Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Non-steroidal antiinflamatuar ilaçlar ya da steroid dışı yangı önleyici ilaçlar, kısaca NSAİİ'ler, analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar (ağrı, ateş ve inflamasyonu azaltıcı) ilaçlardır. "Non-steroidal" terimi bu ilaçları benzer etkileri olan (çok daha geniş etki alanları vardır) steroidlerden ayırmak için kullanılır. NSAİİ'ler narkotik değildirler. NSAİİ'ler bazen NSAİA (sondaki A-Analjezik kısaltması) olarak da adlandırılırlar. Bu grubun en çok bilinen üyeleri aspirin ve ibuprofendir. Parasetamol (asetaminofen) çok az anti-inflamatuar etki gösterdiği için NSAİ'ler içerisinde kabul edilmezler.
| Nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar | |
|---|---|
 Yaygın bir NSAID olan 200 mg tablet şeklinde jenerik ibuprofen | |
| İlaç sınıfı | |
| Sınıf tanımlayıcıları | |
| Diğer adlar | Siklooksijenaz inhibitörü, Siklooksijenaz enzim inhibitörü, Steroid olmayan antiinflamatuar ajanlar/analjezikler (NSAIAs), Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAIMs) |
| Amaç | Ağrı, ateş, iltihap, |
| ATC kodu | |
| Etki mekanizması | Enzim inhibitörü |
| and | |
| Vikiveri öğesi | |
1829 un başlarında, salisilik asitin izolasyonuyla birlikte NSAİİ'ler ağrının (düşük dozlarda) ve inflamasyonun (yüksek dozlarda) ilaçla tedavisinin önemli bir kısmını oluşturmaya başladı. NSAİİ lerin popüler olmasında opioidlere göre çok az bağımlılık potansiyeli taşıması ve sedasyon veya solunum depresyonu yapmaması büyük rol oynadı. Buna rağmen NSAİİ lerin de kendine özel problemleri vardı. İbuprofen ve aspirinin de dahil olduğu bazı NSAİİler, görece güvenli olarak değerlendirildi ve tüm dünyada reçetesiz olarak satılmaya başlandı.
Etki mekanizmaları
Çoğu NSAİİler enzimini non-selektif olarak inhibe ederek etkirler. (COX-1) ve (COX-2) her ikisini de inhibe ederler. araşidonik asitten ve prostaglandin yapımında enzim görevi görür. Prostaglandinler inflamasyon oluşum sürecinde diğer görevli maddelerle birlikte iletim molekülü olarak rol oynar. Bu etki mekanizması John Vane tarafından ortaya çıkarıldı ve bilim insanı bu şekilde Nobel Ödülü sahibi oldu.
Örnekler
NSAİİ'ler kimyasal yapılarına göre geniş bir şekilde sınıflandırılırlar. Aynı grup içindeki NSAİİ'ler benzer özellik ve tolerabilite gösterirler. Aynı dozda kullanıldıklarında NSAİİ'lerin klinik verimlilikleri arasında çok ufak farklar vardır. Bazı çok bilinen örnekler aşağıda verilmiştir.
Parasetamol (asetaminofen), siklooksijenaz'ı inhibe etme etkisine bağlı olarak bazen NSAİİ'ler ile birlikte aynı grupta gösterilebilir. Ancak Parasetamol, gerçekten önemli bir antiinflamatuar etki göstermediği için gerçekten bir NSAİİ değildir.
Salisilatlar
- Aspirin
- Benorilat
- Diflunisal
- Metil salisilat
- Magnezyum salisilat
- (salsalat)
Arilalkanoik asitler
- Diklofenak (FDA tarafından güvenlik uyarısı.,[1]8 Ocak 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
- Aseklofenak
- Etodolak
- İndometazin
- Ketorolak
- Sulindak
2-Arilpropiyonik asitler (profenler)
N-Arilantranilik asitler (fenamik asitler)
Pirazolidin türevleri
Oksikamlar
-2 İnhibitörleri
- Selekoksib (FDA uyarısı 3/2005 28 Şubat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde .)
- Rofekoksib (geri çekme 2004 28 Şubat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde .)
- (geri çekme 2005 28 Şubat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde .)
Sülfonanilidler
Diğerleri
- Omega-3 yağ asitleri
Kullanım alanları
NSAİİler genellikler ağrı ve inflamasyonun olduğu yerdeki akut ve kronik durumun tedavisinde endikedir. Kolorektal kanserin önlenmesi ve kanser ile kardiyovasküler hastalık gibi diğer durumların tedavisindeki önleme potansiyelleri ile ilgili çalışmalar ise sürmektedir.
NSAİİler genellikle şu durumlarda semptomatik rahatlama için endikedirler: (Rossi, 2006)
- Romatoid artrit
- Osteoartrit
- İnflamatuar artropatiler (örneğin: , psöriyatik artrit, )
- Akut gut
- Dismenore
- Metaztatik kemik ağrısı
- Başağrısı ve migren
- Ameliyat sonrası ağrı
- İltihaplanma ve doku zedelenmesi yüzünden oluşan hafiften orta dereceye kadar ağrılar
- Ateş
- Böbrek sancısı
Aspirin, COX-1 i geri dönüşümsüz olarak inhibe edebilen tek NSAİİ olarak aynı zamanda platelet agregasyonu inhibisyonu içinde endikedir.Bu endikasyon arteriyel trombozun kontrol edilmesi ve ters kardiyovasküler etkilerin oluşumunun engellenmesi için gerekli bir etkidir.
2001 yılında, NSAİİ'ler Birleşik Devletlerde yıllık satışıyla 70,000,000 reçete ve 30 milyar raf arkası satış dozuna ulaşmıştır. (Green, 2001). NSAİİ'lerin yeni yeni ortaya çıkan endikasyonları ve bu yöndeki çalışmalar sonucu da bu rakamların gelecekte daha da artacağı tahmin edilmektedir.
Farmakokinetiği
Çoğu NSAİİ'ler zayıf asidiktirler ve pKa'ları 3-5 aralığındadır. Mide ve bağırsak mukozasından iyi emilirler. Plazma proteinlerine çok yüksek oranda bağlanırlar (tipik olarak >95%). Genellikle Albümine bağlanarak taşınırlar böylece dağılım hacimleri yaklaşık olarak plazma hacmine çok yakın değerdedir. Çoğu NSAİİ'ler karaciğerde oksidasyon ve konjugasyon ile inaktif metabolitlerine metabolize olurlar ve tipik olarak idrarla atılırlar. Hastalık durumlarında metabolizma anormalleşebilir ve normal dozda dahi vücutta birikim oluşabilir.
İbuprofen ve diklofenak kısa yarı ömre sahiptir (2-3 saat). Bazı NSAİİ'ler (tipik olarak ) çok uzun yarı ömre sahiptirler (örneğin 20-60 saat).
Yan etkileri
NSAİİ'lerin yaygın kullanımı bu görece güvenli olan ilaçların yan etkilerinin yaygınlaşarak artmasına yol açmıştır. Bu grubun ajanlarında görülen iki ana yan etki grubu; gastrointestinal ve renal yan etkilerdir. Bu etkiler doza bağımlıdır ve birçok vakada ülserin nüksetmesi riski,üst gastrointestinal sistemde kanama ve ölüm bildirildiğinden bu ilaçların kullanımı bir parça da olsa sınırlanabilmiştir.
Kombinasyon riskleri
NSAİİ'ler COX-2 inhibitörleri ile kombine halde kullanılmazlar.,
Kardiyovasküler risk
Yakın zamanda yapılan bir analize göre plaseboyla karşılaştırıldığında yeni cox-2 antagonistleri ile geleneksel yüksek dozlu antiinflamatuarların miyokard enfarktüsü riskini % 80 oranında artırdığı saptanmıştır. (Kearney et al, BMJ 2006;332:1302-1308).
Gastrointestinal ADRs
NSAİİ kullanımı ile görülen başlıca advers etkiler gastrointestinal sistemde direkt ve indirekt irritasyondur. Asidik moleküller direkt olarak gastrik mukozayı tahriş eder ve COX-1 in inhibisyonu koruyucu prostoglandinlerin seviyesini düşürür. Başlıca gastrointestinal advers etkiler şunlardır: (Rossi, 2006)
Ülserayon riski tedavinin süresi ve yüksek dozda ilaç kullanımı ile artar. Bu risk ilaçtan ilaca değişir. İndometazin, ketoprofen ve piroksikam en fazla gastrik advers etkiler gösterirken düşük dozda olmak üzere ibuprofen ve diklofenak da bu etki daha az görülür. (Rossi, 2006)
Aspirin gibi bazı NSAİİ'lerin gastrointestinal yan etkileri azaltan enterik kaplı formülasyonları piyasaya sürülmüştür.
Kaynakça
- Özel
- ^ a b Lipfert, Peter; Seitz, Ruediger; Arndt, Joachim O. (1987). "Studies of Local Anesthetic Action on Natural Spike Activity in the Aortic Nerve of Cats". Anesthesiology. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 66 (2): 210-213. doi:10.1097/00000542-198702000-00016. ISSN 0003-3022. (PMID) 3813081.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the competitive inhibitors of cyclooxygenase (COX), the enzyme which mediates the bioconversion of arachidonic acid to inflammatory prostaglandins (PGs).
- ^ Buer, JK: «Origins and impact of the term 'NSAID'» 10 Haziran 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde ., Inflammopharmacology, vol. 22, no 5, 2014, p. 263-7. (PMID 25064056 21 Kasım 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde ., DOI 10.1007/s10787-014-0211-2).
- Genel
- Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. Romatoid artritli hastalarda rofekoksib ve naproksenin gastrointestinal toksisite üzerine etkisinin karşılaştırılması 15 Nisan 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde .. 2000;343(21):1520-8. PMID 11087881
- Buer, JK: «Origins and impact of the term 'NSAID'»10 Haziran 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde ., Inflammopharmacology, vol. 22, no 5, 2014, p. 263-7. (PMID 2506405621 Kasım 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde ., DOI 10.1007/s10787-014-0211-2).
- Cervera R, Balasch J. The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2004;13(9):683-7. PMID 15485103
- Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31. PMID 12242329
- Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug Saf 2005;28(3):227-40. PMID 15733027
- Green GA. Understanding NSAIDS: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 2002;3:50-59. PMID 11464731
- Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity. Drug Safety 2002;25:345-72. PMID 12020173
- Ostensen ME, Skomsvoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy. Expert Opin Pharmacother 2004;5(3):571-80. PMID 15013926
- Rossi S, editor. 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. (Avustralya ilaç el kitabı) (İngilizce)
- Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs – the triple whammy. Med J Aust 2000;172:184-185. PMID 10772593
- Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL. Acetaminophen overdose in pregnancy. South Med J 2005;98(11):1118-22. PMID 16351032 (Gebelikte parasetamolün fazla dozda kullanımı.) (İngilizce)
- http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm193047.htm8 Ocak 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
Dış bağlantılar
- ABD Milli Tıp Kütüphanesi: MedlinePlus® İlaç Bilgisi: Anti-inflamatuar İlaçlar, Nonsteroidal (Sistemik) 19 Şubat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde .
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Non steroidal antiinflamatuar ilaclar ya da steroid disi yangi onleyici ilaclar kisaca NSAII ler analjezik antipiretik ve antiinflamatuar agri ates ve inflamasyonu azaltici ilaclardir Non steroidal terimi bu ilaclari benzer etkileri olan cok daha genis etki alanlari vardir steroidlerden ayirmak icin kullanilir NSAII ler narkotik degildirler NSAII ler bazen NSAIA sondaki A Analjezik kisaltmasi olarak da adlandirilirlar Bu grubun en cok bilinen uyeleri aspirin ve ibuprofendir Parasetamol asetaminofen cok az anti inflamatuar etki gosterdigi icin NSAI ler icerisinde kabul edilmezler Nonsteroid antiinflamatuar ilaclarYaygin bir NSAID olan 200 mg tablet seklinde jenerik ibuprofenIlac sinifiSinif tanimlayicilariDiger adlarSiklooksijenaz inhibitoru Siklooksijenaz enzim inhibitoru Steroid olmayan antiinflamatuar ajanlar analjezikler NSAIAs Steroid olmayan antiinflamatuar ilaclar NSAIMs AmacAgri ates iltihap ATC koduEtki mekanizmasiEnzim inhibitoruandVikiveri ogesi 1829 un baslarinda salisilik asitin izolasyonuyla birlikte NSAII ler agrinin dusuk dozlarda ve inflamasyonun yuksek dozlarda ilacla tedavisinin onemli bir kismini olusturmaya basladi NSAII lerin populer olmasinda opioidlere gore cok az bagimlilik potansiyeli tasimasi ve sedasyon veya solunum depresyonu yapmamasi buyuk rol oynadi Buna ragmen NSAII lerin de kendine ozel problemleri vardi Ibuprofen ve aspirinin de dahil oldugu bazi NSAIIler gorece guvenli olarak degerlendirildi ve tum dunyada recetesiz olarak satilmaya baslandi Etki mekanizmalariEikosanoid sentez kademesi Cogu NSAIIler enzimini non selektif olarak inhibe ederek etkirler COX 1 ve COX 2 her ikisini de inhibe ederler arasidonik asitten ve prostaglandin yapiminda enzim gorevi gorur Prostaglandinler inflamasyon olusum surecinde diger gorevli maddelerle birlikte iletim molekulu olarak rol oynar Bu etki mekanizmasi John Vane tarafindan ortaya cikarildi ve bilim insani bu sekilde Nobel Odulu sahibi oldu OrneklerNSAII ler kimyasal yapilarina gore genis bir sekilde siniflandirilirlar Ayni grup icindeki NSAII ler benzer ozellik ve tolerabilite gosterirler Ayni dozda kullanildiklarinda NSAII lerin klinik verimlilikleri arasinda cok ufak farklar vardir Bazi cok bilinen ornekler asagida verilmistir Parasetamol asetaminofen siklooksijenaz i inhibe etme etkisine bagli olarak bazen NSAII ler ile birlikte ayni grupta gosterilebilir Ancak Parasetamol gercekten onemli bir antiinflamatuar etki gostermedigi icin gercekten bir NSAII degildir Salisilatlar Aspirin Benorilat Diflunisal Metil salisilat Magnezyum salisilat salsalat Arilalkanoik asitler Diklofenak FDA tarafindan guvenlik uyarisi 1 8 Ocak 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde Aseklofenak Etodolak Indometazin Ketorolak Sulindak2 Arilpropiyonik asitler profenler Ibuprofen Karprofen Fenoprofen Flurbiprofen Ketoprofen NaproksenN Arilantranilik asitler fenamik asitler Mefenamik asitPirazolidin turevleri MetamizolOksikamlar Piroksikam Meloksikam Tenoksikam 2 Inhibitorleri Selekoksib FDA uyarisi 3 2005 28 Subat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde Rofekoksib geri cekme 2004 28 Subat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde geri cekme 2005 28 Subat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde Sulfonanilidler NimesulidDigerleri Omega 3 yag asitleriKullanim alanlariNSAIIler genellikler agri ve inflamasyonun oldugu yerdeki akut ve kronik durumun tedavisinde endikedir Kolorektal kanserin onlenmesi ve kanser ile kardiyovaskuler hastalik gibi diger durumlarin tedavisindeki onleme potansiyelleri ile ilgili calismalar ise surmektedir NSAIIler genellikle su durumlarda semptomatik rahatlama icin endikedirler Rossi 2006 Romatoid artrit Osteoartrit Inflamatuar artropatiler ornegin psoriyatik artrit Akut gut Dismenore Metaztatik kemik agrisi Basagrisi ve migren Ameliyat sonrasi agri Iltihaplanma ve doku zedelenmesi yuzunden olusan hafiften orta dereceye kadar agrilar Ates Bobrek sancisi Aspirin COX 1 i geri donusumsuz olarak inhibe edebilen tek NSAII olarak ayni zamanda platelet agregasyonu inhibisyonu icinde endikedir Bu endikasyon arteriyel trombozun kontrol edilmesi ve ters kardiyovaskuler etkilerin olusumunun engellenmesi icin gerekli bir etkidir 2001 yilinda NSAII ler Birlesik Devletlerde yillik satisiyla 70 000 000 recete ve 30 milyar raf arkasi satis dozuna ulasmistir Green 2001 NSAII lerin yeni yeni ortaya cikan endikasyonlari ve bu yondeki calismalar sonucu da bu rakamlarin gelecekte daha da artacagi tahmin edilmektedir FarmakokinetigiCogu NSAII ler zayif asidiktirler ve pKa lari 3 5 araligindadir Mide ve bagirsak mukozasindan iyi emilirler Plazma proteinlerine cok yuksek oranda baglanirlar tipik olarak gt 95 Genellikle Albumine baglanarak tasinirlar boylece dagilim hacimleri yaklasik olarak plazma hacmine cok yakin degerdedir Cogu NSAII ler karacigerde oksidasyon ve konjugasyon ile inaktif metabolitlerine metabolize olurlar ve tipik olarak idrarla atilirlar Hastalik durumlarinda metabolizma anormallesebilir ve normal dozda dahi vucutta birikim olusabilir Ibuprofen ve diklofenak kisa yari omre sahiptir 2 3 saat Bazi NSAII ler tipik olarak cok uzun yari omre sahiptirler ornegin 20 60 saat Yan etkileriNSAII lerin yaygin kullanimi bu gorece guvenli olan ilaclarin yan etkilerinin yayginlasarak artmasina yol acmistir Bu grubun ajanlarinda gorulen iki ana yan etki grubu gastrointestinal ve renal yan etkilerdir Bu etkiler doza bagimlidir ve bircok vakada ulserin nuksetmesi riski ust gastrointestinal sistemde kanama ve olum bildirildiginden bu ilaclarin kullanimi bir parca da olsa sinirlanabilmistir Kombinasyon riskleri NSAII ler COX 2 inhibitorleri ile kombine halde kullanilmazlar Kardiyovaskuler risk Yakin zamanda yapilan bir analize gore plaseboyla karsilastirildiginda yeni cox 2 antagonistleri ile geleneksel yuksek dozlu antiinflamatuarlarin miyokard enfarktusu riskini 80 oraninda artirdigi saptanmistir Kearney et al BMJ 2006 332 1302 1308 Gastrointestinal ADRs NSAII kullanimi ile gorulen baslica advers etkiler gastrointestinal sistemde direkt ve indirekt irritasyondur Asidik molekuller direkt olarak gastrik mukozayi tahris eder ve COX 1 in inhibisyonu koruyucu prostoglandinlerin seviyesini dusurur Baslica gastrointestinal advers etkiler sunlardir Rossi 2006 Bulanti Dispepsi ulser kanama Diyare Ulserayon riski tedavinin suresi ve yuksek dozda ilac kullanimi ile artar Bu risk ilactan ilaca degisir Indometazin ketoprofen ve piroksikam en fazla gastrik advers etkiler gosterirken dusuk dozda olmak uzere ibuprofen ve diklofenak da bu etki daha az gorulur Rossi 2006 Aspirin gibi bazi NSAII lerin gastrointestinal yan etkileri azaltan enterik kapli formulasyonlari piyasaya surulmustur KaynakcaOzel a b Lipfert Peter Seitz Ruediger Arndt Joachim O 1987 Studies of Local Anesthetic Action on Natural Spike Activity in the Aortic Nerve of Cats Anesthesiology Ovid Technologies Wolters Kluwer Health 66 2 210 213 doi 10 1097 00000542 198702000 00016 ISSN 0003 3022 PMID 3813081 Non steroidal anti inflammatory drugs NSAIDs are the competitive inhibitors of cyclooxygenase COX the enzyme which mediates the bioconversion of arachidonic acid to inflammatory prostaglandins PGs Buer JK Origins and impact of the term NSAID 10 Haziran 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde Inflammopharmacology vol 22 no 5 2014 p 263 7 PMID 25064056 21 Kasim 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde DOI 10 1007 s10787 014 0211 2 GenelBombardier C Laine L Reicin A Shapiro D Burgos Vargas R Davis B et al Romatoid artritli hastalarda rofekoksib ve naproksenin gastrointestinal toksisite uzerine etkisinin karsilastirilmasi 15 Nisan 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde 2000 343 21 1520 8 PMID 11087881 Buer JK Origins and impact of the term NSAID 10 Haziran 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde Inflammopharmacology vol 22 no 5 2014 p 263 7 PMID 2506405621 Kasim 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde DOI 10 1007 s10787 014 0211 2 Cervera R Balasch J The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome Lupus 2004 13 9 683 7 PMID 15485103 Chandrasekharan NV Dai H Roos KL Evanson NK Tomsik J Elton TS Simmons DL COX 3 a cyclooxygenase 1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic antipyretic drugs cloning structure and expression Proc Natl Acad Sci U S A 2002 99 13926 31 PMID 12242329 Graham GG Scott KF Day RO Tolerability of paracetamol Drug Saf 2005 28 3 227 40 PMID 15733027 Green GA Understanding NSAIDS from aspirin to COX 2 Clin Cornerstone 2002 3 50 59 PMID 11464731 Moore DE Drug induced cutaneous photosensitivity Drug Safety 2002 25 345 72 PMID 12020173 Ostensen ME Skomsvoll JF Anti inflammatory pharmacotherapy during pregnancy Expert Opin Pharmacother 2004 5 3 571 80 PMID 15013926 Rossi S editor 2006 Adelaide Australian Medicines Handbook 2006 ISBN 0 9757919 2 3 Avustralya ilac el kitabi Ingilizce Thomas MC Diuretics ACE inhibitors and NSAIDs the triple whammy Med J Aust 2000 172 184 185 PMID 10772593 Wilkes JM Clark LE Herrera JL Acetaminophen overdose in pregnancy South Med J 2005 98 11 1118 22 PMID 16351032 Gebelikte parasetamolun fazla dozda kullanimi Ingilizce http www fda gov Safety MedWatch SafetyInformation SafetyAlertsforHumanMedicalProducts ucm193047 htm8 Ocak 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde Dis baglantilarABD Milli Tip Kutuphanesi MedlinePlus Ilac Bilgisi Anti inflamatuar Ilaclar Nonsteroidal Sistemik 19 Subat 2007 tarihinde Wayback Machine sitesinde