Kumarin

Kumarin ya da 2H-kromen-2-on, formülü C
9H
6O
2 olan, bir aromatik organik kimyasal bileşiktir. Molekül, iki bitişik hidrojen atomunun benzeri bir zincirle [−(CH)=(CH)−(C=O)−O−] değiştirildiği bir benzen molekülü olarak tanımlanabilir, benzen halkası ile iki karbonu paylaşan ikinci bir altı üyeli oluşturur. Benzopiron kimyasal sınıfına yerleştirilebilir ve bir olarak kabul edilebilir.

Kumarin

Adlandırmalar
IUPAC adı 2H-chromen-2-one
Diğer adlar 1-benzopiran-2-on
Tanımlayıcılar
CAS numarası	91-64-5
3D model (JSmol)	Etkileşimli görüntü
Beilstein Referansı	383644
ChEBI	CHEBI:28794
ChEMBL	ChEMBL6466
ChemSpider	13848793
DrugBank	DB04665
ECHA InfoCard	100.001.897
EC Numarası	202-086-7
Gmelin Referansı	165222
KEGG	D07751
PubChem CID	323
RTECS numarası	GN4200000
UNII	A4VZ22K1WT
CompTox Bilgi Panosu (EPA)	DTXSID7020348
InChI InChI=1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N InChI=1/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYAC
SMILES O=C1C=Cc2ccccc2O1
Özellikler
Kimyasal formül	C9H6O2
Molekül kütlesi	146,14 g mol^−1
Görünüm	renksizden beyaz kristale
Koku	tatlı, vanilya gibi
Yoğunluk	0,935 g/cm^3 (20 °C (68 °F))
Erime noktası	71 °C
Kaynama noktası	301,71 °C
Çözünürlük (su içinde)	0,17 g / 100 mL
Çözünürlük	eterde çok çözünür, dietil eter, kloroform, yağ, piridin etanolde çözünür
log P	1,39
Buhar basıncı	1,3 hPa (106 °C (223 °F))
Manyetik alınganlık (χ)	-82,5×10^-6 cm^3/mol
Yapı
Kristal yapı	ortorombik
Tehlikeler
GHS etiketleme sistemi:
Piktogramlar
İşaret sözcüğü	Uyarı
Tehlike ifadeleri	H302, H317, H373
Önlem ifadeleri	P260, P261, P264, P270, P272, P280, P301+P312, P302+P352, P314, P321, P330, P333+P313, P363, P501
NFPA 704 (yangın karosu)	2) (1) (0)
Parlama noktası	150 °C (302 °F; 423 K)
Öldürücü doz veya konsantrasyon (LD, LC):
LD50 ((medyan doz))	293 mg/kg (sıçan, oral)
Güvenlik bilgi formu (SDS)	Sigma-Aldrich
Benzeyen bileşikler
Benzeyen bileşikler
Aksi belirtilmediği sürece madde verileri, Standart sıcaklık ve basınç koşullarında belirtilir (25 °C [77 °F], 100 kPa).  doğrula ( )

Kumarin, vanilya kokusuna benzeyen tatlı bir koku ve acı bir tada sahip renksiz bir kristal katıdır. Yırtıcı hayvanlara karşı kimyasal bir savunma görevi görebileceği için birçok bitkide bulunur. K vitamini sentezini inhibe etme özelliği sayesinde ilgili bileşik; kan pıhtıları, derin ven trombozu ve pulmoner emboli oluşumunu engellemek için reçeteli bir ilaç olan warfarin - bir antikoagülan - olarak kullanılır.

Etimoloji

Kumarin, için kullanılan Fransızca bir kelime olan coumarou'dan türetilmiştir. Tonka fasulyesi için tonka kelimesi Fransız Guyanası yerlileri tarafından konuşulan (Carib) dilinden alınmıştır; aynı bölgenin başka bir dili olan 'de ağacın adı olarak da görünür. Eski cins adı Coumarouna, ağaç için başka bir Tupi adı olan kumarú'dan oluşturulmuştur.

Tarih

Kumarin ilk olarak 1820'de, onu benzoik asitle karıştıran Münihli tarafından tonka çekirdeklerinden izole edildi.

Ayrıca 1820'de, Fransa'dan (1790-1867) bağımsız olarak kumarin izole etti ancak benzoik asit olmadığını anladı. Guibourt, 'nin eczacılık bölümüne sunduğu sonraki bir denemede, yeni maddeye kumarin adını verdi.

1835'te Fransız eczacı , Vogel ve Guibourt'un aynı maddeyi izole ettiğini kanıtladı. Kumarin ilk olarak 1868'de İngiliz kimyager William Henry Perkin tarafından sentezlendi.

Kumarin, ilk kez 1882'de 'ın 'sinde kullanıldığından beri fougère parfüm türünün ayrılmaz bir parçası olmuştur.

Sentez

Kumarin, salisilaldehit ve asetik anhidrit arasındaki popüler bir örnek olmakla birlikte, bir dizi ile hazırlanabilir. olduğu gibi üretmek için de kullanılabilen , aynı zamanda kumarin ve türevlerine başka bir yol sağlar.

Doğal oluşum

Kumarin birçok bitkide doğal olarak bulunur, özellikle tonka fasulyesinde (Dipteryx odorata) yüksek konsantrasyonda bulunur. Ayrıca, bileşiğin tatlı (yani hoş) kokusundan dolayı şu şekillerde adlandırılmış; vanilya otu (Anthoxanthum odoratum), tatlı odun kabuğu (Galium odoratum), tatlı ot (Hierochloe odorata) ve tatlı yoncada (Melilotus cinsi) bulunur.

Önemli miktarda kumarin içeriğine sahip diğer bitkiler; Çin tarçını (Cinnamomum cassia ; az kumarin içeren gerçek tarçın, Cinnamomum verum veya seylan tarçını Cinnamomum zeylanicum ile karıştırılmamalıdır), geyik dili (Carphephorus odoratissimus), mullein (Verbascum cinsi) ve birçok kiraz çiçeği ağacı çeşididir (Prunus cinsinden). Kumarin ayrıca Justicia pectoralis'in özlerinde de bulunur. İlgili bileşikler, kök ve çeşnili meyan kökünün türetildiği Glycyrrhiza cinsinin tüm örneklerinde olmasa da bazılarında bulunur.

Kumarin; çilek, siyah kuş üzümü, kayısı ve gibi birçok yenilebilir bitkide doğal olarak bulunur.

Biyolojik fonksiyon

Kumarin, iştahı bastıran özelliklere sahiptir ve bu da hayvanları onu içeren bitkileri yemekten caydırabilir. Bileşiğin hoş bir tatlı kokusu olmasına rağmen acı bir tadı vardır ve hayvanlar bundan kaçınma eğilimindedir.

Metabolizma

Bitkilerde kumarin biyosentezi, hidroksilasyon, glikoliz ve tarçın asidinin siklizasyonu yoluyladır. İnsanlarda, UGT1A8 geni tarafından kodlanan enzim, kumarinler dahil birçok substrat ile glukuronidaz aktivitesine sahiptir.

İlgili bileşikler ve türevleri

Kumarin ve türevlerinin tümü fenilpropanoidler olarak kabul edilir.

Bazı doğal olarak oluşan kumarin türevleri arasında umbelliferon (7-hydroxycoumarin), (6,7-dihydroxycoumarin), (7-methoxycoumarin), ve bulunur.

4-Fenilkumarin, bir tür neoflavonoid olan neoflavonların bel kemiğidir.

Kumarin pirazol hibritleri, formilasyon reaksiyonu yoluyla , ve sentezlenmiştir.

Kumarinden türetilen bileşikler aynı zamanda kumarinler veya kumarinoidler olarak da adlandırılır; bu aile şunları içerir:

• (Marcoumar)
• Skopoletin, Shorea pinanga'nın kabuğundan izole edilebilir.
• warfarin (Coumadin)

Kumarin, bir dizi mantar türü tarafından doğal antikoagülan olan dikumarole dönüştürülür. Bu, 4-hidroksikumarin üretiminin sonucu olarak ve daha sonra (doğal olarak oluşan formaldehit varlığında) gerçek antikoagülan dikumarol, bir fermantasyon ürünü ve mikotoksin üretilmesinin sonucu olarak meydana gelir. Dikumarol, küflü tatlı yonca silajı yiyen sığırlarda tarihsel olarak "tatlı yonca hastalığı" olarak bilinen kanama hastalığından sorumluydu. Temel araştırmalarda, anti-enflamatuar, anti-tümör, antibakteriyel ve antifungal özellikler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olan kumarin için çeşitli özellikler mevcuttur.

Kullanımlar

Tıbbi ilaç

Bir kumarin türevi olarak, Coumadin markası ile piyasada olan Warfarin, kan pıhtılarının oluşumunu engellemek için bir antikoagülan olarak kullanılan reçeteli bir ilaçtır ve bu nedenle derin ven trombozu ve pulmoner emboli için bir tedavidir. Atriyal fibrilasyon, trombotik inme ve geçici iskemik ataklardan tekrarlayan kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılabilir.

Kumarinler biyolojik aktiviteye dair bazı kanıtlar göstermiştir ve farmasötikler olarak lenfödem tedavisi gibi birkaç tıbbi kullanım için sınırlı onayları vardır. Hem kumarin hem de türevleri, muhtemelen renal tübüler reabsorpsiyonuna müdahale ederek bir etki yaratırlar.

Kemirgen ilacı öncüsü

Kumarin, ilaç endüstrisinde, dikumarole benzer bir dizi sentetik antikoagülan farmasötik maddenin sentezinde bir öncü reaktif olarak kullanılır. 4-hidroksikumarinler bir tür K vitamini antagonistidir. K vitamini rejenerasyonunu ve geri dönüşümünü engellerler. Bu kimyasallar bazen 4-hidroksikumarinler yerine yanlış bir şekilde "kumadinler" olarak da adlandırılır. 4-hidroksikumarin antikoagülan kimyasal sınıfının bazıları, vücutta yüksek potens ve uzun kalma sürelerine sahip olacak şekilde tasarlanmıştır ve bunlar özellikle rodentisitler ("fare zehiri") olarak kullanılır. Ölüm, genellikle iç kanamadan birkaç gün ila iki hafta sonra ortaya çıkar.

Lazer boyalar

Kumarin boyaları, mavi-yeşil ayarlanabilir organik boya lazerlerinde kazanç ortamı olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Çeşitli kumarin lazer boyaları arasında 480, 490, 504, 521, 504T ve 521T kumarin bulunmaktadır. Kumarin tetrametil lazer boyaları geniş ayarlanabilirlik ve yüksek lazer kazancı sunar, ve aynı zamanda uyumlu OLED yayıcılarda aktif ortam olarak ve eski fotovoltaik teknolojilerde bir duyarlılaştırıcı olarak kullanılırlar.

Parfümler ve koku vericiler

Kumarin, 20. yüzyılın ortalarından bu yana pek çok ülkede gıda katkı maddesi olarak yasaklanmış olmasına rağmen, genellikle yapay vanilya ikamelerinde bulunur. Halen sabunlarda, kauçuk ürünlerinde ve tütün endüstrisinde, özellikle tatlı pipo tütünü ve bazı alkollü içecekler için yasal aroma verici olarak kullanılmaktadır.

Toksisite

Kumarin, 293 mg / kgortalama öldürücü dozu (LD50) ile karaciğer ve böbrekler için orta derecede toksiktir ve ilgili bileşiklere kıyasla düşük bir toksisiteye sebep olur. Kumarin insanlar için biraz tehlikeli olsa da, sıçanlarda hepatotoksiktir, ancak farelerde daha azdır. Kemirgenler, onu çoğunlukla 3,4-kumarin epokside metabolize eder, toksik, kararsız bir bileşiktir ve daha fazla diferansiyel metabolizma ile sıçanlarda karaciğer kanserine ve farelerde akciğer tümörlerine neden olabilir. İnsanlar onu esas olarak daha düşük toksisiteye sahip bir bileşik olan 7-hidroksikumarine metabolize ederler. , vücut ağırlığının kilogramı başına 0.1 mg kumarini tolere edilebilir bir günlük alım miktarı (TDI) belirlemiştir aynı zamanda kısa bir süre için daha yüksek alımın tehlikeli olmadığını tavsiye eder. (OSHA) kumarini insanlar için kanserojen olarak sınıflandırmamaktadır.

Avrupa sağlık kurumları, dört ana tarçın türünden biri olan Çin tarçınını kumarin içeriği nedeniyle yüksek miktarda tüketilmemesi konusunda uyarıda bulundu. Alman Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü'ne (BFR) göre, 1 kg (Çin tarçını) tarçın tozu, yaklaşık 2.1 ila 4.4 g kumarin içerir. Toz haline getirilmiş Çin tarçını 0,56 g / cm³ ağırlığındadır, bu nedenle bir kilogram Çin tarçın tozu 362,29 çay kaşığına eşittir. Bu nedenle, bir çay kaşığı Çin tarçını tozu 5.8 ila 12.1 mg kumarin içerir ve bu, daha küçük bireyler için tolere edilebilir günlük alım değerinin üzerinde olabilir. Bununla birlikte, BFR yalnızca kumarin içeren yiyeceklerin günlük yüksek alımına karşı uyarıda bulunmuştur. Raporunda özellikle Seylan tarçınının (Cinnamomum verum) "neredeyse hiç" kumarin içermediği belirtiliyor.

1334/2008 sayılı Avrupa Yönetmeliği (EC) kumarin için aşağıdaki maksimum sınırları açıklamaktadır: Etiketlemede tarçın referansını içeren geleneksel ve / veya mevsimlik fırıncılık gereçlerinde 50 mg / kg, müsli dahil kahvaltılık tahıllarda 20 mg / kg, ince fırıncılık ürünlerinde 15 mg / kg (etiketinde tarçın referansı içeren geleneksel ve / veya mevsimlik fırıncılık gereçleri hariç) ve tatlılarda 5 mg / kg.

Danimarka Veterinerlik ve Gıda İdaresi tarafından 2013 yılında yapılan bir araştırma, ince fırıncılık gereçleri olarak nitelendirilen unlu mamullerin, vakaların neredeyse % 50'sinde Avrupa sınırını (15 mg / kg) aştığını göstermektedir. Makalede ayrıca, özellikle tatlı alışkanlığı olan çocuklar için, genel kumarin alımına ek bir önemli katkı olarak çaydan da bahsedilmektedir.

Kumarin, büyük ölçüde kemirgenlerdeki hepatotoksisite sonuçları nedeniyle 1954'te Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda katkı maddesi olarak kullanımı yasaklandı. Kumarin şu anda Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından 21 CFR 189.130'a göre "Doğrudan Eklenmesi veya İnsan Gıdası Olarak Kullanılması Genel Olarak Yasaklanan Maddeler" arasında listelenmiştir fakat kumarin içeren tatlandırıcı tatlı odun keki gibi bazı doğal katkı maddelerine 21 CFR 172.510 altında "sadece alkollü içeceklerde" izin verilir. Avrupa'da bu tür içeceklerin popüler örnekleri, odunsu beyaz şarap olan Maiwein ve bizon otu ile tatlandırılmış votka olan Żubrówka'dır.

Kumarin parfümeride kullanımıyla ilgili kısıtlamalara tabidir. Bazı insanlar buna duyarlı hale gelebileceğinden, kumarinin insanlarda alerjik reaksiyona neden olabileceğine dair kanıtlar tartışmalıdır.

Hamilelik sırasında antikoagülan asenokumarol veya fenprokumona maruz kalan çocuklarda küçük nörolojik disfonksiyon bulundu. Antikoagülan maruziyetinden kaynaklanan hafif nörolojik etkileri belirlemek için 7-15 yaşlarında 306 çocuktan oluşan bir grup test edildi. Sonuçlar, antikoagülan maruziyeti ile minör nörolojik disfonksiyon arasında bir doz-yanıt ilişkisi gösterdi. Genel olarak, topluca "kumarinler" olarak adlandırılan bu antikoagülanlara maruz kalan çocuklarda minör nörolojik disfonksiyonda 1.9 (% 90) artış gözlendi. Sonuç olarak araştırmacılar, "Sonuçlar, kumarinlerin okul çağındaki çocuklarda hafif nörolojik işlev bozukluklarına yol açarak beyin gelişimi üzerinde etkisi olduğunu göstermektedir" sonucuna ulaştı.

Kumarinin sigara tütünündeki varlığı, 'da icraya sebep oldu. Dr. Jeffrey Wigand, 1995 yılında CBS haber programı 60 Dakika ile temasa geçerek tütünde bir "fare zehiri" olduğunu iddia etti. Bir kimyagerin bakış açısından, kumarinin rodentisit kumadininin "hemen öncüsü" olduğunu belirtti. Dr.Wigand daha sonra kumarinin kendisinin tehlikeli olduğunu belirterek, FDA'nın 1954'te insan gıdalarına eklenmesini yasakladığını belirtti. Daha sonraki ifadesine göre, kumarini defalarca "akciğere özgü kanserojen" olarak sınıflandırıyordu. Almanya'da kumarin tütünde katkı maddesi olarak yasaklanmıştır.

Avrupa Birliği'nde satılan alkollü içecekler kanunen maksimum 10 mg / l kumarin ile sınırlıdır. Tarçın aromasını, sinnamaldehidi, yaklaşık % 93'e konsantre etmek için genellikle sinameki kabuğu buharla damıtılır. Berrak tarçın aromalı alkollü içecekler genellikle kumarin için negatif sonuç verir, ancak sıcak şarap yapmak için bütün Çin tarçını kabuğu kullanılırsa, kumarin önemli seviyelerde ortaya çıkar.

Kaynakça

1. ^ "Coumarin". PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 4 Nisan 2019. 5 Eylül 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Nisan 2019. 
2. ^ ^{a b c d e f g h i} . PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 4 Nisan 2019. 5 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Nisan 2019. 
3. ^ ^{a b} . Drugs.com. 2016. 2 Mart 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2016. 
4. ^ Vogel, A. (1820). "Darstellung von Benzoesäure aus der Tonka-Bohne und aus den Meliloten- oder Steinklee-Blumen" [Preparation of benzoic acid from tonka beans and from the flowers of melilot or sweet clover]. Annalen der Physik (Almanca). 64 (2): 161-166. Bibcode:1820AnP....64..161V. doi:10.1002/andp.18200640205. 2 Aralık 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
5. ^ Vogel, A. (1820). "De l'existence de l'acide benzoïque dans la fève de tonka et dans les fleurs de mélilot" [On the existence of benzoic acid in the tonka bean and in the flowers of melilot]. Journal de Pharmacie (Fransızca). 6: 305-309. 3 Nisan 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
6. ^ Guibourt, N. J. B. G. (1820). Histoire Abrégée des Drogues Simples [Abridged History of Simple Drugs] (Fransızca). 2. Paris: L. Colas. ss. 160-161. 2 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
7. ^ "Societe du Pharmacie de Paris". Journal de Chimie Médicale, de Pharmacie et de Toxicologie. 1: 303. 1825. 19 Mart 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. ... plus récemment, dans un essai de nomenclature chimique, lu à la section de Pharmacie de l'Académie royale de Médecine, il l'a désignée sous le nom de coumarine, tiré du nom du végétal coumarouna odorata ... [... more recently, in an essay on chemical nomenclature, [which was] read to the pharmacy section of the Royal Academy of Medicine, he [Guibourt] designated it by the name "coumarine," derived from the name of the vegetable Coumarouna odorata ...] 
8. ^ Guibourt, N. J. B. G. (1869). Histoire Naturelle des Drogues Simples (6. bas.). Paris: J. B. Baillière et fils. s. 377. 3 Nisan 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. ... la matière cristalline de la fève tonka (matière que j'ai nommée coumarine) ... [... the crystalline matter of the tonka bean (matter that I named coumarine ...] 
9. ^ Guillemette, A. (1835). "Recherches sur la matière cristalline du mélilot" [Research into the crystalline material of melilot]. Journal de Pharmacie. 21: 172-178. 19 Mart 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
10. ^ Perkin, W. H. (1868). "On the artificial production of coumarin and formation of its homologues". Journal of the Chemical Society. 21: 53-63. doi:10.1039/js8682100053. 19 Mart 2015 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
11. ^ Wang (2013). "Cassia Cinnamon as a Source of Coumarin in Cinnamon-Flavored Food and Food Supplements in the United States". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 61 (18): 4470-4476. doi:10.1021/jf4005862. (PMID) 23627682. 
12. ^ Leung's Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs, and Cosmetics (PDF). Hoboken, NJ USA: John Wiley & Sons. 2010. ss. 240-242. ISBN . 18 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 21 Eylül 2020. 
13. ^ Ieri (2012). "Simultaneous determination of anthocyanins, coumarins and phenolic acids in fruits, kernels and liqueur of Prunus mahaleb L". Food Chemistry. 135 (4): 2157-2162. doi:10.1016/j.foodchem.2012.07.083. (PMID) 22980784. 
14. ^ Leal (Mayıs 2000). "Antinociceptive, anti-inflammatory and bronchodilator activities of Brazilian medicinal plants containing coumarin: a comparative study". Journal of Ethnopharmacology. 70 (2): 151-159. doi:10.1016/S0378-8741(99)00165-8. ISSN 0378-8741. (PMID) 10771205. 
15. ^ Lino (1997). "Analgesic and antiinflammatory activities of Justicia pectoralis Jacq. and its main constituents: coumarin and umbelliferone". Phytotherapy Research. 11 (3): 211-215. doi:10.1002/(SICI)1099-1573(199705)11:3<211::AID-PTR72>3.0.CO;2-W. 5 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Haziran 2010. 
16. ^ Hatano (1991). "Phenolic constituents of licorice. IV. Correlation of phenolic constituents and licorice specimens from various sources, and inhibitory effects of...". Yakugaku Zasshi. 111 (6): 311-21. doi:10.1248/yakushi1947.111.6_311. (PMID) 1941536. 
17. ^ Link, K. P. (1 Ocak 1959). "The discovery of dicumarol and its sequels". Circulation. 19 (1): 97-107. doi:10.1161/01.CIR.19.1.97 . (PMID) 13619027. 4 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
18. ^ Ritter, J. K. (Mar 1992). "A novel complex locus UGT1 encodes human bilirubin, phenol, and other UDP-glucuronosyltransferase isozymes with identical carboxyl termini". J. Biol. Chem. 267 (5): 3257-3261. (PMID) 1339448. 
19. ^ International Programme on Chemical Safety. . 9 Aralık 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Aralık 2006. 
20. ^ Laposata, M; Van Cott, E. M.; Lev, M. H. (2007). "Case 1-2007—A 40-Year-Old Woman with Epistaxis, Hematemesis, and Altered Mental Status". New England Journal of Medicine. 356 (2): 174-82. doi:10.1056/NEJMcpc069032. (PMID) 17215536. 
21. ^ International Programme on Chemical Safety. . 21 Aralık 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Aralık 2006. 
22. ^ International Programme on Chemical Safety. . 4 Mayıs 1999 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Aralık 2006. 
23. ^ Syah, Y. M. (2009). "A modified oligostilbenoid, diptoindonesin C, from Shorea pinanga Scheff". Natural Product Research. 23 (7): 591-594. doi:10.1080/14786410600761235. (PMID) 19401910. 
24. ^ ^{a b c} Venugopala, K. N.; Rashmi, V; Odhav, B (2013). "Review on Natural Coumarin Lead Compounds for Their Pharmacological Activity". BioMed Research International. 2013: 1-14. doi:10.1155/2013/963248. (PMC) 3622347 $2. (PMID) 23586066. 
25. ^ Bye, A.; King, H. K. (1970). "The biosynthesis of 4-hydroxycoumarin and dicoumarol by Aspergillus fumigatus Fresenius". Biochemical Journal. 117 (2): 237-45. doi:10.1042/bj1170237. (PMC) 1178855 $2. (PMID) 4192639. 
26. ^ ^{a b c} . Drugs.com. 7 Mart 2019. 12 Ocak 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Nisan 2019. 
27. ^ Farinola, N.; Piller, N. (1 Haziran 2005). "Pharmacogenomics: Its role in re-establishing coumarin as treatment for lymphedema". Lymphatic Research and Biology. 3 (2): 81-86. doi:10.1089/lrb.2005.3.81. (PMID) 16000056. 
28. ^ Christensen, Flemming (12 Ocak 1964). "Uricosuric Effect of Dicoumarol". Acta Medica Scandinavica. 175 (4): 461-468. doi:10.1111/j.0954-6820.1964.tb00594.x. ISSN 0954-6820. (PMID) 14149651. 
29. ^ ^{a b} , (Ed.) (1990). Dye Lasers (3. bas.). Berlin: Springer-Verlag. 
30. ^ ^{a b} ; Hillman, L. W., (Ed.) (1990). Dye Laser Principles. New York: Academic. 
31. ^ ^{a b c} Duarte, F. J. (2003). "Appendix of Laser Dyes". Tunable Laser Optics. New York: Elsevier-Academic. 
32. ^ Chen, C. H.; Fox, J. L.; Duarte, F. J. (1988). "Lasing characteristics of new-coumarin-analog dyes: broadband and narrow-linewidth performance". Appl. Opt. 27 (3): 443-445. Bibcode:1988ApOpt..27..443C. doi:10.1364/ao.27.000443. (PMID) 20523615. 
33. ^ Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M.; Miller, A. M. (2006). "Widely tunable laser emission using the coumarin 545 tetramethyl dye as gain medium". J. Opt. A. 8 (2): 172-174. Bibcode:2006JOptA...8..172D. doi:10.1088/1464-4258/8/2/010. 
34. ^ Duarte, F. J.; Liao, L. S.; Vaeth, K. M. (2005). "Coherence characteristics of electrically excited tandem organic light-emitting diodes". Opt. Lett. 30 (22): 3072-3074. Bibcode:2005OptL...30.3072D. doi:10.1364/ol.30.003072. (PMID) 16315725. 
35. ^ US 4175982, Loutfy et al., Nov. 27, 1978 tarihinde verildi, assigned to Xerox Corp 
36. ^ (PDF). 21 Ekim 2004 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Kasım 2020. 
37. ^ Vassallo, J. D. (2004). "Metabolic detoxification determines species differences in coumarin-induced hepatotoxicity". Toxicological Sciences. 80 (2): 249-57. doi:10.1093/toxsci/kfh162 . (PMID) 15141102. 
38. ^ Born, S. L. (2003). "Comparative metabolism and kinetics of coumarin in mice and rats". Food and Chemical Toxicology. 41 (2): 247-58. doi:10.1016/s0278-6915(02)00227-2. (PMID) 12480300. 
39. ^ (PDF). The German Federal Institute for Risk Assessment. 30 Ekim 2006. 19 Nisan 2009 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. 
40. ^ . Osha.gov. 20 Haziran 2002 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
41. ^ . Bfr.bund.de. 18 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
42. ^ . NPR.org. 25 Aralık 2006. 10 Mayıs 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
43. ^ ^{a b c} (PDF). bund.de. 12 Haziran 2007 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Mart 2018. 
44. ^ "Powder and Bulk Dot Com". Powder and Bulk Dot Com. 10 Şubat 2024 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 11 Şubat 2024. 
45. ^ Ballin, Nicolai Z.; Sørensen, Ann T. (Nisan 2014). "Coumarin content in cinnamon containing food products on the Danish market". Food Control. 38 (2014): 198-203. doi:10.1016/j.foodcont.2013.10.014. 
46. ^ Marles, R. J. (1986). "Coumarin in vanilla extracts: Its detection and significance". Economic Botany. 41 (1): 41-47. doi:10.1007/BF02859345. 
47. ^ . Access.gpo.gov. 5 Şubat 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
48. ^ . web.archive.org. 3 Eyl 2000. 3 Eylül 2000 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Ekim 2020. 
49. ^ . Access.gpo.gov. 5 Şubat 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
50. ^ . 6 Ocak 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Temmuz 2012. 
51. ^ (PDF). Leffingwell.com. 8 Ekim 2010 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Aralık 2018. 
52. ^ Wessling, J. (2001). "Neurological outcome in school-age children after in utero exposure to coumarins". Early Human Development. 63 (2): 83-95. doi:10.1016/S0378-3782(01)00140-2. (PMID) 11408097. 
53. ^ . Jeffreywigand.com. 3 Temmuz 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
54. ^ . Tobacco-on-trial.com. 11 Aralık 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Aralık 2015. 
55. ^ . Legacy.library.ucsf.edu. 26 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Aralık 2018. 
56. ^ Wang, YH; Avula, B.; Zhao, J.; Smillie, TJ; Nanayakkara, NPD; Khan, IA (2010). "Characterization and Distribution of Coumarin, Cinnamaldehyde and Related Compounds in Cinnamomum spp. by UPLC-UV/MS Combined with PCA". Planta Medica. 76 (5). doi:10.1055/s-0030-1251793.