Bağırsak florası sindirim sisteminde yaşayıp konak organizmanın sindirimiyle ilgili çeşitli yararlı işlevler gören mikroorganizmalardır.
Ortalama bir insan vücudunda 1013hücre varken sindirim sisteminin içindeki mikroorganizma sayısı bunun on katı kadardır.Bakteriler kalın bağırsaktaki floranın çoğunu, dışkının katı maddesinin de %60'ını oluştururlar. Sindirim kanalında yaşayan tür sayısı tahminen 300 ila 1000 arasında olup, çoğu uzmanın görüşü bunun 500 dolayında olduğudur. Ancak bunların %99'u 30-40 türe ait olmaları muhtemeldir. Bağırsak florasını oluşturan canlılar arasında maya türleri de vardır.
Bağırsak florası ile insanlar arasındaki ilişki simbiyotik ve mutualistiktir, her iki tarafa da yarar sağlar. İnsanlar bağırsak florası olmadan yaşayabilseler de, bağırsak florasının kullanılmayan maddeleri fermantasyon ile kullanılır maddelere dönüştürmek, bağışıklık sistemini eğitmek ve zararlı organizmaların büyümesini engellemek gibi yararlı işlevleri vardır. Ancak bazı bağırsak mikroorganizmaları hastalık da yapabilir.
Konumları
Üst mide ve ince bağırsakta mikroorganizmalar bulunmaz. Kalın bağırsak en çok bakteriyi içerir ve bu bakterilerin etkinlikleri kalın bağırsağı vücutta metabolik olarak en aktif organ yapar. İnce bağırsaktaki bakteriler başlıca Gram-pozitif, kalın bağırsaktakiler ise başlıca Gram-negatiftir. Kalın bağırsağın ilk kısmında karbonhidratlar fermente olur, sonrasında ise protein ve amino asitler parçalanır. pH, bağışıklık sistemi ve peristalsisin etkisiyle bağırsağın farklı bölgelerinde farklı türler bulunur. Çekum ve yükselen kolonda pH düşüktür ve bakteriler hızlı büyür, nötral pH'li alçalan kolonda ise yavaş büyürler.
Bağırsaklardaki bakterilerin %99'dan fazlası , ama çekumda aerobik bakterilerin yoğunluğu yüksektir.
Tipler
Bağırsaklardaki tüm türler tanımlı değildir çünkü bazıları kültürlenemez. Kişiden kişiye türlerin sayıları çok fark etse de belli bir kişi için zaman içinde oldukça sabit kalır.
Çoğu bakteri Bacteroides, Clostridium, , , , , ve Bifidobacterium cinslerine aittir.Escherichia ve Lactobacillus gibi aeroblar daha az miktarda bulunurlar. Bacteroides cinsine ait türler bağırsaklardaki bakterilerin %30'unun oluşturular.
Bağırsak florasında bulunan maya cinsleri arasında Candida ve Saccharomyces bulunur.
Rolleri
Bağırsak bakterileri insanlar için yararlı olan çeşitli işlevleri vardır. Bunlar arasında sindirilemeyen gıdaların parçalanıp emilmelerine yardımcı olmak, hücre büyümesini teşvik etmek, zararlı bakterilerin çoğalmasını baskılamak, bağışıklık sisteminin yalnızca patojenlere cevap vermesini sağlamak ve bazı hastalıklara karşı korumak sayılabilir. Keeley, 2004;
Karbonhidrat fermantasyonu ve emilimi
Bağırsak florası olmazsa insan vücudu yediği karbonhidratların bir kısmını sindirip kullanamaz, çünkü polisakkaritlerin sindirimi için gerekli enzimler ancak bazı bağırsak bakterilerinde bulunmaktadır. Steril bir ortamda büyüyen ve bağırsak florası olmayan kemirgenler, normal hayvanlara kıyasla aynı kiloda kalabilmek için %30 daha fazla yemek zorunda oldukları gösterilmiştir. Bakterilerin yardımı olmadan tamamen sindirilemeyen bileşikler arasında bazı karbondidrat (nişasta gibi), oligosakkarit ve şeker (laktoz gibi) ve alkoller, bağırsak mukozası ve dökülen bağırsak epitel hücrelerinin proteinleri bulunur.
Bakteriler fermente ettikleri karbonhidratları kısa zincirli yağ asitlerine (KZYA) dönüştürüler. Bunlar konak hücreler tarafından kullanılarak insan ünemli bir enerji kaynağı oluştururlar. Ayrıca bu yağ asitleri bağırsağın su emme kapasitesini artırırlar, bazı zararlı bakterilerin sayısın azaltır ve hem bağırsak hücrelerinin hem de yararlı bakterilerin büyümesini artırılar. KZYA arasında asetik asit, ve bulunur. Fermantasyon sonucu laktik asit gibi organik asitler ve gazlar da oluşur. Bu organik asitler vücut tarafından kullanılıp enerji üretiminde kullanılırlar.
Başka bir tip fermantasyon olup, enzimler, ölü konak ve bakteri hücreleri ve gıdada bulunan kollajen ve elastin gibi sindirilememiş proteinler'n yikimini sağlar. Bu fermantasyon sonucunda da KZYA, ayrıca karsinojenler oluşur.
Bakteriler lipitlerin emilimi ve depolanmasını artırdıklarına dair deliller vardır. Bakteriler ayrıca K2 vitamini üretip bunun vücut tarafından emilimini sağlarlar. Ayrıca KZYA vücudun kalsiyum, magnezyum ve demir emmesine yardım eder.
Bağırsak dokusuna etkileri
KZYA'nın bir diğer yararı, bağırsak epitel hücrelerinin büyümesini artırmaları, onların çoğalma ve gelişimineni kontrol etmeleridir. Bunun yanı sıra, bağırsak yakınındaki lenf dokularının büyümesini sağlarlar.
Bağışıklık
Bağırsak bakterileri konağın bağırsak ve sistemik bağışıklık sistemine sürekli etki ederler. Bağırsak mukozasındaki bağışıklık sisteminin hem erken gelişiminde hem de hayat boyunca işleyişinde bakterilerin anahtar bir rolü vardır. Bağırsak mukozası yakınında yer alan lenf dokularını stimüle ederek patojenlere karşı antikor üretmelerini sağlarlar. Bağışıklık sistemi yararlı bakterilere dokunmayıp zararlılara karşı mücadele verir.
Bir bebek doğar doğmaz sindirim sistemine bakteriler yerleşir. İlk yerleşen bakteriler bağışıklık tepkisine etki edip kendilerinin konağa ait olarak tanımlanmalarını sağlarlar. Dolayısıyla ilk bakteriler kişinin florasının içeriğini hayatı boyunca belirlerler. Ancak, bebek sütten kesilince bağırsaklardaki bakteri karışımı çoğunlukla çoğunlukla değişir.
Bağırsak florasının bazı üyeleri, örneğin bazı Bacteroides türleri, yüzey antigenlerini değiştirerek kendilerini konak hücrelerine benzetirler, böylece bağışıklık tepkisinden kurtulurlar. Bazı zararlı bakteriler de bu stratejiyi kullanırlar.
Bakteriler oral tolerans adı verilen, ağızdan alınan (veya sindirim sisteminde bulunan bir bakterinin ürettiği) bir antijene daha az duyarlı olmaya neden olan, bir olguya etki ederler.
Alerjilere engel olma
Bakterilerin alerjilere, yani bağışıklık sisteminin zararsız antijenlere karşı aşırı tepki göstermesine, engel olduğu da gösterilmiştir. Bebek ve küçük çocukların floralarının incelenmesinde görülmüştür ki alerjisi olanlar veya daha sonra alerji geliştirenlerin bağırsak florasında C. difficile ve S. aureus gibi zararlı türlerin olma olasılığı daha yüksek, Bacteroides and Bifidobacteria sayıları ise daha düşüktür. Bu gözlemin bir açıklaması bakterilerin bebeklikte bağışıklık sistemini eğittiklerinden dolayı, eğer bu bakteriler zamanında eksikse bunun sonucu az eğitilmiş bir bağışıklık sisteminin antijenlere aşırı tepki gösterebileceğidir. Ancak flora farkını alerjilerin bir nedeni değil bir sonucu da olabilir.
Antibiyotiklerin etkisi
kullanımı ile bakterilerin sayısının azaltılması, konağın sağlığına ve onun gıdaları sindirme yeteneğine etki etmektedir. Antibiyotikler, bakteriyel hastalıkları iyileştirmek amacıyla alınınca veya, farkında olmadan, antibiyotikle beslenmiş hayvanların etini yeyince, bağırsak florasına zarar veririrler. Bağırsakları tahriş ederek, bağırsak florasına etki ederek veya patojen bakterilerin çoğalmasına fırsat vererek ishale yol açabilirler. Antibiyotiklerin bir diğer olumsuz etkisi, antibiyotiğe dirençli bakterilerin sayılarının artmasına neden olmalarıdır.
Bağırsak florasındaki bakterilerin sayı ve türlerini değiştirmek, vücudun karbonhidratları fermente etme ve safrayı metabolize etme yeteneklerini azaltarak ishale yol açabilir. Yerli bakterilerin azalmasının bir diğer etkisisi zararlı bakterilerin çoğalmasına neden olmaktır.
Antibiyotik kullanımı dışında nedenler de bağırsak florasının değişmesine neden olabilir. Bunlar arasında bağırsak iskemisi, yemek yememek ve bağışıklık yetersizliği sayılabilir.
Probiyotikler
Bağırsak florasının yokluğunun olumsuz etkilerine karşın besin yoluyla yararlı bakterilerin (probiyotik katkıların) alınması bağırsaktaki normal dengeyi düzeltip sağlığın düzelmesinde rol oynayabilmektedir. Ayrıca, prebiyotik olarak adlandırılan, bakteri içermeyen ama yararlı bakterilerin çoğalmasına yardımcı olan beslenme katkı maddelerinin de faydalı olduğu iddia edilmektedir.
Kaynakça
- ^ a b c Björkstén B, Sepp E, Julge K, Voor T, and Mikelsaar M. 2001.Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. 11 Ekim 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde . Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 108, Issue 4, Pages 516-520.
- ^ Guarner F and Malagelada JR. 2003a. Role of bacteria in experimental colitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, Volume 17, Issue 5, October 2003, Pages 793-804.
- ^ a b c d e f g h Sears CL. 2005. A dynamic partnership: Celebrating our gut flora. Anaerobe, Volume 11, Issue 5, Pages 247-251.
- ^ a b c Steinhoff U. 2005. Who controls the crowd? New findings and old questions about the intestinal microflora. Immunology Letters, Volume 99, Issue 1, 15 June, Pages 12-16.
- ^ a b c d e f g University of Glasgow. 2005. The normal gut flora. 26 Mayıs 2004 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Guarner F and Malagelada JR. 2003b. Gut flora in health and disease. 11 Ekim 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde . The Lancet, Volume 361, Issue 9356, 8 February 2003, Pages 512-519.
- ^ a b c d e f Gibson RG. 2004. Fibre and effects on probiotics (the prebiotic concept). Clinical Nutrition Supplements, Volume 1, Issue 2, Pages 25-31.
- ^ a b c d e f g h Beaugerie L and Petit JC. 2004. Antibiotic-associated diarrhoea. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, Volume 18, Issue 2, Pages 337-352.
- ^ Riordan SM, McIver CJ, Wakefield D, Duncombe VM, Thomas MC, and Bolin TD. 2001. Small intestinal mucosal immunity and morphometry in luminal overgrowth of indigenous gut flora. The American Journal of Gastroenterology, Volume 96, Issue 2, Pages 494-500.
- ^ a b Vedantam G and Hecht DW. 2003. Antibiotics and anaerobes of gut origin. Current Opinion in Microbiology, Volume 6, Issue 5, Pages 457-461.
- ^ (Nordgård et al., 2005)
- ^ Jewell AP. 2005. Is the liver an important site for the development of immune tolerance to tumours? Medical Hypotheses, Volume 64, Issue 4, Pages 751-754.
- ^ Carman RJ, Simon MA, Fernández H, Miller MA, and Bartholomew MJ. 2004. Ciprofloxacin at low levels disrupts colonization resistance of human fecal microflora growing in chemostats. Regulatory Toxicology and Pharmacology, Volume 40, Issue 3, December, Pages 319-326.
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Bagirsak florasi sindirim sisteminde yasayip konak organizmanin sindirimiyle ilgili cesitli yararli islevler goren mikroorganizmalardir Ortalama bir insan vucudunda 1013hucre varken sindirim sisteminin icindeki mikroorganizma sayisi bunun on kati kadardir Bakteriler kalin bagirsaktaki floranin cogunu diskinin kati maddesinin de 60 ini olustururlar Sindirim kanalinda yasayan tur sayisi tahminen 300 ila 1000 arasinda olup cogu uzmanin gorusu bunun 500 dolayinda oldugudur Ancak bunlarin 99 u 30 40 ture ait olmalari muhtemeldir Bagirsak florasini olusturan canlilar arasinda maya turleri de vardir Bagirsak florasi ile insanlar arasindaki iliski simbiyotik ve mutualistiktir her iki tarafa da yarar saglar Insanlar bagirsak florasi olmadan yasayabilseler de bagirsak florasinin kullanilmayan maddeleri fermantasyon ile kullanilir maddelere donusturmek bagisiklik sistemini egitmek ve zararli organizmalarin buyumesini engellemek gibi yararli islevleri vardir Ancak bazi bagirsak mikroorganizmalari hastalik da yapabilir KonumlariUst mide ve ince bagirsakta mikroorganizmalar bulunmaz Kalin bagirsak en cok bakteriyi icerir ve bu bakterilerin etkinlikleri kalin bagirsagi vucutta metabolik olarak en aktif organ yapar Ince bagirsaktaki bakteriler baslica Gram pozitif kalin bagirsaktakiler ise baslica Gram negatiftir Kalin bagirsagin ilk kisminda karbonhidratlar fermente olur sonrasinda ise protein ve amino asitler parcalanir pH bagisiklik sistemi ve peristalsisin etkisiyle bagirsagin farkli bolgelerinde farkli turler bulunur Cekum ve yukselen kolonda pH dusuktur ve bakteriler hizli buyur notral pH li alcalan kolonda ise yavas buyurler Bagirsaklardaki bakterilerin 99 dan fazlasi ama cekumda aerobik bakterilerin yogunlugu yuksektir TiplerBagirsaklardaki tum turler tanimli degildir cunku bazilari kulturlenemez Kisiden kisiye turlerin sayilari cok fark etse de belli bir kisi icin zaman icinde oldukca sabit kalir Cogu bakteri Bacteroides Clostridium ve Bifidobacterium cinslerine aittir Escherichia ve Lactobacillus gibi aeroblar daha az miktarda bulunurlar Bacteroides cinsine ait turler bagirsaklardaki bakterilerin 30 unun olusturular Bagirsak florasinda bulunan maya cinsleri arasinda Candida ve Saccharomyces bulunur RolleriBagirsak bakterileri insanlar icin yararli olan cesitli islevleri vardir Bunlar arasinda sindirilemeyen gidalarin parcalanip emilmelerine yardimci olmak hucre buyumesini tesvik etmek zararli bakterilerin cogalmasini baskilamak bagisiklik sisteminin yalnizca patojenlere cevap vermesini saglamak ve bazi hastaliklara karsi korumak sayilabilir Keeley 2004 Karbonhidrat fermantasyonu ve emilimi Bagirsak florasi olmazsa insan vucudu yedigi karbonhidratlarin bir kismini sindirip kullanamaz cunku polisakkaritlerin sindirimi icin gerekli enzimler ancak bazi bagirsak bakterilerinde bulunmaktadir Steril bir ortamda buyuyen ve bagirsak florasi olmayan kemirgenler normal hayvanlara kiyasla ayni kiloda kalabilmek icin 30 daha fazla yemek zorunda olduklari gosterilmistir Bakterilerin yardimi olmadan tamamen sindirilemeyen bilesikler arasinda bazi karbondidrat nisasta gibi oligosakkarit ve seker laktoz gibi ve alkoller bagirsak mukozasi ve dokulen bagirsak epitel hucrelerinin proteinleri bulunur Bakteriler fermente ettikleri karbonhidratlari kisa zincirli yag asitlerine KZYA donusturuler Bunlar konak hucreler tarafindan kullanilarak insan unemli bir enerji kaynagi olustururlar Ayrica bu yag asitleri bagirsagin su emme kapasitesini artirirlar bazi zararli bakterilerin sayisin azaltir ve hem bagirsak hucrelerinin hem de yararli bakterilerin buyumesini artirilar KZYA arasinda asetik asit ve bulunur Fermantasyon sonucu laktik asit gibi organik asitler ve gazlar da olusur Bu organik asitler vucut tarafindan kullanilip enerji uretiminde kullanilirlar Baska bir tip fermantasyon olup enzimler olu konak ve bakteri hucreleri ve gidada bulunan kollajen ve elastin gibi sindirilememis proteinler n yikimini saglar Bu fermantasyon sonucunda da KZYA ayrica karsinojenler olusur Bakteriler lipitlerin emilimi ve depolanmasini artirdiklarina dair deliller vardir Bakteriler ayrica K2 vitamini uretip bunun vucut tarafindan emilimini saglarlar Ayrica KZYA vucudun kalsiyum magnezyum ve demir emmesine yardim eder Bagirsak dokusuna etkileri KZYA nin bir diger yarari bagirsak epitel hucrelerinin buyumesini artirmalari onlarin cogalma ve gelisimineni kontrol etmeleridir Bunun yani sira bagirsak yakinindaki lenf dokularinin buyumesini saglarlar Bagisiklik Bagirsak bakterileri konagin bagirsak ve sistemik bagisiklik sistemine surekli etki ederler Bagirsak mukozasindaki bagisiklik sisteminin hem erken gelisiminde hem de hayat boyunca isleyisinde bakterilerin anahtar bir rolu vardir Bagirsak mukozasi yakininda yer alan lenf dokularini stimule ederek patojenlere karsi antikor uretmelerini saglarlar Bagisiklik sistemi yararli bakterilere dokunmayip zararlilara karsi mucadele verir Bir bebek dogar dogmaz sindirim sistemine bakteriler yerlesir Ilk yerlesen bakteriler bagisiklik tepkisine etki edip kendilerinin konaga ait olarak tanimlanmalarini saglarlar Dolayisiyla ilk bakteriler kisinin florasinin icerigini hayati boyunca belirlerler Ancak bebek sutten kesilince bagirsaklardaki bakteri karisimi cogunlukla cogunlukla degisir Bagirsak florasinin bazi uyeleri ornegin bazi Bacteroides turleri yuzey antigenlerini degistirerek kendilerini konak hucrelerine benzetirler boylece bagisiklik tepkisinden kurtulurlar Bazi zararli bakteriler de bu stratejiyi kullanirlar Bakteriler oral tolerans adi verilen agizdan alinan veya sindirim sisteminde bulunan bir bakterinin urettigi bir antijene daha az duyarli olmaya neden olan bir olguya etki ederler Alerjilere engel olma Bakterilerin alerjilere yani bagisiklik sisteminin zararsiz antijenlere karsi asiri tepki gostermesine engel oldugu da gosterilmistir Bebek ve kucuk cocuklarin floralarinin incelenmesinde gorulmustur ki alerjisi olanlar veya daha sonra alerji gelistirenlerin bagirsak florasinda C difficile ve S aureus gibi zararli turlerin olma olasiligi daha yuksek Bacteroides and Bifidobacteria sayilari ise daha dusuktur Bu gozlemin bir aciklamasi bakterilerin bebeklikte bagisiklik sistemini egittiklerinden dolayi eger bu bakteriler zamaninda eksikse bunun sonucu az egitilmis bir bagisiklik sisteminin antijenlere asiri tepki gosterebilecegidir Ancak flora farkini alerjilerin bir nedeni degil bir sonucu da olabilir Antibiyotiklerin etkisi kullanimi ile bakterilerin sayisinin azaltilmasi konagin sagligina ve onun gidalari sindirme yetenegine etki etmektedir Antibiyotikler bakteriyel hastaliklari iyilestirmek amaciyla alininca veya farkinda olmadan antibiyotikle beslenmis hayvanlarin etini yeyince bagirsak florasina zarar veririrler Bagirsaklari tahris ederek bagirsak florasina etki ederek veya patojen bakterilerin cogalmasina firsat vererek ishale yol acabilirler Antibiyotiklerin bir diger olumsuz etkisi antibiyotige direncli bakterilerin sayilarinin artmasina neden olmalaridir Bagirsak florasindaki bakterilerin sayi ve turlerini degistirmek vucudun karbonhidratlari fermente etme ve safrayi metabolize etme yeteneklerini azaltarak ishale yol acabilir Yerli bakterilerin azalmasinin bir diger etkisisi zararli bakterilerin cogalmasina neden olmaktir Antibiyotik kullanimi disinda nedenler de bagirsak florasinin degismesine neden olabilir Bunlar arasinda bagirsak iskemisi yemek yememek ve bagisiklik yetersizligi sayilabilir Probiyotikler Bagirsak florasinin yoklugunun olumsuz etkilerine karsin besin yoluyla yararli bakterilerin probiyotik katkilarin alinmasi bagirsaktaki normal dengeyi duzeltip sagligin duzelmesinde rol oynayabilmektedir Ayrica prebiyotik olarak adlandirilan bakteri icermeyen ama yararli bakterilerin cogalmasina yardimci olan beslenme katki maddelerinin de faydali oldugu iddia edilmektedir Kaynakca a b c Bjorksten B Sepp E Julge K Voor T and Mikelsaar M 2001 Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life 11 Ekim 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 108 Issue 4 Pages 516 520 Guarner F and Malagelada JR 2003a Role of bacteria in experimental colitis Best Practice amp Research Clinical Gastroenterology Volume 17 Issue 5 October 2003 Pages 793 804 a b c d e f g h Sears CL 2005 A dynamic partnership Celebrating our gut flora Anaerobe Volume 11 Issue 5 Pages 247 251 a b c Steinhoff U 2005 Who controls the crowd New findings and old questions about the intestinal microflora Immunology Letters Volume 99 Issue 1 15 June Pages 12 16 a b c d e f g University of Glasgow 2005 The normal gut flora 26 Mayis 2004 tarihinde Wayback Machine sitesinde a b c d e f g h i j k l m n o p Guarner F and Malagelada JR 2003b Gut flora in health and disease 11 Ekim 2006 tarihinde Wayback Machine sitesinde The Lancet Volume 361 Issue 9356 8 February 2003 Pages 512 519 a b c d e f Gibson RG 2004 Fibre and effects on probiotics the prebiotic concept Clinical Nutrition Supplements Volume 1 Issue 2 Pages 25 31 a b c d e f g h Beaugerie L and Petit JC 2004 Antibiotic associated diarrhoea Best Practice amp Research Clinical Gastroenterology Volume 18 Issue 2 Pages 337 352 Riordan SM McIver CJ Wakefield D Duncombe VM Thomas MC and Bolin TD 2001 Small intestinal mucosal immunity and morphometry in luminal overgrowth of indigenous gut flora The American Journal of Gastroenterology Volume 96 Issue 2 Pages 494 500 a b Vedantam G and Hecht DW 2003 Antibiotics and anaerobes of gut origin Current Opinion in Microbiology Volume 6 Issue 5 Pages 457 461 Nordgard et al 2005 Jewell AP 2005 Is the liver an important site for the development of immune tolerance to tumours Medical Hypotheses Volume 64 Issue 4 Pages 751 754 Carman RJ Simon MA Fernandez H Miller MA and Bartholomew MJ 2004 Ciprofloxacin at low levels disrupts colonization resistance of human fecal microflora growing in chemostats Regulatory Toxicology and Pharmacology Volume 40 Issue 3 December Pages 319 326