac oldugu sonucuna varmistir Diger psikiyatrik bozukluklarda kullanimini onerecek hicbir bilgiye rastlanmamistir Sizofreni Monoterapi olarak lamotrijin sizofreniye karsi onemli olcude etkili degildir Yine de cesitli yayinlar ve ders kitaplari kismi veya yanit vermeyen sizofreni hastalarina karsi guclendirme tedavisi olarak lamotrijinin klozapin tedavisine eklenebilecegini onermektedir Hastalarda pozitif negatif ve afektif semptomlarda istatistiksel olarak anlamli iyilesmeler olmustur Lamotrijin klozapin disindaki olanzapin risperidon haloperidol zuklopentiksol vb gibi antipsikotiklere karsi degerlendirildiginde istatistiksel olarak anlamli bir etkiye sahip degildir Diger kullanimlar Endikasyon disi kullanimlari periferik noropati trigeminal nevralji kume bas agrilari migrenler gorsel kar ve noropatik agrinin azaltilmasini kapsamaktadir 2013 te yapilan sistematik bir gozden gecirme noropatik agrida lamotrijinin ek bir fayda saglamadigini belirtmistir Endikasyon disi psikiyatrik kullanimlar ise tedaviye direncli obsesif kompulsif bozukluk duyarsizlasma bozuklugu halusinojen kalici algi bozuklugu sizoaffektif bozukluk ve borderline kisilik bozuklugunun tedavisini icerir Travma sonrasi stres bozuklugunda yararli oldugu gosterilmemistir Yan etkilerLamotrijin kullanim bilgileri Stevens Johnson sendromu SJS ve TEN dahil olmak uzere yasami tehdit eden cilt reaksiyonlari hakkinda uyarilar icermektedir Tum vakalarin tedavinin ilk iki ila sekiz haftasinda ortaya ciktigi belirtilmektedir Beklenmedik deri dokuntuleri ilacin olasi ciddi ve hatta olumcul yan etkisinin bir gostergesi oldugundan hastalar bu durumlarda tibbi yardim almalidir Lamotrijin alirken ortaya cikan tum dokuntuler SJS veya TEN e ilerlemez Hastalarin 5 ila 10 u dokuntu gelistirir ancak bin hastadan yalnizca birinde ciddi dokuntu gelisir Dokuntu ve diger cilt reaksiyonlari cocuklarda daha yaygindir bu nedenle bu ilac genellikle yetiskinler tarafindan kullanilabilir Dokuntu gelismesinden sonra lamotrijin tedavisi durdurulan hastalar icin lamotrijin ile yeniden tedavi degerlendirilebilir Ancak cok ciddi vakalar icin bu durum gecerli degildir Valproat tipi bir antikonvulzan ilaci kullanmakta olan veya yakin zamanda birakan hastalarda bu dokuntulerin insidansi artmaktadir Cunku bu ilaclar her ikisinin de atilimini azaltacak ve vucutta etkili lamotrijinin dozunu artiracak sekilde etkilesime girerler Dokuntu ates ve yorgunluk gibi yan etkiler baslangic asamasindaki SJS TEN DRESS sendromu veya gosterebileceginden cok ciddidir Diger yan etkiler arasinda denge veya koordinasyon kaybi cift gorme sasilik pupil kuculmesi bulanik gorme bas donmesi ve koordinasyon eksikligi uyusukluk uykusuzluk kaygi canli ruyalar veya kabuslar agiz kurulugu agiz ulserleri hafiza sorunlari ruh hali degisiklikleri yer alir Kasinti burun akintisi oksuruk mide bulantisi hazimsizlik karin agrisi kilo kaybi kacirilan veya agrili adet donemleri ve vajinit diger yan etkilerindendir Yan etki profili farkli hasta populasyonlari icin degisir Tedavideki genel yan etkiler erkekler kadinlar geriatrik pediatrik ve irksal gruplar acisindan benzerdir Lamotrijin beyaz kan hucresi sayisinda azalma lokopeni ile iliskilendirilmistir Lamotrijin saglikli deneklerde TQT calismalarinda QT QTc yi uzatmaz Antipsikotik alan kisilerde lamotrijin ile iliskili vakalari bildirilmistir 2018 de FDA riski icin yeni bir uyari yayinlamistir Bu reaksiyon tedaviye basladiktan gunler ila haftalar sonra ortaya cikabilir Kadinlar Kadinlarda yan etki gorulme olasiligi erkeklerden daha fazladir Bu diger antikonvulzanlarin cogunun tersidir Bazi kanitlar ostrojen iceren hormonal kontraseptif kullanan kadinlarda lamotrijinle olan etkilesimleri gostermektedir Bu tur kontraseptiflerin bir bileseni olan etinilestradiolun lamotrijin serum duzeylerini dusurdugu gosterilmistir Ostrojen iceren bir oral kontraseptife baslayan kadinlarin etkinlik duzeyini korumak icin lamotrijin dozunu artirmasi gerekebilir Ayni sekilde kadinlar dogum kontrol haplarinin kesilmesi uzerine lamotrijin yan etkilerinde bir artis yasayabilir Bu lamotrijin serum seviyelerinin iki kat arttiginin gosterildigi hapsiz haftayi icerebilir Hamilelik ve emzirme Bircok calismada lamotrijin maruziyeti ve gebelik arasi iliski bulunulmadigindan bahsederken bazi calismalar gibi minor malformasyonlarin ilintili olabilecegini soylemektedir Inceleme calismalari in utero lamotrijine maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyon oranlarinin genel populasyondaki malformasyon oranina benzer sekilde nispeten dusuk 1 4 oldugunu gostermektedir Lamotrijinin zayif bir insan dihidrofolat reduktaz DHFR inhibitoru oldugu ancak metotreksat gibi diger guclu insan DHFR inhibitorlerinin teratojenik oldugu bilinmektedir Lamotrijin anne sutunde gozlenebilir bu nedenle tedavi sirasinda emzirme onerilmez Bununla birlikte son calismalar lamotrijinin emzirme doneminde kullaniminin guvenli oldugunu gostermektedir Sik guncellenen literaturlere gore lamotrijin L3 seviyesinde yani orta derecede guvenli olarak degerlendirmektedir Diger etki turleri Lamotrijin gozun irisi veya melaninden zengin cilt dokulari gibi melanin iceren dokulara baglanir Bunun uzun donemli sonuclari bilinmemektedir GlaxoSmithKline DEHB tedavisi icin lamotrijin i arastirmis ve sonuc alamamistir Bilissel islev uzerinde hicbir etki gozlenmemis ancak temel DEHB semptomlarindaki tek istatistiksel gelisme isitsel islem hizini ve hesaplama yetenegini olcen Paced Isitsel Seri Toplama Testindeki ufak gelismelerdir Baska bir calismada lamotrijin eriskin DEHB ile komorbid bipolar ve tekrarlayan depresyon icin guvenli ve etkili bir tedavi secenegi olabilecegi bildirilmistir Lamotrijinin uykuyu etkiledigi bilinmektedir Az sayida hastada 10 15 yapilan calismalarda lamotrijinin REM uykusu suresini artirdigi faz kaymalarinin sayisini azalttigi ve yavas dalga uykusunun suresini azalttigi gosterilmistir Ayrica vijilans uzerine herhangi bir etkisinin olmadigi gorulmustur Gunduz somnolans ve bilissel islev uzerine de etkisi yoktur Bununla birlikte 109 hastanin tibbi kayitlarinin retrospektif bir calismasi hastalarin 6 7 sinin tedavinin kesilmesi gereken insomnia ile sonuclanan bir uyarici etki yasadigini buldu Lamotrijin ilacin kullanimindan hemen sonra meydana gelme egiliminde olan miyoklonik nobeti indukleyebilir Miyoklonik epilepsi tedavisinde kullanildiginda doz ayarlamalari gerekebilir Olabilecek miyokloni status epileptikusa da neden olabilir Doz asimi durumunda lamotrijin cogu insanda kontrolsuz nobetlere neden olabilir 15 g a kadar olan doz asimlarinda bildirilen sonuclar arasinda artan nobetler koma ve olum yer alir FarmakolojiEtki mekanizmasi Lamotrijin antiepileptik ilaclardan sodyum kanali bloke eden ilaclar sinifinin bir uyesidir Bu molekul merkezi sinir sisteminde iki baskin uyarici norotransmitter olan glutamat ve aspartat salinimini baskilayabilir Genellikle sodyum kanali bloke edici antiepileptik ilaclar sinifinin bir uyesi olarak kabul edilir ancak fenitoin gibi diger sodyum kanali antiepileptik ilaclardan daha genis bir etki spektrumuna sahip oldugundan ek etkileri olabilir Ek olarak lamotrijin sodyum kanallarini inhibe ettigi bilinen diger antikonvulzanlarla birkac benzer yan etkiye sahiptir Farmakodinamik etkiler Ilaclarin merkezi sinir sistemi uzerindeki etkilerini degerlendirmek icin tasarlanmis testlerde saglikli gonullulere 240 mg lamotrijin kullaniminin sonuclari plasebodan farkli olmamis ancak gerek 1000 mg fenitoin gerekse 10 mg diazepam ince gorsel motor koordinasyonu ve goz hareketlerini anlamli olcude bozmus vucut sallanmasini artirmis ve subjektif sedatif etkiler yaratmistir Baska bir calismada 600 mg tek doz oral karbamazepin ince gorsel motor koordinasyonu ve goz hareketlerini anlamli olcude bozarken vucut sallanmasini ve kalp atim hizini da artirmis ancak 150 mg ve 300 mg dozlarindaki lamotrijinle elde edilen sonuclar plasebodan farkli olmamistir Farmakokinetik etkiler Lamotrijin onemli bir ilk gecis metabolizmasi olmaksizin barsaktan hizla ve tamamen emilir Doruk plazma konsantrasyonlarina ilacin oral yoldan alinmasindan yaklasik 2 5 saat sonra ulasilir Maksimum konsantrasyona ulasma suresi yemekten sonra alindiginda hafif gecikirse de emilim derecesi besinlerden etkilenmez Kararli durum maksimum konsantrasyonu kisiler arasinda fazla degiskenlik gosterirse de ayni kiside konsantrasyon nadiren degisir Maksimum konsantrasyona ulasma suresi yemekten sonra alindiginda hafif gecikirse de emilim derecesi besinlerden etkilenmez Plazma proteinlerine baglanma orani yaklasik 55 tir Plazma proteinlerinden ayrilmanin toksisiteyle sonuclanma olasiligi hemen hic yoktur Lamotrijinin klerensi esas olarak metaboliktir ve glukuronid ile konjuge olmus materyalin ardindan idrarla eliminasyonu seklindedir Ilacin 10 undan azi degismemis olarak idrarla atilir Ilacla ilgili maddenin sadece 2 kadari fecesle atilir Tarihce1991 Lamotrijin ilk olarak Birlesik Krallik ta antikonvulsan bir ilac olarak kullanildi Aralik 1994 Lamotrijin ilk olarak Amerika Birlesik Devletleri nde kullanim icin kismi nobetlerin tedavisi icin onaylandi Agustos 1998 Pediatrik ve yetiskin hastalarda Lennox Gastaut sendromunun yardimci tedavisi olarak kullanim icin yeni dozaj formu ciarildi cignenebilir dagilabilir tabletler Aralik 1998 yetiskin hastalarda tek bir enzim indukleyici antikonvulzan ilactan degisim yaparken kismi nobetlerin tedavisi icin monoterapi amacli kullanim basladi Ocak 2003 iki yasindan kucuk pediatrik hastalarda kismi nobetler icin ek tedavi olarak kullanim icin onaylandi Haziran 2003 Bipolar bozuklugunun idame tedavisi icin onaylandi lityumdan bu yana ilk kez bu tur ilac onaylanmis oldu Ocak 2004 Anti epileptik ilac olan valproattan valproik asit dahil olmak uzere gecis yapilirken yetiskin hastalarda kismi nobetlerin tedavisinde monoterapi olarak kullanim amacli onaylandi Kaynakca a b c d e f g Lamotrigine The American Society of Health System Pharmacists 10 Aralik 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 8 Aralik 2017 Lamotrigine Its Role in Bipolar Disorder PsychiatricTimes 26 Ocak 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 1 Eylul 2020 Lamotrigine 2 Agustos 2021 10 Aralik 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Lamotrigine PubChem Open Chemistry Database US National Institutes of Health 6 Eylul 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Aralik 2016 The Treatment of Epilepsy 4th John Wiley amp Sons Incorporated 2015 s 1321 ISBN 9781118936993 2 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Cenevre World Health Organization 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO The Top 300 of 2021 ClinCalc 18 Mart 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Subat 2021 Lamotrigine Drug Usage Statistics ClinCalc 28 Subat 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Subat 2021 Harrison s Principles of Internal Medicine 16th ed McGraw Hill 2005 ss 3 22 ISBN 9780071466332 Current Medical Diagnosis and Treatment 45th ed McGraw Hill 2006 ISBN 978 0071454100 Bresnahan 1 Temmuz 2020 Lamotrigine add on therapy for drug resistant generalised tonic clonic seizures The Cochrane Database of Systematic Reviews 7 CD007783 doi 10 1002 14651858 CD007783 pub3 ISSN 1469 493X PMC 7387132 2 PMID 32609387 Panebianco 20 Mart 2020 Lamotrigine add on therapy for drug resistant focal epilepsy The Cochrane Database of Systematic Reviews 3 CD001909 doi 10 1002 14651858 CD001909 pub3 ISSN 1469 493X PMC 7083514 2 PMID 32196639 Brigo 7 Nisan 2021 Anti seizure medications for Lennox Gastaut syndrome The Cochrane Database of Systematic Reviews 2021 4 CD003277 doi 10 1002 14651858 CD003277 pub4 ISSN 1469 493X PMC 8095011 2 PMID 33825230 Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II treatment of refractory epilepsy report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society Neurology 62 8 1261 73 April 2004 doi 10 1212 01 WNL 0000123695 22623 32 PMID 15111660 16 Aralik 2004 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs Pediatrics 104 5 Pt 1 1106 16 November 1999 doi 10 1542 peds 104 5 1106 PMID 10545555 a b GlaxoSmithKline 2003 Lamictal lamotrigine Label Information PDF 12 Ekim 2010 20 Nisan 2017 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 5 Agustos 2019 a b Publication bias and the pharmaceutical industry the case of lamotrigine in bipolar disorder Medscape Journal of Medicine 10 9 211 2008 PMC 2580079 2 PMID 19008973 Lamotrigine a review of its use in bipolar disorder Drugs 63 19 2029 50 2003 doi 10 2165 00003495 200363190 00009 PMID 12962521 Treatment of bipolar disorder Lancet 381 9878 1672 82 May 2013 doi 10 1016 S0140 6736 13 60857 0 PMC 3876031 2 PMID 23663953 Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression results of five double blind placebo controlled clinical trials Bipolar Disorders 10 2 323 33 March 2008 doi 10 1111 j 1399 5618 2007 00500 x PMID 18271912 Lamotrigine for treatment of bipolar depression independent meta analysis and meta regression of individual patient data from five randomised trials The British Journal of Psychiatry 194 1 4 9 January 2009 doi 10 1192 bjp bp 107 048504 PMID 19118318 Lamotrigine in psychiatric disorders The Journal of Clinical Psychiatry 74 7 675 84 July 2013 doi 10 4088 JCP 12r08046 PMID 23945444 The efficacy of lamotrigine in clozapine resistant schizophrenia A systematic review and meta analysis Schizophrenia Research 109 1 3 10 14 April 2009 doi 10 1016 j schres 2009 01 002 PMID 19186030 Clozapine Plus Lamotrigine in Treatment Resistant Schizophrenia JAMA Psychiatry 56 10 950 October 1999 doi 10 1001 archpsyc 56 10 950 PMID 10530638 The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry U K David M Taylor 2018 s 159 ISBN 9781119442561 Stahl s Essential Psychopharmacology Prescriber s Guide U S A Stephen M Stahl 2017 s 178 ISBN 9781316618134 Placebo controlled trial of lamotrigine added to conventional and atypical antipsychotics in schizophrenia Biological Psychiatry 56 6 441 446 15 Eylul 2004 doi 10 1016 j biopsych 2004 06 029 PMID 15364042 Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain Current Pain and Headache Reports 8 3 212 6 June 2004 doi 10 1007 s11916 004 0054 4 PMID 15115640 Anticonvulsants in neuropathic pain rationale and clinical evidence European Journal of Pain 6 Suppl A 61 8 2002 doi 10 1053 eujp 2001 0324 PMID 11888243 Newer antiepileptic drugs possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine Clinical Therapeutics 25 10 2506 38 October 2003 doi 10 1016 S0149 2918 03 80314 4 PMID 14667954 Bou Ghannam March 2017 Visual Snow a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome Current Treatment Options in Neurology 19 3 9 doi 10 1007 s11940 017 0448 3 ISSN 1092 8480 PMID 28349350 Lamotrigine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults The Cochrane Database of Systematic Reviews 12 CD006044 December 2013 doi 10 1002 14651858 CD006044 pub4 PMC 6485508 2 PMID 24297457 Role of lamotrigine augmentation in treatment resistant obsessive compulsive disorder a retrospective case review from South Asia Indian Journal of Psychological Medicine 37 2 154 8 2015 doi 10 4103 0253 7176 155613 PMC 4418246 2 PMID 25969599 Medford 2005 Understanding and treating depersonalisation disorder Advances in Psychiatric Treatment 11 2 92 100 doi 10 1192 apt 11 2 92 Hallucinogen persisting perception disorder Therapeutic Advances in Psychopharmacology 2 5 199 205 October 2012 doi 10 1177 2045125312451270 PMC 3736944 2 PMID 23983976 Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder PDF Neuropsychobiology 38 3 204 5 October 1998 doi 10 1159 000026540 PMID 9778612 28 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Pharmacotherapy for borderline personality disorder Cochrane systematic review of randomised trials The British Journal of Psychiatry 196 1 4 12 January 2010 doi 10 1192 bjp bp 108 062984 PMID 20044651 Stein 25 Ocak 2006 Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder PTSD The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 CD002795 doi 10 1002 14651858 CD002795 pub2 ISSN 1469 493X PMC 6993948 2 PMID 16437445 a b c d PDF GlaxoSmithKline May 2007 13 Eylul 2006 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 9 Nisan 2008 Lamotrigine rechallenge after a skin rash A combined study of open cases and a meta analysis Revista de Psiquiatria y Salud Mental 6 4 144 9 Jun 2012 doi 10 1016 j rpsm 2012 04 002 PMID 23084805 28 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 2 Agustos 2021 a b Lamictal Lamotrigine Uses Dosage Side Effects Interactions Warning 27 Agustos 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 a b c Drug Label Information Dailymed National Institute of Health 25 Ekim 2011 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 8 Mayis 2014 Leucopenia associated with lamotrigine BMJ Clinical Research Ed 310 6978 504 February 1995 doi 10 1136 bmj 310 6978 504b PMC 2548879 2 PMID 7888892 Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT QTc study in healthy subjects 9 Agustos 2017 tarihinde Wayback Machine sitesinde Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT QTc study in healthy subjects British Journal of Clinical Pharmacology 66 3 396 404 September 2008 doi 10 1111 j 1365 2125 2008 03250 x PMC 2526242 2 PMID 18662287 Lamotrigine induced neuroleptic malignant syndrome under risperidone treatment a case report The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 24 2 E38 9 March 2012 doi 10 1176 appi neuropsych 11040093 PMID 22772697 Neuroleptic malignant syndrome induced by lamotrigine Clinical Neuropharmacology 36 4 131 2 July August 2013 doi 10 1097 WNF 0b013e318294799a PMID 23783003 Safety Alerts for Human Medical Products Lamictal lamotrigine Drug Safety Communication Serious Immune System Reaction www fda gov 25 Temmuz 2018 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 14 Mayis 2018 Lamictal National Institute of Health 25 Ekim 2011 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 8 Mayis 2014 Ethinyl estradiol not progestogens reduces lamotrigine serum concentrations Epilepsia 46 9 1414 7 September 2005 doi 10 1111 j 1528 1167 2005 10105 x PMID 16146436 a b Product Information Lamotrigine Sandoz 25mg 50mg 100mg 200mg Dispersible Chewable Tablets TGA eBusiness Services Sandoz Pty Ltd 10 Ocak 2017 23 Agustos 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 23 Agustos 2017 Teratogenic effects of lamotrigine in women with bipolar disorder Tijdschrift voor Psychiatrie Felemenkce 51 10 741 50 2009 PMID 19821242 Lamotrigine in pregnancy safety profile and the risk of malformations Singapore Medical Journal 48 10 880 3 October 2007 PMID 17909669 Dalili 2015 Lamotrigine effects on breastfed infants Acta Medica Iranica 53 7 393 4 PMID 26520624 Medications and Mothers Milk 13th Hale Publishing 2008 s 532 ISBN 978 0 9815257 2 3 Lamictal Warnings amp Precautions RxList Inc 29 Haziran 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Kasim 2020 Glaxo Smith Klein Clinical Study Register Study No LAM40120 Lamotrigine Lamictal Treatment in adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder ADHD A pilot study 1 Aralik 2017 tarihinde Wayback Machine sitesinde Lamotrigine for attention deficit hyperactivity disorder comorbid with mood disorders a case series Journal of Psychopharmacology 28 3 282 3 March 2014 doi 10 1177 0269881113493365 PMID 23784736 The effects of lamotrigine on sleep in patients with epilepsy Epilepsia 42 12 1569 73 December 2001 doi 10 1046 j 1528 1157 2001 46100 x PMID 11879368 Neurophysiological evaluation of vigilance in epileptic patients on monotherapy with lamotrigine Clinical Neurophysiology 112 6 1018 22 June 2001 doi 10 1016 S1388 2457 01 00537 5 PMID 11377260 Effects of lamotrigine on nocturnal sleep daytime somnolence and cognitive functions in focal epilepsy Acta Neurologica Scandinavica 102 2 81 6 August 2000 doi 10 1034 j 1600 0404 2000 102002081 x PMID 10949523 Lamotrigine associated with insomnia Epilepsia 40 3 322 5 March 1999 doi 10 1111 j 1528 1157 1999 tb00712 x PMID 10080513 2 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Chapter 1 Principles of antiepileptic drug action Antiepileptic Drugs Fifth Edition Lippincott Williams amp Wilkins 2002 ss 3 22 ISBN 9780781723213 DailyMed LAMOTRIGINE lamotrigine chewable dispersible tablet for suspension DailyMed U S National Library of Medicine 23 Agustos 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 23 Agustos 2017 The neurobiology of antiepileptic drugs Nature Reviews Neuroscience 5 7 553 64 July 2004 doi 10 1038 nrn1430 PMID 15208697 16 Aralik 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Studies on the mechanism of action of the novel anticonvulsant lamotrigine Lamictal using primary neurological cultures from rat cortex Brain Research 612 1 2 190 9 May 1993 doi 10 1016 0006 8993 93 91660 K PMID 7687190 a b c d Arsivlenmis kopya PDF 3 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 3 Agustos 2021 Seizures and Epilepsy OUP USA 2013 s 567 ISBN 9780195328547 2 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Agustos 2021 Efficacy Supplements Approved In Calendar Year 2003 FDA Center for Drug Evaluation and Research 19 Mart 2004 21 Subat 2008 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Nisan 2008