Parasetamol (asetaminofen veya para-hidroksiasetanilid) ateş ve hafif ila orta şiddette ağrı tedavisinde kullanılan opioid olmayan analjezik ve antipiretik bir ajandır.Reçetesiz satılan yaygın bir ilaçtır ve yaygın marka isimleri arasında Tylenol ve Panadol bulunmaktadır.
Klinik verisi | |
---|---|
Telaffuz | Parasetamol: Asetaminofen: i |
(Ticari adlar) | Tylenol, Parol, diğerleri |
Diğer adlar | N-asetil-para-aminofenol (APAP), acetaminophen ( ABD) |
AHFS/Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a681004 |
Lisans veri | |
Gebelik kategorisi |
|
Hukuki durum | |
Hukuki durum |
|
Farmakokinetik veri | |
Biyoyararlanım | %63-89:73 |
Protein bağlanma | ihmal edilebilir ila aşırı dozda %10-25 |
Metabolizma | Ağırlıklı olarak karaciğerde |
Metabolitler | APAP , APAP sülfat, APAP GSH, APAP sis, AM404, |
Uygulama yoluna göre ağrı kesici başlangıcı: - 37 dakika IV – 8 dakika | |
Eliminasyon yarı ömrü | 1,9-2,5 saat |
Boşaltım | İdrar |
Tanımlayıcılar | |
| |
CAS Numarası |
|
PubChem CID |
|
PubChem SID |
|
| |
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
ChEBI |
|
ChEMBL |
|
PDB ligand |
|
CompTox Bilgi Paneli (EPA) |
|
(ECHA Bilgi Kartı) | 100.002.870 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
Formül | C8H9NO2 |
Mol kütlesi | 151,165 g·mol−1 |
3D model () |
|
Yoğunluk | 1,263 g/cm3 |
Erime noktası | 169 °C (336 °F) |
Suda çözünürlük |
|
| |
|
Standart bir dozda parasetamol vücut ısısını sadece hafifçe düşürür; bu açıdan ibuprofenden daha düşüktür ve özellikle viral kaynaklı ateş bağlamında kullanımının faydaları belirsizdir. Parasetamol akut hafif migrende ağrıyı hafifletebilir, ancak epizodik gerilim tipi baş ağrısında sadece hafif bir rahatlama sağlar. Bununla birlikte, aspirin/parasetamol/kafein kombinasyonu, ağrının hafif olduğu her iki durumda da yardımcı olur ve bunlar için ilk basamak tedavi olarak önerilir. Parasetamol ameliyat sonrası ağrı için etkilidir, ancak ibuprofenden daha düşüktür. Parasetamol/ibuprofen kombinasyonu etki gücünde daha fazla artış sağlar ve tek başına her iki ilaçtan da üstündür. Parasetamolün osteoartritte sağladığı ağrı kesici etkisi küçüktür ve klinik olarak önemsizdir.Bel ağrısı, kanser ağrısı ve nöropatik ağrıda kullanımı lehine kanıtlar yetersizdir.
Kısa vadede, parasetamol belirtildiği şekilde kullanıldığında güvenli ve etkilidir. Kısa vadeli yan etkiler nadirdir ve ibuprofene benzerdir, ancak parasetamol uzun süreli kullanım için tipik olarak nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardan (NSAİİ) daha güvenlidir. Parasetamol, ibuprofen gibi NSAİİ'leri tolere edemeyen hastalarda da sıklıkla kullanılır. Kronik parasetamol tüketimi hemoglobin seviyesinde düşüşe, olası gastrointestinal kanamaya ve anormal karaciğer fonksiyon testlerine neden olabilir. Bazı epidemiyolojik çalışmalar parasetamolü kardiyovasküler, renal ve gastrointestinal hastalıklarla ilişkilendirmiştir, ancak bunlar büyük ölçüde kafa karıştırıcı önyargılardan kaynaklanmaktadır ve kısa süreli parasetamol kullanımıyla önemsiz bir ilişkiye sahiptir. Parasetamol, hipertansif hastalarda günde 4 gramlık bir dozda sistolik kan basıncını hafifçe artırabilir. Hamilelik sırasında uzun süreli parasetamol kullanan kadınların çocuklarında astım ve gelişimsel ve üreme bozuklukları sıklığında artış gözlenmiştir, ancak bu artışın gerçek nedeninin parasetamol olup olmadığı belirsizdir. Bazı çalışmalar, hamilelik sırasında parasetamol ile otizm spektrum bozukluğu ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar olduğunu öne sürerken, herhangi bir nedensel bağlantı kurmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğunu açıkça ortaya koymaktadır; bu da hamilelikte kullanımının mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozla sınırlandırılması çağrısında bulunulmasına neden olmuştur.
Bir yetişkin için önerilen maksimum günlük doz üç ila dört gramdır. Daha yüksek dozlar karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere toksisiteye yol açabilir. Batı dünyasında en önde gelen nedenidir ve Amerika Birleşik Devletleri, Birleşik Krallık, Avustralya ve Yeni Zelanda'da aşırı dozda ilaç alımlarının çoğunu oluşturmaktadır.
Parasetamol ilk olarak 1878 yılında Harmon Northrop Morse tarafından veya muhtemelen 1852 yılında Charles Frédéric Gerhardt tarafından üretilmiştir. Hem Amerika Birleşik Devletleri'nde hem de Avrupa'da ağrı ve ateş için en yaygın kullanılan ilaçtır.Dünya Sağlık Örgütünün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Parasetamol, Tylenol ve Panadol gibi markaların yanı sıra jenerik bir ilaç olarak da mevcuttur. 2020 yılında, 5 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 118. ilaç olmuştur.
Etimoloji
"Asetaminofen" kelimesi N-asetil aminofenolün kısaltılmış halidir ve ilk olarak 1955 yılında McNeil Laboratories tarafından üretilmiş ve pazarlanmıştır.
"Parasetamol" kelimesi para-asetil-amino-fenol'ün kısaltılmış halidir ve 1956 yılında Frederick Stearns & Co tarafından icat edilmiştir.
Tıbbi kullanımlar
Ateş
Parasetamol ateşi düşürmek için tercih edilen bir ilaçtır. Bununla birlikte, özellikle yetişkinlerde ateş düşürücü özellikleri konusunda araştırma eksikliği bulunmaktadır. Parasetamol ve genel pratisyenlikte ateş yönetimi üzerine yapılan en son inceleme (2008), faydalarının belirsiz olduğunu savunmuştur. Buna ek olarak, soğuk algınlığı için kullanıldığında, parasetamol veya akıntısını hafifletebilir, ancak boğaz ağrısı, halsizlik, hapşırma veya öksürük gibi diğer soğuk algınlığı semptomlarını hafifletmez; ancak bu veriler düşük kalitededir.
Kritik bakımdaki hastalarda, parasetamol vücut sıcaklığını kontrol müdahalelerine göre sadece 0,2-0,3 °C daha fazla düşürmüştür;mortalitede bir fark olmamıştır. İnmeli ateşli hastalarda sonucu değiştirmemiştir.Sepsiste parasetamol kullanımı için sonuçlar çelişkilidir: daha yüksek mortalite, daha düşük mortalite ve mortalitede değişiklik olmadığı bildirilmiştir. Parasetamol, dang humması tedavisinde hiçbir fayda sağlamamış ve daha yüksek oranda karaciğer enzimi yükselmesine eşlik etmiştir: bu da potansiyel bir karaciğer hasarının işaretidir. Genel olarak, hastanede yatan ateşli ve enfeksiyonlu hastalara parasetamol de dahil olmak üzere ateş düşürücü ilaçların rutin olarak uygulanmasını destekleyen bir bulgu yoktur.
Ateşi olan çocuklarda parasetamolün etkinliği belirsizdir. Parasetamol sadece vücut ısısını düşürmek amacıyla kullanılmamalıdır; ancak sıkıntılı görünen ateşli çocuklar için düşünülebilir. önlemez ve bu amaçla kullanılmamalıdır. Standart bir parasetamol dozundan sonra çocuklarda vücut ısısının 0,2 °C düşmesinin, özellikle acil durumlarda, şüpheli bir değeri olduğu görülmektedir. Buna dayanarak, bazı doktorlar sıcaklığı 0,7 °C'ye kadar düşürebilecek daha yüksek dozların kullanılmasını savunmaktadır. Meta-analizler, 2 yaşından küçük çocuklar da dahil olmak üzere çocuklarda parasetamolün ibuprofenden daha az etkili olduğunu (başka bir analize göre marjinal olarak daha az etkili) ve eşdeğer güvenliğe sahip olduğunu göstermiştir.Astım şiddetlenmesi her iki ilaç için de benzer sıklıkta ortaya çıkmaktadır. Parasetamol ve ibuprofenin 5 yaşın altındaki çocuklara aynı anda birlikte verilmesi önerilmez, ancak gerekirse dozlar değiştirilebilir.
Ağrı
Parasetamol, baş ağrısı, kas ağrıları, küçük artrit ağrıları, diş ağrıları gibi hafif ve orta şiddetteki ağrıların yanı sıra soğuk algınlığı, grip, burkulma ve dismenore kaynaklı ağrıların giderilmesinde kullanılır. Kronik ağrının tedavisine yönelik kanıtlar yetersiz olduğundan, özellikle akut hafif ve orta şiddetteki ağrılar için önerilmektedir.
Kas-iskelet sistemi ağrıları
Osteoartritte sadece küçük ve klinik olarak önemli olmayan faydalar sağladığı görülmektedir. ve osteoartrit tedavisine yönelik kılavuzu, parasetamolün çok küçük olduğunu ve bunun da çoğu birey için etkisiz olduğunu gösterdiğini belirtmektedir. Kılavuz, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçları tolere edemeyenlere kısa süreli ve epizodik kullanım için parasetamolü şartlı olarak önermektedir. Düzenli olarak kullanan kişiler için karaciğer toksisitesinin izlenmesi gerekmektedir. Esasen aynı tavsiye tarafından el osteoartriti için de yayınlanmıştır. Benzer şekilde, diz osteoartriti tedavisi için ESCEO algoritması, parasetamol kullanımının yalnızca kısa süreli kurtarma analjezisi ile sınırlandırılmasını önermektedir.
Parasetamol akut bel ağrısı için etkisizdir. Kronik veya bel ağrısı için kullanımını değerlendiren hiçbir randomize klinik çalışma yoktur ve parasetamol lehine kanıtlar eksiktir.
Baş ağrısı
Parasetamol akut migren için etkilidir: kontrol grubundaki %20'lik orana kıyasla, bir saat içinde insanların %39'u ağrıda rahatlama yaşamaktadır. kombinasyonu da "güçlü etkinlik kanıtlarına sahiptir ve migren için ilk basamak tedavi olarak kullanılabilir". Parasetamol tek başına, sık sık baş ağrısı çekenlerde epizodik sadece biraz hafifletmektedir. Bununla birlikte, aspirin/parasetamol/kafein kombinasyonu hem tek başına parasetamolden hem de plasebodan daha üstündür ve gerilim tipi baş ağrısında anlamlı bir rahatlama sağlar: İlacın uygulanmasından 2 saat sonra, parasetamol kullananların %21'i ve plasebo kullananların %18'i ile karşılaştırıldığında, kombinasyonu kullananların %29'u ağrısızdı. Alman, Avusturya ve İsviçre baş ağrısı dernekleri ve Alman Nöroloji Derneği, bu kombinasyonu gerilim tipi baş ağrısının kendi kendine tedavisi için "vurgulanmış" bir ilaç olarak önermektedir; parasetamol/kafein kombinasyonu "ilk tercih edilen ilaç", parasetamol ise "ikinci tercih edilen ilaç"tır.
Diş ve diğer ameliyat sonrası ağrılar
Diş ameliyatı sonrası ağrı, analjeziklerin diğer akut ağrı türleri üzerindeki etkisi için güvenilir bir model sağlar. Bu tür ağrıların giderilmesinde parasetamol ibuprofenden daha düşüktür.Nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAİİ'ler) tam terapötik dozları ibuprofen, naproksen veya diklofenak, diş ağrısı için sıklıkla reçete edilen kombinasyonundan açıkça daha etkilidir. Parasetamol ve NSAİİ ibuprofen veya diklofenak kombinasyonları umut vericidir ve muhtemelen tek başına parasetamol veya NSAİİ'den daha iyi ağrı kontrolü sağlar. Ayrıca, parasetamol/ibuprofen kombinasyonu, parasetamol/kodein ve ibuprofen/kodein kombinasyonlarından daha üstün olabilir.
Diş ve diğer ameliyatları içeren genel ameliyat sonrası ağrı üzerine yapılan bir meta-analiz, parasetamol/kodein kombinasyonunun tek başına parasetamolden daha etkili olduğunu göstermiştir: plasebo sadece %7 oranında yardımcı olurken, katılımcıların %53'üne kadar önemli ölçüde ağrı kesici sağlamıştır.
Diğer ağrılar
Parasetamol yenidoğan bebeklerde prosedürel ağrıyı dindirmede başarısızdır.Doğum sonrası perine ağrısı için parasetamol, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardan (NSAID'ler) daha az etkili görünmektedir.
Parasetamolün kanser ağrısı ve nöropatik ağrı için kullanımını destekleyen veya reddeden çalışmalar eksiktir. Acil serviste akut ağrı kontrolü için intravenöz parasetamol formunun kullanımı lehine sınırlı kanıt vardır. Parasetamolün kafein ile kombinasyonu, akut ağrı tedavisinde tek başına parasetamolden daha üstündür.
Patent duktus arteriyozus
Parasetamol patent duktus arteriosusta duktal kapanmaya yardımcı olur. Bu amaçla ibuprofen veya indometazin kadar etkilidir, ancak ibuprofenden daha az gastrointestinal kanamaya neden olur. Bununla birlikte, aşırı düşük doğum ağırlıklı ve gebelik yaşına sahip bebeklerde kullanımı daha fazla çalışma gerektirmektedir.
Advers etkiler
Bulantı ve karın ağrısı gibi gastrointestinal advers etkiler yaygındır ve sıklıkları ibuprofene benzerdir. Risk alma davranışında artış mümkündür.ABD Gıda ve İlaç Dairesine göre, ilaç Stevens-Johnson sendromu ve gibi nadir ve muhtemelen ölümcül cilt reaksiyonlarına neden olabilir, Rechallenge testleri ve Amerikan ancak Fransız veri tabanlarının bir analizi bu reaksiyonların riskini göstermiştir.
Osteoartrit için yapılan klinik çalışmalarda, advers etki bildiren katılımcıların sayısı parasetamol ve plasebo kullananlar için benzerdi. Bununla birlikte, (karaciğerde bir miktar iltihaplanma veya hasar olduğu anlamına gelir) parasetamol kullananlarda neredeyse dört kat daha fazlaydı, ancak bu etkinin klinik önemi belirsizdir. Diz ağrısı için 13 haftalık parasetamol tedavisinden sonra, katılımcıların %20'sinde gastrointestinal kanamaya işaret eden hemoglobin seviyesinde düşüş gözlenmiştir, bu oran ibuprofen grubuna benzerdir.
yokluğu nedeniyle, parasetamolün uzun vadeli güvenliği hakkındaki bilgilerin çoğu gelmektedir. Bunlar, artan parasetamol dozuyla birlikte mortalitenin yanı sıra kardiyovasküler (inme, miyokard enfarktüsü), gastrointestinal (ülser, kanama) ve renal advers etkilerin arttığına dair tutarlı bir modele işaret etmektedir. Parasetamol kullanımı 1,9 kat daha yüksek peptik ülser riski ile ilişkilidir. Düzenli olarak daha yüksek dozda (günde 2-3 g'dan fazla) alanlarda gastrointestinal kanama ve diğer kanama olayları riski çok daha yüksektir (3,6-3,7 kat). Meta-analizler, parasetamolün böbrek yetmezliği riskini %23 ve böbrek kanseri riskini %28 oranında artırabileceğini göstermektedir.
Parasetamol özellikle aşırı dozda karaciğer için tehlikelidir, ancak aşırı doz olmasa bile bu ilacı kullananlarda karaciğer nakli gerektiren , nonsteroid antiinflamatuvar ilaç kullananlara göre daha sık gelişebilir. Parasetamol kan basıncını ve kalp atış hızını hafif ama önemli ölçüde artırır. Gözlemsel çalışmaların çoğu, kronik olarak kullanıldığında, ileriye dönük randomize doğrulanmış bir çalışmada doğrulandığı gibi, hipertansiyon gelişme riskini artırabileceğini göstermektedir. Yüksek dozda risk daha yüksektir.
Çocuklarda parasetamol kullanımı ile astım arasındaki ilişki tartışma konusu olmuştur. Bununla birlikte, en son araştırmalar herhangi bir ilişki olmadığını ve çocuklarda parasetamol sonrası astım alevlenmelerinin sıklığının diğer bir sık kullanılan ağrı kesici ibuprofen sonrası ile aynı olduğunu göstermektedir.
Hamilelikte kullanım
Gebelikte parasetamol güvenliği artan bir inceleme altındadır. İlk üç aylık dönemde parasetamol kullanımı ile olumsuz gebelik sonuçları veya doğum kusurları arasında bir bağlantı yok gibi görünmektedir. Bununla birlikte, hamilelik sırasında uzun süreli parasetamol kullanan kadınların çocuklarında astım, gelişimsel ve üreme bozukluklarında olası bir artış olduğuna dair göstergeler mevcuttur.
Annenin hamilelik sırasında parasetamol kullanması çocukluk çağı astım riskinin artmasıyla ilişkilidir, ancak parasetamolün kullanılabileceği maternal enfeksiyonlar da öyledir ve bu etkileri ayırmak zordur. Parasetamol, küçük ölçekli bir meta-analizde otizm spektrum bozukluğu, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, hiperaktivite semptomları ve %20-30 artışla da ilişkilendirilmiştir; daha geniş bir demografik grubun kullanıldığı bir meta-analizde bu ilişki daha düşüktür, ancak bunun nedensel bir ilişki olup olmadığı belirsizdir ve bulgularda potansiyel bir yanlılık söz konusudur.
Çalışmaların çokluğu, tutarlılığı ve sağlam tasarımlarının, parasetamolün bu nörogelişimsel bozuklukların riskinde artışa neden olduğu yönünde güçlü bir kanıt sağladığı yönünde bir argüman da bulunmaktadır. Hayvan deneylerinde, parasetamol fetal testosteron üretimini bozmaktadır ve birkaç epidemiyolojik çalışma annenin ikinci trimesterde iki haftadan fazla parasetamol kullanımıyla ilişkilendirmiştir. Öte yandan, birkaç çalışma herhangi bir ilişki bulamamıştır.
Ortak tavsiye, gebelikte uzun süreli parasetamol kullanımından kaçınılması ve sadece gerektiğinde, en düşük etkili dozda ve en kısa süreyle kullanılması yönünde görünmektedir.
Doz aşımı
Parasetamolün aşırı dozda alınması, sağlıklı yetişkinler için önerilen günlük maksimum parasetamol dozundan (üç veya dört gram) daha fazla alınmasından kaynaklanır ve potansiyel olarak ölümcül karaciğer hasarına neden olabilir. Tek bir doz 1000 mg'ı geçmemeli ve dozlar dört saatten daha kısa aralıklarla alınmamalıdır. Yetişkinlerde görülen aşırı dozların çoğu intihar girişimleriyle bağlantılı olsa da birçok vaka kazara meydana gelmekte ve genellikle uzun bir süre boyunca birden fazla parasetamol içeren ürünün kullanılmasından kaynaklanmaktadır.
Batı dünyasında en önde gelen nedenidir ve Amerika Birleşik Devletleri, Birleşik Krallık, Avustralya ve Yeni Zelanda'da aşırı dozda ilaç alımlarının çoğunu oluşturmaktadır. Parasetamol doz aşımı, ABD'deki diğer farmakolojik maddelerin doz aşımından daha fazla çağrı yapılmasına neden olmaktadır. FDA'ya göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde "1990'larda asetaminofenle ilişkili aşırı dozlar nedeniyle yılda 56.000 acil servis ziyareti, 26.000 hastaneye yatış ve 458 ölüm [gerçekleşmiştir]. Bu tahminler dahilinde, kasıtsız asetaminofen doz aşımı acil servis ziyaretlerinin yaklaşık %25'ini, hastaneye yatışların %10'unu ve ölümlerin %25'ini oluşturmuştur."
Aşırı dozlar sıklıkla reçeteli opioidlerin yüksek dozda ilişkilidir, çünkü bu opioidler çoğunlukla parasetamol ile kombine edilmektedir. Aşırı doz riski, sık alkol tüketimiyle daha da artabilir.
Tedavi edilmeyen parasetamol doz aşımı uzun ve ağrılı bir hastalıkla sonuçlanır. Parasetamol toksisitesinin belirti ve semptomları başlangıçta olmayabilir veya spesifik olmayan semptomlar olabilir. Aşırı dozun ilk belirtileri genellikle alımdan birkaç saat sonra, başladığında bulantı, kusma, terleme ve ağrı ile başlar. Aşırı dozda parasetamol alan kişiler uykuya dalmaz veya bilinçlerini kaybetmezler, ancak parasetamol ile intihara teşebbüs eden çoğu kişi yanlışlıkla ilaç tarafından bilinçsiz hale getirileceklerine inanmaktadır.
Tedavi, parasetamolün vücuttan atılmasını ve glutatyonun yenilenmesini amaçlamaktadır. Kişi aşırı dozdan kısa süre sonra hastaneye gelirse, parasetamol emilimini azaltmak için aktif kömür kullanılabilir. Panzehir olan asetilsistein (N-asetilsistein veya NAC olarak da adlandırılır), glutatyon için bir öncü görevi görerek vücudun karaciğerdeki olası hasarı önlemek veya en azından azaltmak için yeterince yenilenmesine yardımcı olurken; karaciğerdeki hasar ciddi hale gelirse genellikle gerekir.
NAC genellikle bir tedavi (biri risk faktörleri olan kişiler için, diğeri olmayanlar için) izlenerek verilirdi, ancak risk faktörlerinin kullanımını destekleyen kanıtlar zayıf ve tutarsız olduğundan ve risk faktörlerinin çoğunun klinik uygulamada yeterli kesinlikte belirlenmesi zor olduğundan nomogramın kullanımı artık önerilmemektedir. Parasetamolün toksisitesi 'den kaynaklanmaktadır ve NAC da bunun nötralize edilmesine yardımcı olmaktadır.Böbrek yetmezliği de olası bir yan etkidir.
Etkileşimler
Metoklopramid gibi prokinetik ajanlar gastrik boşalmayı hızlandırır, parasetamol (Cmax) kadar geçen süreyi (tmax) kısaltır ve Cmax'ı artırır. ve morfin gibi gastrik boşalmayı yavaşlatan ilaçlar tmax'ı uzatır ve Cmax'ı azaltır. Morfin ile etkileşim, hastaların parasetamolün terapötik konsantrasyonuna ulaşamamasına neden olabilir; metoklopramid ve propantelin ile etkileşimlerin klinik önemi belirsizdir.
parasetamol metabolizmasının 'ye toksik yolunu artırabileceğine dair şüpheler vardır (bkz. Parasetamol#Farmakokinetik). Genel olarak, bu şüpheler doğrulanmamıştır. İncelenen indükleyicilerden fenobarbital, primidon, izoniazid ve muhtemelen sarı kantaron için parasetamol doz aşımında potansiyel olarak artmış karaciğer toksisitesine dair kanıtlar mevcuttur. Öte yandan, anti-tüberküloz ilaç izoniazid NAPQI oluşumunu %70 oranında azaltmaktadır.
Ranitidin, parasetamolün (EAA) 1,6 kat artırmıştır. EAA artışları ve sisaprid ile de gözlenmiştir. Bu etki, bu ilaçların parasetamolün inhibe etmesiyle açıklanmaktadır.
Parasetamol, etinilestradiolün plazma konsantrasyonlarını sülfasyonunu inhibe ederek %22 oranında artırır. Parasetamol, varfarin tedavisi sırasında INR'yi artırır ve haftada en fazla 2 g ile sınırlandırılmalıdır.
Farmakoloji
Farmakodinamik
Parasetamolün etkilerini iki mekanizma aracılığıyla gösterdiği görülmektedir: inhibisyonu ve metaboliti (AM404) etkileri.
Birinci mekanizmayı destekleyen parasetamol, farmakolojik olarak ve yan etkileri bakımından ve enzimlerini inhibe ederek etki gösteren klasik nonsteroid antiinflamatuar ilaçlara (NSAİİ) ve özellikle seçici COX-2 inhibitörlerine yakındır. Parasetamol, COX-1 ve COX-2 enzimlerinin aktif formunu azaltarak prostaglandin sentezini inhibe eder. Bu sadece araşidonik asit ve peroksit konsantrasyonu düşük olduğunda gerçekleşir. Bu koşullar altında, COX-2 siklooksijenazın baskın formudur, bu da parasetamolün belirgin COX-2 seçiciliğini açıklar. İnflamasyon koşulları altında, peroksit konsantrasyonu yüksektir ve bu da parasetamolün azaltıcı etkisine karşı koyar. Buna göre, parasetamolün antiinflamatuar etkisi hafiftir. Parasetamolün antiinflamatuar etkisinin (COX inhibisyonu yoluyla) öncelikle vücudun periferik bölgelerini değil merkezi sinir sistemini hedef aldığı bulunmuştur, bu da mide kanaması gibi geleneksel NSAID'lerle ilişkili yan etkilerin eksikliğini açıklamaktadır.
İkinci mekanizma parasetamol metaboliti üzerinde yoğunlaşmaktadır. Bu metabolit hayvanların beyinlerinde ve parasetamol alan insanların beyin-omurilik sıvısında tespit edilmiştir. Beyinde, etkisiyle başka bir parasetamol metaboliti oluşur.
AM404, ve kannabinoid reseptörlerinin zayıf bir agonisti, bir inhibitörü ve reseptörünün güçlü bir aktivatörüdür. Bu ve diğer araştırmalar, ve TRPV1'in parasetamolün analjezik etkisinde önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.
2018 yılında Suemaru ve arkadaşları, farelerde parasetamolün reseptörlerinin aktivasyonu ve nöronların ile nöronal uyarılabilirlikte azalma yoluyla antikonvülsan etki gösterdiğini bulmuştur. Asetaminofenin antikonvülzan etkisinin kesin mekanizması açık değildir. Suemaru ve arkadaşlarına göre, asetaminofen ve aktif metaboliti AM404 farelerde pentilenetetrazol ile indüklenen nöbetlere karşı doza bağlı bir antikonvülzan aktivite göstermektedir.
Farmakokinetik
Parasetamol ağız yoluyla alındıktan sonra ince bağırsaktan hızla emilirken, mideden emilimi ihmal edilebilir düzeydedir. Bu nedenle emilim oranı midenin boşalmasına bağlıdır. Yiyecekler midenin boşalmasını ve emilimi yavaşlatır, ancak emilen toplam miktar aynı kalır. Aynı deneklerde, parasetamolün en yüksek plazma konsantrasyonuna açken 20 dakika sonra ulaşılırken, tokken 90 dakika sonra ulaşılmıştır. Yüksek karbonhidratlı (ancak yüksek proteinli veya yüksek yağlı olmayan) yiyecekler parasetamolün en yüksek plazma konsantrasyonunu dört kat azaltmaktadır. Açlık durumunda bile, parasetamolün emilim hızı değişkendir ve formülasyona bağlıdır; maksimum plazma konsantrasyonuna 20 dakika ila 1,5 saat sonra ulaşılır.
Parasetamolün biyoyararlanımı doza bağlıdır: 500 mg doz için %63'ten 1000 mg doz için %89'a yükselir. Plazma terminal eliminasyon yarı ömrü 1.9-2.5 saattir ve kabaca 50 L'dir. Proteine bağlanma, %15-21'e ulaşabildiği aşırı doz koşulları dışında ihmal edilebilir düzeydedir. Tipik bir parasetamol dozundan sonra serumdaki konsantrasyon genellikle 30 μg/mL'nin (200 μmol/L) altında zirve yapar. 4 saat sonra konsantrasyon genellikle 10 μg/mL'den (66 μmol/L) azdır.
Parasetamol esas olarak karaciğerde ve yoluyla metabolize edilir ve ürünler daha sonra idrarla atılır (bkz. sağdaki şema). İlacın sadece %2-5'i idrarla değişmeden atılır. ve tarafından gerçekleştirilen glukuronidasyon, ilaç metabolizmasının %50-70'ini oluşturur. Parasetamolün ilave %25-35'i , ve sülfasyon enzimleri tarafından sülfata dönüştürülür.
Başta CYP2E1 olmak üzere sitokrom P450 enzimleri tarafından oksidasyonun küçük bir metabolik yolu (%5-15) (N-asetil-p-benzokinon imin) olarak bilinen toksik bir metabolit oluşturur. NAPQI, parasetamolün karaciğer toksisitesinden sorumludur. Normal parasetamol dozlarında, NAPQI glutatyon ile konjugasyon yoluyla hızla detoksifiye edilir. Toksik olmayan konjugat APAP-GSH safrada alınır ve idrarla atılan merkapturik ve sistein konjugatlarına daha da parçalanır. Aşırı dozda, glutatyon oluşan büyük miktarda NAPQI tarafından tüketilir ve NAPQI karaciğer hücrelerinin mitokondri proteinlerine bağlanarak ve toksisiteye neden olur.
Metabolizmanın küçük ama önemli bir başka yönü de parasetamolün %1-2'sinin oluşturmak üzere deasetilasyonudur. p-Aminofenol daha sonra beyinde yağ asidi amid hidrolaz tarafından parasetamolün analjezik etkisinden kısmen sorumlu olabilecek bir bileşik olan AM404'e dönüştürülür.
Kimya
Sentez
Klasik yöntemler
Parasetamol üretimi için klasik yöntemler, son adım olarak asetik anhidrit ile asetilasyonunu içerir. 4-aminofenolün nasıl hazırlandığı konusunda farklılık gösterirler. Bir yöntemde, fenolün nitrik asit ile nitrasyonu, üzerinde hidrojenasyon yoluyla 4-aminofenole indirgenen verir. Başka bir yöntemde, nitrobenzen elektrolitik olarak indirgenerek doğrudan 4-aminofenol elde edilir. Ek olarak, 4-nitrofenol mutlak etanol veya etil asetat içinde kalay (II) klorür ile seçici olarak indirgenerek %91 verimle 4-aminofenol elde edilebilir.
Celanese sentezi
'de geliştirilen alternatif bir endüstriyel sentez, öncelikle fenolün hidrojen florür varlığında asetik anhidrit ile bir ketona doğrudan asilasyonunu, ardından ketonun ile bir dönüştürülmesini ve son olarak setoksimin para-asetilaminofenol ürününe asit katalizli içerir.
Tepkimeler
, parasetamolün amid hidrolizi ile elde edilebilir. Bu reaksiyon aynı zamanda idrar örneklerinde parasetamolü belirlemek için de kullanılır: Hidroklorik asit ile hidrolizden sonra 4-aminofenol, amonyak çözeltisinde bir fenol türevi, örneğin salisilik asit ile reaksiyona girerek hava ile oksitlenme altında bir boyası oluşturur.
Tarihçe
, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip olduğu tesadüfen bulunan ilk anilin türeviydi ve 1886 yılında Cahn & Hepp tarafından adı altında hızla tıbbi uygulamaya sokuldu. Ancak kabul edilemez toksik etkileri - en endişe verici olanı bağlı siyanoz, olarak adlandırılan ferrik [Fe3+] durumdaki hemoglobinin artması, oksijeni bağlayamaz ve böylece dokuya genel oksijen taşınmasını azaltır - daha az toksik anilin türevlerinin araştırılmasına yol açtı. Bazı raporlar Cahn & Hepp veya Charles Gerhardt adlı bir Fransız kimyagerin ilk olarak 1852 yılında parasetamol sentezlediğini belirtmektedir.
Harmon Northrop Morse, 1877 yılında Johns Hopkins Üniversitesinde buzlu asetik asit içinde kalay ile indirgenmesi yoluyla parasetamolü sentezledi, ancak klinik farmakolog 1887 yılına kadar parasetamolü insanlar üzerinde denemedi. 1893 yılında von Mering, parasetamolün bir başka anilin türevi olan fenasetin ile klinik sonuçlarını bildiren bir makale yayınladı. Von Mering, fenasetinden farklı olarak parasetamolün üretmeye hafif bir eğilimi olduğunu iddia etti. Parasetamol daha sonra fenasetin lehine hızla bir kenara bırakıldı. Fenasetin satışları Bayer'i lider bir ilaç şirketi haline getirdi.
Von Mering'in iddiaları, Amerika Birleşik Devletleri'nden iki araştırmacı ekibi asetanilid ve fenasetin metabolizmasını analiz edene kadar yarım yüzyıl boyunca tartışmasız kaldı. 1947'de ve Leon Greenberg, parasetamolün insan kanında asetanilidin ana metaboliti olduğuna dair güçlü kanıtlar buldular ve sonraki bir çalışmada albino sıçanlara verilen yüksek doz parasetamolün methemoglobinemiye neden olmadığını bildirdiler.
1948 yılında , Julius Axelrod ve Frederick Flinn, parasetamolün insanlarda asetanilidin ana metaboliti olduğunu doğrulamış ve öncüsü kadar etkili bir analjezik olduğunu ortaya koymuşlardır. Ayrıca methemoglobineminin insanlarda esas olarak başka bir metabolit olan tarafından üretildiğini öne sürmüşlerdir. Brodie ve Axelrod'un 1949'daki bir sonraki makalesi, fenasetinin de parasetamole metabolize olduğunu ortaya koydu. Bu, parasetamolün "yeniden keşfedilmesine" yol açtı.
Parasetamol ilk olarak 1950 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde parasetamol, aspirin ve kafeinin bir kombinasyonu olan Triagesic adı altında pazarlanmıştır. 1951'de üç kullanıcının agranülositoz kan hastalığına yakalandığına dair raporlar parasetamolün piyasadan kaldırılmasına yol açmış ve hastalığın bununla ilgisi olmadığının anlaşılması birkaç yıl almıştır. Ertesi yıl, 1952'de, parasetamol reçeteli bir ilaç olarak ABD pazarına geri döndü. Birleşik Krallık'ta parasetamol 1956 yılında tarafından Panadol adıyla pazarlanmaya başlandı, sadece reçeteyle satılıyordu ve çocuklar ve ülseri olan kişiler için güvenli olduğu için aspirine tercih ediliyordu. 1963 yılında parasetamol 'ne eklenmiş ve o zamandan beri az yan etkisi olan ve diğer farmasötik ajanlarla çok az etkileşime giren bir analjezik ajan olarak popülerlik kazanmıştır.
Parasetamolün güvenliğine ilişkin endişeler 1970'lere kadar yaygın olarak kabul görmesini geciktirdi, ancak 1980'lerde parasetamol satışları Birleşik Krallık da dahil olmak üzere birçok ülkede aspirin satışlarını aştı. Buna, ve hematolojik toksisitenin nedeni olarak suçlanan fenasetinin ticari ölümü eşlik etti. ABD'de 1955'ten beri (başka bir kaynağa göre 1960) reçetesiz satılan parasetamol yaygın bir ev ilacı haline gelmiştir. 1988 yılında Eastman Kodak tarafından satın alınmış ve 1994 yılında reçetesiz ilaç hakları SmithKline Beecham'a satılmıştır.
Haziran 2009'da bir FDA danışma komitesi, insanları potansiyel toksik etkilerden korumaya yardımcı olmak için Amerika Birleşik Devletleri'nde parasetamol kullanımına yeni kısıtlamalar getirilmesini tavsiye etmiştir. Maksimum tek yetişkin dozu 1000 mg'dan 650 mg'a düşürülürken, parasetamol ve diğer ürünlerin kombinasyonları yasaklanacaktı. Komite üyeleri, o sırada mevcut olan maksimum parasetamol dozajlarının karaciğer fonksiyonlarında değişikliklere yol açtığının gösterilmiş olmasından özellikle endişe duymaktaydı.
Ocak 2011'de FDA, parasetamol içeren reçeteli kombinasyon ürünlerinin üreticilerinden parasetamol miktarını tablet veya kapsül başına 325 mg'dan fazla olmayacak şekilde sınırlamalarını istemiş ve üreticilerin tüm reçeteli kombinasyon parasetamol ürünlerinin etiketlerini potansiyel ciddi karaciğer hasarı riski konusunda uyaracak şekilde güncellemelerini zorunlu tutmaya başlamıştır. Üreticilerin reçeteli ilaç ürünlerindeki parasetamol miktarını dozaj birimi başına 325 mg ile sınırlamaları için üç yılları vardı.
Kasım 2011'de , İngiltere'de çocuklar için sıvı parasetamol dozajını revize etmiştir.
Eylül 2013'te adlı radyo programının "Use Only as Directed" adlı bölümünde aşırı dozda parasetamol kullanımından kaynaklanan ölümlere dikkat çekilmiştir. Bu haberi tarafından hazırlanan iki rapor takip etti: "FDA uzun zamandır asetaminofenin risklerini gösteren çalışmalardan haberdardır. 'ın bir bölümü olan Tylenol'ün üreticisi McNeil Consumer Healthcare de öyle" ve "Tylenol'ün üreticisi McNeil ... güvenlik uyarılarına, dozaj kısıtlamalarına ve ilaç kullanıcılarını korumaya yönelik diğer önlemlere defalarca karşı çıkmıştır."
COVID-19 pandemisi sırasında, bilim camiasında bazıları tarafından COVID-19 semptomlarını tedavi etmek için etkili bir analjezik ilaç olduğu düşünülmüş, ancak bunun kanıtlanmadığı görülmüştür.
Toplum ve kültür
Adlandırma
Parasetamol, ve yanı sıra DSÖ tarafından ve diğer birçok ülkede kullanılan ; asetaminofen, ve 'dır ve ayrıca genellikle Kanada, Venezuela, Kolombiya ve İran'da kullanılan addır. Hem parasetamol hem de asetaminofen, bileşiğin kimyasal adı olan para-asetilaminofenolün kısaltmasıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde eczacılar tarafından kullanılan APAP kısaltması [N-]asetil-para-aminofenol alternatif kimyasal adından gelmektedir.
Mevcut formlar
Parasetamol oral, fitil ve intravenöz formlarda mevcuttur. İntravenöz parasetamol Amerika Birleşik Devletleri'nde Ofirmev markası altında satılmaktadır.
Bazı formülasyonlarda parasetamol, bazen () ve Avustralya'da Panadeine olarak adlandırılan opiat kodein ile birleştirilir. ABD'de bu kombinasyon sadece reçete ile alınabilmektedir. 1 Şubat 2018 itibarıyla, kodein içeren ilaçlar Avustralya'da da sadece reçeteyle satılır hale gelmiştir. Parasetamol ayrıca (Britanya Onaylı Adı (BAN)), oksikodon veya hidrokodon olarak adlandırılan gibi diğer opioidlerle de kombine edilmektedir. Çok yaygın olarak kullanılan bir başka analjezik kombinasyonu da propoksifen napsilat ile birlikte parasetamolü içerir. Parasetamol, kodein ve doksilamin süksinat kombinasyonu da mevcuttur.
Parasetamol bazen fenilefrin hidroklorür ile kombine edilir. Bazen bu kombinasyona askorbik asit,kafein,klorfeniramin maleat veya guaifenesin gibi üçüncü bir etken madde eklenir.
Veterinerlikte kullanım
Kediler
Parasetamol, onu detoksifiye etmek için gerekli enziminden yoksun olan kediler için son derece toksiktir. İlk belirtiler arasında kusma, salya akması, dil ve diş etlerinde renk değişikliği yer alır. İnsanlardaki aşırı dozun aksine, karaciğer hasarı nadiren ölüm nedenidir; bunun yerine, oluşumu ve kırmızı kan hücrelerinde üretimi, kanın oksijen taşımasını engelleyerek boğulmaya neden olur ( ve ). Toksikozun N-asetilsistein ile tedavisi önerilir.
Köpekler
Parasetamolün köpeklerde kas-iskelet sistemi ağrılarının tedavisinde aspirin kadar etkili olduğu bildirilmiştir. Köpeklerde kullanım için lisanslı bir parasetamol-kodein ürünü (marka adı Pardale-V) bir veteriner, eczacı veya başka bir kalifiye kişinin gözetimi altında satın alınabilir. Köpeklere sadece veteriner tavsiyesi üzerine ve son derece dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.
Köpeklerde toksisitenin ana etkisi karaciğer hasarıdır ve GI ülserasyonu bildirilmiştir. N-asetilsistein tedavisi, parasetamol alımından sonraki iki saat içinde uygulandığında köpeklerde etkilidir.
Yılanlar
Parasetamol yılanlar için öldürücüdür ve Guam'daki istilacı (Boiga irregularis) için kimyasal bir kontrol programı olarak önerilmiştir. Yılanlar tarafından tüketilmek üzere öldürücü yem olarak helikopterle dağıtılan ölü farelerin içine 80 mg'lık dozlar yerleştirilmektedir.
Notlar
- ^ ABD, Kanada, Japonya ve Güney Kore'de yaygın olarak "asetaminofen" olarak adlandırılır.
Kaynakça
- ^ Uluslararası İlaç İsimleri
- ^ "Acetaminophen Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 Haziran 2019. 9 Mart 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "Regulatory Decision Summary – Acetaminophen Injection". . 23 Ekim 2014. 7 Haziran 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Haziran 2022.
- ^ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (Ed.). (4.4yayıncı=Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Faculty of Pain Medicine (FPM) bas.). Melbourne. ISBN . 31 Temmuz 2019 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019.
- ^ a b c d e f g h Forrest JA, Clements JA, Prescott LF (1982). "Clinical pharmacokinetics of paracetamol". Clin Pharmacokinet. 7 (2): 93-107. doi:10.2165/00003088-198207020-00001. (PMID) 7039926.
- ^ . 4 Mart 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Ocak 2016.
- ^ a b Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C (September 2014). "Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers". Drug Design, Development and Therapy. 8: 1621-1627. doi:10.2147/DDDT.S63476 . (PMC) 4189711 $2. (PMID) 25302017.
In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route.
- ^ "Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate product information" (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 Nisan 2013. 6 Şubat 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 10 Mayıs 2014.
- ^ Karthikeyan M, Glen RC, Bender A (2005). "General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks". Journal of Chemical Information and Modeling. 45 (3): 581-590. doi:10.1021/ci0500132. (PMID) 15921448.
- ^ "melting point data for paracetamol". Lxsrv7.oru.edu. 30 Haziran 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Mart 2011.
- ^ a b c d e Granberg RA, Rasmuson AC (1999). "Solubility of paracetamol in pure solvents". . 44 (6): 1391-95. doi:10.1021/je990124v.
- ^ Prescott LF (March 2000). "Paracetamol: past, present, and future". American Journal of Therapeutics. 7 (2): 143-147. doi:10.1097/00045391-200007020-00011. (PMID) 11319582.
- ^ a b c d e f Warwick C (November 2008). "Paracetamol and fever management". J R Soc Promot Health. 128 (6): 320-323. doi:10.1177/1466424008092794. (PMID) 19058473.
- ^ a b c d e f Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG (December 2019). "Paracetamol for pain in adults". BMJ. 367: l6693. doi:10.1136/bmj.l6693. (PMID) 31892511.
- ^ a b c Chiumello D, Gotti M, Vergani G (April 2017). "Paracetamol in fever in critically ill patients-an update". J Crit Care. 38: 245-252. doi:10.1016/j.jcrc.2016.10.021. (PMID) 27992852.
- ^ a b de Martino M, Chiarugi A (December 2015). "Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management". Pain Ther. 4 (2): 149-68. doi:10.1007/s40122-015-0040-z. (PMC) 4676765 $2. (PMID) 26518691.
- ^ a b Pierce CA, Voss B (March 2010). "Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review". Ann Pharmacother. 44 (3): 489-506. doi:10.1345/aph.1M332. (PMID) 20150507.
- ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol for treating fever in children". Cochrane Database Syst Rev. 2002 (2): CD003676. doi:10.1002/14651858.CD003676. (PMC) 6532671 $2. (PMID) 12076499.
- ^ a b Ludwig J, McWhinnie H (May 2019). "Antipyretic drugs in patients with fever and infection: literature review". Br J Nurs. 28 (10): 610-618. doi:10.12968/bjon.2019.28.10.610. (PMID) 31116598.
- ^ a b Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ (January 2015). "The acute treatment of migraine in adults: the american headache society evidence assessment of migraine pharmacotherapies". Headache. 55 (1): 3-20. doi:10.1111/head.12499. (PMID) 25600718.
- ^ a b Stephens G, Derry S, Moore RA (June 2016). "Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension-type headache in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2019 (6): CD011889. doi:10.1002/14651858.CD011889.pub2. (PMC) 6457822 $2. (PMID) 27306653.
- ^ a b Mayans L, Walling A (February 2018). "Acute Migraine Headache: Treatment Strategies". Am Fam Physician. 97 (4): 243-251. (PMID) 29671521.
- ^ a b Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A, Wessely P, Evers S (April 2011). "Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)". J Headache Pain. 12 (2): 201-217. doi:10.1007/s10194-010-0266-4. (PMC) 3075399 $2. (PMID) 21181425.
- ^ a b c d Bailey E, Worthington HV, van Wijk A, Yates JM, Coulthard P, Afzal Z (December 2013). "Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth". Cochrane Database Syst Rev (12): CD004624. doi:10.1002/14651858.CD004624.pub2. (PMID) 24338830.
- ^ a b c Moore PA, Hersh EV (August 2013). "Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice". J Am Dent Assoc. 144 (8): 898-908. doi:10.14219/jada.archive.2013.0207. (PMID) 23904576.
- ^ a b c d e Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML (March 2015). "Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials". BMJ. 350: h1225. doi:10.1136/bmj.h1225. (PMC) 4381278 $2. (PMID) 25828856.
- ^ a b c Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, Callahan L, Copenhaver C, Dodge C, Felson D, Gellar K, Harvey WF, Hawker G, Herzig E, Kwoh CK, Nelson AE, Samuels J, Scanzello C, White D, Wise B, Altman RD, DiRenzo D, Fontanarosa J, Giradi G, Ishimori M, Misra D, Shah AA, Shmagel AK, Thoma LM, Turgunbaev M, Turner AS, Reston J (February 2020). "2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee". Arthritis Care & Research. 72 (2): 149-162. doi:10.1002/acr.24131. hdl:2027.42/153772. (PMID) 31908149.
- ^ a b c Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA (April 2017). "Noninvasive Treatments for Acute, Subacute, and Chronic Low Back Pain: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". Ann Intern Med. 166 (7): 514-530. doi:10.7326/M16-2367. (PMID) 28192789.
- ^ a b Saragiotto BT, Machado GC, Ferreira ML, Pinheiro MB, Abdel Shaheed C, Maher CG (June 2016). "Paracetamol for low back pain". Cochrane Database Syst Rev. 6 (6): CD012230. doi:10.1002/14651858.CD012230. (PMC) 6353046 $2. (PMID) 27271789.
- ^ a b Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B (July 2017). "Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain". Cochrane Database Syst Rev. 7 (2): CD012637. doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2. (PMC) 6369932 $2. (PMID) 28700092.
- ^ a b Wiffen PJ, Knaggs R, Derry S, Cole P, Phillips T, Moore RA (December 2016). "Paracetamol (acetaminophen) with or without codeine or dihydrocodeine for neuropathic pain in adults". Cochrane Database Syst Rev. 12 (5): CD012227. doi:10.1002/14651858.CD012227.pub2. (PMC) 6463878 $2. (PMID) 28027389.
- ^ "Acetaminophen". . 11 Ekim 2012. 3 Kasım 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Eylül 2022.
- ^ Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J (September 2009). "Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever". Current Medical Research and Opinion. 25 (9): 2207-2222. doi:10.1185/03007990903116255. (PMID) 19606950. 3 Ocak 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 2 Aralık 2022.
- ^ "Acetaminophen vs Ibuprofen: Which is better?". Drugs.com. 19 Şubat 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Eylül 2022.
- ^ a b Moore RA, Moore N (July 2016). "Paracetamol and pain: the kiloton problem". European Journal of Hospital Pharmacy. 23 (4): 187-188. doi:10.1136/ejhpharm-2016-000952. (PMC) 6451482 $2. (PMID) 31156845.
- ^ a b c d e f g Conaghan PG, Arden N, Avouac B, Migliore A, Rizzoli R (April 2019). "Safety of Paracetamol in Osteoarthritis: What Does the Literature Say?". Drugs Aging. 36 (Suppl 1): 7-14. doi:10.1007/s40266-019-00658-9. (PMC) 6509082 $2. (PMID) 31073920.
- ^ a b c d Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P, Doherty M, Zhang W, Birrell F, Porcheret M, Dziedzic K, Bernstein I, Wise E, Conaghan PG (March 2016). "Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies". Ann Rheum Dis. 75 (3): 552-9. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206914. (PMC) 4789700 $2. (PMID) 25732175.
- ^ Alchin J, Dhar A, Siddiqui K, Christo PJ (May 2022). "Why paracetamol (acetaminophen) is a suitable first choice for treating mild to moderate acute pain in adults with liver, kidney or cardiovascular disease, gastrointestinal disorders, asthma, or who are older". Current Medical Research and Opinion. 38 (5): 811-825. doi:10.1080/03007995.2022.2049551. (PMID) 35253560.
- ^ a b Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ, Hunter DJ, Ferreira ML (February 2019). "Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis". Cochrane Database Syst Rev. 2 (8): CD013273. doi:10.1002/14651858.CD013273. (PMC) 6388567 $2. (PMID) 30801133.
- ^ a b c Choueiri TK, Je Y, Cho E (January 2014). "Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies". Int J Cancer. 134 (2): 384-96. doi:10.1002/ijc.28093. (PMC) 3815746 $2. (PMID) 23400756.
- ^ a b c d e f g h i j McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (October 2018). "Long-term adverse effects of paracetamol – a review". Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2218-2230. doi:10.1111/bcp.13656. (PMC) 6138494 $2. (PMID) 29863746.
- ^ a b MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (February 2022). "Regular Acetaminophen Use and Blood Pressure in People With Hypertension: The PATH-BP Trial". Circulation. 145 (6): 416-423. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. (PMC) 7612370 $2. (PMID) 35130054.
- ^ a b Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (May 2018). "Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: A review". Horm Behav. 101: 125-147. doi:10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. (PMID) 29341895.
- ^ a b Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J, Xiao D, Mu D (March 2019). "Association of maternal prenatal acetaminophen use with the risk of attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: A meta-analysis". Aust N Z J Psychiatry. 53 (3): 195-206. doi:10.1177/0004867418823276. (PMID) 30654621.
- ^ a b Toda K (October 2017). "Is acetaminophen safe in pregnancy?". Scand J Pain. 17: 445-446. doi:10.1016/j.sjpain.2017.09.007. (PMID) 28986045.
- ^ a b Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T, Demirkol A (November 2019). "Medication Use and Pain Management in Pregnancy: A Critical Review". Pain Pract. 19 (8): 875-899. doi:10.1111/papr.12814. (PMID) 31242344.
- ^ a b c "Paracetamol for adults: painkiller to treat aches, pains and fever". National Health Service. 22 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Ağustos 2017.
- ^ a b "What are the recommended maximum daily dosages of acetaminophen in adults and children?". Medscape. 21 Aralık 2018 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Aralık 2018.
- ^ "Acetaminophen". The American Society of Health-System Pharmacists. 5 Haziran 2016 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 16 Eylül 2016.
- ^ a b c Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (March 2008). "Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres". . 188 (5): 296-301. doi:10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. (PMID) 18312195.
- ^ a b Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature". Drug Saf. 30 (6): 465-79. doi:10.2165/00002018-200730060-00002. (PMID) 17536874.
- ^ a b Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM, Acute Liver Failure Study Group (2005). "Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study". Hepatology. 42 (6): 1364-72. doi:10.1002/hep.20948. (PMID) 16317692.
- ^ Mangus BC, Miller MG (2005). Pharmacology application in athletic training. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis. s. 39. ISBN . 8 Eylül 2017 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Eylül 2017.
- ^ a b Eyers SJ (April 2012). (Ph.D. tez). University of Otago). 24 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ağustos 2021.
- ^ a b Roy J (2011). "Paracetamol – the best selling antipyretic analgesic in the world". An introduction to pharmaceutical sciences: production, chemistry, techniques and technology. Oxford: Biohealthcare. s. 270. ISBN . 24 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Ağustos 2021.
- ^ Aghababian RV (22 Ekim 2010). Essentials of emergency medicine. Jones & Bartlett Publishers. s. 814. ISBN . 17 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından .
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Hamilton RJ (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition (27.27isbn=9781449665869 bas.). Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. s. 12. 8 Eylül 2017 tarihinde kaynağından .
- ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. 12 Şubat 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ekim 2022.
- ^ "Acetaminophen – Drug Usage Statistics". ClinCalc.com. 12 Nisan 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ekim 2022.
- ^ "Definition of ACETAMINOPHEN". www.merriam-webster.com. 26 Mart 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Mart 2023.
- ^ "Definition of PARACETAMOL". www.merriam-webster.com. 26 Mart 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Mart 2023.
- ^ "A History of Paracetamol, Its Various Uses & How It Affects You". FeverMates. 26 Mart 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 26 Mart 2023.
- ^ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (July 2013). "Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2013 (7): CD008800. doi:10.1002/14651858.CD008800.pub2. (PMC) 7389565 $2. (PMID) 23818046.
- ^ de Ridder IR, den Hertog HM, van Gemert HM, Schreuder AH, Ruitenberg A, Maasland EL, Saxena R, van Tuijl JH, Jansen BP, Van den Berg-Vos RM, Vermeij F, Koudstaal PJ, Kappelle LJ, Algra A, van der Worp HB, Dippel DW (April 2017). "PAIS 2 (Paracetamol [Acetaminophen] in Stroke 2): Results of a Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial". Stroke. 48 (4): 977-982. doi:10.1161/STROKEAHA.116.015957. (PMID) 28289240.
- ^ Deen J, von Seidlein L (May 2019). "Paracetamol for dengue fever: no benefit and potential harm?". Lancet Glob Health. 7 (5): e552-e553. doi:10.1016/S2214-109X(19)30157-3. (PMID) 31000122.
- ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol for treating fever in children". Cochrane Database Syst Rev. 2002 (2): CD003676. doi:10.1002/14651858.CD003676. (PMC) 6532671 $2. (PMID) 12076499.
- ^ a b c "Recommendations. Fever in under 5s: assessment and initial management". nice.org.uk. 7 Kasım 2019. 10 Şubat 2021 tarihinde kaynağından .
- ^ Hashimoto R, Suto M, Tsuji M, Sasaki H, Takehara K, Ishiguro A, Kubota M (April 2021). "Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children: a systematic review and meta-analysis". Eur J Pediatr. 180 (4): 987-997. doi:10.1007/s00431-020-03845-8. (PMID) 33125519.
- ^ Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K (August 2017). "Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: A systematic literature review". J Paediatr Child Health. 53 (8): 800-807. doi:10.1111/jpc.13507. (PMID) 28437025.
- ^ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (October 2020). "Comparison of Acetaminophen (Paracetamol) With Ibuprofen for Treatment of Fever or Pain in Children Younger Than 2 Years: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Netw Open. 3 (10): e2022398. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. (PMC) 7599455 $2. (PMID) 33125495.
- ^ a b Sherbash M, Furuya-Kanamori L, Nader JD, Thalib L (March 2020). "Risk of wheezing and asthma exacerbation in children treated with paracetamol versus ibuprofen: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". BMC Pulm Med. 20 (1): 72. doi:10.1186/s12890-020-1102-5. (PMC) 7087361 $2. (PMID) 32293369.
- ^ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug". CNS Drug Rev. 12 (3–4): 250-75. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. (PMC) 6506194 $2. (PMID) 17227290.
- ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E, Haugen IK, Herrero-Beaumont G, Jonsson H, Kjeken I, Maheu E, Ramonda R, Ritt MJ, Smeets W, Smolen JS, Stamm TA, Szekanecz Z, Wittoek R, Carmona L (January 2019). "2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis". Ann Rheum Dis. 78 (1): 16-24. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213826. (PMID) 30154087.
- ^ Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, Al-Daghri NM, Herrero-Beaumont G, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Rannou F, Rizzoli R, Roth R, Uebelhart D, Cooper C, Reginster JY (December 2019). "An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO)". Semin Arthritis Rheum. 49 (3): 337-350. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. hdl:10447/460208. (PMID) 31126594.
- ^ Derry S, Moore RA (2013). "Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults". Cochrane Database Syst Rev. 4 (4): CD008040. doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. (PMC) 4161111 $2. (PMID) 23633349.
- ^ Diener HC, Gold M, Hagen M (November 2014). "Use of a fixed combination of acetylsalicylic acid, acetaminophen and caffeine compared with acetaminophen alone in episodic tension-type headache: meta-analysis of four randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover studies". J Headache Pain. 15 (1): 76. doi:10.1186/1129-2377-15-76. (PMC) 4256978 $2. (PMID) 25406671.
- ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (April 2020). "The pharmacological management of dental pain". Expert Opin Pharmacother. 21 (5): 591-601. doi:10.1080/14656566.2020.1718651. (PMID) 32027199.
- ^ Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN (July 2020). "Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain". J Dent Res. 99 (7): 777-786. doi:10.1177/0022034520914254. (PMC) 7313348 $2. (PMID) 32286125.
- ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (June 2013). "Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain". Cochrane Database Syst Rev. 2019 (6): CD010210. doi:10.1002/14651858.CD010210.pub2. (PMC) 6485825 $2. (PMID) 23794268.
- ^ Daniels SE, Atkinson HC, Stanescu I, Frampton C (October 2018). "Analgesic Efficacy of an Acetaminophen/Ibuprofen Fixed-dose Combination in Moderate to Severe Postoperative Dental Pain: A Randomized, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Trial". Clin Ther. 40 (10): 1765-1776.e5. doi:10.1016/j.clinthera.2018.08.019. (PMID) 30245281.
- ^ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (January 2009). "Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2009 (1): CD001547. doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. (PMC) 4171965 $2. (PMID) 19160199.
- ^ Allegaert K (2020). "A Critical Review on the Relevance of Paracetamol for Procedural Pain Management in Neonates". Front Pediatr. 8: 89. doi:10.3389/fped.2020.00089. (PMC) 7093493 $2. (PMID) 32257982.
- ^ Ohlsson A, Shah PS (January 2020). "Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD011219. doi:10.1002/14651858.CD011219.pub4. (PMC) 6984663 $2. (PMID) 31985830.
- ^ Wuytack F, Smith V, Cleary BJ (January 2021). "Oral non-steroidal anti-inflammatory drugs (single dose) for perineal pain in the early postpartum period". Cochrane Database Syst Rev. 1 (1): CD011352. doi:10.1002/14651858.CD011352.pub3. (PMC) 8092572 $2. (PMID) 33427305.
- ^ Sin B, Wai M, Tatunchak T, Motov SM (May 2016). "The Use of Intravenous Acetaminophen for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. 23 (5): 543-53. doi:10.1111/acem.12921. (PMID) 26824905.
- ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (March 2012). Derry S (Ed.). "Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD009281. doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. (PMID) 22419343.
- ^ a b Jasani B, Mitra S, Shah PS (December 2022). "Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (12): CD010061. doi:10.1002/14651858.CD010061.pub5. (PMC) 6984659 $2. (PMID) 36519620.
- ^ Keaveney A, Peters E, Way B (September 2020). "Effects of acetaminophen on risk taking". Social Cognitive and Affective Neuroscience. 15 (7): 725-732. doi:10.1093/scan/nsaa108. (PMC) 7511878 $2. (PMID) 32888031.
- ^ a b "FDA Drug Safety Communication: FDA warns of rare but serious skin reactions with the pain reliever/fever reducer acetaminophen". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 Ağustos 2013. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 27 Ekim 2019.
- ^ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (February 2018). "Is acetaminophen associated with a risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis? Analysis of the French Pharmacovigilance Database". Br J Clin Pharmacol. 84 (2): 331-338. doi:10.1111/bcp.13445. (PMC) 5777438 $2. (PMID) 28963996.
- ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (March 2020). "Acetaminophen use and risk of renal impairment: A systematic review and meta-analysis". Kidney Res Clin Pract. 39 (1): 81-92. doi:10.23876/j.krcp.19.106. (PMC) 7105620 $2. (PMID) 32172553.
- ^ Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ (January 2017). "The association between paracetamol and asthma is still under debate". The Journal of Asthma (Review). 54 (1): 32-8. doi:10.1080/02770903.2016.1194431. (PMID) 27575940.
- ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, Lowe AJ (January 2015). "Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis". Archives of Disease in Childhood. 100 (1): 81-9. doi:10.1136/archdischild-2012-303043. (PMID) 25429049. 27 Mart 2023 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 28 Ekim 2022.
- ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (April 2011). "Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis". Clinical and Experimental Allergy. 41 (4): 482-9. doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. (PMID) 21338428.
- ^ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). "Prenatal paracetamol use and asthma in childhood: A systematic review and meta-analysis". Allergol Immunopathol (Madr). 45 (6): 528-533. doi:10.1016/j.aller.2016.10.014. (PMID) 28237129.
- ^ Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I (August 2018). "Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk for Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autistic Spectrum Disorder: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression Analysis of Cohort Studies". Am J Epidemiol. 187 (8): 1817-1827. doi:10.1093/aje/kwy086. (PMID) 29688261.
- ^ Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G, Riley A, Pearson C, Zuckerman B, Wang X (February 2020). "Association of Cord Plasma Biomarkers of In Utero Acetaminophen Exposure With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder in Childhood". JAMA Psychiatry. 77 (2): 180-189. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. (PMC) 6822099 $2. (PMID) 31664451.
- ^ "Acetaminophen Information". U.S. Food and Drug Administration. 14 Kasım 2017. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 27 Ekim 2019.
- ^ "Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 Şubat 2018. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 27 Ekim 2019.
- ^ Amar PJ, Schiff ER (July 2007). "Acetaminophen safety and hepatotoxicity--where do we go from here?". Expert Opinion on Drug Safety. 6 (4): 341-355. doi:10.1517/14740338.6.4.341. (PMID) 17688378.
- ^ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY (2007). "Epidemiology of acute liver failure". Curr Gastroenterol Rep. 9 (1): 66-73. doi:10.1007/s11894-008-0023-x. (PMID) 17335680.
- ^ Lee WM (2004). "Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure". Hepatology. 40 (1): 6-9. doi:10.1002/hep.20293. (PMID) 15239078.
- ^ . regulations.gov. US Food and Drug Administration. 14 Ocak 2011. 25 Eylül 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Şubat 2014.
- ^ Yan H (16 Ocak 2014). "FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage". CNN. 16 Şubat 2014 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 18 Şubat 2014.
- ^ a b Lee WM (December 2017). "Acetaminophen (APAP) hepatotoxicity—Isn't it time for APAP to go away?". Journal of Hepatology. 67 (6): 1324-1331. doi:10.1016/j.jhep.2017.07.005. (PMC) 5696016 $2. (PMID) 28734939.
- ^ Rumack B, Matthew H (1975). "Acetaminophen poisoning and toxicity". Pediatrics. 55 (6): 871-876. doi:10.1542/peds.55.6.871. (PMID) 1134886.
- ^ . University of Oxford Centre for Suicide Research. 25 Mart 2013. 20 Mart 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Nisan 2013.
- ^ a b c Mehta S (25 Ağustos 2012). . PharmaXChange.info. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ekim 2019.
- ^ (PDF). Acetadote. 22 Şubat 2014 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Şubat 2014.
- ^ . Drug Safety Update. September 2012. ss. A1. 27 Ekim 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- ^ "Treating paracetamol overdose with intravenous acetylcysteine: new guidance". GOV.UK. 11 Aralık 2014. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Ocak 2021.
- ^ Nimmo J, Heading RC, Tothill P, Prescott LF (March 1973). "Pharmacological modification of gastric emptying: effects of propantheline and metoclopromide on paracetamol absorption". Br Med J. 1 (5853): 587-9. doi:10.1136/bmj.1.5853.587. (PMC) 1589913 $2. (PMID) 4694406.
- ^ a b c d e f Toes MJ, Jones AL, Prescott L (2005). "Drug interactions with paracetamol". Am J Ther. 12 (1): 56-66. doi:10.1097/00045391-200501000-00009. (PMID) 15662293.
- ^ Kalsi SS, Wood DM, Waring WS, Dargan PI (2011). "Does cytochrome P450 liver isoenzyme induction increase the risk of liver toxicity after paracetamol overdose?". Open Access Emerg Med. 3: 69-76. doi:10.2147/OAEM.S24962. (PMC) 4753969 $2. (PMID) 27147854.
- ^ Pinson GM, Beall JW, Kyle JA (October 2013). "A review of warfarin dosing with concurrent acetaminophen therapy". J Pharm Pract. 26 (5): 518-21. doi:10.1177/0897190013488802. (PMID) 23736105.
- ^ Hughes GJ, Patel PN, Saxena N (June 2011). "Effect of acetaminophen on international normalized ratio in patients receiving warfarin therapy". Pharmacotherapy. 31 (6): 591-7. doi:10.1592/phco.31.6.591. (PMID) 21923443.
- ^ Zhang Q, Bal-dit-Sollier C, Drouet L, Simoneau G, Alvarez JC, Pruvot S, Aubourg R, Berge N, Bergmann JF, Mouly S, Mahé I (March 2011). "Interaction between acetaminophen and warfarin in adults receiving long-term oral anticoagulants: a randomized controlled trial". Eur J Clin Pharmacol. 67 (3): 309-14. doi:10.1007/s00228-010-0975-2. (PMID) 21191575.
- ^ a b c d e f Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (July 2016). "Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity". Pharmacological Research. 109: 119-31. doi:10.1016/j.phrs.2016.02.020. (PMC) 4912877 $2. (PMID) 26921661.
- ^ Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (June 2013). "The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings". Inflammopharmacology. 21 (3): 201-32. doi:10.1007/s10787-013-0172-x. (PMID) 23719833.
- ^ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS, Mehta V (2017). "First evidence of the conversion of paracetamol to AM404 in human cerebrospinal fluid". J Pain Res. 10: 2703-2709. doi:10.2147/JPR.S143500. (PMC) 5716395 $2. (PMID) 29238213.
- ^ Ohashi N, Kohno T (2020). "Analgesic Effect of Acetaminophen: A Review of Known and Novel Mechanisms of Action". Front Pharmacol. 11: 580289. doi:10.3389/fphar.2020.580289. (PMC) 7734311 $2. (PMID) 33328986.
- ^ a b Suemaru K, Yoshikawa M, Aso H, Watanabe M (September 2018). "TRPV1 mediates the anticonvulsant effects of acetaminophen in mice". Epilepsy Research. 145: 153-159. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. (PMID) 30007240.
- ^ Ray S, Salzer I, Kronschläger MT, Boehm S (April 2019). "The paracetamol metabolite N-acetylp-benzoquinone imine reduces excitability in first- and second-order neurons of the pain pathway through actions on KV7 channels". Pain. 160 (4): 954-964. doi:10.1097/j.pain.0000000000001474. (PMC) 6430418 $2. (PMID) 30601242.
- ^ Prescott LF (October 1980). "Kinetics and metabolism of paracetamol and phenacetin". British Journal of Clinical Pharmacology. 10 (Suppl 2): 291S-298S. doi:10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. (PMC) 1430174 $2. (PMID) 7002186.
- ^ a b Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (June 2013). "The modern pharmacology of paracetamol: Therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity, and recent pharmacological findings". Inflammopharmacology. 21 (3): 201-232. doi:10.1007/s10787-013-0172-x. (PMID) 23719833.
- ^ a b Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Rosen's Emergency Medicine – Concepts and Clinical Practice. Elsevier Health Sciences. ISBN .
- ^ a b c McGill MR, Jaeschke H (September 2013). "Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis". Pharm Res. 30 (9): 2174-87. doi:10.1007/s11095-013-1007-6. (PMC) 3709007 $2. (PMID) 23462933.
- ^ a b Friderichs E, Christoph T, Buschmann H. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a02_269.pub2.
- ^ "US Patent 2998450". 14 Nisan 2021 tarihinde kaynağından .
- ^ Bellamy FD, Ou K (January 1984). "Selective reduction of aromatic nitro compounds with stannous chloride in non acidic and non aqueous medium". Tetrahedron Letters. 25 (8): 839-842. doi:10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
- ^ US patent 4524217, Davenport KG, Hilton CB, "Process for producing N-acyl-hydroxy aromatic amines", 18 June 1985 tarihinde yayımlandı, assigned to Celanese Corporation
- ^ Novotny PE, Elser RC (1984). "Indophenol method for acetaminophen in serum examined". 30 (6): 884-6. doi:10.1093/clinchem/30.6.884. (PMID) 6723045.
- ^ Cahn A, Hepp P (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [Antifebrin, a new antipyretic]. Centralblatt für klinische Medizin (Almanca). 7: 561-4. 1 Eylül 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 21 Şubat 2019.
- ^ a b c d e f Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: New vistas of an old drug". CNS Drug Reviews. 12 (3–4): 250-75. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. (PMC) 6506194 $2. (PMID) 17227290.
- ^ Morse HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [On a new method of preparing acetylamidophenol] (PDF). (Almanca). 11 (1): 232-233. doi:10.1002/cber.18780110151. 28 Eylül 2023 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 28 Aralık 2023.
- ^ a b c d Silverman M, Lydecker M, Lee PR (1992). Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World. Stanford University Press. ss. 88-90. ISBN .
- ^ von Mering J (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Ther Monatsch. 7: 577-587.
- ^ a b Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. Hoboken, NJ: Wiley. s. 439. ISBN . 18 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından .
- ^ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood". J. Pharmacol. Exp. Ther. 90 (1): 68-75. (PMID) 20241897. 2 Aralık 2008 tarihinde kaynağından .
- ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 22-28. (PMID) 18885610.
- ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "The fate of acetanilide in man" (PDF). J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 29-38. (PMID) 18885611. 7 Eylül 2008 tarihinde kaynağından (PDF).
- ^ Flinn FB, Brodie BB (1948). "The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 76-77. (PMID) 18885618.
- ^ Brodie, B. B.; Axelrod, J. (Eylül 1949). "The fate of acetophenetidin in man and methods for the estimation of acetophenetidin and its metabolites in biological material". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 97 (1): 58-67. ISSN 0022-3565. (PMID) 18140117. 17 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 7 Ocak 2024.
- ^ a b Spooner JB, Harvey JG (1976). "The history and usage of paracetamol". J Int Med Res. 4 (4 Suppl): 1-6. doi:10.1177/14732300760040S403. (PMID) 799998.
- ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (1999). Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Chemical Heritage Foundation. ss. 248-249. ISBN . 17 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından .
- ^ . McNEIL-PPC, Inc. 8 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 8 Mart 2014.
- ^ "Medication and Drugs". MedicineNet. 1996–2010. 22 Nisan 2010 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 22 Nisan 2010.
- ^ . 4 Mart 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Mart 2016.
- ^ "FDA May Restrict Acetaminophen". Webmd. 1 Temmuz 2009. 21 Mart 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 19 Mart 2011.
- ^ "FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings" (Basın açıklaması). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 Ocak 2011. 15 Ocak 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Ocak 2011.
- ^ a b "FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 Ocak 2011. 18 Ocak 2011 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Ocak 2011.
- ^ Perrone M (13 Ocak 2011). "FDA orders lowering pain reliever in Vicodin". The Boston Globe. Associated Press. 2 Kasım 2012 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Ocak 2011.
- ^ a b Harris G (13 Ocak 2011). "F.D.A. Plans New Limits on Prescription Painkillers". The New York Times. 9 Haziran 2012 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 13 Ocak 2011.
- ^ . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Basın açıklaması). 15 Ocak 2011. 15 Ocak 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Şubat 2014.
- ^ (PDF). (MHRA). 14 Kasım 2011. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ekim 2019.
- ^ . . § 505. Chicago. 20 Eylül 2013. . . 27 Eylül 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Eylül 2013.
- ^ Gerth J, Miller TC (20 Eylül 2013). "Use Only as Directed". . 24 Eylül 2013 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Eylül 2013.
- ^ Miller TC, Gerth J (20 Eylül 2013). "Dose of Confusion". . 24 Eylül 2013 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 24 Eylül 2013.
- ^ Orso D, Federici N, Copetti R, Vetrugno L, Bove T (October 2020). "Infodemic and the spread of fake news in the COVID-19-era". European Journal of Emergency Medicine. 27 (5): 327-328. doi:10.1097/MEJ.0000000000000713. (PMC) 7202120 $2. (PMID) 32332201.
- ^ Torjesen I (April 2020). "Covid-19: ibuprofen can be used for symptoms, says UK agency, but reasons for change in advice are unclear". BMJ. 369: m1555. doi:10.1136/bmj.m1555. (PMID) 32303505.
- ^ Rinott E, Kozer E, Shapira Y, Bar-Haim A, Youngster I (September 2020). "Ibuprofen use and clinical outcomes in COVID-19 patients". Clinical Microbiology and Infection. 26 (9): 1259.e5-1259.e7. doi:10.1016/j.cmi.2020.06.003. (PMC) 7289730 $2. (PMID) 32535147.
- ^ Day M (March 2020). "Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists". BMJ. 368: m1086. doi:10.1136/bmj.m1086. (PMID) 32184201.
- ^ "Section 1 – Chemical Substances". (PDF). Therapeutic Goods Administration, Department of Health and Ageing, Australian Government. July 1999. s. 97. 11 Şubat 2014 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi.
- ^ a b c d Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 Eylül 2008). Clinical Pain Management Second Edition: Acute Pain. CRC Press. s. 85. ISBN . 17 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından .
- ^ "International Non-Proprietary Name for Pharmaceutical Preparations (Recommended List #4)" (PDF). WHO Chronicle. 16 (3): 101-111. March 1962. 18 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından (PDF). Erişim tarihi: 21 Mart 2018.
- ^ Gaunt MJ (8 Ekim 2013). "APAP: An Error-Prone Abbreviation". Pharmacy Times. October 2013 Diabetes. 79 (10). 6 Haziran 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 6 Haziran 2021.
- ^ "Acetaminophen". Physicians' Desk Reference (63.63isbn=978-1-56363-703-2 bas.). Montvale, N.J.: Physicians' Desk Reference. 2009. ss. 1915-1916. OCLC 276871036.
- ^ Nam S. . Pharmacy Times. 24 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ekim 2019.
- ^ "Acetaminophen and Codeine (Professional Patient Advice)". Drugs.com. 29 Haziran 2019. 20 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "Codeine information hub". Therapeutic Goods Administration, Australian Government. 10 Nisan 2018. 8 Aralık 2021 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 9 Aralık 2021.
- ^ "Oxycodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice)". Drugs.com. 11 Kasım 2019. 20 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "Hydrocodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice)". Drugs.com. 2 Ocak 2020. 21 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "Acetaminophen, Caffeine, and Dihydrocodeine (Professional Patient Advice)". Drugs.com. 2 Ekim 2019. 19 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "Propoxyphene and Acetaminophen Tablets". Drugs.com. 21 Haziran 2019. 20 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ "APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative". Drugs.com. 3 Şubat 2020. 25 Şubat 2020 tarihinde kaynağından . Erişim tarihi: 25 Şubat 2020.
- ^ a b Atkinson HC, Stanescu I, Anderson BJ (2014). "Increased Phenylephrine Plasma Levels with Administration of Acetaminophen". New England Journal of Medicine. 370 (12): 1171-1172. doi:10.1056/NEJMc1313942. (PMID) 24645960.
- ^ . NHS Choices. National Health Service. 26 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Mart 2014.
- ^ . NHS Choices. National Health Service. 26 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Mart 2014.
- ^ . NHS Choices. National Health Service. 26 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Mart 2014.
- ^ Senyuva H, Ozden T (2002). "Simultaneous High-Performance Liquid Chromatographic Determination of Paracetamol, Phenylephrine HCl, and Chlorpheniramine Maleate in Pharmaceutical Dosage Forms". Journal of Chromatographic Science. 40 (2): 97-100. doi:10.1093/chromsci/40.2.97. (PMID) 11881712.
- ^ Janin A, Monnet J (2014). "Bioavailability of paracetamol, phenylephrine hydrochloride and guaifenesin in a fixed-combination syrup versus an oral reference product". Journal of International Medical Research. 42 (2): 347-359. doi:10.1177/0300060513503762. (PMID) 24553480.
- ^ . NPS MedicineWise. National Prescribing Service (Australia). 26 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Mart 2014.
- ^ . NHS Choices. National Health Service. 12 Eylül 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Mart 2014.
- ^ Allen AL (June 2003). "The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat". The Canadian Veterinary Journal. 44 (6): 509-10. (PMC) 340185 $2. (PMID) 12839249.
- ^ a b c Richardson JA (2000). (PDF). Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 10 (4): 285-291. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. 1 Nisan 2010 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi.
- ^ a b Maddison JE, Page SW, Church D (2002). Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier Health Sciences. ss. 260-1. ISBN .
- ^ a b c . NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH). 11 Kasım 2010. 22 Kasım 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Ocak 2011.
- ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (June 1998). "Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats". Veterinary and Human Toxicology. 40 (3): 156-62. (PMID) 9610496.
- ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (March 2006). . Veterinary Medicine: 142-148. 10 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019.
- ^ Dunayer E (2004). "Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets". Veterinary Medicine: 580-586. 10 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından .
- ^ Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards". Environ Sci Technol. 36 (17): 3827-3833. Bibcode:2002EnST...36.3827J. doi:10.1021/es015873n. (PMID) 12322757.
- ^ Lendon B (7 Eylül 2010). . CNN. 9 Eylül 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Eylül 2010.
- ^ Richards S (1 Mayıs 2012). "It's Raining Mice". The Scientist. 15 Mayıs 2012 tarihinde kaynağından .
Dış bağlantılar
Wikimedia Commons'ta Parasetamol ile ilgili ortam dosyaları bulunmaktadır. |
wikipedia, wiki, viki, vikipedia, oku, kitap, kütüphane, kütübhane, ara, ara bul, bul, herşey, ne arasanız burada,hikayeler, makale, kitaplar, öğren, wiki, bilgi, tarih, yukle, izle, telefon için, turk, türk, türkçe, turkce, nasıl yapılır, ne demek, nasıl, yapmak, yapılır, indir, ücretsiz, ücretsiz indir, bedava, bedava indir, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, resim, müzik, şarkı, film, film, oyun, oyunlar, mobil, cep telefonu, telefon, android, ios, apple, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, pc, web, computer, bilgisayar
Parasetamol asetaminofen veya para hidroksiasetanilid ates ve hafif ila orta siddette agri tedavisinde kullanilan opioid olmayan analjezik ve antipiretik bir ajandir Recetesiz satilan yaygin bir ilactir ve yaygin marka isimleri arasinda Tylenol ve Panadol bulunmaktadir ParasetamolKlinik verisiTelaffuzParasetamol ˌ p aer e ˈ s iː t e m ɒ l Asetaminofen i e ˌ s iː t e ˈ m ɪ n e f ɪ n Ticari adlarTylenol Parol digerleriDiger adlarN asetil para aminofenol APAP acetaminophen ABD AHFS Drugs comMonografiMedlinePlusa681004Lisans veriUS DailyMed Acetaminophen US FDA AcetaminophenGebelik kategorisiAU AHukuki durumHukuki durumAU S4 Rx OTC ve cizelgelendirilmemis CA Recetesiz ilac Rx only UK GSL OTC US OTC Rx onlyFarmakokinetik veriBiyoyararlanim 63 89 73Protein baglanmaihmal edilebilir ila asiri dozda 10 25MetabolizmaAgirlikli olarak karacigerdeMetabolitlerAPAP APAP sulfat APAP GSH APAP sis AM404 Uygulama yoluna gore agri kesici baslangici 37 dakika IV 8 dakikaEliminasyon yari omru1 9 2 5 saatBosaltimIdrarTanimlayicilarIUPAC adi N 4 hydroxyphenyl acetamideCAS Numarasi103 90 2 PubChem CID1983PubChem SID465061425239DrugBankDB00316 ChemSpider1906 UNII362O9ITL9D KEGGD00217 C06804ChEBICHEBI 46195 ChEMBLChEMBL112 PDB ligandTYL PDBe RCSB PDB CompTox Bilgi Paneli EPA DTXSID2020006ECHA Bilgi Karti100 002 870Kimyasal ve fiziksel verilerFormulC 8H 9N O 2Mol kutlesi151 165 g mol 13D model Interaktif goruntuYogunluk1 263 g cm3Erime noktasi169 C 336 F Suda cozunurluk7 21 g kg 0 C 8 21 g kg 5 C 9 44 g kg 10 C 10 97 g kg 15 C 12 78 g kg 20 C 14 mg ml 20 C mg mL 20 C SMILES CC O Nc1ccc O cc1InChI InChI 1S C8H9NO2 c1 6 10 9 7 2 4 8 11 5 3 7 h2 5 11H 1H3 H 9 10 Key RZVAJINKPMORJF UHFFFAOYSA N Standart bir dozda parasetamol vucut isisini sadece hafifce dusurur bu acidan ibuprofenden daha dusuktur ve ozellikle viral kaynakli ates baglaminda kullaniminin faydalari belirsizdir Parasetamol akut hafif migrende agriyi hafifletebilir ancak epizodik gerilim tipi bas agrisinda sadece hafif bir rahatlama saglar Bununla birlikte aspirin parasetamol kafein kombinasyonu agrinin hafif oldugu her iki durumda da yardimci olur ve bunlar icin ilk basamak tedavi olarak onerilir Parasetamol ameliyat sonrasi agri icin etkilidir ancak ibuprofenden daha dusuktur Parasetamol ibuprofen kombinasyonu etki gucunde daha fazla artis saglar ve tek basina her iki ilactan da ustundur Parasetamolun osteoartritte sagladigi agri kesici etkisi kucuktur ve klinik olarak onemsizdir Bel agrisi kanser agrisi ve noropatik agrida kullanimi lehine kanitlar yetersizdir Kisa vadede parasetamol belirtildigi sekilde kullanildiginda guvenli ve etkilidir Kisa vadeli yan etkiler nadirdir ve ibuprofene benzerdir ancak parasetamol uzun sureli kullanim icin tipik olarak nonsteroid antiinflamatuar ilaclardan NSAII daha guvenlidir Parasetamol ibuprofen gibi NSAII leri tolere edemeyen hastalarda da siklikla kullanilir Kronik parasetamol tuketimi hemoglobin seviyesinde dususe olasi gastrointestinal kanamaya ve anormal karaciger fonksiyon testlerine neden olabilir Bazi epidemiyolojik calismalar parasetamolu kardiyovaskuler renal ve gastrointestinal hastaliklarla iliskilendirmistir ancak bunlar buyuk olcude kafa karistirici onyargilardan kaynaklanmaktadir ve kisa sureli parasetamol kullanimiyla onemsiz bir iliskiye sahiptir Parasetamol hipertansif hastalarda gunde 4 gramlik bir dozda sistolik kan basincini hafifce artirabilir Hamilelik sirasinda uzun sureli parasetamol kullanan kadinlarin cocuklarinda astim ve gelisimsel ve ureme bozukluklari sikliginda artis gozlenmistir ancak bu artisin gercek nedeninin parasetamol olup olmadigi belirsizdir Bazi calismalar hamilelik sirasinda parasetamol ile otizm spektrum bozuklugu ve dikkat eksikligi hiperaktivite bozuklugu arasinda bir iliski olduguna dair kanitlar oldugunu one surerken herhangi bir nedensel baglanti kurmak icin daha fazla arastirmaya ihtiyac duyuldugunu acikca ortaya koymaktadir bu da hamilelikte kullaniminin mumkun olan en kisa sure icin en dusuk etkili dozla sinirlandirilmasi cagrisinda bulunulmasina neden olmustur Bir yetiskin icin onerilen maksimum gunluk doz uc ila dort gramdir Daha yuksek dozlar karaciger yetmezligi de dahil olmak uzere toksisiteye yol acabilir Bati dunyasinda en onde gelen nedenidir ve Amerika Birlesik Devletleri Birlesik Krallik Avustralya ve Yeni Zelanda da asiri dozda ilac alimlarinin cogunu olusturmaktadir Parasetamol ilk olarak 1878 yilinda Harmon Northrop Morse tarafindan veya muhtemelen 1852 yilinda Charles Frederic Gerhardt tarafindan uretilmistir Hem Amerika Birlesik Devletleri nde hem de Avrupa da agri ve ates icin en yaygin kullanilan ilactir Dunya Saglik Orgutunun Temel Ilaclar Listesi nde yer almaktadir Parasetamol Tylenol ve Panadol gibi markalarin yani sira jenerik bir ilac olarak da mevcuttur 2020 yilinda 5 milyondan fazla recete ile Amerika Birlesik Devletleri nde en sik recete edilen 118 ilac olmustur Etimoloji Asetaminofen kelimesi N asetil aminofenolun kisaltilmis halidir ve ilk olarak 1955 yilinda McNeil Laboratories tarafindan uretilmis ve pazarlanmistir Parasetamol kelimesi para asetil amino fenol un kisaltilmis halidir ve 1956 yilinda Frederick Stearns amp Co tarafindan icat edilmistir Tibbi kullanimlarAtes Parasetamol atesi dusurmek icin tercih edilen bir ilactir Bununla birlikte ozellikle yetiskinlerde ates dusurucu ozellikleri konusunda arastirma eksikligi bulunmaktadir Parasetamol ve genel pratisyenlikte ates yonetimi uzerine yapilan en son inceleme 2008 faydalarinin belirsiz oldugunu savunmustur Buna ek olarak soguk alginligi icin kullanildiginda parasetamol veya akintisini hafifletebilir ancak bogaz agrisi halsizlik hapsirma veya oksuruk gibi diger soguk alginligi semptomlarini hafifletmez ancak bu veriler dusuk kalitededir Kritik bakimdaki hastalarda parasetamol vucut sicakligini kontrol mudahalelerine gore sadece 0 2 0 3 C daha fazla dusurmustur mortalitede bir fark olmamistir Inmeli atesli hastalarda sonucu degistirmemistir Sepsiste parasetamol kullanimi icin sonuclar celiskilidir daha yuksek mortalite daha dusuk mortalite ve mortalitede degisiklik olmadigi bildirilmistir Parasetamol dang hummasi tedavisinde hicbir fayda saglamamis ve daha yuksek oranda karaciger enzimi yukselmesine eslik etmistir bu da potansiyel bir karaciger hasarinin isaretidir Genel olarak hastanede yatan atesli ve enfeksiyonlu hastalara parasetamol de dahil olmak uzere ates dusurucu ilaclarin rutin olarak uygulanmasini destekleyen bir bulgu yoktur Atesi olan cocuklarda parasetamolun etkinligi belirsizdir Parasetamol sadece vucut isisini dusurmek amaciyla kullanilmamalidir ancak sikintili gorunen atesli cocuklar icin dusunulebilir onlemez ve bu amacla kullanilmamalidir Standart bir parasetamol dozundan sonra cocuklarda vucut isisinin 0 2 C dusmesinin ozellikle acil durumlarda supheli bir degeri oldugu gorulmektedir Buna dayanarak bazi doktorlar sicakligi 0 7 C ye kadar dusurebilecek daha yuksek dozlarin kullanilmasini savunmaktadir Meta analizler 2 yasindan kucuk cocuklar da dahil olmak uzere cocuklarda parasetamolun ibuprofenden daha az etkili oldugunu baska bir analize gore marjinal olarak daha az etkili ve esdeger guvenlige sahip oldugunu gostermistir Astim siddetlenmesi her iki ilac icin de benzer siklikta ortaya cikmaktadir Parasetamol ve ibuprofenin 5 yasin altindaki cocuklara ayni anda birlikte verilmesi onerilmez ancak gerekirse dozlar degistirilebilir Agri Parasetamol bas agrisi kas agrilari kucuk artrit agrilari dis agrilari gibi hafif ve orta siddetteki agrilarin yani sira soguk alginligi grip burkulma ve dismenore kaynakli agrilarin giderilmesinde kullanilir Kronik agrinin tedavisine yonelik kanitlar yetersiz oldugundan ozellikle akut hafif ve orta siddetteki agrilar icin onerilmektedir Kas iskelet sistemi agrilari Osteoartritte sadece kucuk ve klinik olarak onemli olmayan faydalar sagladigi gorulmektedir ve osteoartrit tedavisine yonelik kilavuzu parasetamolun cok kucuk oldugunu ve bunun da cogu birey icin etkisiz oldugunu gosterdigini belirtmektedir Kilavuz nonsteroidal antiinflamatuar ilaclari tolere edemeyenlere kisa sureli ve epizodik kullanim icin parasetamolu sartli olarak onermektedir Duzenli olarak kullanan kisiler icin karaciger toksisitesinin izlenmesi gerekmektedir Esasen ayni tavsiye tarafindan el osteoartriti icin de yayinlanmistir Benzer sekilde diz osteoartriti tedavisi icin ESCEO algoritmasi parasetamol kullaniminin yalnizca kisa sureli kurtarma analjezisi ile sinirlandirilmasini onermektedir Parasetamol akut bel agrisi icin etkisizdir Kronik veya bel agrisi icin kullanimini degerlendiren hicbir randomize klinik calisma yoktur ve parasetamol lehine kanitlar eksiktir Bas agrisi Parasetamol akut migren icin etkilidir kontrol grubundaki 20 lik orana kiyasla bir saat icinde insanlarin 39 u agrida rahatlama yasamaktadir kombinasyonu da guclu etkinlik kanitlarina sahiptir ve migren icin ilk basamak tedavi olarak kullanilabilir Parasetamol tek basina sik sik bas agrisi cekenlerde epizodik sadece biraz hafifletmektedir Bununla birlikte aspirin parasetamol kafein kombinasyonu hem tek basina parasetamolden hem de plasebodan daha ustundur ve gerilim tipi bas agrisinda anlamli bir rahatlama saglar Ilacin uygulanmasindan 2 saat sonra parasetamol kullananlarin 21 i ve plasebo kullananlarin 18 i ile karsilastirildiginda kombinasyonu kullananlarin 29 u agrisizdi Alman Avusturya ve Isvicre bas agrisi dernekleri ve Alman Noroloji Dernegi bu kombinasyonu gerilim tipi bas agrisinin kendi kendine tedavisi icin vurgulanmis bir ilac olarak onermektedir parasetamol kafein kombinasyonu ilk tercih edilen ilac parasetamol ise ikinci tercih edilen ilac tir Dis ve diger ameliyat sonrasi agrilar Dis ameliyati sonrasi agri analjeziklerin diger akut agri turleri uzerindeki etkisi icin guvenilir bir model saglar Bu tur agrilarin giderilmesinde parasetamol ibuprofenden daha dusuktur Nonsteroid antiinflamatuar ilaclarin NSAII ler tam terapotik dozlari ibuprofen naproksen veya diklofenak dis agrisi icin siklikla recete edilen kombinasyonundan acikca daha etkilidir Parasetamol ve NSAII ibuprofen veya diklofenak kombinasyonlari umut vericidir ve muhtemelen tek basina parasetamol veya NSAII den daha iyi agri kontrolu saglar Ayrica parasetamol ibuprofen kombinasyonu parasetamol kodein ve ibuprofen kodein kombinasyonlarindan daha ustun olabilir Dis ve diger ameliyatlari iceren genel ameliyat sonrasi agri uzerine yapilan bir meta analiz parasetamol kodein kombinasyonunun tek basina parasetamolden daha etkili oldugunu gostermistir plasebo sadece 7 oraninda yardimci olurken katilimcilarin 53 une kadar onemli olcude agri kesici saglamistir Diger agrilar Parasetamol yenidogan bebeklerde prosedurel agriyi dindirmede basarisizdir Dogum sonrasi perine agrisi icin parasetamol nonsteroid antiinflamatuar ilaclardan NSAID ler daha az etkili gorunmektedir Parasetamolun kanser agrisi ve noropatik agri icin kullanimini destekleyen veya reddeden calismalar eksiktir Acil serviste akut agri kontrolu icin intravenoz parasetamol formunun kullanimi lehine sinirli kanit vardir Parasetamolun kafein ile kombinasyonu akut agri tedavisinde tek basina parasetamolden daha ustundur Patent duktus arteriyozus Parasetamol patent duktus arteriosusta duktal kapanmaya yardimci olur Bu amacla ibuprofen veya indometazin kadar etkilidir ancak ibuprofenden daha az gastrointestinal kanamaya neden olur Bununla birlikte asiri dusuk dogum agirlikli ve gebelik yasina sahip bebeklerde kullanimi daha fazla calisma gerektirmektedir Advers etkilerBulanti ve karin agrisi gibi gastrointestinal advers etkiler yaygindir ve sikliklari ibuprofene benzerdir Risk alma davranisinda artis mumkundur ABD Gida ve Ilac Dairesine gore ilac Stevens Johnson sendromu ve gibi nadir ve muhtemelen olumcul cilt reaksiyonlarina neden olabilir Rechallenge testleri ve Amerikan ancak Fransiz veri tabanlarinin bir analizi bu reaksiyonlarin riskini gostermistir Osteoartrit icin yapilan klinik calismalarda advers etki bildiren katilimcilarin sayisi parasetamol ve plasebo kullananlar icin benzerdi Bununla birlikte karacigerde bir miktar iltihaplanma veya hasar oldugu anlamina gelir parasetamol kullananlarda neredeyse dort kat daha fazlaydi ancak bu etkinin klinik onemi belirsizdir Diz agrisi icin 13 haftalik parasetamol tedavisinden sonra katilimcilarin 20 sinde gastrointestinal kanamaya isaret eden hemoglobin seviyesinde dusus gozlenmistir bu oran ibuprofen grubuna benzerdir yoklugu nedeniyle parasetamolun uzun vadeli guvenligi hakkindaki bilgilerin cogu gelmektedir Bunlar artan parasetamol dozuyla birlikte mortalitenin yani sira kardiyovaskuler inme miyokard enfarktusu gastrointestinal ulser kanama ve renal advers etkilerin arttigina dair tutarli bir modele isaret etmektedir Parasetamol kullanimi 1 9 kat daha yuksek peptik ulser riski ile iliskilidir Duzenli olarak daha yuksek dozda gunde 2 3 g dan fazla alanlarda gastrointestinal kanama ve diger kanama olaylari riski cok daha yuksektir 3 6 3 7 kat Meta analizler parasetamolun bobrek yetmezligi riskini 23 ve bobrek kanseri riskini 28 oraninda artirabilecegini gostermektedir Parasetamol ozellikle asiri dozda karaciger icin tehlikelidir ancak asiri doz olmasa bile bu ilaci kullananlarda karaciger nakli gerektiren nonsteroid antiinflamatuvar ilac kullananlara gore daha sik gelisebilir Parasetamol kan basincini ve kalp atis hizini hafif ama onemli olcude artirir Gozlemsel calismalarin cogu kronik olarak kullanildiginda ileriye donuk randomize dogrulanmis bir calismada dogrulandigi gibi hipertansiyon gelisme riskini artirabilecegini gostermektedir Yuksek dozda risk daha yuksektir Cocuklarda parasetamol kullanimi ile astim arasindaki iliski tartisma konusu olmustur Bununla birlikte en son arastirmalar herhangi bir iliski olmadigini ve cocuklarda parasetamol sonrasi astim alevlenmelerinin sikliginin diger bir sik kullanilan agri kesici ibuprofen sonrasi ile ayni oldugunu gostermektedir Hamilelikte kullanim Gebelikte parasetamol guvenligi artan bir inceleme altindadir Ilk uc aylik donemde parasetamol kullanimi ile olumsuz gebelik sonuclari veya dogum kusurlari arasinda bir baglanti yok gibi gorunmektedir Bununla birlikte hamilelik sirasinda uzun sureli parasetamol kullanan kadinlarin cocuklarinda astim gelisimsel ve ureme bozukluklarinda olasi bir artis olduguna dair gostergeler mevcuttur Annenin hamilelik sirasinda parasetamol kullanmasi cocukluk cagi astim riskinin artmasiyla iliskilidir ancak parasetamolun kullanilabilecegi maternal enfeksiyonlar da oyledir ve bu etkileri ayirmak zordur Parasetamol kucuk olcekli bir meta analizde otizm spektrum bozuklugu dikkat eksikligi hiperaktivite bozuklugu hiperaktivite semptomlari ve 20 30 artisla da iliskilendirilmistir daha genis bir demografik grubun kullanildigi bir meta analizde bu iliski daha dusuktur ancak bunun nedensel bir iliski olup olmadigi belirsizdir ve bulgularda potansiyel bir yanlilik soz konusudur Calismalarin coklugu tutarliligi ve saglam tasarimlarinin parasetamolun bu norogelisimsel bozukluklarin riskinde artisa neden oldugu yonunde guclu bir kanit sagladigi yonunde bir arguman da bulunmaktadir Hayvan deneylerinde parasetamol fetal testosteron uretimini bozmaktadir ve birkac epidemiyolojik calisma annenin ikinci trimesterde iki haftadan fazla parasetamol kullanimiyla iliskilendirmistir Ote yandan birkac calisma herhangi bir iliski bulamamistir Ortak tavsiye gebelikte uzun sureli parasetamol kullanimindan kacinilmasi ve sadece gerektiginde en dusuk etkili dozda ve en kisa sureyle kullanilmasi yonunde gorunmektedir Doz asimiParasetamolun asiri dozda alinmasi saglikli yetiskinler icin onerilen gunluk maksimum parasetamol dozundan uc veya dort gram daha fazla alinmasindan kaynaklanir ve potansiyel olarak olumcul karaciger hasarina neden olabilir Tek bir doz 1000 mg i gecmemeli ve dozlar dort saatten daha kisa araliklarla alinmamalidir Yetiskinlerde gorulen asiri dozlarin cogu intihar girisimleriyle baglantili olsa da bircok vaka kazara meydana gelmekte ve genellikle uzun bir sure boyunca birden fazla parasetamol iceren urunun kullanilmasindan kaynaklanmaktadir Bati dunyasinda en onde gelen nedenidir ve Amerika Birlesik Devletleri Birlesik Krallik Avustralya ve Yeni Zelanda da asiri dozda ilac alimlarinin cogunu olusturmaktadir Parasetamol doz asimi ABD deki diger farmakolojik maddelerin doz asimindan daha fazla cagri yapilmasina neden olmaktadir FDA ya gore Amerika Birlesik Devletleri nde 1990 larda asetaminofenle iliskili asiri dozlar nedeniyle yilda 56 000 acil servis ziyareti 26 000 hastaneye yatis ve 458 olum gerceklesmistir Bu tahminler dahilinde kasitsiz asetaminofen doz asimi acil servis ziyaretlerinin yaklasik 25 ini hastaneye yatislarin 10 unu ve olumlerin 25 ini olusturmustur Asiri dozlar siklikla receteli opioidlerin yuksek dozda iliskilidir cunku bu opioidler cogunlukla parasetamol ile kombine edilmektedir Asiri doz riski sik alkol tuketimiyle daha da artabilir Tedavi edilmeyen parasetamol doz asimi uzun ve agrili bir hastalikla sonuclanir Parasetamol toksisitesinin belirti ve semptomlari baslangicta olmayabilir veya spesifik olmayan semptomlar olabilir Asiri dozun ilk belirtileri genellikle alimdan birkac saat sonra basladiginda bulanti kusma terleme ve agri ile baslar Asiri dozda parasetamol alan kisiler uykuya dalmaz veya bilinclerini kaybetmezler ancak parasetamol ile intihara tesebbus eden cogu kisi yanlislikla ilac tarafindan bilincsiz hale getirileceklerine inanmaktadir Tedavi parasetamolun vucuttan atilmasini ve glutatyonun yenilenmesini amaclamaktadir Kisi asiri dozdan kisa sure sonra hastaneye gelirse parasetamol emilimini azaltmak icin aktif komur kullanilabilir Panzehir olan asetilsistein N asetilsistein veya NAC olarak da adlandirilir glutatyon icin bir oncu gorevi gorerek vucudun karacigerdeki olasi hasari onlemek veya en azindan azaltmak icin yeterince yenilenmesine yardimci olurken karacigerdeki hasar ciddi hale gelirse genellikle gerekir NAC genellikle bir tedavi biri risk faktorleri olan kisiler icin digeri olmayanlar icin izlenerek verilirdi ancak risk faktorlerinin kullanimini destekleyen kanitlar zayif ve tutarsiz oldugundan ve risk faktorlerinin cogunun klinik uygulamada yeterli kesinlikte belirlenmesi zor oldugundan nomogramin kullanimi artik onerilmemektedir Parasetamolun toksisitesi den kaynaklanmaktadir ve NAC da bunun notralize edilmesine yardimci olmaktadir Bobrek yetmezligi de olasi bir yan etkidir EtkilesimlerMetoklopramid gibi prokinetik ajanlar gastrik bosalmayi hizlandirir parasetamol Cmax kadar gecen sureyi tmax kisaltir ve Cmax i artirir ve morfin gibi gastrik bosalmayi yavaslatan ilaclar tmax i uzatir ve Cmax i azaltir Morfin ile etkilesim hastalarin parasetamolun terapotik konsantrasyonuna ulasamamasina neden olabilir metoklopramid ve propantelin ile etkilesimlerin klinik onemi belirsizdir parasetamol metabolizmasinin ye toksik yolunu artirabilecegine dair supheler vardir bkz Parasetamol Farmakokinetik Genel olarak bu supheler dogrulanmamistir Incelenen indukleyicilerden fenobarbital primidon izoniazid ve muhtemelen sari kantaron icin parasetamol doz asiminda potansiyel olarak artmis karaciger toksisitesine dair kanitlar mevcuttur Ote yandan anti tuberkuloz ilac izoniazid NAPQI olusumunu 70 oraninda azaltmaktadir Ranitidin parasetamolun EAA 1 6 kat artirmistir EAA artislari ve sisaprid ile de gozlenmistir Bu etki bu ilaclarin parasetamolun inhibe etmesiyle aciklanmaktadir Parasetamol etinilestradiolun plazma konsantrasyonlarini sulfasyonunu inhibe ederek 22 oraninda artirir Parasetamol varfarin tedavisi sirasinda INR yi artirir ve haftada en fazla 2 g ile sinirlandirilmalidir FarmakolojiFarmakodinamik Parasetamolun etkilerini iki mekanizma araciligiyla gosterdigi gorulmektedir inhibisyonu ve metaboliti AM404 etkileri Birinci mekanizmayi destekleyen parasetamol farmakolojik olarak ve yan etkileri bakimindan ve enzimlerini inhibe ederek etki gosteren klasik nonsteroid antiinflamatuar ilaclara NSAII ve ozellikle secici COX 2 inhibitorlerine yakindir Parasetamol COX 1 ve COX 2 enzimlerinin aktif formunu azaltarak prostaglandin sentezini inhibe eder Bu sadece arasidonik asit ve peroksit konsantrasyonu dusuk oldugunda gerceklesir Bu kosullar altinda COX 2 siklooksijenazin baskin formudur bu da parasetamolun belirgin COX 2 seciciligini aciklar Inflamasyon kosullari altinda peroksit konsantrasyonu yuksektir ve bu da parasetamolun azaltici etkisine karsi koyar Buna gore parasetamolun antiinflamatuar etkisi hafiftir Parasetamolun antiinflamatuar etkisinin COX inhibisyonu yoluyla oncelikle vucudun periferik bolgelerini degil merkezi sinir sistemini hedef aldigi bulunmustur bu da mide kanamasi gibi geleneksel NSAID lerle iliskili yan etkilerin eksikligini aciklamaktadir Ikinci mekanizma parasetamol metaboliti uzerinde yogunlasmaktadir Bu metabolit hayvanlarin beyinlerinde ve parasetamol alan insanlarin beyin omurilik sivisinda tespit edilmistir Beyinde etkisiyle baska bir parasetamol metaboliti olusur AM404 ve kannabinoid reseptorlerinin zayif bir agonisti bir inhibitoru ve reseptorunun guclu bir aktivatorudur Bu ve diger arastirmalar ve TRPV1 in parasetamolun analjezik etkisinde onemli bir rol oynayabilecegini gostermektedir 2018 yilinda Suemaru ve arkadaslari farelerde parasetamolun reseptorlerinin aktivasyonu ve noronlarin ile noronal uyarilabilirlikte azalma yoluyla antikonvulsan etki gosterdigini bulmustur Asetaminofenin antikonvulzan etkisinin kesin mekanizmasi acik degildir Suemaru ve arkadaslarina gore asetaminofen ve aktif metaboliti AM404 farelerde pentilenetetrazol ile induklenen nobetlere karsi doza bagli bir antikonvulzan aktivite gostermektedir Farmakokinetik Parasetamol agiz yoluyla alindiktan sonra ince bagirsaktan hizla emilirken mideden emilimi ihmal edilebilir duzeydedir Bu nedenle emilim orani midenin bosalmasina baglidir Yiyecekler midenin bosalmasini ve emilimi yavaslatir ancak emilen toplam miktar ayni kalir Ayni deneklerde parasetamolun en yuksek plazma konsantrasyonuna acken 20 dakika sonra ulasilirken tokken 90 dakika sonra ulasilmistir Yuksek karbonhidratli ancak yuksek proteinli veya yuksek yagli olmayan yiyecekler parasetamolun en yuksek plazma konsantrasyonunu dort kat azaltmaktadir Aclik durumunda bile parasetamolun emilim hizi degiskendir ve formulasyona baglidir maksimum plazma konsantrasyonuna 20 dakika ila 1 5 saat sonra ulasilir Parasetamolun biyoyararlanimi doza baglidir 500 mg doz icin 63 ten 1000 mg doz icin 89 a yukselir Plazma terminal eliminasyon yari omru 1 9 2 5 saattir ve kabaca 50 L dir Proteine baglanma 15 21 e ulasabildigi asiri doz kosullari disinda ihmal edilebilir duzeydedir Tipik bir parasetamol dozundan sonra serumdaki konsantrasyon genellikle 30 mg mL nin 200 mmol L altinda zirve yapar 4 saat sonra konsantrasyon genellikle 10 mg mL den 66 mmol L azdir Parasetamol metabolizmasinin onemli yollari Parasetamol esas olarak karacigerde ve yoluyla metabolize edilir ve urunler daha sonra idrarla atilir bkz sagdaki sema Ilacin sadece 2 5 i idrarla degismeden atilir ve tarafindan gerceklestirilen glukuronidasyon ilac metabolizmasinin 50 70 ini olusturur Parasetamolun ilave 25 35 i ve sulfasyon enzimleri tarafindan sulfata donusturulur Basta CYP2E1 olmak uzere sitokrom P450 enzimleri tarafindan oksidasyonun kucuk bir metabolik yolu 5 15 N asetil p benzokinon imin olarak bilinen toksik bir metabolit olusturur NAPQI parasetamolun karaciger toksisitesinden sorumludur Normal parasetamol dozlarinda NAPQI glutatyon ile konjugasyon yoluyla hizla detoksifiye edilir Toksik olmayan konjugat APAP GSH safrada alinir ve idrarla atilan merkapturik ve sistein konjugatlarina daha da parcalanir Asiri dozda glutatyon olusan buyuk miktarda NAPQI tarafindan tuketilir ve NAPQI karaciger hucrelerinin mitokondri proteinlerine baglanarak ve toksisiteye neden olur Metabolizmanin kucuk ama onemli bir baska yonu de parasetamolun 1 2 sinin olusturmak uzere deasetilasyonudur p Aminofenol daha sonra beyinde yag asidi amid hidrolaz tarafindan parasetamolun analjezik etkisinden kismen sorumlu olabilecek bir bilesik olan AM404 e donusturulur KimyaSentez Klasik yontemler Parasetamol uretimi icin klasik yontemler Parasetamol uretimi icin klasik yontemler son adim olarak asetik anhidrit ile asetilasyonunu icerir 4 aminofenolun nasil hazirlandigi konusunda farklilik gosterirler Bir yontemde fenolun nitrik asit ile nitrasyonu uzerinde hidrojenasyon yoluyla 4 aminofenole indirgenen verir Baska bir yontemde nitrobenzen elektrolitik olarak indirgenerek dogrudan 4 aminofenol elde edilir Ek olarak 4 nitrofenol mutlak etanol veya etil asetat icinde kalay II klorur ile secici olarak indirgenerek 91 verimle 4 aminofenol elde edilebilir Celanese sentezi de gelistirilen alternatif bir endustriyel sentez oncelikle fenolun hidrojen florur varliginda asetik anhidrit ile bir ketona dogrudan asilasyonunu ardindan ketonun ile bir donusturulmesini ve son olarak setoksimin para asetilaminofenol urunune asit katalizli icerir Parasetamolun hazirlanmasi icin Celanese yontemiTepkimeler Mikroskop altinda parasetamol kristalleri sulu bir cozeltiden kristalize edilmistir parasetamolun amid hidrolizi ile elde edilebilir Bu reaksiyon ayni zamanda idrar orneklerinde parasetamolu belirlemek icin de kullanilir Hidroklorik asit ile hidrolizden sonra 4 aminofenol amonyak cozeltisinde bir fenol turevi ornegin salisilik asit ile reaksiyona girerek hava ile oksitlenme altinda bir boyasi olusturur TarihceJulius Axelrod resimde ve asetanilid ve fenasetinin her ikisinin de daha iyi tolere edilen bir analjezik olan parasetamole metabolize oldugunu gostermistir analjezik ve antipiretik ozelliklere sahip oldugu tesadufen bulunan ilk anilin tureviydi ve 1886 yilinda Cahn amp Hepp tarafindan adi altinda hizla tibbi uygulamaya sokuldu Ancak kabul edilemez toksik etkileri en endise verici olani bagli siyanoz olarak adlandirilan ferrik Fe3 durumdaki hemoglobinin artmasi oksijeni baglayamaz ve boylece dokuya genel oksijen tasinmasini azaltir daha az toksik anilin turevlerinin arastirilmasina yol acti Bazi raporlar Cahn amp Hepp veya Charles Gerhardt adli bir Fransiz kimyagerin ilk olarak 1852 yilinda parasetamol sentezledigini belirtmektedir Harmon Northrop Morse 1877 yilinda Johns Hopkins Universitesinde buzlu asetik asit icinde kalay ile indirgenmesi yoluyla parasetamolu sentezledi ancak klinik farmakolog 1887 yilina kadar parasetamolu insanlar uzerinde denemedi 1893 yilinda von Mering parasetamolun bir baska anilin turevi olan fenasetin ile klinik sonuclarini bildiren bir makale yayinladi Von Mering fenasetinden farkli olarak parasetamolun uretmeye hafif bir egilimi oldugunu iddia etti Parasetamol daha sonra fenasetin lehine hizla bir kenara birakildi Fenasetin satislari Bayer i lider bir ilac sirketi haline getirdi Von Mering in iddialari Amerika Birlesik Devletleri nden iki arastirmaci ekibi asetanilid ve fenasetin metabolizmasini analiz edene kadar yarim yuzyil boyunca tartismasiz kaldi 1947 de ve Leon Greenberg parasetamolun insan kaninda asetanilidin ana metaboliti olduguna dair guclu kanitlar buldular ve sonraki bir calismada albino sicanlara verilen yuksek doz parasetamolun methemoglobinemiye neden olmadigini bildirdiler 1948 yilinda Julius Axelrod ve Frederick Flinn parasetamolun insanlarda asetanilidin ana metaboliti oldugunu dogrulamis ve oncusu kadar etkili bir analjezik oldugunu ortaya koymuslardir Ayrica methemoglobineminin insanlarda esas olarak baska bir metabolit olan tarafindan uretildigini one surmuslerdir Brodie ve Axelrod un 1949 daki bir sonraki makalesi fenasetinin de parasetamole metabolize oldugunu ortaya koydu Bu parasetamolun yeniden kesfedilmesine yol acti Parasetamol ilk olarak 1950 yilinda Amerika Birlesik Devletleri nde parasetamol aspirin ve kafeinin bir kombinasyonu olan Triagesic adi altinda pazarlanmistir 1951 de uc kullanicinin agranulositoz kan hastaligina yakalandigina dair raporlar parasetamolun piyasadan kaldirilmasina yol acmis ve hastaligin bununla ilgisi olmadiginin anlasilmasi birkac yil almistir Ertesi yil 1952 de parasetamol receteli bir ilac olarak ABD pazarina geri dondu Birlesik Krallik ta parasetamol 1956 yilinda tarafindan Panadol adiyla pazarlanmaya baslandi sadece receteyle satiliyordu ve cocuklar ve ulseri olan kisiler icin guvenli oldugu icin aspirine tercih ediliyordu 1963 yilinda parasetamol ne eklenmis ve o zamandan beri az yan etkisi olan ve diger farmasotik ajanlarla cok az etkilesime giren bir analjezik ajan olarak populerlik kazanmistir Parasetamolun guvenligine iliskin endiseler 1970 lere kadar yaygin olarak kabul gormesini geciktirdi ancak 1980 lerde parasetamol satislari Birlesik Krallik da dahil olmak uzere bircok ulkede aspirin satislarini asti Buna ve hematolojik toksisitenin nedeni olarak suclanan fenasetinin ticari olumu eslik etti ABD de 1955 ten beri baska bir kaynaga gore 1960 recetesiz satilan parasetamol yaygin bir ev ilaci haline gelmistir 1988 yilinda Eastman Kodak tarafindan satin alinmis ve 1994 yilinda recetesiz ilac haklari SmithKline Beecham a satilmistir Haziran 2009 da bir FDA danisma komitesi insanlari potansiyel toksik etkilerden korumaya yardimci olmak icin Amerika Birlesik Devletleri nde parasetamol kullanimina yeni kisitlamalar getirilmesini tavsiye etmistir Maksimum tek yetiskin dozu 1000 mg dan 650 mg a dusurulurken parasetamol ve diger urunlerin kombinasyonlari yasaklanacakti Komite uyeleri o sirada mevcut olan maksimum parasetamol dozajlarinin karaciger fonksiyonlarinda degisikliklere yol actiginin gosterilmis olmasindan ozellikle endise duymaktaydi Ocak 2011 de FDA parasetamol iceren receteli kombinasyon urunlerinin ureticilerinden parasetamol miktarini tablet veya kapsul basina 325 mg dan fazla olmayacak sekilde sinirlamalarini istemis ve ureticilerin tum receteli kombinasyon parasetamol urunlerinin etiketlerini potansiyel ciddi karaciger hasari riski konusunda uyaracak sekilde guncellemelerini zorunlu tutmaya baslamistir Ureticilerin receteli ilac urunlerindeki parasetamol miktarini dozaj birimi basina 325 mg ile sinirlamalari icin uc yillari vardi Kasim 2011 de Ingiltere de cocuklar icin sivi parasetamol dozajini revize etmistir Eylul 2013 te adli radyo programinin Use Only as Directed adli bolumunde asiri dozda parasetamol kullanimindan kaynaklanan olumlere dikkat cekilmistir Bu haberi tarafindan hazirlanan iki rapor takip etti FDA uzun zamandir asetaminofenin risklerini gosteren calismalardan haberdardir Johnson amp Johnson in bir bolumu olan Tylenol un ureticisi McNeil Consumer Healthcare de oyle ve Tylenol un ureticisi McNeil guvenlik uyarilarina dozaj kisitlamalarina ve ilac kullanicilarini korumaya yonelik diger onlemlere defalarca karsi cikmistir COVID 19 pandemisi sirasinda bilim camiasinda bazilari tarafindan COVID 19 semptomlarini tedavi etmek icin etkili bir analjezik ilac oldugu dusunulmus ancak bunun kanitlanmadigi gorulmustur Toplum ve kulturAdlandirma Parasetamol ve yani sira DSO tarafindan ve diger bircok ulkede kullanilan asetaminofen ve dir ve ayrica genellikle Kanada Venezuela Kolombiya ve Iran da kullanilan addir Hem parasetamol hem de asetaminofen bilesigin kimyasal adi olan para asetilaminofenolun kisaltmasidir Amerika Birlesik Devletleri nde eczacilar tarafindan kullanilan APAP kisaltmasi N asetil para aminofenol alternatif kimyasal adindan gelmektedir Mevcut formlar Tylenol 500 mg kapsulPanadol 500 mg tabletKarsilastirma icin Saf ilac renksiz kristal bir tozdur Parasetamol oral fitil ve intravenoz formlarda mevcuttur Intravenoz parasetamol Amerika Birlesik Devletleri nde Ofirmev markasi altinda satilmaktadir Bazi formulasyonlarda parasetamol bazen ve Avustralya da Panadeine olarak adlandirilan opiat kodein ile birlestirilir ABD de bu kombinasyon sadece recete ile alinabilmektedir 1 Subat 2018 itibariyla kodein iceren ilaclar Avustralya da da sadece receteyle satilir hale gelmistir Parasetamol ayrica Britanya Onayli Adi BAN oksikodon veya hidrokodon olarak adlandirilan gibi diger opioidlerle de kombine edilmektedir Cok yaygin olarak kullanilan bir baska analjezik kombinasyonu da propoksifen napsilat ile birlikte parasetamolu icerir Parasetamol kodein ve doksilamin suksinat kombinasyonu da mevcuttur Parasetamol bazen fenilefrin hidroklorur ile kombine edilir Bazen bu kombinasyona askorbik asit kafein klorfeniramin maleat veya guaifenesin gibi ucuncu bir etken madde eklenir Veterinerlikte kullanimKediler Parasetamol onu detoksifiye etmek icin gerekli enziminden yoksun olan kediler icin son derece toksiktir Ilk belirtiler arasinda kusma salya akmasi dil ve dis etlerinde renk degisikligi yer alir Insanlardaki asiri dozun aksine karaciger hasari nadiren olum nedenidir bunun yerine olusumu ve kirmizi kan hucrelerinde uretimi kanin oksijen tasimasini engelleyerek bogulmaya neden olur ve Toksikozun N asetilsistein ile tedavisi onerilir Kopekler Parasetamolun kopeklerde kas iskelet sistemi agrilarinin tedavisinde aspirin kadar etkili oldugu bildirilmistir Kopeklerde kullanim icin lisansli bir parasetamol kodein urunu marka adi Pardale V bir veteriner eczaci veya baska bir kalifiye kisinin gozetimi altinda satin alinabilir Kopeklere sadece veteriner tavsiyesi uzerine ve son derece dikkatli bir sekilde uygulanmalidir Kopeklerde toksisitenin ana etkisi karaciger hasaridir ve GI ulserasyonu bildirilmistir N asetilsistein tedavisi parasetamol alimindan sonraki iki saat icinde uygulandiginda kopeklerde etkilidir Yilanlar Olu fareler ile 80 mg parasetamol tabletlerinden olusan havadan yem kartuslari Parasetamol yilanlar icin oldurucudur ve Guam daki istilaci Boiga irregularis icin kimyasal bir kontrol programi olarak onerilmistir Yilanlar tarafindan tuketilmek uzere oldurucu yem olarak helikopterle dagitilan olu farelerin icine 80 mg lik dozlar yerlestirilmektedir Notlar ABD Kanada Japonya ve Guney Kore de yaygin olarak asetaminofen olarak adlandirilir Kaynakca Uluslararasi Ilac Isimleri Acetaminophen Use During Pregnancy Drugs com 14 Haziran 2019 9 Mart 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 Regulatory Decision Summary Acetaminophen Injection 23 Ekim 2014 7 Haziran 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Haziran 2022 Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine 2015 Schug SA Palmer GM Scott DA Halliwell R Trinca J Ed 4 4yayinci Australian and New Zealand College of Anaesthetists ANZCA Faculty of Pain Medicine FPM bas Melbourne ISBN 978 0 9873236 7 5 31 Temmuz 2019 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 28 Ekim 2019 a b c d e f g h Forrest JA Clements JA Prescott LF 1982 Clinical pharmacokinetics of paracetamol Clin Pharmacokinet 7 2 93 107 doi 10 2165 00003088 198207020 00001 PMID 7039926 4 Mart 2016 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 13 Ocak 2016 a b Pickering G Macian N Libert F Cardot JM Coissard S Perovitch P Maury M Dubray C September 2014 Buccal acetaminophen provides fast analgesia two randomized clinical trials in healthy volunteers Drug Design Development and Therapy 8 1621 1627 doi 10 2147 DDDT S63476 PMC 4189711 2 PMID 25302017 In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate product information PDF TGA eBusiness Services Alphapharm Pty Limited 29 Nisan 2013 6 Subat 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 10 Mayis 2014 Karthikeyan M Glen RC Bender A 2005 General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks Journal of Chemical Information and Modeling 45 3 581 590 doi 10 1021 ci0500132 PMID 15921448 melting point data for paracetamol Lxsrv7 oru edu 30 Haziran 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 19 Mart 2011 a b c d e Granberg RA Rasmuson AC 1999 Solubility of paracetamol in pure solvents 44 6 1391 95 doi 10 1021 je990124v Prescott LF March 2000 Paracetamol past present and future American Journal of Therapeutics 7 2 143 147 doi 10 1097 00045391 200007020 00011 PMID 11319582 a b c d e f Warwick C November 2008 Paracetamol and fever management J R Soc Promot Health 128 6 320 323 doi 10 1177 1466424008092794 PMID 19058473 a b c d e f Saragiotto BT Abdel Shaheed C Maher CG December 2019 Paracetamol for pain in adults BMJ 367 l6693 doi 10 1136 bmj l6693 PMID 31892511 a b c Chiumello D Gotti M Vergani G April 2017 Paracetamol in fever in critically ill patients an update J Crit Care 38 245 252 doi 10 1016 j jcrc 2016 10 021 PMID 27992852 a b de Martino M Chiarugi A December 2015 Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management Pain Ther 4 2 149 68 doi 10 1007 s40122 015 0040 z PMC 4676765 2 PMID 26518691 a b Pierce CA Voss B March 2010 Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults a meta analysis and qualitative review Ann Pharmacother 44 3 489 506 doi 10 1345 aph 1M332 PMID 20150507 Meremikwu M Oyo Ita A 2002 Paracetamol for treating fever in children Cochrane Database Syst Rev 2002 2 CD003676 doi 10 1002 14651858 CD003676 PMC 6532671 2 PMID 12076499 a b Ludwig J McWhinnie H May 2019 Antipyretic drugs in patients with fever and infection literature review Br J Nurs 28 10 610 618 doi 10 12968 bjon 2019 28 10 610 PMID 31116598 a b Marmura MJ Silberstein SD Schwedt TJ January 2015 The acute treatment of migraine in adults the american headache society evidence assessment of migraine pharmacotherapies Headache 55 1 3 20 doi 10 1111 head 12499 PMID 25600718 a b Stephens G Derry S Moore RA June 2016 Paracetamol acetaminophen for acute treatment of episodic tension type headache in adults Cochrane Database Syst Rev 2019 6 CD011889 doi 10 1002 14651858 CD011889 pub2 PMC 6457822 2 PMID 27306653 a b Mayans L Walling A February 2018 Acute Migraine Headache Treatment Strategies Am Fam Physician 97 4 243 251 PMID 29671521 a b Haag G Diener HC May A Meyer C Morck H Straube A Wessely P Evers S April 2011 Self medication of migraine and tension type headache summary of the evidence based recommendations of the Deutsche Migrane und Kopfschmerzgesellschaft DMKG the Deutsche Gesellschaft fur Neurologie DGN the Osterreichische Kopfschmerzgesellschaft OKSG and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft SKG J Headache Pain 12 2 201 217 doi 10 1007 s10194 010 0266 4 PMC 3075399 2 PMID 21181425 a b c d Bailey E Worthington HV van Wijk A Yates JM Coulthard P Afzal Z December 2013 Ibuprofen and or paracetamol acetaminophen for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth Cochrane Database Syst Rev 12 CD004624 doi 10 1002 14651858 CD004624 pub2 PMID 24338830 a b c Moore PA Hersh EV August 2013 Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third molar extractions translating clinical research to dental practice J Am Dent Assoc 144 8 898 908 doi 10 14219 jada archive 2013 0207 PMID 23904576 a b c d e Machado GC Maher CG Ferreira PH Pinheiro MB Lin CW Day RO McLachlan AJ Ferreira ML March 2015 Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis systematic review and meta analysis of randomised placebo controlled trials BMJ 350 h1225 doi 10 1136 bmj h1225 PMC 4381278 2 PMID 25828856 a b c Kolasinski SL Neogi T Hochberg MC Oatis C Guyatt G Block J Callahan L Copenhaver C Dodge C Felson D Gellar K Harvey WF Hawker G Herzig E Kwoh CK Nelson AE Samuels J Scanzello C White D Wise B Altman RD DiRenzo D Fontanarosa J Giradi G Ishimori M Misra D Shah AA Shmagel AK Thoma LM Turgunbaev M Turner AS Reston J February 2020 2019 American College of Rheumatology Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand Hip and Knee Arthritis Care amp Research 72 2 149 162 doi 10 1002 acr 24131 hdl 2027 42 153772 PMID 31908149 a b c Qaseem A Wilt TJ McLean RM Forciea MA April 2017 Noninvasive Treatments for Acute Subacute and Chronic Low Back Pain A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians Ann Intern Med 166 7 514 530 doi 10 7326 M16 2367 PMID 28192789 a b Saragiotto BT Machado GC Ferreira ML Pinheiro MB Abdel Shaheed C Maher CG June 2016 Paracetamol for low back pain Cochrane Database Syst Rev 6 6 CD012230 doi 10 1002 14651858 CD012230 PMC 6353046 2 PMID 27271789 a b Wiffen PJ Derry S Moore RA McNicol ED Bell RF Carr DB McIntyre M Wee B July 2017 Oral paracetamol acetaminophen for cancer pain Cochrane Database Syst Rev 7 2 CD012637 doi 10 1002 14651858 CD012637 pub2 PMC 6369932 2 PMID 28700092 a b Wiffen PJ Knaggs R Derry S Cole P Phillips T Moore RA December 2016 Paracetamol acetaminophen with or without codeine or dihydrocodeine for neuropathic pain in adults Cochrane Database Syst Rev 12 5 CD012227 doi 10 1002 14651858 CD012227 pub2 PMC 6463878 2 PMID 28027389 Acetaminophen 11 Ekim 2012 3 Kasim 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Eylul 2022 Southey ER Soares Weiser K Kleijnen J September 2009 Systematic review and meta analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever Current Medical Research and Opinion 25 9 2207 2222 doi 10 1185 03007990903116255 PMID 19606950 3 Ocak 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 2 Aralik 2022 Acetaminophen vs Ibuprofen Which is better Drugs com 19 Subat 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Eylul 2022 a b Moore RA Moore N July 2016 Paracetamol and pain the kiloton problem European Journal of Hospital Pharmacy 23 4 187 188 doi 10 1136 ejhpharm 2016 000952 PMC 6451482 2 PMID 31156845 a b c d e f g Conaghan PG Arden N Avouac B Migliore A Rizzoli R April 2019 Safety of Paracetamol in Osteoarthritis What Does the Literature Say Drugs Aging 36 Suppl 1 7 14 doi 10 1007 s40266 019 00658 9 PMC 6509082 2 PMID 31073920 a b c d Roberts E Delgado Nunes V Buckner S Latchem S Constanti M Miller P Doherty M Zhang W Birrell F Porcheret M Dziedzic K Bernstein I Wise E Conaghan PG March 2016 Paracetamol not as safe as we thought A systematic literature review of observational studies Ann Rheum Dis 75 3 552 9 doi 10 1136 annrheumdis 2014 206914 PMC 4789700 2 PMID 25732175 Alchin J Dhar A Siddiqui K Christo PJ May 2022 Why paracetamol acetaminophen is a suitable first choice for treating mild to moderate acute pain in adults with liver kidney or cardiovascular disease gastrointestinal disorders asthma or who are older Current Medical Research and Opinion 38 5 811 825 doi 10 1080 03007995 2022 2049551 PMID 35253560 a b Leopoldino AO Machado GC Ferreira PH Pinheiro MB Day R McLachlan AJ Hunter DJ Ferreira ML February 2019 Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis Cochrane Database Syst Rev 2 8 CD013273 doi 10 1002 14651858 CD013273 PMC 6388567 2 PMID 30801133 a b c Choueiri TK Je Y Cho E January 2014 Analgesic use and the risk of kidney cancer a meta analysis of epidemiologic studies Int J Cancer 134 2 384 96 doi 10 1002 ijc 28093 PMC 3815746 2 PMID 23400756 a b c d e f g h i j McCrae JC Morrison EE MacIntyre IM Dear JW Webb DJ October 2018 Long term adverse effects of paracetamol a review Br J Clin Pharmacol 84 10 2218 2230 doi 10 1111 bcp 13656 PMC 6138494 2 PMID 29863746 a b MacIntyre IM Turtle EJ Farrah TE Graham C Dear JW Webb DJ February 2022 Regular Acetaminophen Use and Blood Pressure in People With Hypertension The PATH BP Trial Circulation 145 6 416 423 doi 10 1161 CIRCULATIONAHA 121 056015 PMC 7612370 2 PMID 35130054 a b Bauer AZ Kriebel D Herbert MR Bornehag CG Swan SH May 2018 Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment A review Horm Behav 101 125 147 doi 10 1016 j yhbeh 2018 01 003 PMID 29341895 a b Gou X Wang Y Tang Y Qu Y Tang J Shi J Xiao D Mu D March 2019 Association of maternal prenatal acetaminophen use with the risk of attention deficit hyperactivity disorder in offspring A meta analysis Aust N Z J Psychiatry 53 3 195 206 doi 10 1177 0004867418823276 PMID 30654621 a b Toda K October 2017 Is acetaminophen safe in pregnancy Scand J Pain 17 445 446 doi 10 1016 j sjpain 2017 09 007 PMID 28986045 a b Black E Khor KE Kennedy D Chutatape A Sharma S Vancaillie T Demirkol A November 2019 Medication Use and Pain Management in Pregnancy A Critical Review Pain Pract 19 8 875 899 doi 10 1111 papr 12814 PMID 31242344 a b c Paracetamol for adults painkiller to treat aches pains and fever National Health Service 22 Agustos 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Agustos 2017 a b What are the recommended maximum daily dosages of acetaminophen in adults and children Medscape 21 Aralik 2018 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 19 Aralik 2018 Acetaminophen The American Society of Health System Pharmacists 5 Haziran 2016 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 16 Eylul 2016 a b c Daly FF Fountain JS Murray L Graudins A Buckley NA March 2008 Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand explanation and elaboration A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres 188 5 296 301 doi 10 5694 j 1326 5377 2008 tb01625 x PMID 18312195 a b Hawkins LC Edwards JN Dargan PI 2007 Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom a review of the literature Drug Saf 30 6 465 79 doi 10 2165 00002018 200730060 00002 PMID 17536874 a b Larson AM Polson J Fontana RJ Davern TJ Lalani E Hynan LS Reisch JS Schiodt FV Ostapowicz G Shakil AO Lee WM Acute Liver Failure Study Group 2005 Acetaminophen induced acute liver failure results of a United States multicenter prospective study Hepatology 42 6 1364 72 doi 10 1002 hep 20948 PMID 16317692 Mangus BC Miller MG 2005 Pharmacology application in athletic training Philadelphia Pennsylvania F A Davis s 39 ISBN 9780803620278 8 Eylul 2017 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Eylul 2017 a b Eyers SJ April 2012 Ph D tez University of Otago 24 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Agustos 2021 a b Roy J 2011 Paracetamol the best selling antipyretic analgesic in the world An introduction to pharmaceutical sciences production chemistry techniques and technology Oxford Biohealthcare s 270 ISBN 978 1 908818 04 1 24 Agustos 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Agustos 2021 Aghababian RV 22 Ekim 2010 Essentials of emergency medicine Jones amp Bartlett Publishers s 814 ISBN 978 1 4496 1846 9 17 Agustos 2016 tarihinde kaynagindan World Health Organization 2019 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Cenevre World Health Organization hdl 10665 325771 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO Hamilton RJ 2013 Tarascon pocket pharmacopoeia 2013 classic shirt pocket edition 27 27isbn 9781449665869 bas Burlington Massachusetts Jones amp Bartlett Learning s 12 8 Eylul 2017 tarihinde kaynagindan The Top 300 of 2020 ClinCalc 12 Subat 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ekim 2022 Acetaminophen Drug Usage Statistics ClinCalc com 12 Nisan 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ekim 2022 Definition of ACETAMINOPHEN www merriam webster com 26 Mart 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 26 Mart 2023 Definition of PARACETAMOL www merriam webster com 26 Mart 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 26 Mart 2023 A History of Paracetamol Its Various Uses amp How It Affects You FeverMates 26 Mart 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 26 Mart 2023 Li S Yue J Dong BR Yang M Lin X Wu T July 2013 Acetaminophen paracetamol for the common cold in adults Cochrane Database Syst Rev 2013 7 CD008800 doi 10 1002 14651858 CD008800 pub2 PMC 7389565 2 PMID 23818046 de Ridder IR den Hertog HM van Gemert HM Schreuder AH Ruitenberg A Maasland EL Saxena R van Tuijl JH Jansen BP Van den Berg Vos RM Vermeij F Koudstaal PJ Kappelle LJ Algra A van der Worp HB Dippel DW April 2017 PAIS 2 Paracetamol Acetaminophen in Stroke 2 Results of a Randomized Double Blind Placebo Controlled Clinical Trial Stroke 48 4 977 982 doi 10 1161 STROKEAHA 116 015957 PMID 28289240 Deen J von Seidlein L May 2019 Paracetamol for dengue fever no benefit and potential harm Lancet Glob Health 7 5 e552 e553 doi 10 1016 S2214 109X 19 30157 3 PMID 31000122 Meremikwu M Oyo Ita A 2002 Paracetamol for treating fever in children Cochrane Database Syst Rev 2002 2 CD003676 doi 10 1002 14651858 CD003676 PMC 6532671 2 PMID 12076499 a b c Recommendations Fever in under 5s assessment and initial management nice org uk 7 Kasim 2019 10 Subat 2021 tarihinde kaynagindan Hashimoto R Suto M Tsuji M Sasaki H Takehara K Ishiguro A Kubota M April 2021 Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children a systematic review and meta analysis Eur J Pediatr 180 4 987 997 doi 10 1007 s00431 020 03845 8 PMID 33125519 Narayan K Cooper S Morphet J Innes K August 2017 Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children A systematic literature review J Paediatr Child Health 53 8 800 807 doi 10 1111 jpc 13507 PMID 28437025 Tan E Braithwaite I McKinlay CJ Dalziel SR October 2020 Comparison of Acetaminophen Paracetamol With Ibuprofen for Treatment of Fever or Pain in Children Younger Than 2 Years A Systematic Review and Meta analysis JAMA Netw Open 3 10 e2022398 doi 10 1001 jamanetworkopen 2020 22398 PMC 7599455 2 PMID 33125495 a b Sherbash M Furuya Kanamori L Nader JD Thalib L March 2020 Risk of wheezing and asthma exacerbation in children treated with paracetamol versus ibuprofen a systematic review and meta analysis of randomised controlled trials BMC Pulm Med 20 1 72 doi 10 1186 s12890 020 1102 5 PMC 7087361 2 PMID 32293369 Bertolini A Ferrari A Ottani A Guerzoni S Tacchi R Leone S 2006 Paracetamol new vistas of an old drug CNS Drug Rev 12 3 4 250 75 doi 10 1111 j 1527 3458 2006 00250 x PMC 6506194 2 PMID 17227290 Kloppenburg M Kroon FP Blanco FJ Doherty M Dziedzic KS Greibrokk E Haugen IK Herrero Beaumont G Jonsson H Kjeken I Maheu E Ramonda R Ritt MJ Smeets W Smolen JS Stamm TA Szekanecz Z Wittoek R Carmona L January 2019 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis Ann Rheum Dis 78 1 16 24 doi 10 1136 annrheumdis 2018 213826 PMID 30154087 Bruyere O Honvo G Veronese N Arden NK Branco J Curtis EM Al Daghri NM Herrero Beaumont G Martel Pelletier J Pelletier JP Rannou F Rizzoli R Roth R Uebelhart D Cooper C Reginster JY December 2019 An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases ESCEO Semin Arthritis Rheum 49 3 337 350 doi 10 1016 j semarthrit 2019 04 008 hdl 10447 460208 PMID 31126594 Derry S Moore RA 2013 Paracetamol acetaminophen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults Cochrane Database Syst Rev 4 4 CD008040 doi 10 1002 14651858 CD008040 pub3 PMC 4161111 2 PMID 23633349 Diener HC Gold M Hagen M November 2014 Use of a fixed combination of acetylsalicylic acid acetaminophen and caffeine compared with acetaminophen alone in episodic tension type headache meta analysis of four randomized double blind placebo controlled crossover studies J Headache Pain 15 1 76 doi 10 1186 1129 2377 15 76 PMC 4256978 2 PMID 25406671 Pergolizzi JV Magnusson P LeQuang JA Gharibo C Varrassi G April 2020 The pharmacological management of dental pain Expert Opin Pharmacother 21 5 591 601 doi 10 1080 14656566 2020 1718651 PMID 32027199 Hersh EV Moore PA Grosser T Polomano RC Farrar JT Saraghi M Juska SA Mitchell CH Theken KN July 2020 Nonsteroidal Anti Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain J Dent Res 99 7 777 786 doi 10 1177 0022034520914254 PMC 7313348 2 PMID 32286125 Derry CJ Derry S Moore RA June 2013 Single dose oral ibuprofen plus paracetamol acetaminophen for acute postoperative pain Cochrane Database Syst Rev 2019 6 CD010210 doi 10 1002 14651858 CD010210 pub2 PMC 6485825 2 PMID 23794268 Daniels SE Atkinson HC Stanescu I Frampton C October 2018 Analgesic Efficacy of an Acetaminophen Ibuprofen Fixed dose Combination in Moderate to Severe Postoperative Dental Pain A Randomized Double blind Parallel group Placebo controlled Trial Clin Ther 40 10 1765 1776 e5 doi 10 1016 j clinthera 2018 08 019 PMID 30245281 Toms L Derry S Moore RA McQuay HJ January 2009 Single dose oral paracetamol acetaminophen with codeine for postoperative pain in adults Cochrane Database Syst Rev 2009 1 CD001547 doi 10 1002 14651858 CD001547 pub2 PMC 4171965 2 PMID 19160199 Allegaert K 2020 A Critical Review on the Relevance of Paracetamol for Procedural Pain Management in Neonates Front Pediatr 8 89 doi 10 3389 fped 2020 00089 PMC 7093493 2 PMID 32257982 Ohlsson A Shah PS January 2020 Paracetamol acetaminophen for prevention or treatment of pain in newborns The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 1 CD011219 doi 10 1002 14651858 CD011219 pub4 PMC 6984663 2 PMID 31985830 Wuytack F Smith V Cleary BJ January 2021 Oral non steroidal anti inflammatory drugs single dose for perineal pain in the early postpartum period Cochrane Database Syst Rev 1 1 CD011352 doi 10 1002 14651858 CD011352 pub3 PMC 8092572 2 PMID 33427305 Sin B Wai M Tatunchak T Motov SM May 2016 The Use of Intravenous Acetaminophen for Acute Pain in the Emergency Department Academic Emergency Medicine 23 5 543 53 doi 10 1111 acem 12921 PMID 26824905 Derry CJ Derry S Moore RA March 2012 Derry S Ed Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults The Cochrane Database of Systematic Reviews 3 3 CD009281 doi 10 1002 14651858 CD009281 pub2 PMID 22419343 a b Jasani B Mitra S Shah PS December 2022 Paracetamol acetaminophen for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants The Cochrane Database of Systematic Reviews 2022 12 CD010061 doi 10 1002 14651858 CD010061 pub5 PMC 6984659 2 PMID 36519620 Keaveney A Peters E Way B September 2020 Effects of acetaminophen on risk taking Social Cognitive and Affective Neuroscience 15 7 725 732 doi 10 1093 scan nsaa108 PMC 7511878 2 PMID 32888031 a b FDA Drug Safety Communication FDA warns of rare but serious skin reactions with the pain reliever fever reducer acetaminophen U S Food and Drug Administration FDA 1 Agustos 2013 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 27 Ekim 2019 Lebrun Vignes B Guy C Jean Pastor MJ Gras Champel V Zenut M February 2018 Is acetaminophen associated with a risk of Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis Analysis of the French Pharmacovigilance Database Br J Clin Pharmacol 84 2 331 338 doi 10 1111 bcp 13445 PMC 5777438 2 PMID 28963996 Kanchanasurakit S Arsu A Siriplabpla W Duangjai A Saokaew S March 2020 Acetaminophen use and risk of renal impairment A systematic review and meta analysis Kidney Res Clin Pract 39 1 81 92 doi 10 23876 j krcp 19 106 PMC 7105620 2 PMID 32172553 Lourido Cebreiro T Salgado FJ Valdes L Gonzalez Barcala FJ January 2017 The association between paracetamol and asthma is still under debate The Journal of Asthma Review 54 1 32 8 doi 10 1080 02770903 2016 1194431 PMID 27575940 Cheelo M Lodge CJ Dharmage SC Simpson JA Matheson M Heinrich J Lowe AJ January 2015 Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma a systematic review and meta analysis Archives of Disease in Childhood 100 1 81 9 doi 10 1136 archdischild 2012 303043 PMID 25429049 27 Mart 2023 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 28 Ekim 2022 Eyers S Weatherall M Jefferies S Beasley R April 2011 Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring a systematic review and meta analysis Clinical and Experimental Allergy 41 4 482 9 doi 10 1111 j 1365 2222 2010 03691 x PMID 21338428 Fan G Wang B Liu C Li D 2017 Prenatal paracetamol use and asthma in childhood A systematic review and meta analysis Allergol Immunopathol Madr 45 6 528 533 doi 10 1016 j aller 2016 10 014 PMID 28237129 Masarwa R Levine H Gorelik E Reif S Perlman A Matok I August 2018 Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk for Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autistic Spectrum Disorder A Systematic Review Meta Analysis and Meta Regression Analysis of Cohort Studies Am J Epidemiol 187 8 1817 1827 doi 10 1093 aje kwy086 PMID 29688261 Ji Y Azuine RE Zhang Y Hou W Hong X Wang G Riley A Pearson C Zuckerman B Wang X February 2020 Association of Cord Plasma Biomarkers of In Utero Acetaminophen Exposure With Risk of Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder in Childhood JAMA Psychiatry 77 2 180 189 doi 10 1001 jamapsychiatry 2019 3259 PMC 6822099 2 PMID 31664451 Acetaminophen Information U S Food and Drug Administration 14 Kasim 2017 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 27 Ekim 2019 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti inflammatory Drugs Safely U S Food and Drug Administration FDA 26 Subat 2018 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 27 Ekim 2019 Amar PJ Schiff ER July 2007 Acetaminophen safety and hepatotoxicity where do we go from here Expert Opinion on Drug Safety 6 4 341 355 doi 10 1517 14740338 6 4 341 PMID 17688378 Khashab M Tector AJ Kwo PY 2007 Epidemiology of acute liver failure Curr Gastroenterol Rep 9 1 66 73 doi 10 1007 s11894 008 0023 x PMID 17335680 Lee WM 2004 Acetaminophen and the U S Acute Liver Failure Study Group lowering the risks of hepatic failure Hepatology 40 1 6 9 doi 10 1002 hep 20293 PMID 15239078 regulations gov US Food and Drug Administration 14 Ocak 2011 25 Eylul 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 23 Subat 2014 Yan H 16 Ocak 2014 FDA Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage CNN 16 Subat 2014 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 18 Subat 2014 a b Lee WM December 2017 Acetaminophen APAP hepatotoxicity Isn t it time for APAP to go away Journal of Hepatology 67 6 1324 1331 doi 10 1016 j jhep 2017 07 005 PMC 5696016 2 PMID 28734939 Rumack B Matthew H 1975 Acetaminophen poisoning and toxicity Pediatrics 55 6 871 876 doi 10 1542 peds 55 6 871 PMID 1134886 University of Oxford Centre for Suicide Research 25 Mart 2013 20 Mart 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Nisan 2013 a b c Mehta S 25 Agustos 2012 PharmaXChange info 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 27 Ekim 2019 PDF Acetadote 22 Subat 2014 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 10 Subat 2014 Drug Safety Update September 2012 ss A1 27 Ekim 2012 tarihinde kaynagindan arsivlendi Treating paracetamol overdose with intravenous acetylcysteine new guidance GOV UK 11 Aralik 2014 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Ocak 2021 Nimmo J Heading RC Tothill P Prescott LF March 1973 Pharmacological modification of gastric emptying effects of propantheline and metoclopromide on paracetamol absorption Br Med J 1 5853 587 9 doi 10 1136 bmj 1 5853 587 PMC 1589913 2 PMID 4694406 a b c d e f Toes MJ Jones AL Prescott L 2005 Drug interactions with paracetamol Am J Ther 12 1 56 66 doi 10 1097 00045391 200501000 00009 PMID 15662293 Kalsi SS Wood DM Waring WS Dargan PI 2011 Does cytochrome P450 liver isoenzyme induction increase the risk of liver toxicity after paracetamol overdose Open Access Emerg Med 3 69 76 doi 10 2147 OAEM S24962 PMC 4753969 2 PMID 27147854 Pinson GM Beall JW Kyle JA October 2013 A review of warfarin dosing with concurrent acetaminophen therapy J Pharm Pract 26 5 518 21 doi 10 1177 0897190013488802 PMID 23736105 Hughes GJ Patel PN Saxena N June 2011 Effect of acetaminophen on international normalized ratio in patients receiving warfarin therapy Pharmacotherapy 31 6 591 7 doi 10 1592 phco 31 6 591 PMID 21923443 Zhang Q Bal dit Sollier C Drouet L Simoneau G Alvarez JC Pruvot S Aubourg R Berge N Bergmann JF Mouly S Mahe I March 2011 Interaction between acetaminophen and warfarin in adults receiving long term oral anticoagulants a randomized controlled trial Eur J Clin Pharmacol 67 3 309 14 doi 10 1007 s00228 010 0975 2 PMID 21191575 a b c d e f Ghanem CI Perez MJ Manautou JE Mottino AD July 2016 Acetaminophen from liver to brain New insights into drug pharmacological action and toxicity Pharmacological Research 109 119 31 doi 10 1016 j phrs 2016 02 020 PMC 4912877 2 PMID 26921661 Graham GG Davies MJ Day RO Mohamudally A Scott KF June 2013 The modern pharmacology of paracetamol therapeutic actions mechanism of action metabolism toxicity and recent pharmacological findings Inflammopharmacology 21 3 201 32 doi 10 1007 s10787 013 0172 x PMID 23719833 Sharma CV Long JH Shah S Rahman J Perrett D Ayoub SS Mehta V 2017 First evidence of the conversion of paracetamol to AM404 in human cerebrospinal fluid J Pain Res 10 2703 2709 doi 10 2147 JPR S143500 PMC 5716395 2 PMID 29238213 Ohashi N Kohno T 2020 Analgesic Effect of Acetaminophen A Review of Known and Novel Mechanisms of Action Front Pharmacol 11 580289 doi 10 3389 fphar 2020 580289 PMC 7734311 2 PMID 33328986 a b Suemaru K Yoshikawa M Aso H Watanabe M September 2018 TRPV1 mediates the anticonvulsant effects of acetaminophen in mice Epilepsy Research 145 153 159 doi 10 1016 j eplepsyres 2018 06 016 PMID 30007240 Ray S Salzer I Kronschlager MT Boehm S April 2019 The paracetamol metabolite N acetylp benzoquinone imine reduces excitability in first and second order neurons of the pain pathway through actions on KV7 channels Pain 160 4 954 964 doi 10 1097 j pain 0000000000001474 PMC 6430418 2 PMID 30601242 Prescott LF October 1980 Kinetics and metabolism of paracetamol and phenacetin British Journal of Clinical Pharmacology 10 Suppl 2 291S 298S doi 10 1111 j 1365 2125 1980 tb01812 x PMC 1430174 2 PMID 7002186 a b Graham GG Davies MJ Day RO Mohamudally A Scott KF June 2013 The modern pharmacology of paracetamol Therapeutic actions mechanism of action metabolism toxicity and recent pharmacological findings Inflammopharmacology 21 3 201 232 doi 10 1007 s10787 013 0172 x PMID 23719833 a b Marx J Walls R Hockberger R 2013 Rosen s Emergency Medicine Concepts and Clinical Practice Elsevier Health Sciences ISBN 9781455749874 a b c McGill MR Jaeschke H September 2013 Metabolism and disposition of acetaminophen recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis Pharm Res 30 9 2174 87 doi 10 1007 s11095 013 1007 6 PMC 3709007 2 PMID 23462933 a b Friderichs E Christoph T Buschmann H Ullmann s Encyclopedia of Industrial Chemistry Weinheim Wiley VCH doi 10 1002 14356007 a02 269 pub2 US Patent 2998450 14 Nisan 2021 tarihinde kaynagindan Bellamy FD Ou K January 1984 Selective reduction of aromatic nitro compounds with stannous chloride in non acidic and non aqueous medium Tetrahedron Letters 25 8 839 842 doi 10 1016 S0040 4039 01 80041 1 US patent 4524217 Davenport KG Hilton CB Process for producing N acyl hydroxy aromatic amines 18 June 1985 tarihinde yayimlandi assigned to Celanese Corporation Novotny PE Elser RC 1984 Indophenol method for acetaminophen in serum examined 30 6 884 6 doi 10 1093 clinchem 30 6 884 PMID 6723045 Cahn A Hepp P 1886 Das Antifebrin ein neues Fiebermittel Antifebrin a new antipyretic Centralblatt fur klinische Medizin Almanca 7 561 4 1 Eylul 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 21 Subat 2019 a b c d e f Bertolini A Ferrari A Ottani A Guerzoni S Tacchi R Leone S 2006 Paracetamol New vistas of an old drug CNS Drug Reviews 12 3 4 250 75 doi 10 1111 j 1527 3458 2006 00250 x PMC 6506194 2 PMID 17227290 Morse HN 1878 Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole On a new method of preparing acetylamidophenol PDF Almanca 11 1 232 233 doi 10 1002 cber 18780110151 28 Eylul 2023 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 28 Aralik 2023 a b c d Silverman M Lydecker M Lee PR 1992 Bad Medicine The Prescription Drug Industry in the Third World Stanford University Press ss 88 90 ISBN 978 0804716697 von Mering J 1893 Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica Ther Monatsch 7 577 587 a b Sneader W 2005 Drug Discovery A History Hoboken NJ Wiley s 439 ISBN 978 0471899808 18 Agustos 2016 tarihinde kaynagindan Lester D Greenberg LA Carroll RP 1947 The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives II Major metabolites of acetanilid appearing in the blood J Pharmacol Exp Ther 90 1 68 75 PMID 20241897 2 Aralik 2008 tarihinde kaynagindan Brodie BB Axelrod J 1948 The estimation of acetanilide and its metabolic products aniline N acetyl p aminophenol and p aminophenol free and total conjugated in biological fluids and tissues J Pharmacol Exp Ther 94 1 22 28 PMID 18885610 Brodie BB Axelrod J 1948 The fate of acetanilide in man PDF J Pharmacol Exp Ther 94 1 29 38 PMID 18885611 7 Eylul 2008 tarihinde kaynagindan PDF Flinn FB Brodie BB 1948 The effect on the pain threshold of N acetyl p aminophenol a product derived in the body from acetanilide J Pharmacol Exp Ther 94 1 76 77 PMID 18885618 Brodie B B Axelrod J Eylul 1949 The fate of acetophenetidin in man and methods for the estimation of acetophenetidin and its metabolites in biological material The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 97 1 58 67 ISSN 0022 3565 PMID 18140117 17 Agustos 2022 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 7 Ocak 2024 a b Spooner JB Harvey JG 1976 The history and usage of paracetamol J Int Med Res 4 4 Suppl 1 6 doi 10 1177 14732300760040S403 PMID 799998 Landau R Achilladelis B Scriabine A 1999 Pharmaceutical Innovation Revolutionizing Human Health Chemical Heritage Foundation ss 248 249 ISBN 978 0 941901 21 5 17 Agustos 2016 tarihinde kaynagindan McNEIL PPC Inc 8 Mart 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 8 Mart 2014 Medication and Drugs MedicineNet 1996 2010 22 Nisan 2010 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 22 Nisan 2010 4 Mart 2016 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 3 Mart 2016 FDA May Restrict Acetaminophen Webmd 1 Temmuz 2009 21 Mart 2011 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 19 Mart 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products requires liver toxicity warnings Basin aciklamasi U S Food and Drug Administration FDA 13 Ocak 2011 15 Ocak 2011 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Ocak 2011 a b FDA Drug Safety Communication Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure U S Food and Drug Administration FDA 13 Ocak 2011 18 Ocak 2011 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Ocak 2011 Perrone M 13 Ocak 2011 FDA orders lowering pain reliever in Vicodin The Boston Globe Associated Press 2 Kasim 2012 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Ocak 2011 a b Harris G 13 Ocak 2011 F D A Plans New Limits on Prescription Painkillers The New York Times 9 Haziran 2012 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 13 Ocak 2011 U S Food and Drug Administration FDA Basin aciklamasi 15 Ocak 2011 15 Ocak 2011 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 23 Subat 2014 PDF MHRA 14 Kasim 2011 28 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi Erisim tarihi 27 Ekim 2019 505 Chicago 20 Eylul 2013 27 Eylul 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Eylul 2013 Gerth J Miller TC 20 Eylul 2013 Use Only as Directed 24 Eylul 2013 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Eylul 2013 Miller TC Gerth J 20 Eylul 2013 Dose of Confusion 24 Eylul 2013 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 24 Eylul 2013 Orso D Federici N Copetti R Vetrugno L Bove T October 2020 Infodemic and the spread of fake news in the COVID 19 era European Journal of Emergency Medicine 27 5 327 328 doi 10 1097 MEJ 0000000000000713 PMC 7202120 2 PMID 32332201 Torjesen I April 2020 Covid 19 ibuprofen can be used for symptoms says UK agency but reasons for change in advice are unclear BMJ 369 m1555 doi 10 1136 bmj m1555 PMID 32303505 Rinott E Kozer E Shapira Y Bar Haim A Youngster I September 2020 Ibuprofen use and clinical outcomes in COVID 19 patients Clinical Microbiology and Infection 26 9 1259 e5 1259 e7 doi 10 1016 j cmi 2020 06 003 PMC 7289730 2 PMID 32535147 Day M March 2020 Covid 19 ibuprofen should not be used for managing symptoms say doctors and scientists BMJ 368 m1086 doi 10 1136 bmj m1086 PMID 32184201 Section 1 Chemical Substances PDF Therapeutic Goods Administration Department of Health and Ageing Australian Government July 1999 s 97 11 Subat 2014 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi a b c d Macintyre P Rowbotham D Walker S 26 Eylul 2008 Clinical Pain Management Second Edition Acute Pain CRC Press s 85 ISBN 978 0 340 94009 9 17 Agustos 2016 tarihinde kaynagindan International Non Proprietary Name for Pharmaceutical Preparations Recommended List 4 PDF WHO Chronicle 16 3 101 111 March 1962 18 Mayis 2016 tarihinde kaynagindan PDF Erisim tarihi 21 Mart 2018 Gaunt MJ 8 Ekim 2013 APAP An Error Prone Abbreviation Pharmacy Times October 2013 Diabetes 79 10 6 Haziran 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 6 Haziran 2021 Acetaminophen Physicians Desk Reference 63 63isbn 978 1 56363 703 2 bas Montvale N J Physicians Desk Reference 2009 ss 1915 1916 OCLC 276871036 Nam S Pharmacy Times 24 Ekim 2019 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 24 Ekim 2019 Acetaminophen and Codeine Professional Patient Advice Drugs com 29 Haziran 2019 20 Mayis 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 Codeine information hub Therapeutic Goods Administration Australian Government 10 Nisan 2018 8 Aralik 2021 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 9 Aralik 2021 Oxycodone and Acetaminophen Professional Patient Advice Drugs com 11 Kasim 2019 20 Mayis 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 Hydrocodone and Acetaminophen Professional Patient Advice Drugs com 2 Ocak 2020 21 Mayis 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 Acetaminophen Caffeine and Dihydrocodeine Professional Patient Advice Drugs com 2 Ekim 2019 19 Mayis 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 Propoxyphene and Acetaminophen Tablets Drugs com 21 Haziran 2019 20 Mayis 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 APOHealth Paracetamol Plus Codeine amp Calmative Drugs com 3 Subat 2020 25 Subat 2020 tarihinde kaynagindan Erisim tarihi 25 Subat 2020 a b Atkinson HC Stanescu I Anderson BJ 2014 Increased Phenylephrine Plasma Levels with Administration of Acetaminophen New England Journal of Medicine 370 12 1171 1172 doi 10 1056 NEJMc1313942 PMID 24645960 NHS Choices National Health Service 26 Mart 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Mart 2014 NHS Choices National Health Service 26 Mart 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Mart 2014 NHS Choices National Health Service 26 Mart 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Mart 2014 Senyuva H Ozden T 2002 Simultaneous High Performance Liquid Chromatographic Determination of Paracetamol Phenylephrine HCl and Chlorpheniramine Maleate in Pharmaceutical Dosage Forms Journal of Chromatographic Science 40 2 97 100 doi 10 1093 chromsci 40 2 97 PMID 11881712 Janin A Monnet J 2014 Bioavailability of paracetamol phenylephrine hydrochloride and guaifenesin in a fixed combination syrup versus an oral reference product Journal of International Medical Research 42 2 347 359 doi 10 1177 0300060513503762 PMID 24553480 NPS MedicineWise National Prescribing Service Australia 26 Mart 2014 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Mart 2014 NHS Choices National Health Service 12 Eylul 2013 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 25 Mart 2014 Allen AL June 2003 The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat The Canadian Veterinary Journal 44 6 509 10 PMC 340185 2 PMID 12839249 a b c Richardson JA 2000 PDF Journal of Veterinary Emergency and Critical Care 10 4 285 291 doi 10 1111 j 1476 4431 2000 tb00013 x 1 Nisan 2010 tarihinde kaynagindan PDF arsivlendi a b Maddison JE Page SW Church D 2002 Small Animal Clinical Pharmacology Elsevier Health Sciences ss 260 1 ISBN 978 0702025730 a b c NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines The National Office of Animal Health NOAH 11 Kasim 2010 22 Kasim 2008 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 20 Ocak 2011 Villar D Buck WB Gonzalez JM June 1998 Ibuprofen aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats Veterinary and Human Toxicology 40 3 156 62 PMID 9610496 Gwaltney Brant S Meadows I March 2006 Veterinary Medicine 142 148 10 Temmuz 2011 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 28 Ekim 2019 Dunayer E 2004 Ibuprofen toxicosis in dogs cats and ferrets Veterinary Medicine 580 586 10 Temmuz 2011 tarihinde kaynagindan Johnston J Savarie P Primus T Eisemann J Hurley J Kohler D 2002 Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam evaluation of baits snake residues and potential primary and secondary hazards Environ Sci Technol 36 17 3827 3833 Bibcode 2002EnST 36 3827J doi 10 1021 es015873n PMID 12322757 Lendon B 7 Eylul 2010 CNN 9 Eylul 2010 tarihinde kaynagindan arsivlendi Erisim tarihi 7 Eylul 2010 Richards S 1 Mayis 2012 It s Raining Mice The Scientist 15 Mayis 2012 tarihinde kaynagindan Dis baglantilarWikimedia Commons ta Parasetamol ile ilgili ortam dosyalari bulunmaktadir